B vide monoterapiya uchun sezgir mikroorganizmlar tomonidan keltirilgan infeksiyalarni davolash:

Ba'zi ko'rsatmalarga ko'ra, Tsefzos boshqa antibiotiklar bilan birgalikda kombinatsiyalangan terapiya tarkibida qo'llanilishi mumkin. 

 O'ziga xos dori tarkibidagi har qanday komponentga va/yoki penitsillinlarga, tsefalosporinlarga yuqori sezgirlik. 

 

Tsifzos venaga va mushak ichiga kiritish uchun mo'ljallangan. Terapiyani boshlashdan oldin bemorda yuqori sezuvchanlik mavjudligini istisno qilish kerak, teri sinovini o'tkazish zarur

Kattalar uchun qo'llanilishi

Tsifzosning tavsiya etilgan sutkalik dozi 2-4 g. Preparat har 12 soatda teng taqsimlangan dozalarda kiritilishi kerak. Og'ir yoki reftakter infeksiyalarda Tsifzosning sutkalik dozasini 8 g gacha oshirish mumkin.

Tsifzosni qabul qilayotgan bemorlarda cefoperazon preparatlarini qo'shimcha tayinlash zarurati paydo bo'lishi mumkin (har 12 soatda teng taqsimlangan dozalarda kiritilishi kerak). Sulbaktamning maksimal sutkalik dozi 4 g.

Jigar funksiyasi buzilganda qo'llanilishi

Og'ir obstruktiv saraton va og'ir jigar kasalliklarida yoki bu ikki patologiya buyrak funksiyasining buzilishi bilan birga bo'lsa, doza tuzatish zarur bo'lishi mumkin.

Jigar funksiyasi buzilgan va buyrak funksiyasi buzilishi bilan birga bo'lgan bemorlarda plazmadagi cefoperazon konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur bo'lganda mos ravishda doza tuzatish kerak. Preparatning plazmadagi konsentratsiyasini diqqat bilan nazorat qilmaslik holatida cefoperazon dozi sutkada 2 g dan oshmasligi kerak.

Buyrak funksiyasi buzilganda qo'llanilishi

Tsifzosni kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam bo'lgan bemorlarda qo'llaganda preparatning dozasini sulbaktamning kamaygan klirensini kompensatsiya qilish maqsadida tuzatish zarur. Kreatinin klirensi 15-30 ml/min bo'lsa, sulbaktamning maksimal bir martalik dozi har 12 soatda 1 g; kreatinin klirensi 15 ml/min dan kam bo'lsa, 500 mg har 12 soatda. Shuning uchun og'ir infeksiyalarda cefoperazon preparatlarini qo'shimcha tayinlash zarurati paydo bo'lishi mumkin.

Dializ qo'llanilganda Tsifzos preparatining doza rejimini tuzatish zarur (qarang, maxsus ko'rsatmalar).

Bola uchun qo'llanilishi

Tsifzos preparatining tavsiya etilgan sutkalik dozi 40-80 mg/kg tana vaznidir. Preparat har 6-12 soatda teng taqsimlangan dozalarda kiritilishi kerak.

Og'ir yoki reftakter infeksiyalarda Tsifzos preparatining sutkalik dozasini 160 mg/kg gacha oshirish va 2-4 teng dozalarga taqsimlash mumkin.

Yoshining birinchi haftasidagi chaqaloqlarga preparat har 12 soatda kiritilishi kerak. Chaqaloqlar uchun maksimal sutkalik doza 80 mg/kg dan oshmasligi kerak.

Venaga kiritish

Tomir ichiga infuziya uchun 1 flakon (2,0 g) mazmunini 6-7 ml 5% glukoza eritmasi, 0,9% natriy xlorid eritmasi yoki steril in'ektsiya suvi bilan eritish kerak, so'ngra qo'llashdan oldin shu erituvchi bilan 20 ml gacha suyultirish kerak. Preparat infuzion ravishda 15-30 daqiqa davomida kiritiladi.

Tsifzos in'ektsiya suvi, 5% glukoza 0,225% natriy xlorid eritmasida, 5% glukoza 0,9% natriy xlorid eritmasida 10 mg/ml cefoperazon va 10 mg/ml sulbaktamdan 250 mg/ml cefoperazon va 250 mg/ml sulbaktamgacha bo'lgan konsentratsiyalarda mos keladi.

Ringer laktat eritmasi venaga infuziya uchun suyultirishda mos keladi, lekin birinchi suyultirish uchun emas.

Venaga in'ektsiya uchun flakon mazmunini yuqorida ta'riflanganidek eritish va kamida 3 daqiqa davomida kiritish kerak.

Mushak ichiga kiritish

Lidokain eritmasi 

 

Ovqat hazm qilish tizimidan: diareya, qusish, qusish, psevdomembranoz kolit.

Markaziy va periferik nerv tizimidan: bosh og'rig'i, mushaklarning titrashi.

Allergik reaksiyalar: makulopapulyar toshma, qichish, isitma, Stivens-Djonson sindromi, anafilaktik shok.

Qon hosil qilish tizimidan: qaytariladigan neytropeeniya, leykopeeniya, gemoglobin va gematokrit darajasining pasayishi, eozinofiliya, trombotsitopeniya va gipoprotrombinemiya holatlari.

Yurak-qon tomir tizimidan: gipotenziya, vaskulit.

Siydik chiqarish tizimidan: gematuriya.

Laboratoriya ko'rsatkichlari: funktsional jigar testlari AsAT, AlAT, alkali fosfataza va bilirubin darajalarining oshishi.

Mahalliy reaksiyalar: in'ektsiya joyida og'riq, infuziya joyida flebit (venoz kateter orqali kiritilganda). 

 

Dozadan ortiqcha foydalanilganda, Cefzos preparatining nojo'ya ta'sirlarining kuchayishi mumkin. Preparatning yuqori konsentratsiyalari orqa miya suyuqligida nevrologik reaksiyalarni, xususan, tutqanoqlarni keltirib chiqarishi mumkin, bu esa beta-laktam antibiotiklariga xosdir.

Cefoperazon va sulbaktam gemodializ orqali chiqariladi, shuning uchun ushbu protsedura preparatning organizmdan chiqarilishini kuchaytirishi mumkin. 

 

TsEfzos gipertashuvchanlik reaktsiyalarining rivojlanishiga olib kelishi mumkin, jumladan, o'limga olib keladigan anafilaktik reaktsiyalar. Bunday reaktsiyalarning paydo bo'lishi, ko'plab allergenlarga nisbatan gipertashuvchanligi ma'lum bo'lgan shaxslar uchun eng yuqori ehtimolga ega. Allergik reaktsiyalar rivojlanganda, dori vositasini darhol to'xtatish va tegishli davolashni belgilash zarur.

Og'ir anafilaktik reaktsiyalar darhol shoshilinch terapiya, xususan, adrenalin kiritishni talab qiladi. Ko'rsatmalarga ko'ra, kislorod terapiyasi, venaga kortikosteroidlar kiritish, nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini ta'minlash, shu jumladan, intubatsiya amalga oshirilishi mumkin.

Ba'zi bemorlarda tsefoperazon bilan davolash, boshqa antibiotiklar kabi, organizmda K vitamini yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin, bu ehtimol, ushbu vitaminni sintez qiluvchi ichak mikroflorasining bostirilishi bilan bog'liq. Bunday xavfga zaiflashgan bemorlar, cheklangan ovqatlanish bilan bemorlar, mukovissidoz bilan bemorlar, shuningdek, uzoq vaqt parenteral ovqatlanishda bo'lgan bemorlar duch keladi. Bunday hollarda, protrombin darajasini nazorat qilish va zarurat tug'ilganda K vitamini preparatlarini belgilash zarur. Antikoagulyantlar bilan davolanishda bo'lgan bemorlarda ham shunga o'xshash nazorat amalga oshirilishi kerak. TsEfzos dori vositasining uzoq muddatli qo'llanilishi chidamli mikroorganizmlarning o'sishini kuchaytirishi mumkin, shuning uchun bemorning holatini diqqat bilan nazorat qilish zarur. Bu, ayniqsa, yangi tug'ilgan chaqaloqlar, xususan, muddatidan oldin tug'ilganlar va boshqa chaqaloqlar uchun muhimdir.

Buyrak funktsiyasi buzilganda qo'llanilishi

TsEfzosni qo'llashda, turli darajadagi buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda sulbaktamning umumiy klirensi kreatininning belgilangan klirensi bilan yaqin aloqada. Og'ir buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda sulbaktamning T% muddati sezilarli darajada uzayadi. Gemodializ Tи, umumiy klirens va sulbaktamning taqsimlanish hajmiga sezilarli ta'sir ko'rsatadi.

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda tsefoperazonning farmakokinetikasida hech qanday o'zgarishlar aniqlanmagan.

Jigar funktsiyasi buzilganda qo'llanilishi

Tsefoperazon sezilarli darajada safro bilan chiqariladi. Jigar kasalliklari va/yoki safro yo'llarining obstruktsiyasi bo'lgan bemorlarda tsefoperazonning plazmadagi T½ muddati uzayadi, safro bilan chiqarilishi esa oshadi. Hatto og'ir jigar funktsiyasi buzilishlarida safroda terapevtik

tsefoperazon konsentrasiyalari aniqlanadi, plazmadagi T% esa 2-4 baravar oshadi. Safro yo'llarining og'ir obstruktsiyasi, og'ir jigar kasalliklari yoki buyrak funktsiyasi buzilishlari mavjud bo'lsa, doza tuzatish zarur bo'lishi mumkin (qarang: Qo'llash usuli va dozalar).

Qariyalar va keksa yoshda qo'llanilishi. Sulbaktam va tsefoperazonni qo'llaganda, T½ muddati uzayishi, umumiy klirensning pasayishi va taqsimlanish hajmining oshishi kuzatiladi.

Sulbaktamning farmakokinetikasi buyrak funktsiyasi darajasi bilan to'g'ridan-to'g'ri bog'liq, tsefoperazonning farmakokinetikasi esa jigar funktsiyasi buzilishlari bilan bog'liq.

Bemorlar

TsEfzos dori vositasining farmakokinetikasi pediatrik populyatsiyada kattalarga nisbatan muhim farqlarni ko'rsatmaydi.

TsEfzos chaqaloqlarda samarali qo'llaniladi. Biroq, muddatidan oldin tug'ilgan chaqaloqlar yoki yangi tug'ilganlar uchun tsefoperazon/sulbaktam kombinatsiyasini qo'llash bo'yicha keng qamrovli tadqiqotlar o'tkazilmagan. Shuning uchun, muddatidan oldin tug'ilgan chaqaloqlar yoki yangi tug'ilganlar uchun davolashni boshlashdan oldin potentsial foyda va terapiyaning mumkin bo'lgan xavfini diqqat bilan baholash zarur.

TsEfzosni 2 yoshgacha bo'lgan bolalarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Homiladorlik va emizish davri

Sulbaktam va tsefoperazon placentadan o'tadi. Shuning uchun, homiladorlik davrida TsEfzosni faqat ayol uchun kutilayotgan foyda homilaga potentsial xavfdan oshganda qabul qilish kerak.

Sulbaktam va tsefoperazon oz miqdorda emizikli sut bilan chiqariladi, shuning uchun TsEfzos dori vositasini emizish davrida qo'llaganda emizishni to'xtatish masalasini hal qilish kerak.

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Hozirgi paytda xabarlar yo'q. 

 

Tsifzosa va spirtli preparatlarni bir vaqtda qo'llash yoki davolash tugagandan keyin 5 kun davomida spirt iste'mol qilish disulfiram (teturam) ta'siriga o'xshash effektlarga olib kelishi mumkin: qorin og'rig'i, qayt qilish, bosh og'rig'i, yurak urishi, nafas qisilishi, yuzning qizarishi.

Bu effektlar spirt iste'mol qilinganidan 15-30 daqiqa o'tgach paydo bo'ladi va bir necha soatdan so'ng o'z-o'zidan o'tadi.

Bu, cefoperazone molekulasining tuzilishida N-metiltiotetrazol yon zanjirining mavjudligi bilan bog'liq bo'lib, bu asetaldegiddegidrogenaza fermentining faoliyatini bostiradi, bu esa qon ichida asetaldehidning to'planishiga olib keladi, bu esa tavsiflangan nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqaradi. Antikoagulyantlar (kumarin yoki indandion hosilalari), geparin yoki har qanday trombolitiklar bilan bir vaqtda qo'llash qon ketish xavfini oshiradi. Tsifzosa preparatini qo'llashda, nofermentativ usullar bilan siydikdagi glyukoza miqdorini aniqlashda soxta ijobiy natijalar va Kumbsa reaksiyasini o'tkazishda mumkin.

Tsifzosa preparatini aminoglikozidlar bilan birgalikda qo'llaganda, davolash kursi davomida buyrak funksiyalarini nazorat qilish zarur (qarang: Noto'g'ri qo'shish).

Noto'g'ri qo'shish

Tsiftos va aminoglikozidlar eritmalarini to'g'ridan-to'g'ri aralashtirish tavsiya etilmaydi, chunki ular o'rtasida fizik noto'g'ri qo'shish mavjud. Agar Tsifzosa va aminoglikozidlar bilan birgalikda davolash zarur bo'lsa, ularni alohida tomchilatib infuziya qilish orqali ketma-ket qo'llash kerak; bu jarayonda birinchi tomchilatib infuziya tizimi tegishli eritma bilan diqqat bilan yuvilishi kerak. Shuningdek, bir kun davomida Tsifzosa va aminoglikozidlar o'rtasidagi interval imkon qadar uzoq bo'lishi maqsadga muvofiqdir.

Birinchi marta Ringer laktat eritmasi bilan suyultirish tavsiya etilmaydi, chunki bu aralashma mos kelmaydi. Biroq, ikki bosqichli suyultirish jarayonini qo'llash noto'g'ri qo'shishni oldini olish imkonini beradi: avval steril in'ektsiya suvi ishlatiladi, keyin olingan eritma Ringer laktat eritmasi bilan sulbaktamning konsentratsiyasi 5 mg/ml ga yetguncha suyultiriladi (2 ml birinchi eritma 50 ml Ringer laktat eritmasida yoki 4 ml birinchi eritma 100 ml Ringer laktat eritmasida suyultiriladi).

Birinchi marta 2% lidokain eritmasi bilan suyultirish tavsiya etilmaydi, chunki bu aralashma mos kelmaydi. Biroq, ikki bosqichli suyultirish jarayonini qo'llash noto'g'ri qo'shishni oldini olish imkonini beradi: avval steril in'ektsiya suvi ishlatiladi, keyin olingan eritma 2% lidokain eritmasi bilan suyultiriladi (cefoperazone va sulbaktamning har biri 250 mg/ml gacha bo'lgan eritma olish uchun taxminan 0,5% lidokain gidroklorid eritmasida). 

 Antibakterial komponenti Tsefzos - bu cefoperazon, uchinchi avlod cefalosporin, u bakteritsid ta'sir ko'rsatadi, bakterial devor sintezini bostirish orqali. Tsefzosning haqiqiy antibakterial faolligi yo'q, faqat Neisseriaceae va Acinetobacterga qarshi ta'siri bor, ammo u beta-laktamaz fermentlarini ishlab chiqaradigan mikroorganizmlarga qarshi beta-laktam antibiotiklariga chidamli bo'lgan mikroorganizmlar uchun inhibitori hisoblanadi.

Tsefzos penitsillinlar va cefalosporinlarning chidamli mikroorganizmlar tomonidan yo'q qilinishini oldini oladi va penitsillinlar va cefalosporinlar bilan aniq sinergizmni namoyish etadi. Sulbaktam ham ba'zi penitsillin bog'lovchi oqsillar bilan bog'langani sababli, sezgir mikroorganizmlar sulbaktam/cefoperazon ta'siriga, faqat cefoperazon ta'siriga qaraganda ko'proq sezgir bo'ladi.

Sulbaktam va cefoperazon kombinatsiyasi quyidagi mikroorganizmlarga qarshi faol:

Haemophilus influenzae, Bacteroides turlari, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Sulbaktam/cefoperazon in vitro keng spektrli klinik jihatdan muhim mikroorganizmlarga qarshi faoliyat ko'rsatadi.

Gram-pozitiv mikroorganizmlar: Staphylococcus aureus (shu jumladan, penitsillinaza ishlab chiqaruvchi va ishlab chiqarmaydigan epidermidis shtammlari), Staphylococcus, Streptococcus (asosan Diplococcus pneumoniae), Streptococcus (beta-gemolitik A guruhi streptokokki), Streptococcus agalactiae (beta-gemolitik B guruhi streptokokki), boshqa ko'plab beta-gemolitik streptokok turlari, ko'plab Streptococcus faecalis turlari,

Gram-negativ mikroorganizmlar: Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter turlari, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (asosan Proteus morganii), Providencia rettgeri (asosan Proteus rettgeri), Providencia turlari, Serratia turlari (shu jumladan S. marcescens), Salmonella va Shigella turlari, Pseudomonas aeruginosa, ba'zi Pseudomonas turlari, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica

Anaerob mikroorganizmlar: gram-negativ baqillar (shu jumladan Bacteroides fragilis, boshqa Bacteroides turlari va Fusobacterium turlari); gram-pozitiv va gram-negativ kokklar (shu jumladan Peptococcus, Peptostreptococcus va Veillonella turlari), gram-pozitiv baqillar (shu jumladan Clostridium, Eubacterium va Lactobacillus turlari).

Farmakokinetika

Tsefzos preparati kiritilganda, sulbaktamning taxminan 84% dozasining va cefoperazonning 25% dozasining buyraklar orqali chiqariladi. Cefoperazonning katta qismi safro bilan chiqariladi. Sulbaktam/cefoperazon kiritilgandan so'ng, sulbaktamning o'rtacha T1/2 1 soat, cefoperazonning esa 1,7 soatni tashkil etadi. Plazmadagi konsentratsiyalar kiritilgan doza bilan proporsionaldir. 2 g sulbaktam/cefoperazonni venaga 5 daqiqa davomida kiritgandan so'ng, sulbaktam va cefoperazonning o'rtacha maksimal konsentratsiyalari mos ravishda 130,2 va 236,8 mkg/ml ni tashkil etadi. Bu sulbaktamning taqsimlanish hajmining (Va=18,0-27,6 l) cefoperazonning taqsimlanishiga (Va 10,2-11,3 l) nisbatan katta ekanligini ko'rsatadi.

Ham sulbaktam, ham cefoperazon organizm to'qimalarida va suyuqliklarida, shu jumladan safro, safro pufagi, teri, appendiks, fallopiy quvurlari, tuxumdonlar, bachadon va boshqalarda intensiv taqsimlanishga duchor bo'ladi.

Bola yoshidagi sulbaktamning o'rtacha T5 muddati 0,91 dan 1,42 soatgacha, cefoperazonning esa 1,44 dan 1,88 soatgacha bo'ladi.

Sulbaktam va cefoperazonning birgalikda qo'llanilishi paytida har qanday farmakokinetik o'zaro ta'sirlar haqida ma'lumotlar mavjud emas.

Ko'p marta kiritilgandan so'ng, sulbaktam/cefoperazon komponentlarining farmakokinetikasida hech qanday muhim o'zgarishlar yoki ularning kumulyatsiyasi aniqlanmagan, har 8-12 soatda qo'llanilganda.