Dorilarning o'zaro ta'siri
Flukonazol
Bir vaqtda astemizolni flukonazol bilan qo‘llash astemizolning klirensini pasaytirishi va uning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, bu esa Q-T intervalining uzayishiga va "piruett" turidagi ventrikulyar aritmiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Bir vaqtda pimozidni flukonazol bilan qo‘llash pimozidning metabolizmini inhibe qilishi mumkin. Pimozidning plazmadagi konsentratsiyasining oshishi Q-T intervalining uzayishiga va "piruett" turidagi ventrikulyar aritmiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Bir vaqtda xininni flukonazol bilan qo‘llash xininning metabolizmini inhibe qilishi mumkin. Xininni qo‘llash Q-T intervalining uzayishi va "piruett" turidagi ventrikulyar aritmiya rivojlanishi bilan bog‘liq.
Bir vaqtda flukonazol va eritromitsinni qo‘llash kardiyotoksiklik xavfini oshirishi mumkin (Q-T intervalining uzayishi, "piruett" turidagi ventrikulyar aritmiya rivojlanishi), hatto yurakning to‘satdan to‘xtab qolishigacha.
Bir vaqtda tsizaprid va flukonazolni qo‘llashda yurak tomondan jiddiy buzilishlar, jumladan, ventrikulyar takikardiya paroksizmlari (torsade de pointes) kuzatilgan.
Flukonazol (200 mg/kunduz) va tsizaprid (20 mg kuniga 4 marta) bir vaqtda qabul qilinganda tsizapridning plazmadagi konsentratsiyasining sezilarli oshishi va Q-T intervalining davomiyligining oshishi kuzatilgan.
Benzodiazepinlar (qisqa ta'sirli): flukonazol midozolamning ichki qabul qilinganidan keyin konsentratsiyasini oshiradi, bu esa psixomotor ta'sirlar xavfini oshirishi mumkin. Flukonazol triatsolamning ichki qabul qilinganidan keyin AUC va yarim hayot davrini oshiradi, natijada triatsolamning ta'siri va davomiyligi oshishi mumkin.
Bir vaqtda qisqa ta'sirli benzodiazepinlar va flukonazolni qo‘llashda benzodiazepinlar dozasini kamaytirish va bemorlarning holatini diqqat bilan nazorat qilish talab qilinishi mumkin.
Rifampitsin flukonazolning metabolizmini oshiradi, natijada flukonazolning yarim hayot davri va plazmadagi konsentratsiyasi mos ravishda 20% va 25% ga kamayadi. Flukonazolning dozasini oshirish talab qilinishi mumkin.
Flukonazol takrolimusning serumlardagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, bu takrolimusning ichakdagi metabolizmini CYP3A4 izofermenti orqali inhibe qilishi natijasida sodir bo‘ladi. Takrolimusni venaga yuborilganda farmakokinetik ko‘rsatkichlarda sezilarli o‘zgarishlar kuzatilmagan. Takrolimusning konsentratsiyasi oshganda nefrotoksik ta'sir xavfi ortadi. Takrolimusning konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur bo‘lganda dozasini tuzatish kerak.
Flukonazol zidovudinning Cmax va AUC ni mos ravishda 84% va 74% ga oshiradi, bu esa uning klirensini taxminan 45% ga kamaytirishi natijasida sodir bo‘ladi. Shuning uchun zidovudinning nojo‘ya ta'sirlar xavfi oshishi mumkin. Bemorlar zidovudinga bog‘liq nojo‘ya reaktsiyalarni rivojlanishi uchun diqqat bilan kuzatilishi kerak.
Ba'zi azollar terfenadin bilan birga qo‘llanganda jiddiy ritm buzilishlari, jumladan, ventrikulyar takikardiya paroksizmlari (torsade de pointes) rivojlanishi bilan bog‘liq, bu esa EKGda Q-T intervalining uzayishi natijasida sodir bo‘ladi. Flukonazol bilan o‘tkazilgan tadqiqotlar 200 mg flukonazolning kunlik dozasida Q-T intervalining uzayishi kuzatilmaganligini ko‘rsatdi.
Flukonazolni 400 yoki 800 mg dozasida qo‘llaganda terfenadinning plazmadagi konsentratsiyasining sezilarli oshishi kuzatilgan. Flukonazolni 400 mg yoki undan ko‘p dozasida terfenadin bilan birga qo‘llash taqiqlangan. Bemorlar terfenadin va flukonazolni kuniga 400 mg dan kam dozalarda birga qabul qilganda diqqat bilan kuzatilishi kerak.
Gidrohlorotiazid flukonazolning plazmadagi konsentratsiyasini 40% ga oshiradi (klinik ahamiyati kam ehtimollikda).
Flukonazol peroral qabul qilinadigan gipoglikemik dori vositalarining, sulfonilurea derivativlarining: xlorpropamid, glibenklamid, glipizid va tolbutamidning plazmadagi konsentratsiyasini va yarim hayot davrini oshiradi. Qon shakarini (gipoglikemiya xavfi) nazorat qilish va zarur bo‘lganda peroral gipoglikemik dori vositalarining dozasini tuzatish kerak.
Flukonazolni kumarin derivativlari (varfarin) bilan birga qabul qilganda prothrombin vaqtining oshishi kuzatilgan. Noto‘g‘ri antikoagulyantlar, kumarin derivativlarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda prothrombin vaqtini diqqat bilan nazorat qilish talab qilinadi.
Flukonazol va rifabutinning bir vaqtda qo‘llanishi oxirgisining plazmadagi konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin; bir vaqtda qo‘llashda uveit holatlari tasvirlangan.
Flukonazol teofillin klirensini pasaytiradi va uning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi. Yuqori dozalarda teofillin qabul qilayotgan yoki teofillin toksikatsiyasi rivojlanishi ehtimoli bo‘lgan bemorlar teofillin ortiqcha dozasining erta aniqlanishi maqsadida nazorat ostida bo‘lishi kerak.
Flukonazol klinik jihatdan fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi. Bir vaqtda qo‘llashda fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur bo‘lganda dozasini tuzatish kerak.
Flukonazol siklosporinning AUC ni oshiradi. Flukonazol (200 mg/kunduz) va siklosporin (2,7 mg/kg/kunduz) bir vaqtda qo‘llanganda buyrak transplantatsiyasiga ega bo‘lgan bemorlarda siklosporinning AUC 1,8 baravar oshgan.
Flukonazolni 50 mg dozasida va peroral kontratseptivlar bilan birga qo‘llaganda etinil estradiol va levonorgestrelning plazmadagi konsentratsiyalarida sezilarli o‘zgarishlar kuzatilmagan, lekin 200 mg flukonazolni qo‘llaganda etinil estradiolning AUC 40% va levonorgestrelning AUC 24% ga oshishi kuzatilgan. Shuning uchun flukonazolning kombinatsiyalangan peroral kontratseptivlar samaradorligiga ta'siri kutilmaydi.
Azitromitsin
Antatsidlar (alyuminiy va magniy) qabul qilishni sekinlashtiradi va kamaytiradi.
Varfarin va azitromitsinni (odatiy dozalarda) birga qo‘llaganda prothrombin vaqtida o‘zgarishlar kuzatilmagan, ammo makrolidlar va varfarin o‘rtasidagi o‘zaro ta'sir antikoagulyant ta'sirini kuchaytirishi mumkinligini hisobga olib, bemorlarga prothrombin vaqtini diqqat bilan nazorat qilish zarur.
Azitromitsin bir vaqtda qo‘llanganda karbamazepin, tsimetidin, didanozin, efavirenz, flukonazol, indinavir, midozolam, teofillin, triatsolam, trimetoprim/sulfametoksazol, tsetirizin, sil'denafil, atorvastatin, rifabutin va metilprednizolonning qon konsentratsiyasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko‘rsatmaydi.
Terfenadin va azitromitsinni birga qo‘llashda ehtiyot bo‘lish zarur, chunki terfenadin va turli xil antibiotiklarni birga qabul qilish aritmiya va Q-T intervalining uzayishiga olib kelishi aniqlandi. Shuning uchun terfenadin va azitromitsinni birga qabul qilishda yuqorida ko‘rsatilgan asoratlarni istisno qilib bo‘lmaydi.
Ergotamin va dihidroergotamin: toksik ta'sirni kuchaytiradi (vazospazm, dizesteziya). Makrolidlar tsikloserinning chiqarilishini sekinlashtiradi, plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi va toksikligini oshiradi, shuningdek, mikrosomal oksidlanishga uchraydigan dori vositalarini (karbamazepin, terfenadin, siklosporin, geksobarbital, alkaloidlar, valproik kislota, dizopiramid, bromokriptin, fenitoin, peroral gipoglikemik dori vositalari) oshiradi, ammo azalidlar (shu jumladan, azitromitsin) bunday o‘zaro ta'sirni ko‘rsatmaydi.
Linkozamidlar azitromitsinning ta'sirini pasaytiradi, tetratsiklin va xloramfenikol esa kuchaytiradi.
Digoksin va azitromitsinni birga qabul qilganda digoksinning qon konsentratsiyasini nazorat qilish zarur, chunki ko‘plab makrolidlar digoksinning ichakda so‘rilishini oshiradi, shuning uchun uning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi.
Azitromitsinni siklosporin bilan birga qo‘llash zarur bo‘lganda siklosporinning qon tarkibini nazorat qilish tavsiya etiladi, chunki "konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydonning sezilarli oshishi kuzatiladi.
Azitromitsin zidovudinga bir vaqtda qo‘llanganda zidovudinning plazmadagi farmakokinetik parametrlariga yoki uning buyraklar orqali chiqarilishiga ta'sir ko‘rsatmaydi, zidovudinning glukuronlangan metabolitining faol metabolitining konsentratsiyasi esa monotsitlarda oshadi. Ushbu holatning klinik ahamiyati noma'lum.
Nelfinavir bilan birga qo‘llanganda azitromitsinning plazmadagi konsentratsiyasining oshishi mumkin, bu esa nojo‘ya ta'sirlarning sezilarli oshishiga olib kelmaydi va dori vositalarining dozasini tuzatishni talab qilmaydi.
Seknidazol
To‘g‘ridan-to‘g‘ri antikoagulyantlarning ta'sirini kuchaytiradi. Nedepolarizatsiyalovchi myorelaksantlar (vekroniy bromid) bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi.
Litiy dori vositalari bilan birga qabul qilinganda uning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi.
Insulin va peroral shakar pasaytiruvchi vositalarning gipoglikemik ta'sirini kuchaytiradi.
Disulfiramga o‘xshab, etanolga nisbatan toqat qilmaslikni keltirib chiqaradi.