1 flakon uchun tarkibi:

Tsiftriakson natriy gemigephtagidrat 1,193 g tsiftriakson bo'yicha 1,0 g.

 

Cephtriaxonga sezgir mikroblar sabab bo'lgan infeksiyalar:

-        sepsis;

-        meningit;

-        tarqalgan Laym kasalligi (II va III bosqich kasalligi);

-        qorin bo'shlig'i organlari infeksiyalari (peritonit, safro yo'llari va oshqozon-ichak traktining infeksiyalari);

-        suyaklar, bo'g'imlar, yumshoq to'qimalar, teri va jarohat infeksiyalari;

-        immuniteti pasaygan bemorlardagi infeksiyalar;

-        buyraklar va siydik yo'llari infeksiyalari;

-        nafas yo'llari infeksiyalari, ayniqsa pnevmoniya va LOR-organlarining infeksiyalari;

-        jinsiy organlar infeksiyalari, shu jumladan gonoreya.

Perioperatsion infeksiyalarni profilaktika qilish. 

 

Tsiftriakson va dori tarkibidagi boshqa komponentlarga yuqori sezgirlik.

Tsifalosporinlarga yuqori sezgirlik.

Boshqa beta-laktam antibiotiklariga (penitsillinlar, monobaktamlar va karbapenemlar) nisbatan og'ir giperchuvstitel'lik reaksiyalari (masalan, anafilaktik reaksiyalar) anamnezda.

41 haftagacha (gestatsion va xronologik yoshni qo'shib) bo'lgan erta tug'ilgan bolalarga tsiftriaksonni qo'llash taqiqlanadi.

Yangi tug'ilganlarda gipobilirubinemiya, saraton yoki asidoz, gipooalbuminemiya (in vitro tadqiqotlar tsiftriaksonning bilirubinni qon serum albuminidan chiqarishi mumkinligini ko'rsatdi, bu esa bunday bemorlarda bilirubinli ensefalopatiya rivojlanish xavfini oshiradi).

Yangi tug'ilganlar (≤28 kun), ularga allaqachon kaltsiyli eritmalar bilan venaga davolash belgilangan yoki rejalashtirilgan bo'lsa, masalan, parenteral ovqatlanish paytida davomli kaltsiyli infuziyalar, tsiftriaksonning kaltsiy tuzlarining precipitatlarini hosil qilish xavfi tufayli (qarang: "Qo'llash usuli va dozalar" va "Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri" bo'limlari). Tsiftriaksonni venaga kiritish (v/v) va kaltsiyli eritmalarni olgan yangi tug'ilganlarda o'limga olib keladigan alohida holatlar tasvirlangan. Bunday holatlarda ba'zi hollarda bitta venoz kirishdan foydalanilgan va precipitatlar to'g'ridan-to'g'ri venaga kiritish tizimida kuzatilgan; shuningdek, tsiftriaksonni v/v va kaltsiyli eritmalarni turli venoz kirishlar va turli vaqtlar davomida kiritish bilan o'limga olib keladigan kamida bitta holat tasvirlangan. Bunday holatlar faqat yangi tug'ilganlarda kuzatilgan (qarang: "Post-registratsiya kuzatuvi" bo'limi).

Tsiftriaksonni lidokain bilan intramuskulyar in'ektsiya qilishdan oldin lidokain uchun tibbiy qo'llanmasida keltirilgan kontrendikatsiyalarni istisno qilish kerak.

Lidokainni o'z ichiga olgan tsiftriakson eritmalarini venaga kiritish mumkin emas.

Emizish davri.

Boshqa beta-laktam antibiotiklariga (penitsillinlar, monobaktamlar va karbapenemlar) nisbatan yengil giperchuvstitel'lik reaksiyalari anamnezda.

Tsiftriakson plasentani kesib o'tadi. Homiladorlik davrida ayollarda qo'llash xavfsizligi aniqlanmagan. Reproduktivlik bo'yicha doklinik tadqiqotlar dori vositasining embrio toksik, feto toksik, teratogen ta'siri yoki erkak va ayol jinsiy reproduktivlik, tug'ish jarayoni, perinatal yoki postnatal rivojlanishiga salbiy ta'sir ko'rsatishini aniqlamadi. Homiladorlikda, ayniqsa, birinchi trimestrda, faqat qat'iy ko'rsatmalarga ko'ra belgilanishi kerak, agar onaga kutilayotgan foyda bolaning potentsial xavfidan oshsa.

Tsiftriaksonning kichik konsentratsiyalari emizikli sutga o'tadi. Onasi tomonidan terapevtik dozalar bilan qo'llanilganda, tsiftriaksonning emizikli bolaga ta'siri ehtimoli past. Biroq, bolada diareya, shilliq qavatining qo'ziqorin infektsiyalari va giperchuvstitel'lik reaksiyalarining rivojlanish xavfini istisno qilib bo'lmaydi. Emizishni to'xtatish yoki tsiftriakson bilan davolashni to'xtatish/saqlanish kerak, bolaga emizishning foydalari va onaga davolashning foydasini hisobga olgan holda. 

 

Tomirga, mushak ichiga.

Kattalar va 12 yoshdan katta bolalar ≥50 kg: 1–2 g bir marta sutkada (har 24 soatda). Og'ir holatlarda yoki infeksiyalar, sababchilari faqat o'rtacha sezgirlikka ega bo'lsa, sutkada dozani 4 g gacha oshirish mumkin.

Davolash davomiyligi ko'rsatmalarga va kasallikning o'tishiga bog'liq. Antibiyotik terapiyasi doirasida, ceftriaxone ni kiritishni bemorlarga har doim harorat normallashgandan va sababchining eradiqatsiyasini tasdiqlagandan keyin kamida 48–72 soat davomida davom ettirish kerak.

Odatda davolash kursi 4–14 kunni tashkil etadi; murakkab infeksiyalarda ko'proq davom etishi mumkin.

Infektsiyalar uchun davolash kursi, Streptococcus pyogenes tomonidan keltirilgan, kamida 10 kunni tashkil etishi kerak.

Jigar funksiyasi buzilmagan taqdirda ceftriaxone preparati dozasi tuzatishga ehtiyoj yo'q.

Jigar funksiyasi buzilmagan taqdirda ceftriaxone dozasi tuzatishga ehtiyoj yo'q. Sutkada ceftriaxone dozasining 2 g dan oshmasligi kerak, faqat buyrak yetishmovchiligi bilan kreatinin klirensi 10 ml/min dan kam bo'lsa. Ceftriaxone gemodializ yoki peritoneal dializda chiqarilmaydi, shuning uchun dializ tugagandan so'ng bemorga qo'shimcha ceftriaxone dozasini kiritish shart emas.

Dializda bo'lgan bemorlarda sutkada ceftriaxone dozasining 2 g dan oshmasligi kerak.

Og'ir buyrak va jigar yetishmovchiligi birgalikda bo'lsa, preparatni qo'llashning samaradorligi va xavfsizligini diqqat bilan kuzatish kerak.

65 yoshdan katta bemorlarda og'ir buyrak va jigar yetishmovchiligi bo'lmasa, ceftriaxone dozasi tuzatishga ehtiyoj yo'q.

Ceftriaxone ni sutkada bir marta tayinlashda quyidagi dozaj rejimlariga rioya qilish tavsiya etiladi:

-        yangi tug'ilganlar (14 kungacha): 20–50 mg/kg tana vaznida bir marta sutkada; sutkada dozasi 50 mg/kg tana vaznidan oshmasligi kerak;

-        yangi tug'ilganlar, emizikli bolalar va kichik yoshdagi bolalar (15 kundan 12 yoshgacha): 20–80 mg/kg tana vaznida bir marta sutkada;

-        tana vazni 50 kg dan oshgan bolalarga kattalar uchun dozalar tayinlanadi.

41 haftagacha (gestatsion va xronologik yoshni qo'shib) bo'lgan muddatdan oldin tug'ilgan bolalarda ceftriaxone qo'llanilishi taqiqlanadi.

Ceftriaxone yangi tug'ilganlarga (≤28 kun) taqiqlanadi, agar ularga tomir ichiga kaltsiyli eritmalar tayinlangan bo'lsa yoki tayinlanishi rejalashtirilgan bo'lsa, shu jumladan uzoq muddatli kaltsiyli infuziyalar, masalan, parenteral ovqatlanish sababli ceftriaxone ning kaltsiy tuzlari precipitatlarining hosil bo'lishi xavfi (qarang "Taqiqlar" bo'limi).

Emizikli bolalar va 12 yoshgacha bo'lgan bolalarga 50 mg/kg yoki undan yuqori tomir ichiga dozalar kamida 30 daqiqa davomida tomchilab kiritilishi kerak. Yangi tug'ilganlarga tomir ichiga kiritish 60 daqiqa davomida amalga oshirilishi kerak, bu bilirubin encephalopathy rivojlanishining potentsial xavfini kamaytirish uchun.

Yog'li meningitda emizikli bolalar va kichik yoshdagi bolalar davolash 100 mg/kg (lekin 4 g dan oshmasligi) dozadan boshlanadi, bir marta sutkada. Sababchini aniqlagandan va uning sezgirligini belgilagandan so'ng, dozani mos ravishda kamaytirish mumkin. Meningokok meningitida eng yaxshi natijalar 4 kun davomida davolashda, Haemophilus influenzae keltirgan meningitda 6 kun, Streptococcus pneumoniae keltirgan meningitda 7 kun davomida erishilgan.

50 mg/kg (eng yuqori sutkada dozasi — 2 g) kattalar va bolalarga bir marta sutkada 14 kun davomida.

Gonoreya (penitsillinaza hosil qiluvchi va penitsillinaza hosil qilmaydigan shtammlar tomonidan keltirilgan)

250 mg ceftriaxone ni bir marta mushak ichiga kiritish kattalar va 12 yoshdan katta bolalar uchun, tana vazni ≥50 kg.

Bolalarda o'tkir o'rta otitni davolashda 50 mg/kg (lekin 1 g dan oshmasligi) dozada bir marta mushak ichiga kiritish tavsiya etiladi.

Kattalarga 1–2 g dozada bir marta mushak ichiga kiritish tavsiya etiladi. Cheklangan ma'lumotlarga ko'ra, og'ir holatlarda yoki oldingi terapiya samarali bo'lmasa, ceftriaxone 1–2 g dozada mushak ichiga 3 kun davomida samarali bo'lishi mumkin.

Infektsiya xavfi darajasiga qarab, operatsiya boshlanishidan 30–90 daqiqa oldin 1–2 g ceftriaxone bir marta kiritiladi. Qorin va to'g'ri ichak operatsiyalarida ceftriaxone va 5-nitroimidazolardan birini bir vaqtda (lekin alohida, qarang "Qo'llash usuli va dozalar" bo'limi) kiritish yaxshi natijalar beradi.

Umumiy qoidaga ko'ra, eritmalarni tayyorlagandan so'ng darhol ishlatish kerak.

Ceftriaxone eritmalari, in'ektsiya uchun suv, 0,9% natriy xlorid eritmasi, 5% va 10% dekstroz eritmasi, 0,45% natriy xlorid eritmasi + 2,5% dekstroz eritmasi bilan tayyorlangan, xona haroratida (25 °C) 48 soat davomida yoki muzlatgichda (2 dan 8 °C gacha) 72 soat davomida barqaror. Preparat eritmasining rangining sariqdan och jigarrangga o'zgarishi uning faoliyatiga va ko'tarilishiga ta'sir qilmaydi.

6% dekstrin eritmasi bilan 5% dekstroz eritmasida tayyorlangan preparat eritmalarini faqat yangi tayyorlangan holda ishlatish kerak.

Tomir ichiga in'ektsiya uchun 1 g preparatni 3,5 ml 1% lidokain eritmasida eritib, katta mushakka (yog'och) chuqur kiritish kerak. Bir xil mushakka 1 g dan ortiq kiritish tavsiya etilmaydi.

Lidokainni o'z ichiga olgan eritmani hech qachon tomir ichiga kiritmaslik kerak!

Tomir ichiga in'ektsiya uchun 1 g preparatni 10 ml steril in'ektsiya uchun suvda eritib, tomir ichiga sekin kiritish kerak, 5 daqiqa davomida, afzal katta venaga.

Tomir ichiga infuziya: 2 g preparatni kaltsiy ionlarini o'z ichiga olmaydigan quyidagi infuziya eritmalaridan birida 40 ml ga eritish kerak (0,9% natriy xlorid eritmasi, 5% yoki 10% dekstroz eritmasi, 0,45% natriy xlorid eritmasi + 2,5% dekstroz eritmasi, 6% dekstrin eritmasi 5% dekstroz eritmasida, in'ektsiya uchun suv), infuziya kamida 30 daqiqa davom etishi kerak.

Ceftriaxone eritmalarini aralashtirish yoki boshqa mikroblarga qarshi preparatlar yoki boshqa eritmalarni o'z ichiga olgan eritmalarga qo'shish taqiqlanadi, yuqorida sanab o'tilganlardan tashqari, mumkin bo'lgan muvofiqlik bo'lmaganligi sababli.

Ceftriaxone eritmalarini tomir ichiga kiritish uchun tayyorlashda va keyinchalik suyultirishda kaltsiy o'z ichiga olgan eritmalar, masalan, Ringer eritmasi yoki Hartman eritmasidan foydalanish taqiqlanadi, mumkin bo'lgan precipitatlar hosil bo'lishi sababli. Ceftriaxone ning kaltsiy tuzlari precipitatlarining hosil bo'lishi ham ceftriaxone ni tomir ichiga kiritish va kaltsiy o'z ichiga olgan eritmalarni bir venoz kirishdan foydalanish paytida sodir bo'lishi mumkin. Ceftriaxone ni kaltsiy o'z ichiga olgan tomir ichiga kiritish eritmalari bilan bir vaqtda kiritish taqiqlanadi, shu jumladan parenteral ovqatlanish uchun Y-konektor yordamida kaltsiy o'z ichiga olgan eritmalar bilan uzoq muddatli infuziyalar. Yangi tug'ilganlardan tashqari barcha bemorlar guruhlariga ceftriaxone va kaltsiy o'z ichiga olgan eritmalarni ketma-ket tomir ichiga kiritish mumkin, infuziya tizimlarini bir-biriga mos suyuqlik bilan diqqat bilan yuvish sharti bilan (qarang "Taqiqlar", "Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri", "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limlari).

Ceftriaxone va og'iz orqali kaltsiy o'z ichiga olgan preparatlar yoki ceftriaxone ni mushak ichiga kiritish va kaltsiy o'z ichiga olgan preparatlar (tomir ichiga yoki og'iz orqali qo'llanilishi uchun) o'rtasida o'zaro ta'sir haqida xabarlar kelib tushmagan.

 

Tsiftriakson terapiyasi fonida klinik tadqiqotlarda ro'yxatga olingan eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar eosinofiliya, leukopeniya, trombotsitopeniya, diareya, toshma va jigar fermentlarining faolligini oshirishdir.

Nojo'ya ta'sirlarning chastotasini tasvirlash uchun quyidagi tasniflashdan foydalaniladi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 va <1/10), kamdan-kam (≥1/1000 va <1/100), noyob (≥1/10000 va <1/1000) va juda noyob (<1/10000), bitta holatlarni o'z ichiga oladi.

Nojo'ya ta'sirlar MedDRA normativ-huquqiy faoliyat uchun tibbiy lug'at organ tizimlari sinflariga muvofiq guruhlangan.

Kamdan-kam: jinsiy organlarning mikozlari.

Noyob: psevdomembranoz kolit.

Tez-tez: eosinofiliya, leukopeniya, trombotsitopeniya.

Kamdan-kam: granulotsitopeniya, anemiya, koagulopatiya.

Kamdan-kam: bosh og'rig'i, bosh aylanishi.

Noyob: bronxospazm.

Tez-tez: diareya, shakllanmagan najas.

Kamdan-kam: qusish, nafsning yo'qolishi.

Tez-tez: jigar fermentlarining faolligini oshirish (aspartataminotransferaza (AST), alaninaminotransferaza (ALT), alkalin fosfataza).

Tez-tez: toshma.

Kamdan-kam: qichish.

Noyob: urtika.

Noyob: gematuriya, glikozuriya.

Kamdan-kam: flebit, kiritish joyida og'riq, tana haroratining oshishi.

Noyob: shish, titroq.

Kamdan-kam: qon plazmasida kreatinin konsentratsiyasining oshishi.

Tsiftriaksonni qo'llashda kuzatilgan nojo'ya hodisalar quyida keltirilgan. Ularning uchrash chastotasini aniqlash va aynan tsiftriaksonni qo'llash bilan bog'liqligini aniqlash har doim mumkin emas, chunki bemorlar populyatsiyasining aniq o'lchamini aniqlash qiyin.

Pankreatit, stomatit, glossit.

Tromboplastin va protrombin vaqtining oshishi, gemolitik anemiya.

Agregatsitopeniya holatlari (<500 hujayra/mkl) haqida alohida holatlar tasvirlangan, ularning aksariyati 10 kundan keyin davolanish va 20 g va undan ortiq kumulyativ doza qo'llanilgandan so'ng rivojlangan.

Anafilaktik shok, gipersensitivlik, Yaris-Gerkseymere reaktsiyasi.

Oqibatda umumiy ekzematoz pustulez, og'ir nojo'ya ta'sirlar (ekssudativ polimorfik eritema, Stevens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz (Lajel sindromi)), eosinofiliya va tizimli simptomlar bilan dori reaktsiyasi (DRESS).

Qisqarishlar, ensefalopatiya.

Tsiftriaksonni, shu jumladan, yuqori dozada qo'llashda, buyrak yetishmovchiligi va qo'shimcha predispozitsion omillar, masalan, qariyalar va markaziy asab tizimi kasalliklari mavjud bo'lgan bemorlarda qaytariladigan ensefalopatiya holatlari kuzatilgan.

Vertigo.

Superinfektsiyalar.

Shuningdek, quyidagi nojo'ya ta'sirlar ma'lum: tsiftriaksonning safro toshlarida precipitatlar hosil bo'lishi bilan bog'liq simptomatika, bilirubin ensefalopatiyasi, oliguriya, shuningdek, anafilaktik yoki anafilaktoid reaktsiyalar.

Tsiftriakson va kaltsiy o'rtasidagi o'zaro ta'sirni baholash uchun ikki taqdimot in vitro tadqiqotlari o'tkazildi (biri kattalar plazmasi va ikkinchisi tug'ilgan bolalar plazmasi, pupa qonidan olingan). Tsiftriakson 1 mM gacha bo'lgan konsentratsiyalarda (bu in vivo sharoitida 2 g tsiftriaksonni 30 daqiqa davomida infuziya qilishdan so'ng erishiladigan konsentratsiyalardan yuqori) kaltsiy bilan 12 mM gacha bo'lgan konsentratsiyalarda (48 mg/dl) birgalikda ishlatilgan. Tsiftriaksonning plazmadan tiklanishi kaltsiy konsentratsiyasi ≥6 mM (24 mg/dl) kattalar plazmasida yoki ≥4 mM (16 mg/dl) tug'ilgan bolalar plazmasida kamaydi. Bu tsiftriakson-kaltsiy precipitatsiyasini aks ettirishi mumkin.

Tsiftriaksonni venaga va kaltsiyga ega eritmalarni olgan tug'ilgan bolalarda autopsiya tadqiqotlari natijalariga ko'ra, o'pkalarda va buyraklarda precipitatlar hosil bo'lishi bilan bog'liq alohida fojiali holatlar tasvirlangan. Ba'zi hollarda bitta venoz kirishdan foydalanilgan va precipitatlar venoz kiritish tizimida bevosita kuzatilgan. Shuningdek, tsiftriaksonni venaga va kaltsiyga ega eritmalarni turli venoz kirishlar va turli vaqtlar davomida kiritish bilan bog'liq kamida bitta o'lim holati tasvirlangan. Ushbu tug'ilgan bolada autopsiya tadqiqotlari natijalariga ko'ra, precipitatlar aniqlanmagan. Bunday holatlar faqat tug'ilgan bolalarda kuzatilgan (qarang "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi).

Tsiftriakson precipitatlarining siydik chiqarish tizimida hosil bo'lishi holatlari, asosan, katta kunlik dozalarda (≥80 mg/kg kuniga) yoki 10 g dan ortiq kumulyativ dozalarda dori olgan bolalarda va qo'shimcha xavf omillari (dehidratsiya, yotish) mavjud bo'lgan bolalarda ro'yxatga olingan. Buyraklarda precipitatlar hosil bo'lishi simptomatik bo'lmasligi yoki klinik ko'rinishda namoyon bo'lishi mumkin, bu siydik yo'llarining obstruktsiyasiga va postrenal o'tkir buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Ushbu nojo'ya hodisa qaytariladigan xarakterga ega va tsiftriakson terapiyasini to'xtatgandan so'ng yo'qoladi.

Venoz kiritishdan keyin flebit. Uni 5 daqiqa davomida sekin kiritish orqali, afzal ravishda katta venaga kiritish orqali oldini olish mumkin.

Lidokainsiz intramuskulyar in'ektsiya og'riqli.

 

Tsiftriaksonning farmakokinetikasi noaniq xarakterga ega. Dori vositasining umumiy konsentratsiyalariga asoslangan barcha asosiy farmakokinetik parametrlar, yarim chiqarilish davridan tashqari, dozadan bog'liq va uning oshishi bilan kamroq proporsional ravishda oshadi. Noaniqlik farmakokinetik parametrlar uchun xarakterlidir, ular tsiftriaksonning qon plazmasidagi umumiy konsentratsiyasidan (faqat erkin tsiftriakson emas) bog'liq bo'lib, dori vositasining qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishining to'yinganligi bilan izohlanadi.

1 g dori vositasini bir martalik intramuskulyar kiritishdan so'ng qon plazmasidagi maksimal konsentratsiya taxminan 81 mg/l ni tashkil etadi va bu kiritishdan 2–3 soat ichida erishiladi. Qon plazmasidagi "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydonlar venaga va intramuskulyar kiritishdan keyin bir xil. Bu intramuskulyar kiritishdan keyin tsiftriaksonning biofaolligini 100% ga tengligini anglatadi.

1 g tsiftriaksonni bir martalik venoz infuziya qilishdan so'ng uning konsentratsiyasi 30 daqiqadan so'ng 168,1 ± 28,2 mg/l ga yetdi. 2 g tsiftriaksonni bir martalik venoz infuziya qilishdan so'ng uning konsentratsiyasi 30 daqiqadan so'ng 256,9 ± 16,8 mg/l ga yetdi. 500 mg va 1 g tsiftriaksonni venoz bolyus kiritishdan so'ng qon plazmasidagi o'rtacha maksimal konsentratsiya mos ravishda 120 mg/l va 200 mg/l ni tashkil etdi. 500 mg, 1 g va 2 g tsiftriaksonni venoz infuziya qilishdan so'ng dori vositasining qon plazmasidagi konsentratsiyasi taxminan 80, 150 va 250 mg/l ni tashkil etdi. Intramuskulyar in'ektsiyadan so'ng tsiftriaksonning qon plazmasidagi o'rtacha maksimal konsentratsiyasi venoz kiritishdan keyin ekvivalent dozadagi dori vositasidan taxminan ikki baravar past.

Tsiftriaksonning taqsimlanish hajmi 7–12 l ni tashkil etadi. Venoz qo'llanilishidan so'ng tsiftriakson tezda interstitsial suyuqlikka kiradi, bu yerda sezgir mikroorganizmlar uchun bakteritsid konsentratsiyalar 24 soat davomida saqlanadi. 1–2 g tsiftriakson kiritilgandan so'ng u organizm to'qimalariga va suyuqliklariga yaxshi kiradi. 24 soatdan ko'proq vaqt davomida uning konsentratsiyalari ko'pchilik infeksiya sababchilari uchun minimal inhibe qiluvchi konsentratsiyalardan ancha yuqori bo'ladi, 60 dan ortiq to'qimalar va suyuqliklarda (shu jumladan o'pkalar, yurak, safro yo'llari, jigar, o'rta quloq va burun shilliq qavati, suyaklar, shuningdek, orqa miya, plevra va sinovial suyuqliklar va prostata bezining sekreti).

Tsiftriakson reversib ravishda albumin bilan bog'lanadi. Bog'lanish darajasi qon plazmasidagi tsiftriakson konsentratsiyasi 100 mg/l dan kam bo'lganda taxminan 95% ni tashkil etadi. Oqsil bilan bog'langan tsiftriaksonning ulushi uning konsentratsiyasi oshgani sayin kamayadi, chunki bog'lanish to'yinadi va 300 mg/l konsentratsiyalarda taxminan 85% ni tashkil etadi.

Tsiftriakson bosh miya va orqa miya qoplamalaridan o'tadi. O'tish eng yuqori darajada qoplamalar yallig'langanda bo'ladi. Tsiftriaksonning orqa miya suyuqligidagi o'rtacha maksimal konsentratsiyasi bakterial meningitli bemorlarda qon plazmasidagi tsiftriakson konsentratsiyasining 25% ni tashkil etadi, va yallig'lanmagan qoplamali bemorlarda (meningitsiz) qon plazmasidagi konsentratsiyaning faqat 2% ni tashkil etadi. Tsiftriaksonning orqa miya suyuqligidagi maksimal konsentratsiyasi uning venoz kiritilishidan 4–6 soat o'tgach erishiladi.

Tsiftriakson placentani bosib o'tadi. Tsiftriakson kichik konsentratsiyalarda emizikli sutga chiqariladi (kiritilgandan 4–6 soat o'tgach onaning qon plazmasidagi konsentratsiyaning 3–4%).

Tsiftriakson tizimli metabolizmga uchramaydi, balki ichak mikroflorasi ta'sirida nofaol metabolitlarga aylanadi.

Tsiftriaksonning umumiy qon plazmasi klirensi 10–22 ml/min ni tashkil etadi. Buyrak klirensi 5–12 ml/min ni tashkil etadi. Tsiftriaksonning 50–60% o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi, 40–50% esa o'zgarmagan holda ichak orqali chiqariladi. Tsiftriaksonning yarim chiqarilish davri kattalarda taxminan 8 soatni tashkil etadi. 

 

Tsiftriaksonning katta dozalarini va "halqa" diuretiklarini (masalan, furosemid) bir vaqtda qo'llaganda buyrak funksiyasining buzilishi kuzatilmagan. Tsifalosporinlar bilan birga qo'llanganda aminoglikozidlarning nefrotoksikligini oshirish ehtimoli haqida qarama-qarshi ma'lumotlar mavjud, shuning uchun buyrak funksiyasi va aminoglikozidlarning qonidagi konsentratsiyasini monitoring qilish zarur.

Tsiftriaksonni kiritgandan so'ng spirtli ichimliklarni iste'mol qilish disulfiramga o'xshash reaktsiyalar bilan birga bo'lmagan. Tsiftriakson etanolga va qon ketishiga sabablanuvchi N‑metiltiotetrazol guruhi o'z ichiga olmaydi, bu esa ba'zi boshqa tsifalosporinlarga xosdir.

Probenetsid tsiftriaksonning chiqarilishiga ta'sir qilmaydi.

Bakteriostatik antibiotiklar tsiftriaksonning bakteritsid ta'sirini kamaytiradi.

In vitro xloramfenikol va tsiftriakson o'rtasida antogonizm aniqlangan.

Tsiftriaksonning venaga kiritish uchun eritmalarini tayyorlashda va ularni keyinchalik suyultirishda kaltsiy o'z ichiga olgan erituvchilar, masalan, Ringer eritmasi yoki Hartman eritmasidan foydalanish mumkin emas, chunki precipitatlar hosil bo'lishi mumkin. Tsiftriaksonning kaltsiy tuzlarining precipitatlari tsiftriaksonni venaga kiritish va kaltsiy o'z ichiga olgan eritmalar bilan bir venoz kirishdan foydalanilganda ham yuzaga kelishi mumkin. Tsiftriaksonni venaga kaltsiy o'z ichiga olgan eritmalar bilan bir vaqtda kiritish mumkin emas, shu jumladan kaltsiy o'z ichiga olgan eritmalarni uzoq vaqt infuziya qilishda, masalan, parenteral ovqatlanish uchun Y-konnektoridan foydalanilganda. Yangi tug'ilganlar tashqari barcha bemorlar guruhlari uchun tsiftriakson va kaltsiy o'z ichiga olgan eritmalarni ketma-ket venaga kiritish mumkin, infuziya tizimlarini mos suyuqlik bilan ehtiyotkorlik bilan yuvish sharti bilan.

Odamning kattalar qon plazmasi va yangi tug'ilganlarning pupa qon plazmasi bilan o'tkazilgan in vitro tadqiqotlar yangi tug'ilganlarda tsiftriaksonning kaltsiy tuzlarining hosil bo'lishi xavfini oshiradi (qarang "Qo'llanilishi va dozalar", "Qarshi ko'rsatmalar" bo'limlari).

Tsiftriakson amsakrin, vancomycin, flukonazol va aminoglikozidlar bilan farmatsevtik jihatdan mos kelmaydi. Alohida kiritish zarur.

Tsiftriakson terapiyasi fonida K vitamini antagonistlarini qo'llaganda qon ketish xavfi oshadi. Qonning qotish parametrlarini doimiy ravishda nazorat qilish va zarur bo'lganda K vitamini antagonistlarining dozalarini tsiftriakson terapiyasi davomida va tugagandan so'ng tuzatish kerak.

Tsiftriakson va aminoglikozidlar o'rtasida ko'plab grammanfiy bakteriyalar bo'yicha sinergizm ko'rsatilgan. Bunday kombinatsiyalarning oshirilgan samaradorligi har doim oldindan aytib bo'lmaydi, lekin uni og'ir, hayotga tahdid soluvchi infeksiyalar, masalan, Pseudomonas aeruginosa tomonidan keltirilgan infeksiyalar uchun hisobga olish kerak. 

 

Qand, qusish va diareya.

Belgilarga qarshi. Gemodializ va peritoneal dializ samarali emas.

Maxsus antidoti yo'q.

Lidokainning ortiqcha dozalashida toksik reaktsiyalar asosan markaziy nerv tizimi (MNT) va yurak-qon tomir tizimidan kuzatiladi. Bu holda MNTdan kelib chiqadigan toksiklik rivojlanadi, shunday qilib, belgilarning og'irligi oshadi. Dori vositasining tasodifan qon tomiriga kiritilishi bilan quyida keltirilgan belgilari darhol (ya'ni 1–3 daqiqada) paydo bo'ladi, ortiqcha dozalashda esa 20–30 daqiqadan keyin paydo bo'ladi. Ortqacha dozalashning erta belgilari: yutal, paresteziya (birinchi navbatda og'iz atrofida), uyquchanlik, hayajon, bosh aylanishi, quloqlarda shovqin, giperaqoz, ko'rishning buzilishi, dizartriya va ataksiyadir, shuningdek, qand va qusish. O'rtacha og'irlikdagi intoksikatsiyada mushaklarning qaltirashi yoki mushak spazmlari qo'shilishi mumkin, bu esa umumiy qaltirashlarga olib kelishi mumkin. Ba'zi sharoitlarda bu xushdan ketish, nafas olishning susayishi va koma bilan davom etishi mumkin.

Og'ir holatlarda yurak-qon tomir tizimidan ham reaktsiyalar paydo bo'ladi (ko'pincha faqat MNTdan kelib chiqadigan belgilardan keyin) arterial bosimning pasayishi, bradikardiya va aritmiya ko'rinishida. Juda og'ir intoksikatsiya holatida to'liq atrioventrikulyar blokada va yurak to'xtashi yuz berishi mumkin. Oqibatida o'tkir tizimli toksiklik belgilari paydo bo'lsa, dori vositasini kiritishni darhol to'xtatish kerak.

Belgilarga qarshi. Maxsus antidoti yo'q. Yurak to'xtashi holatida darhol yurak-o'pka reanimatsiyasini boshlash kerak, shu jumladan, asidozni bartaraf etish. 

 

Giperchuvchilik reaksiyalari: boshqa beta-laktam antibiotiklarni qo'llashda bo'lgani kabi, og'ir giperchuvchilik reaksiyalari, shu jumladan o'lim bilan tugaydigan holatlar qayd etilgan (qarang "Postro'yxat kuzatuvi" bo'limi). Agar og'ir giperchuvchilik reaksiyasi rivojlansa, tseftriakson terapiyasini darhol to'xtatish va tegishli shoshilinch davolash tadbirlarini o'tkazish zarur. Tseftiriakson terapiyasini boshlashdan oldin, bemorda tseftriakson, tsefalosporinlar yoki boshqa beta-laktam antibiotiklar (penitsillinlar, monobaktamlar va karbapenemlar) ga nisbatan giperchuvchilik reaksiyalari bo'lganmi-yo'qligini aniqlash zarur.

Tseftriaksonni qo'llashda og'ir teri nojo'ya reaksiyalari (Stivens-Djonson sindromi yoki Layel sindromi/toksik epidermal nekroliz) va eozinofiliya va tizimli simptomlar bilan bog'liq dori reaksiyalari (DRESS) qayd etilgan, bu holatlar hayot uchun xavfli yoki o'limga olib kelishi mumkin; ammo bu hodisalar chastotasi noma'lum.

1 g tseftriakson tarkibida 3,6 mmol natriy mavjud, bu esa natriy iste'molini cheklovchi dietada bo'lgan bemorlar tomonidan hisobga olinishi kerak.

Boshqa tsefalosporinlarni qo'llashda bo'lgani kabi, tseftriakson bilan davolashda avtoimmun gemolitik anemiya rivojlanishi mumkin. Kattalar va bolalarda og'ir gemolitik anemiya holatlari qayd etilgan, shu jumladan o'lim bilan tugaydigan holatlar. Tseftiriakson bilan davolanishda bemorda anemiya rivojlansa, tsefalosporin bilan bog'liq anemiya tashxisini istisno qilish mumkin emas va sababini aniqlashgacha davolashni to'xtatish zarur.

Boshqa ko'p antibakterial preparatlarni qo'llashda bo'lgani kabi, tseftriakson bilan davolashda turli darajadagi og'irlikdagi Clostridium difficile sababli diareya holatlari qayd etilgan: engil diareyadan o'lim bilan tugaydigan kolitgacha. Antibakterial preparatlar normal ichak mikroflorasini bostiradi va Clostridium difficile o'sishini keltirib chiqaradi. O'z navbatida, bu patogen mikroorganizmlar A va B toksinlarini ishlab chiqaradi, bu toksinlar Clostridium difficile sababli diareyaning patogenez omillari hisoblanadi. Toksinlarni ortiqcha ishlab chiqaradigan shtammlar, yuqori murakkablik va o'lim xavfi bo'lgan infeksiyalarni keltirib chiqaradi, chunki ular antimikrobiyal terapiyaga chidamli bo'lishi mumkin, davolash esa kollektomiyani talab qilishi mumkin. Antibakterial terapiyadan keyin diareya bo'lgan barcha bemorlarda Clostridium difficile sababli diareya rivojlanishi mumkinligini yodda tutish zarur. Anamnezni diqqat bilan yig'ish zarur, chunki antibakterial preparatlar bilan davolashdan keyin 2 oydan ortiq vaqt o'tgach Clostridium difficile sababli diareya holatlari qayd etilgan. Agar Clostridium difficile sababli diareya shubhalansa yoki tasdiqlansa, hozirgi, Clostridium difficile ga qaratilmagan antibakterial terapiyani to'xtatish zarur bo'lishi mumkin. Klinik ko'rsatmalarga muvofiq, suyuqlik va elektrolitlar, oqsillar, Clostridium difficile ga qarshi antibakterial terapiya, jarrohlik davolashni o'z ichiga olgan tegishli davolash belgilanishi kerak. Ichak peristaltikasini to'xtatuvchi dori vositalarini qo'llash mumkin emas.

Boshqa antibakterial preparatlar bilan davolashda bo'lgani kabi, superinfektsiyalar rivojlanishi mumkin.

Tseftriaksonni qo'llashdan so'ng, odatda tavsiya etilgan standart dozadan (kuniga 1 g va undan ko'p) oshiq dozalar bilan, safro pufagida tseftriaksonning kaltsiy tuzlari precipitatlari aniqlangan, bu esa bolalar yoshidagi bemorlarda ko'proq ehtimol. Precipitatlar kamdan-kam hollarda har qanday simptomlarni keltirib chiqargan va tseftriakson bilan davolashni to'xtatgandan yoki tugatgandan so'ng yo'qoladi. Agar bu o'zgarishlar klinik simptomlar bilan birga bo'lsa, konservativ jarrohliksiz davolash tavsiya etiladi, dori vositasini to'xtatish to'g'risida qaror esa davolovchi shifokorning ixtiyoriga qoldiriladi va foyda va xavfning individual bahosiga asoslanishi kerak.

Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda tseftriakson va kaltsiy saqlovchi infuzion eritmalar yoki boshqa kaltsiy saqlovchi preparatlarni qo'llashda faqat yangi tug'ilgan chaqaloqlarda ichki qon tomirlarida precipitatlar hosil bo'lishi haqida ma'lumotlar mavjud bo'lsa-da, tseftriaksonni kaltsiy saqlovchi infuzion eritmalar bilan aralashtirish yoki bolalar va kattalar bemorlarga bir vaqtning o'zida kaltsiy saqlovchi infuzion eritmalar bilan belgilash mumkin emas, hatto turli venoz kirishlar ishlatilsa ham (qarang "Qarshi ko'rsatmalar", "Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir", "Postro'yxat kuzatuvi" bo'limlari).

Tseftriakson olgan bemorlarda, ehtimol, safro yo'llarining obstruktsiyasi natijasida rivojlangan pankreatitning kamdan-kam hollari qayd etilgan. Ushbu bemorlarning aksariyatida tseftriaksonni belgilashdan oldin safro yo'llarida to'planish xavfini oshiruvchi omillar mavjud edi, masalan, oldin o'tkazilgan davolash, og'ir kasalliklar va to'liq parenteral ovqatlanish. Shu bilan birga, tseftriakson ta'sirida safro yo'llarida hosil bo'lgan precipitatlar pankreatit rivojlanishida boshlovchi yoki ko-faktor rolini o'ynashi mumkinligini istisno qilish mumkin emas.

Yangi tug'ilgan chaqaloqlar, go'daklar va kichik yoshdagi bolalarda tseftriaksonning xavfsizligi va samaradorligi "Qo'llash usuli va dozalar" bo'limida keltirilgan dozalar uchun aniqlangan. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, boshqa tsefalosporinlarga o'xshab, tseftriakson serum albumin bilan bog'langan bilirubinni siqib chiqarishi mumkin. Tseftiriaksonni yangi tug'ilgan chaqaloqlarda, ayniqsa, erta tug'ilganlarda, bilirubin encefalopatiyasi rivojlanish xavfi bo'lgan hollarda qo'llash mumkin emas (qarang "Qarshi ko'rsatmalar" bo'limi).

Uzoq davolashda muntazam ravishda to'liq qon tahlilini o'tkazish zarur.

Ba'zi bemorlarda spirixetlar sababli infeksiya rivojlanganda, tseftriakson terapiyasi boshlangandan so'ng tezda Yarisha-Gerkseymere reaksiyasi (JHR) rivojlanishi mumkin. JHR odatda o'z-o'zidan cheklovchi holat bo'lib, simptomatik davolash yordamida nazorat qilinishi mumkin. Ushbu reaksiyaga duch kelganda antibiotik terapiyasini to'xtatmaslik kerak.

Tseftriakson bilan davolashda Kumbe testining noto'g'ri ijobiy natijalari qayd etilishi mumkin. Boshqa antibiotiklar kabi, tseftriakson galaktozemiya testida noto'g'ri ijobiy natija berishi mumkin. Noto'g'ri ijobiy natijalar, shuningdek, siydikdagi glyukoza aniqlanishida fermentativ bo'lmagan usullar bilan ham olinishi mumkin, shuning uchun tseftriakson terapiyasi davomida glyukozuriyani faqat fermentativ usul bilan aniqlash kerak. Tseftiriakson ba'zi qon glyukoza monitoringi qurilmalari yordamida olingan glyukozaning noto'g'ri pasayishini keltirib chiqarishi mumkin (foydalanilayotgan qurilma bo'yicha ko'rsatmalarga qarang). Zarur bo'lganda qon glyukozasini aniqlashning alternativ usullaridan foydalanish kerak.

Dori vositalarining atrof-muhitga tushishini minimallashtirish zarur. Dori vositalarini oqava suvlar orqali yoki maishiy chiqindilar bilan birga yo'q qilish mumkin emas. Agar sizning mintaqangizda mavjud bo'lsa, belgilangan yo'q qilish tizimlaridan foydalanish kerak.

Shpritslar va sarf materiallarini ishlatish va yo'q qilish bo'yicha quyidagi tavsiyalarga qat'iy rioya qilish zarur:

-        ignalar va shpritslarni qayta ishlatish mumkin emas;

-        ishlatilgan ignalar va shpritslar teshilmaslik uchun konteynerga joylashtiriladi (idish);

-        ushbu konteyner bolalar uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlanadi.

Foydalanilmagan dori yoki sarf materiallarini yo'q qilish mahalliy talablar asosida amalga oshirilishi kerak.

Tseftriaksonning transport vositalarini boshqarish va mashinalar va mexanizmlar bilan ishlashga ta'siri haqida ma'lumotlar yo'q. Biroq, tseftriakson terapiyasi davomida transport vositalarini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyot bo'lish zarur, chunki bosh aylanishi va boshqalar kabi nojo'ya reaksiyalar paydo bo'lishi mumkin, bu esa transport vositalarini boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkin.