Инфекционно-воспалительные заболевания тяжелого течения, вызванные чувствительными к цефтазидиму микроорганизмами, в т.ч. перитонит, сепсис; холангит, эмпиема желчного пузыря; инфекции органов малого таза; пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры; пиелонефрит, абсцесс почки; инфекции костей, суставов, кожи и мягких тканей, инфицированные раны и ожоги. Инфекционные процессы, вызванные проведением гемодиализа и перитонеального диализа. Тяжелые инфекционно-воспалительные заболевания у пациентов со сниженным иммунитетом.

Повышенная чувствительность к цефтазидиму и другим цефалоспоринам.

 

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестатическая желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эозинофилия; редко - отек Квинке.

Со стороны системы кроветворения: при длительном применении в высоких дозах возможны изменения картины периферической крови (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия).

Со стороны системы свертывания крови: гипопротромбинемия.

Cо стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.

Эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием: кандидоз.

Местные реакции: флебит (при в/в введении), болезненность в месте инъекции (при в/м введении).

Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие за счет ингибирования синтеза клеточной стенки бактерий. Цефтазидим ацетилирует мембраносвязанные транспептидазы, нарушая, таким образом, перекрестную сшивку пептидогликанов, необходимую для обеспечения прочности и ригидности клеточной стенки.

Активен в отношении аэробных, анаэробных, грамположительных и грамотрицательных бактерий, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa. Цефтазидим активен в отношении штаммов возбудителей, резистентных к ампициллину, метициллину, аминогликозидам и многим цефалоспоринам.

Устойчив к действию β-лактамаз.

 В случае тяжелых или жизнеугрожающих инфекций, особенно у пациентов с иммунодефицитом (включая пациентов с нейтропенией), препарат можно применять с другими антибиотиками, такими как аминогликозиды, ванкомицин и клиндамицин, при условии раздельного введения.

Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на цефалоспорины, пенициллины и другие бета-лактамные антибактериальные препараты, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. При развитии аллергической реакции в ответ на прием цефтазидима, препарат следует немедленно отменить. В тяжелых случаях острых форм гиперчувствительности может потребоваться введение эпинефрина и экстренное проведение других терапевтических мероприятий, включая оксигенотерапию, инфузионную терапию, введение глюкокортикостероидов, прессорных аминов, восстановление проходимости дыхательных путей, в соответствии с клиническими показаниями.

Цефтазидим следует назначать с осторожностью пациентам, имеющим в анамнезе указания на заболевания желудочно-кишечного тракта, в особенности воспалительные заболевания толстой кишки. Возможно развитие диареи при применении антибиотиков, в том числе цефтазидима. В некоторых случаях на фоне приема препарата или после его окончания у пациентов может развиться водянистый или кровавый стул (который может сопровождаться спастическими абдоминальными болями и лихорадкой). У некоторых пациентов во время или после применения цефтазидима может развиваться псевдомембранозный колит, вызываемый токсинами, вырабатываемыми Clostridium difficile. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения препарата. В этом случае прекращают терапию цефтазидимом и назначают терапию псевдомембранозного колита в соответствии с клинической картиной. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

При лечении цефтазидимом у некоторых первоначально чувствительных штаммов Enterobacter spp. и Serratia spp. может развиваться резистентность, поэтому при лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, следует периодически проводить исследование на чувствительность к антибиотикам.

Назначение цефтазидима в отсутствие веских подозрений или подтверждения бактериальной этиологии воспалительных изменений, а также его назначение в профилактических целях приводит к увеличению вероятности появления штаммов, резистентных к цефтазидиму, при этом клиническая польза от применения сомнительна.

Препарат может препятствовать синтезу витамина К вследствие подавления кишечной микрофлоры, что может вызвать снижение зависимых от витамина К факторов свертывания крови и в редких случаях привести к гипопротромбинемии и кровотечению. Назначение витамина К быстро устраняет гипопротромбинемию. Риск развития кровотечений наиболее' высок у пациентов с тяжелым течением заболевания, у пациентов с нарушением функции печени, у пожилых и ослабленных больных, у лиц с неполноценным питанием.

При нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы препарата.

Для-пожилых пациентов целесообразно во время лечения контролировать функцию почек. При одновременном применении с препаратами, которые могут оказывать нефротоксическое действие, такими как аминогликозидные антибиотики и диуретики (например, фуросемид), следует контролировать функцию почек. Пациентам с острой и хронической почечной недостаточностью необходима коррекция дозы цефтазидима ввиду риска развития клинически значимых нарушений, например, судорог.

При проведении длительного курса терапии цефтазидимом рекомендуется регулярно выполнять анализ крови с целью оценки показателей функции печени и почек.

В период применения цефтазидима возможна положительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу при использовании раствора Бенедикта и Фелинга. На фоне терапии цефтазидимом рекомендуется для определения глюкозы в моче использовать тесты, основанные на реакциях ферментативного окисления глюкозы.

Во время лечения нельзя употреблять этанол из-за возможности развития дисульфирамоподобных реакций (внезапный "прилив" крови к лицу, спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, тахикардия, одышка).

Во флаконе на 1,0 г цефтазидима содержится 50 мг натрия. Данную информацию необходимо принимать во внимание при применении препарата у пациентов, придерживающихся диеты с ограничением потребления натрия.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациенты должны быть предупреждены о возможности развития головокружения, судорог. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности. 

 

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (значительная взаимная инактивация: при одновременном применении эти препараты следует вводить в разные вены или участки тела при внутримышечном введении), ванкомицином (образует осадок в зависимости от концентрации, при необходимости вводить два препарата через одну трубку, между их применением системы для внутривенного введения следует промыть), и хлорамфениколом. Нельзя использовать раствор натрия гидрокарбоната в качестве растворителя (образуется углерода диоксид).

"Петлевые" диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс креатинина, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия цефтазидима. Бактериостатические антибиотики (в том числе хлорамфеникол) снижают эффективность цефтазидима.

Возможно взаимодействие препарата с пероральными контрацептивами - снижение эффективности контрацепции.

При совместном применении возможно увеличение нефротоксичности препаратов фуросемида и аминогликозидных антибиотиков.

Фармацевтически совместим со следующими растворами: при концентрации от 1 до 40 мг/мл - 0,9 % раствором натрия хлорида; раствором натрия лактата; раствором Хартмана; 5 % раствором декстрозы; 0,225 % раствором натрия хлорида и 5 % раствором декстрозы; 0,45 % раствором натрия хлорида и 5 % раствором декстрозы; 0,18 % раствором натрия хлорида и 4 % раствором декстрозы; 10 % раствором декстрозы; 10 % раствором декстрана с молекулярной массой около 40 тысяч Дальтон в 0,9 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе декстрозы; 6 % раствором декстрана с молекулярной массой около 70 тысяч Дальтон в 0,9 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе декстрозы.

В концентрациях от 0,05 до 0,25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат).

Для внутримышечного введения цефтазидим может быть разведен 0,5 - 1 % раствором лидокаина гидрохлорида. Оба компонента сохраняют активность, если цефтазидим в концентрации 4 мг/мл добавляют к следующим растворам: гидрокортизона (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе декстрозы; цефуроксима (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; клоксациллина (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; гепарина 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; калия хлорида 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в 0,9 % растворе натрия хлорида. 

 Чаще возникает у больных с почечной недостаточностью.

Симптомы: неврологические нарушения с развитием энцефалопатии, судорог и комы, головокружение, головная боль. Отклонение в результатах лабораторных анализов (увеличение содержания мочевины и сывороточного креатинина в крови, гипербилирубинемия, тромбоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, удлинение протромбинового времени), у пациентов с почечной недостаточностью - судороги, энцефалопатия, "порхающий" тремор, кома, нейромышечная возбудимость. Передозировка цефтазидимом может вызвать боль, воспаление, флебит в месте инфузии.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Лечение симптоматическое, поддерживающее, также необходимы мероприятия, направленные на контроль судорог. У больных с нарушением функции почек, а также в случае тяжелой передозировки, когда консервативная терапия безуспешна, концентрация цефтазидима в крови может быть уменьшена при помощи перитонеального диализа или гемодиализа.