Farmakologik xususiyatlari
Kompleks dori, keng spektrli antibiotik.
Tsefopezon - III avlod tsefalosporin antibiotik, bakteritsid ta'sir ko'rsatadi, keng spektrga ega; aerob va anaerob gram-musbat va gram-manfiy mikroorganizmlarga (shu jumladan Pseudomonas aeruginosa) nisbatan yuqori faoliyatga ega, gram-musbat va gram-manfiy mikroorganizmlarning beta-laktamazalariga chidamli.
Sulbaktam - beta-laktamazalarni ishlab chiqaradigan mikroorganizmlarga nisbatan qaytarilmaydigan inhibitori; beta-laktam antibiotiklariga chidamli mikroorganizmlar ta'sirida penitsillinlar va tsefalosporinlarning parchalanishini oldini oladi; penitsillin bog'lovchi oqsillar bilan bog'lanib, penitsillinlar va tsefalosporinlar bilan birgalikda qo'llanilganda sinergizm ko'rsatadi.
Tsefopezon+sulbaktam kombinatsiyasi tsefopezonga sezgir barcha mikroorganizmlarga nisbatan faol va mikroorganizmlar nisbatan sinergizm ko'rsatadi (har bir komponentning alohida qiymatlari bilan solishtirganda kombinatsiyaning MPKsini 4 baravarga kamaytiradi): Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.
In vitro gram-musbat bakteriyalar - Staphylococcus aureus (shu jumladan penitsillinaza hosil qiluvchi va qilmaydigan shtammlar), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (beta-gemolitik A guruhi shtammi), Streptococcus agalactiae (beta-gemolitik B guruhi shtammi), beta-gemolitik Streptococcus spp. ning ko'pchilik shtammlari, Enterococcus faecalis; gram-manfiy bakteriyalar - Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. (shu jumladan Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica; anaerob bakteriyalar - Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Lactobacillus spp.
Farmakokinetika
Sulbaktam va tsefopezonning Cmaxi 2 g (1 g sulbaktam va 1 g tsefopezon) dozada 5 daqiqa ichida venaga kiritilgandan so'ng o'rtacha 130.2 mkg/ml va 236.8 mkg/ml ni tashkil etdi. Bu sulbaktamning Vd ning yuqori ekanligini (18.0 dan 27.6 l gacha) tsefopezon bilan solishtirganda (10.2 dan 11.3 l gacha) ko'rsatadi.
1.5 g sulbaktam/tsefopezon (500 mg sulbaktam, 1 g tsefopezon) intramuskulyar kiritilgandan so'ng sulbaktam va tsefopezonning Cmaxi serumlardagi darajasi kiritilgandan keyin 15 daqiqadan 2 soatgacha kuzatildi. Serumdagi Cmax 19.0 va 64.2 mkg/ml sulbaktam va tsefopezonni tashkil etdi.
Sulbaktam va tsefopezon turli to'qimalar va organizm suyuqliklarida, shu jumladan safro, safro pufagi, teri, appendiks, fallop trubalari, tuxumdonlar, bachadon ichida yaxshi tarqaladi.
Sulbaktam va tsefopezonning kombinatsiyali preparatlar tarkibida farmakokinetik o'zaro ta'siri haqida ma'lumot yo'q.
Qayta qo'llanilganda ikkala komponentning farmakokinetik parametrlarida ahamiyatli o'zgarishlar kuzatilmagan. Preparat har 8-12 soatda kiritilganda kümülatziya kuzatilmagan.
Taxminan 84% sulbaktam dozasining va 25% tsefopezon dozasining kombinatsiyasi buyraklar orqali chiqariladi. Tsefopezonning qolgan qismi asosan safro bilan chiqariladi. Kombinatsiyani kiritganda sulbaktamning T1/2 o'rtacha 1 soat, tsefopezonning T1/2 esa 1.7 soatni tashkil etadi. Plazmadagi konsentratsiya kiritilgan doza bilan proporsionaldir.
Tsefopezon safro bilan faol chiqariladi. Tsefopezonning T1/2 odatda uzayadi va jigar kasalliklari va/yoki safro yo'llarining obstruktsiyasi bo'lgan bemorlarda siydik bilan chiqarilish oshadi. Jigar funksiyasining og'ir buzilishi holatida ham safroda tsefopezonning terapevtik konsentratsiyasiga erishiladi va T1/2 faqat 2-4 baravarga oshadi.
Turli darajadagi buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda ushbu kombinatsiyani olganida sulbaktamning organizmdan umumiy klirensi va hisoblangan KK o'rtasida yuqori korrelyatsiya aniqlangan. Terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sulbaktamning T1/2 ning sezilarli darajada uzayishi (o'rtacha 6.9 soat va 9.7 soat turli tadqiqotlarda) kuzatilgan. Gemodializ sulbaktamning T1/2, umumiy klirens va Vd da sezilarli o'zgarishlarga olib keldi.
Qariyalarda buyrak yetishmovchiligi va jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda sog'lom ko'ngilli shaxslarga nisbatan T1/2 davomiyligi oshishi, klirensning pasayishi va sulbaktam va tsefopezonning Vd ning oshishi aniqlangan. Sulbaktamning farmakokinetikasi buyrak funksiyasi buzilishining darajasi bilan, tsefopezonning farmakokinetikasi esa jigar funksiyasi buzilishining darajasi bilan korrelyatsiya qilingan.
Bola tadqiqotlarida kombinatsiya komponentlarining farmakokinetik parametrlarida kattalarga nisbatan ahamiyatli o'zgarishlar aniqlanmagan. Bolalarda sulbaktamning o'rtacha T1/2 0.91 dan 1.42 soatgacha, tsefopezonning T1/2 esa 1.44 dan 1.88 soatgacha bo'lgan.