Farmakologik xususiyatlari
Farmakodinamikasi
Birlashtirilgan antibakterial dori vositasi, uchinchi avlod tsefalosporin antibiotik - natriy tseftriakson va beta-laktamaz inhibitori - natriy tazobaktamdan iborat.
Tseftriakson - uchinchi avlod tsefalosporin. Tseftriakson bakteritsid ta'sirga ega, faol bo'lib bo'linayotgan hujayralarning bakterial hujayra devorini sintezini inhibe qiladi, bir yoki bir nechta penitsillin bog'lovchi oqsillar bilan bog'lanish orqali. Ushbu oqsillar bakterial hujayra membranasiga bog'langan va ehtimol sintezda ishtirok etadi. Defektli hujayra devorining hosil bo'lishi natijasida hujayradagi osmotik bosimning barqaror emasligi yuzaga keladi. Bakterial hujayralar o'ziga xos penitsillin bog'lovchi oqsillar to'plamiga ega. Tseftriaksonning turli bakteriya turlari uchun penitsillin bog'lovchi oqsillarga nisbatan aloqadorligi dori vositasining antimikrob faoliyatining spektri bilan bog'liq. Shuningdek, tsefalosporinlar, penitsillinlar kabi, bakterial hujayra devorining parchalanish tezligini oshirishi mumkin, bu esa hujayralarning bo'linishida ishtirok etuvchi murein gidrolaz inhibitori qobiliyatini pasaytirish orqali sodir bo'ladi. Ushbu ferment bakterial hujayra devorining yaxlitligini buzishi mumkin.
Tazobaktam - sulfon penitsillinat, struktura jihatidan sulbaktamga o'xshash. U beta-laktamazning Richmoyda Sykes III sinfini inhibitori: penitsillinaza va tsefalosporinaza bo'lib, ushbu ferment ta'sirida parchalanadigan ko'plab dori vositalari bilan sinergizm ko'rsatadi, masalan, penitsillinlar va tsefalosporinlar. Tazobaktam barcha beta-laktamazlarni inhibe qiladi, ularni klavulon kislotasi inhibe qilishi mumkin va shuningdek, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Serratia marcescens va Pseudomonas aeruginosa bakteriyalarining induktsiyalangan fermentlariga nisbatan ma'lum faoliyatga ega. Tazobaktam boshqa beta-laktamazlarga nisbatan zaif ferment induktori hisoblanadi.
Tseftriakson va tazobaktam kombinatsiyasi
Tazobaktam va tseftriakson kombinatsiyasi tseftriaksonga sezgir barcha mikroorganizmlarga nisbatan faol. Bundan tashqari, kombinatsiya turli mikroorganizmlarga nisbatan alohida komponentlarga nisbatan sinergizm (minimal inhibe qiluvchi konsentratsiyalarni kamaytirish) ko'rsatadi.
Tseftriaksonga sezgir mikroorganizmlar. Gram ijobiy: Stafilokoklar - Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis; Streptokoklar - Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Streptococcus guruh A, B, C, G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes (β-gemolitik streptokoklar guruh A); Boshqalar - Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis, Spirochaetaceae. Gram salbiy: Enterobakteriyalar - Bacteroides spp., Bacteroides fragilis (ba'zi shtammlar), Citrobacter spp., Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp. (ba'zi shtammlar qarshilik ko'rsatadi), Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Klebsiella spp., Morganella morganii (beta-laktamazani ishlab chiqaruvchi shtammlar kiritilgan), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Salmonella thyphi, Serratia spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia spp., Yersinia enterocolitica; Boshqalar - Acinetobacter calcoaceticus, Actinomyces, Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis (beta-laktamazalarni ishlab chiqaruvchi va ishlab chiqarmaydigan), Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium varium, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (shu jumladan penitsillinaza ishlab chiqaruvchi shtammlar), Haemophilus parainfluenzae, Leptospira spp.
Moraxella spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (shu jumladan penitsillinaza ishlab chiqaruvchi shtammlar), Neisseria meningitides, Plesiomonas shigelloides, Porphyromonas (Bacteroides) melaninogenicus, Prevotella (Bacteroides) bivius, Treponema pallidum, Vibrio spp., Vibrio cholera. Anaeroblar: Clostridium spp. (Clostridium difficile dan tashqari), Clostridium perfringens, Clostridium turlari, Fusobacterium spp. (Fusobacterium mortiferum va Fusobacterium varium dan tashqari).
Tseftriaksonga qarshilik ko'rsatadigan mikroorganizmlar. Clostridium difficile, Staphylococcus spp. (metitsillin qarshilik ko'rsatadigan shtammlar), Streptococcus guruh D, Enterococcus spp. guruh D, Enterococcus faecalis, Bacteroides spp. (beta-laktamazalarni ishlab chiqaruvchi), Bacteroides fragilis.
Farmakokinetikasi
Tseftriakson
So'rilishi
Og'iz orqali qabul qilinganda dori so'rilmaydi. Muskul ichiga kiritilganda to'liq so'riladi, tseftriaksonning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi (Cmax) 1,5-3 soatdan keyin qayd etiladi, venaga kiritilganda infuziya oxirida.
Biodostupnost 100% ni tashkil etadi. Dori vositasining minimal antibakterial konsentratsiyalari qon ichida 24 soat va undan ko'proq vaqt davomida aniqlanadi. Dori vositasining barqaror konsentratsiyasi 4 kun ichida erishiladi. Bir martalik venaga infuziya qilishda 30 daqiqa davomida tseftriaksonning plazma konsentratsiyasi 0,5, 1 va 2 g dozalarida 82, 151 va 257 mkg/ml ni tashkil etadi. 0,5 dan 2 g gacha bo'lgan dozalar bilan 12 va 24 soatlik intervallar bilan takroriy venaga yoki mushak ichiga kiritishdan keyin to'planish bir martalik in'ektsiyaga nisbatan 15-36% ni tashkil etadi. Kattalarda 50 mkg/kg kiritilgandan so'ng, orqa miya suyuqligidagi konsentratsiya meningitning eng keng tarqalgan sababchilari uchun minimal inhibe qiluvchi konsentratsiyadan ancha yuqori.
Dori organizmda uzoq vaqt saqlanadi.
Ta'sir doirasi
Oqsillar bilan bog'lanish - taxminan 85-95%. Qon plazmasi oqsillari bilan qaytariladigan bog'lanadi: 25 mkg/ml dan kam konsentratsiyada - 95%, 300 mkg/ml konsentratsiyada - 85%. Inyeksiya orqali kiritilganda tseftriakson tezda interstitsial suyuqlikka diffuziya qiladi, bu erda sezgir patogenlarga nisbatan bakteritsid ta'sirini 24 soat davomida saqlaydi.
Ta'sir doirasi (Vd) - 0,12-0,14 l/kg, bolalarda - 0,3 l/kg.
Tseftriakson kiradi: interstitsial suyuqlikka, plevral suyuqlikka, peritoneal suyuqlikka, orqa miya suyuqligiga (terapevtik konsentratsiyalar meningitda orqa miya suyuqligida erishiladi), sinovial suyuqlikka, suyak to'qimasiga, safroga (yuqori konsentratsiyalar), placentani bosib o'tib amniotik suyuqlikka va peshobga, ona suti ichida past konsentratsiyalarda (qon serumidagi konsentratsiyaning 3-4% (mushtak kiritishda venaga kiritishdan ko'ra ko'proq)).
Chiqarish
Tseftriaksonning yarim chiqarilish vaqti (T1/2) sog'lom kattalarda 8 soatni tashkil etadi. 0,15-3 g dozalarida sog'lom odamlar uchun T1/2 - 5,8-8,7 soat.
Quyida keltirilgan shaxslarda T1/2 sog'lom kattalarga nisbatan ko'proq: yangi tug'ilganlar, T1/2 - 8 kun; bolalar, T1/2 - 6 kun; 75 yoshdan oshgan odamlar, T1/2 - 16 soat.
Venaga kiritilgan 50-75 mg/kg dozada meningitli bolalarda T1/2 - 4,3-4,6 soat, plazma klirensi - 0,58-1,45 l/soat, buyrak klirensi - 0,32-0,73 l/soat. 33-67% o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi, 35-45% safro bilan (ichak orqali, bu erda nofaol metabolitga biotransformatsiyalanadi). Taxminan 50% 48 soat ichida chiqariladi. Yangi tug'ilgan bolalarda buyraklar orqali dori vositasining taxminan 70% chiqariladi.
Tazobaktam
Ta'sir doirasi
Tazobaktam plazma oqsillari bilan taxminan 30% bog'lanadi. Farmakologik va antibakterial faoliyatga ega bo'lmagan yagona metabolitga metabolizatsiya qilinadi. Tazobaktam metabolitlarining oqsillarga bog'lanishi ahamiyatsiz. Tazobaktam o'zining gidrofil xususiyatlari tufayli organizm to'qimalariga va suyuqliklariga yaxshi kiradi, shu jumladan ichak shilliq qavati, safro pufagi, o'pka, ayol reproduktiv organlari (qorin, tuxumdonlar va tuxum quvurlari), intersellular suyuqlik va safro.
Chiqarish
Tazobaktam buyraklar orqali glomerulyar filtratsiya va tubulyar sekretsiya orqali chiqariladi, shuningdek, safroga sekretsiya qilinadi. Tazobaktam va uning metaboliti asosan buyrak ekskresiyasi orqali chiqariladi, kiritilgan dozaning 80% o'zgarmagan holda chiqariladi, qolganlari esa yagona metabolit sifatida.
Maxsus klinik holatlarda farmakokinetikasi
Buyrak/jigar yetishmovchiligi bo'lganda chiqarilish sekinlashadi. Gemodializda bo'lgan bemorlarda T1/2: kreatinin klirensi (KK) 0-5 ml/min - 15,7 soat; kreatinin klirensi (KK) 5-15 ml/min - 14,7 soat; kreatinin klirensi (KK) 16-30 ml/min - 12,4 soat; kreatinin klirensi (KK) 31-60 ml/min - 11,4 soat.
Yangi tug'ilganlar va bolalarda miyaning qoplamasi yallig'langanda tseftriakson likvor ichiga kiradi, bu holda bakterial meningitda dori vositasining plazmadagi konsentratsiyasining o'rtacha 17% orqa miya suyuqligiga diffuziya qiladi, bu esa aseptik meningitga nisbatan taxminan 4 baravar ko'p. Tseftriaksonning 50-100 mg/kg tana vazniga venaga kiritilgandan 24 soatdan so'ng orqa miya suyuqligidagi konsentratsiyalar 1,4 mg/l dan oshadi. Kattalar meningitli bemorlarda 50 mg/kg tana vazniga kiritilgandan 2-24 soatdan so'ng tseftriaksonning orqa miya suyuqligidagi konsentratsiyalari meningitning eng keng tarqalgan sababchilari uchun minimal inhibe qiluvchi konsentratsiyalardan ancha yuqori.
T1/2 tazobaktamning jigri sirrozi bo'lgan bemorlarda sog'lom ko'ngilli shaxslarga nisbatan taxminan 18% ga oshadi. Biroq, bu farq dozani tuzatish uchun asos bo'lmaydi.