• 1 kapsula 20 mg temozolomidni o'z ichiga oladi;
• qo'shimcha moddalar: laktoza, kolloid silika dioksidi, natriy kraxmal (tip A), vinokislotasi, stearik kislota;

• birinchi marta aniqlangan ko'p shaklli glioblastoma bilan kattalar bemorlarni davolash, radioterapiya bilan birgalikda va keyin monoterapiya sifatida;
• 3 yoshdan oshgan bolalar va malign glioma bilan kattalar bemorlarni ko'p shaklli glioblastoma yoki anaplazik astrositoma shaklida davolash, agar kasallikning qaytishi yoki rivojlanishi standart terapiyadan keyin mavjud bo'lsa.

Birinchi marta aniqlangan multiform glioblastoma (kattalar bemorlar) Quyidagi jadvalda klinik sinovlar davomida birinchi marta aniqlangan multiform glioblastoma bilan kasallangan bemorlarni davolashda kombinatsiyalangan va ad'yuvant davolash bosqichlarida kuzatilgan nojo'ya ta'sirlar ko'rsatilgan (dori qabul qilinishi va nojo'ya ta'sirlar o'rtasida sabab-oqibat bog'liqligi aniqlanmagan). Nojo'ya reaksiyalar chastotasini aniqlash: juda tez-tez (>10%), tez-tez (>1%,<10%), kamdan-kam (>0.1%, <1%). Reaksiya chastotasi Reaksiya xarakteri kombinatsiyalangan davolash bosqichi (nurlanish terapiyasi bilan) n=288 ad'yuvant davolash bosqichi n=224 Infeksiyalarga qarshilik mexanizmlari tez-tez og'iz bo'shlig'i kandidozi, herpes simplex, faringit, yara infeksiyasi, boshqa infeksiya og'iz bo'shlig'i kandidozi, boshqa infeksiya kamdan-kam - herpes simplex, herpes zoster, grippga o'xshash simptomlar Gemopoez tizimi tomonidan tez-tez leykopeniya, limfopeniya, ney­tropeniya, trombotsitopeniya anemiya, febril ney­tropeniya, leykopeniya, trombotsitopeniya kamdan-kam anemiya, febril ney­tropeniya limfopeniya, pete­xiya Yurak-qon tomir tizimi tomonidan tez-tez shishlar, jumladan oyoq shishi, qon quyilishlar oyoq shishi, qon quyilishlar, chuqur venalar trombozi kamdan-kam yurak urishi, arterial gipertenziya, miya qon quyilishi shishlar, jumladan periferik shishlar, o'pka arteriyasi emboliyasi Nafas olish tizimi tomonidan tez-tez yo'tal, nafas qisishi yo'tal, nafas qisishi kamdan-kam pnevmoniya, yuqori nafas yo'llari infeksiyasi, burun bitishi pnevmoniya, yuqori nafas yo'llari infeksiyasi, sinusit, bronxit Endokrin tizim tomonidan kamdan-kam kuşingoid kuşingoid Nerv tizimi tomonidan juda tez-tez bosh og'rig'i bosh og'rig'i, tutqanoq tez-tez bezovtalik, emotsional labilitet, uyqusizlik, bosh aylanishi, muvozanat buzilishi, diqqatni jamlash buzilishi, ong chalkashligi va pasayishi, tutqanoq, xotira yomonlashuvi, nevropatiya, paresteziya, uyquchanlik, nutq buzilishi, tremor bezovtalik, depressiya, emotsional labilitet, uyqusizlik, bosh aylanishi, muvozanat buzilishi, diqqatni jamlash buzilishi, ong chalkashligi, nutq buzilishi, gemiparez, xotira yomonlashuvi, nevrologik buzilishlar (aniqlanmagan), nevropatiya, paresteziya, uyquchanlik, tremor kamdan-kam apatiya, xulq-atvor buzilishlari, depressiya, gallyutsinatsiya, idrok buzilishi, ekstrapiramidal buzilishlar, yurish buzilishi, gemiparez, gipereziya, gipesteziya, nevrologik buzilishlar (aniqlanmagan), epileptik status, parosmiya, chanqoq gallyutsinatsiya, amneziya, yurish buzilishi, gemiplegiya, gipereziya, sezgi organlari tomonidan buzilishlar Teri va teri osti to'qimalari, sut bezlari tomonidan juda tez-tez alopesiya, toshma alopesiya, toshma tez-tez dermatit, teri qurishi, eritema, teri qichishishi, yuz shishi teri qurishi, teri qichishishi kamdan-kam fotosensibilizatsiya, pigmentatsiya buzilishi, eksfoliatsiya eritema, pigmentatsiya buzilishi, ko'paygan terlash, sut bezida og'riq, yuz shishi Mushak-tayoq tizimi tomonidan tez-tez artralgiya, mushak zaifligi artralgiya, mushak zaifligi, mialgiya, mushak-skelet og'riqlari kamdan-kam bel og'rig'i, mushak-skelet og'riqlari, mialgiya, miopatiya bel og'rig'i, miopatiya Ko'rish organi tomonidan tez-tez ko'rish noaniqligi ko'rish noaniqligi, diplopiya, ko'rish maydonlari cheklanishi kamdan-kam ko'z og'rig'i, gemianopsiya, ko'rish buzilishi, ko'rish o'tkirligi pasayishi, ko'rish maydonlari cheklanishi ko'z og'rig'i, ko'z qurishi, ko'rish o'tkirligi pasayishi Eshitish va vestibulyar tizim tomonidan tez-tez eshitish yomonlashuvi eshitish yomonlashuvi, quloqda shovqin kamdan-kam quloq og'rig'i, giperakuzis, o'rta otit, quloqda shovqin karsoqlik, quloq og'rig'i, bosh aylanishi Hazm qilish tizimi tomonidan juda tez-tez anoreksiya, qabziyat, ko'ngil aynishi, qusish anoreksiya, qabziyat, ko'ngil aynishi, qusish tez-tez ALT faolligi oshishi, qorin og'rig'i, diareya, dispepsiya, disfagiya, stomatit, ta'm buzilishi ALT faolligi oshishi, diareya, dispepsiya, disfagiya, stomatit, og'iz qurishi, ta'm buzilishi kamdan-kam ShQF faolligi oshishi, til rangi o'zgarishi, GGT, ACT, jigar fermentlari faolligi oshishi qorin dam bo'lishi, najas tutolmaslik, gemorroy, gastroenterit, tish kasalliklari Siydik ajratish tizimi tomonidan tez-tez tez-tez siyish, siydik tutolmaslik siydik tutolmaslik kamdan-kam - dizuriya Jinsiy tizim tomonidan kamdan-kam impotensiya amenoreya, menoragiya, vaginal qon ketish, vaginit Modda almashinuvi tomonidan tez-tez giperglikemiya, tana vazni kamayishi, tana vazni kamayishi kamdan-kam gipokaliemiya, tana vazni ortishi giperglikemiya, tana vazni ortishi Umumiy holat tomonidan juda tez-tez charchoq charchoq tez-tez isitma, og'riq sindromi, nurlanish zarari, allergik reaksiya isitma, og'riq sindromi, nurlanish zarari, allergik reaksiya kamdan-kam to'satdan issiqlik, asteniya, holat yomonlashuvi, sovuq bosishi asteniya, holat yomonlashuvi, sovuq bosishi Laborator ko'rsatkichlar: mielosupressiya (neytropeniya va trombotsitopeniya) doza cheklovchi nojo'ya ta'sir hisoblanadi. Har ikki guruh bemorlarida (kombinatsiyalangan va ad'yuvant terapiyada) 3 va 4-darajali neytrofillar o'zgarishi, jumladan neytropeniya, 8% holatda, trombotsitlar tomonidan, jumladan trombotsitopeniya, 14% holatda kuzatilgan. Progres­siv yoki qaytalanuvchi yomon sifatli glioma (kattalar va 3 yoshdan katta bolalar) yoki yomon sifatli melanoma (kattalar) Nojo'ya reaksiyalar chastotasini aniqlash: juda tez-tez (≥10%), tez-tez (≥1%, <10%), kamdan-kam (≥0.1%, <1%), kam (≥0.01%, <0.1%) va juda kam (<0.01%). Gemopoez tizimi tomonidan: juda tez-tez - trombotsitopeniya, neytropeniya, limfopeniya; kamdan-kam - pan­tsitopeniya, leykopeniya, anemiya. Glioma va metastatik melanoma bilan kasallangan bemorlarni davolashda 3 yoki 4-darajali trombotsitopeniya va neytropeniya mos ravishda gliomada 19% va 17%, melanomada 20% va 22% holatda kuzatilgan. Bemorni shifoxonaga yotqizish yoki/va Temodal® preparatini bekor qilish gliomada mos ravishda 8% va 4%, melanomada 3% va 1,3% holatda talab etilgan. Suyak ko'migi bostirilishi odatda davolashning dastlabki bir necha sikli davomida rivojlangan, maksimal darajaga 21-28 kun oralig'ida yetgan; tiklanish odatda 1-2 hafta davomida sodir bo'lgan. Kumulative mielosupressiya belgilari aniqlanmagan. Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish, anoreksiya, qabziyat; tez-tez - diareya, qorin og'rig'i, dispepsiya, ta'm buzilishi. Eng ko'p uchraydiganlari ko'ngil aynishi va qusish bo'lgan. Ko'p hollarda bu holatlar 1-2 (yengil yoki o'rtacha) darajada bo'lgan va mustaqil ravishda yoki standart qusishga qarshi terapiya yordamida oson boshqarilgan. Kuchli ko'ngil aynishi va qusish chastotasi - 4%. Nerv tizimi tomonidan: juda tez-tez - bosh og'rig'i; tez-tez - uyquchanlik, bosh aylanishi, paresteziya, asteniya. Teri va teri qo'shimchalari tomonidan: tez-tez - toshma, qichishish, alopesiya, pete­xiya; juda kam - qichima, ekzantema, eritrodermiya, ko'p shaklli eritema, toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi. Immun tizimi tomonidan: juda kam - allergik reaksiyalar, jumladan anafilaksiya. Boshqa: juda tez-tez - charchoq; tez-tez - tana vazni kamayishi, nafas qisishi, tana harorati oshishi, sovuq bosishi, umumiy holsizlik; kam – opportunistik infeksiyalar, jumladan Pneumocystis carinii sababli pnevmoniya; juda kam hollarda mielodisplastik sindrom va ikkilamchi yomon sifatli jarayonlar, jumladan leykemiya, shuningdek uzoq davom etuvchi pan­tsitopeniya rivojlanishi, aplastik anemiya rivojlanish xavfi va qaytmas bepushtlik kuzatilgan.

— birinchi marta aniqlangan multiform glioblastoma - nur terapiyasi bilan birgalikda davolash va keyinchalik ad'yuvant monoterapiya; — yomon sifatli glioma (multiform glioblastoma yoki anaplastik astrositoma), standart terapiyadan keyin kasallikning qaytalanishi yoki progreslashuvi mavjud bo'lsa; — keng tarqalgan metastaz qiluvchi yomon sifatli melanoma - birinchi qator terapevtik vosita sifatida. Farmakokinetika — birinchi marta aniqlangan multiform glioblastoma - nur terapiyasi bilan birgalikda davolash va keyinchalik ad'yuvant monoterapiya; — yomon sifatli glioma (multiform glioblastoma yoki anaplastik astrositoma), standart terapiyadan keyin kasallikning qaytalanishi yoki progreslashuvi mavjud bo'lsa; — keng tarqalgan metastaz qiluvchi yomon sifatli melanoma - birinchi qator terapevtik vosita sifatida.

Temodal® preparatini ranitidin bilan birga qabul qilish Temodalning so‘rilish darajasida klinik ahamiyatli o‘zgarishlarga olib kelmaydi. Deksametazon, proxloperazin, fenitoin, karbamazepin, ondansetron, gistamin H2-retseptorlari blokatorlari yoki fenobarbital bilan birga qabul qilish temozolomid klirensini o‘zgartirmaydi. Valproat kislotasi bilan birga qabul qilish temozolomid klirensining kuchsiz, lekin statistik jihatdan ahamiyatli pasayishiga olib keladi. Temozolomidning boshqa preparatlarning metabolizmi va chiqarilishiga ta’sirini aniqlashga qaratilgan tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Temozolomid jigar orqali metabolizmga uchramasligi va oqsillar bilan kam bog‘lanishi sababli, uning boshqa dori vositalarining farmakokinetikasiga ta’siri ehtimoldan yiroq. Temodal® preparatini suyak ko‘migi faoliyatini bostiruvchi boshqa moddalar bilan birga qo‘llash mielosupressiya ehtimolini oshirishi mumkin.

Preparat 500 mg/m2, 750 mg/m2, 1000 mg/m2 va 1250 mg/m2 dozalarida (5 kunlik davolash sikli davomida olingan umumiy doza) qo‘llanilganda doza cheklovchi toksiklik gematologik toksiklik bo‘lgan, u har qanday dozada kuzatilgan, biroq yuqori dozada yanada yaqqol namoyon bo‘lgan. Dozaning oshirib yuborilishi holati (2 g/kun 5 kun davomida qabul qilingan) tasvirlangan, natijada panstsitopeniya, pireksiya, poliorgan yetishmovchiligi va o‘lim rivojlangan. Preparat 5 kundan ortiq (hatto 64 kungacha) qabul qilinganida, boshqa nojo‘ya ta’sirlar qatorida, ba’zan infeksiya bilan yoki infeksiyasiz murakkablashgan, ba’zi hollarda uzoq davom etuvchi va og‘ir, o‘lim bilan yakunlangan gemopoezning bostirilishi kuzatilgan. Davolash: antidot noma’lum. Gematologik nazorat va zarurat tug‘ilganda simptomatik terapiya tavsiya etiladi.