• 1 капсула содержит 20 мг темозоломида;
• вспомогательные вещества: лактоза, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала (тип А), кислота винная, кислота стеариновая

• лечения взрослых пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, в сочетании с радиотерапией и затем в качестве монотерапии;
• лечение детей от 3 лет и взрослых пациентов со злокачественной глиомой в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты) В приведенной ниже таблице указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний (причинно-следственная связь между приемом препарата и побочными эффектами не была установлена). Определение частоты побочных реакций: очень часто (>10%), часто (>1%,<10%), нечасто (>0.1%, <1%). Частота реакции Характер реакции комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) n=288 адъювантная фаза лечения n=224 Механизмы сопротивляемости инфекциям часто кандидоз полости рта, herpes simplex, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция кандидоз полости рта, другая инфекция нечасто - herpes simplex, herpes zoster, гриппоподобные симптомы Со стороны системы кроветворения часто лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения нечасто анемия, фебрильная нейтропения лимфопения, петехии Со стороны сердечно-сосудистой системы часто отеки, т.ч. отеки ног, кровоизлияния отеки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен нечасто сердцебиение, артериальная гипертензия, мозговое кровоизлияние отеки, т.ч. периферические отеки, эмболия легочной артерии Со стороны дыхательной системы часто кашель, одышка кашель, одышка нечасто пневмония, инфекция верхних отделов дыхательных путей, заложенность носа пневмония, инфекция верхних отделов дыхательных путей, синусит, бронхит Со стороны эндокринной системы нечасто кушингоид кушингоид Со стороны нервной системы очень часто головная боль головная боль, судороги часто беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации, спутанность и снижение сознания, судороги, ухудшение памяти, невропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, тремор беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации, спутанность сознания, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточненные), невропатия, парестезии, сонливость, тремор нечасто апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, паросмия, жажда галлюцинации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств Со стороны кожи и подкожной клетчатки, молочных желез очень часто алопеция, сыпь алопеция, сыпь часто дерматит, сухость кожи, эритема, кожный зуд, отек лица сухость кожи, кожный зуд нечасто фотосенсибилизация, нарушение пигментации, эксфолиация эритема, нарушение пигментации, повышенное потоотделение, боль в молочной железе, отек лица Со стороны костно-мышечной системы часто артралгия, мышечная слабость артралгия, мышечная слабость, миалгия, мышечно-скелетные боли нечасто боль в спине, мышечно-скелетные боли, миалгия, миопатия боль в спине, миопатия Со стороны органа зрения часто нечеткость зрения нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения нечасто боль в глазу, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения боль в глазу, сухость глаз, снижение остроты зрения Со стороны органов слуха и вестибулярной системы часто ухудшение слуха ухудшение слуха, звон в ушах нечасто боль в ухе, гиперакузия, средний отит, звон в ушах глухота, боль в ухе, головокружение Со стороны пищеварительной системы очень часто анорексия, запор, тошнота, рвота анорексия, запор, тошнота, рвота часто повышение активности АЛТ, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, нарушение вкуса повышение активности АЛТ, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, нарушение вкуса нечасто повышение активности ЩФ, изменение цвета языка, повышение активности ГГТ, ACT, ферментов печени вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов Со стороны мочевыделительной системы часто частое мочеиспускание, недержание мочи недержание мочи нечасто - дизурия Со стороны половой системы нечасто импотенция аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит Со стороны обмена веществ часто гипергликемия, уменьшение массы тела, уменьшение массы тела нечасто гипокалиемия, увеличение массы тела гипергликемия, увеличение массы тела Со стороны организма в целом очень часто усталость усталость часто лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция нечасто приливы, астения, ухудшение состояния, озноб астения, ухудшение состояния, озноб Лабораторные показатели: миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, - в 14% случаев. Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые) Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥10%), часто (≥1%, <10%), нечасто (≥0.1%, <1%), редко (≥0.01%, <0.1%) и очень редко (<0.01%). Со стороны системы кроветворения: очень часто - тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения; нечасто - панцитопения, лейкопения, анемия. При лечении больных с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени у 19% и 17% соответственно - при глиоме и у 20% и 22% соответственно – при меланоме. Госпитализация больного или/и отмена препарата Темодал® при этом потребовалась в 8% и 4% случаев соответственно при глиоме и в 3% и 1.3% - при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, анорексия, запор; часто - диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты - 4%. Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - сонливость, головокружение, парестезии, астения. Со стороны кожи и кожных придатков: часто - сыпь, зуд, алопеция, петехии; очень редко - крапивница, экзантема, эритродермия, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции, включая анафилаксию. Прочие: очень часто - повышенная утомляемость; часто - снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание; редко – оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii; очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию, а также отмечалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии и необратимое бесплодие.

— впервые выявленная мультиформная глиобластома - комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией; — злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии; — распространенная метастазирующая злокачественная меланома - в качестве терапевтического средства первого ряда. Фармакокинетика — впервые выявленная мультиформная глиобластома - комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией; — злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии; — распространенная метастазирующая злокачественная меланома - в качестве терапевтического средства первого ряда.

Прием препарата Темодал® совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания Темодала. Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида. Совместный прием с вальпроевой кислотой вызывает слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида. Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно. Применение препарат Темодал® совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.

При использовании препарата в дозах 500 мг/м2, 750 мг/м2, 1000 мг/м2 и 1250 мг/м2(суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения) дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражено - при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2 г/сут в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата более 5 дней (вплоть до 64 дней), в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом. Лечение: антидот неизвестен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости - симптоматическая терапия.