Filadelfiya xromosomasi bo'yicha ijobiy surunkali mieloleykemiyaning surunkali fazasi va akseleratsiya fazasida bo'lgan kattalar bemorlarda, shu jumladan imatinibni o'z ichiga olgan oldingi terapiyaga intolerantlik yoki rezistentlikda davolash.

preparat tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik; homiladorlik; laktatsiya davri (ko'krak suti bilan emizish); 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar (qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yo'q). QTc intervali EKGda uzaygan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash (gipokaliemiya yoki gipomagniemiya bo'lgan bemorlarda, tug'ma QTc intervali uzaygan, antiaritmik preparatlar yoki QTc intervalini uzaytiruvchi boshqa preparatlarni qabul qilayotgan, yuqori umumiy dozalarda antrasiklinlar qo'llanilganda), irsiy galaktoza intoleransi, og'ir laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza so'rilishi buzilgan bemorlarda, anamnezda pankreatit (preparat tarkibida laktoza mavjud), jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Og'iz orqali, butunlay yutib, suv bilan ichiladi, ovqatdan 2 soat o'tgach. Tasigna® preparatini kuniga 2 marta (har 12 soatda) qabul qilish kerak. Tasigna® preparatini qabul qilgandan keyin ovqatni 1 soatdan oldin iste'mol qilish mumkin emas. Yutish qiyin bo'lgan bemorlar uchun kapsula tarkibini 1 choy qoshiq olmali pyureda to'g'ridan-to'g'ri qabul qilishdan oldin eritish mumkin. Kapsula tarkibini eritish uchun faqat olmali pyure ishlatilishi kerak. Kapsula tarkibini 1 choy qoshiqdan ortiq olmali pyureda eritish mumkin emas. Agar navbatdagi doza o'tkazib yuborilsa, preparatni qo'shimcha qabul qilish kerak emas, keyingi belgilangan Tasigna® dozasini qabul qilish kerak. Davolashni boshlashdan oldin, boshlangandan 7 kun o'tgach va davolash jarayonida EKG tekshiruvini o'tkazish tavsiya etiladi. Zarur bo'lsa, preparatni qo'llashdan oldin gipomagniemiya va gipokalemiyani tuzatish kerak. Davolash jarayonida, ayniqsa metabolik buzilishlar rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarda, qonda kaliy va magniy konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi. Tasigna® preparatini qo'llash fonida qonda xolesterin konsentratsiyasi oshishi kuzatilgan. Davolashni boshlashdan oldin, shuningdek zarur bo'lsa, Tasigna® preparati bilan davolash vaqtida lipid profilini baholash kerak. Tasigna® preparatini qo'llash fonida qonda glyukoza konsentratsiyasi oshishi kuzatilgan. Davolashni boshlashdan oldin, shuningdek zarur bo'lsa, Tasigna® preparati bilan davolash vaqtida qonda glyukoza konsentratsiyasini baholash kerak. O'sma lizisi sindromi rivojlanish xavfi tufayli, preparatni buyurishdan oldin zarur bo'lsa, klinik jihatdan namoyon bo'lgan degidratatsiya va qonda siydik kislotasi yuqori bo'lgan bemorlarda ularni tuzatish kerak. Yangi aniqlangan, Filadelfiya xromosomasi (Ph+) ijobiy surunkali miyeloid leykemiya (SML) ning surunkali bosqichini davolash: kattalarga Tasigna® preparatini 300 mg dozada kuniga 2 marta qabul qilish tavsiya etiladi. Ph+ SML ni surunkali bosqichda va akseleratsiya bosqichida oldingi terapiyaga, shu jumladan imatinibga toqat qilmaslik yoki rezistentlikda davolash: kattalarga Tasigna® preparatini 400 mg dozada kuniga 2 marta qabul qilish tavsiya etiladi. Davolash klinik effekt saqlanib turguncha davom ettiriladi. Maxsus bemor guruhlari Jigar funksiyasi buzilishi. Nilotinibni jigar funksiyasi buzilgan bemorlarga buyurilganda nilotinibning farmakokinetik parametrlarida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmaganligi sababli, ushbu toifadagi bemorlarda Tasigna® preparati dozalash tartibini tuzatish talab qilinmaydi. Shunga qaramay, ushbu bemorlarda Tasigna® preparatini ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Buyrak funksiyasi buzilishi. Tasigna® preparatini buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (qonda kreatinin konsentratsiyasi 1,5 marta >YUX) qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yo'q. Buyraklar nilotinib va uning metabolitlarini chiqarishda muhim rol o'ynamaganligi sababli, ushbu toifadagi bemorlarda Tasigna® preparatini qo'llashda umumiy klirensning pasayishi kutilmaydi. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan buzilishlar. Tasigna® preparatini og'ir yurak kasalliklari (jumladan, beqaror stenokardiya, nazorat qilinmaydigan YUQ, yaqqol bradikardiya yoki yaqinda o'tkazilgan miokard infarkti) bo'lgan bemorlarda qo'llash bo'yicha klinik ma'lumotlar yo'qligi sababli, ushbu bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. ≥65 yoshli bemorlar. Klinik tadqiqotlarda ≥65 yoshli bemorlar yangi aniqlangan Ph+ SML ning surunkali bosqichida va Ph+ SML ning surunkali bosqichida va akseleratsiya bosqichida oldingi terapiyaga, shu jumladan imatinibga toqat qilmaslik yoki rezistentlikda, mos ravishda jami bemorlarning 12 va 30% ini tashkil qilgan. Ushbu toifadagi bemorlarda Tasigna® preparatini qo'llash samaradorligi va xavfsizligida 18 dan 65 yoshgacha bo'lgan bemorlar bilan solishtirganda muhim farqlar aniqlanmagan. Bolalar (18 yoshgacha). 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun preparatning xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan. Gemopoez tizimi tomonidan jiddiy nojo'ya hodisalar (og'ir trombotsitopeniya, neyropeniya) rivojlanishida dozalash tartibini tuzatish Asosiy kasallik bilan bog'liq bo'lmagan neyropeniya va trombotsitopeniya yuzaga kelganda, ushbu nojo'ya hodisalarning darajasiga qarab, preparatni vaqtincha to'xtatish yoki uning dozasini kamaytirish talab qilinadi.

Eng ko‘p uchraydigan negematologik nojo‘ya ta’sirlar, preparatni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan, toshma, teri qichishishi, ko‘ngil aynishi, bosh og‘rig‘i, charchoqlik, qabziyat va diareya bo‘ldi. Nojo‘ya ta’sirlarning aksariyati o‘rtacha darajada ifodalangan edi. Kamroq hollarda o‘rtacha darajadagi suyak og‘rig‘i, artralgiyalar, mushak spazmlari va periferik shishlar kuzatildi. Nojo‘ya reaksiyalar chastotasini aniqlash: juda tez-tez — ≥1/10, tez-tez — ≥1/100, lekin <1/10, ba’zan — ≥1/1000, lekin <1/100. Alohida noma’lum chastotali nojo‘ya hodisalar keltirilgan. 5% dan ortiq hollarda qayd etilgan nojo‘ya reaksiyalar chastotasi qavs ichida ko‘rsatilgan. Infeksion kasalliklar: ba’zan — pnevmoniya, siydik yo‘llari infeksiyalari, faringit, gastroenterit; noma’lum chastotada — sepsis, bronxit, gerpetik infeksiya (oddiy gerpes), kandidoz. Qon yaratuvchi tizim tomonidan: juda tez-tez — trombotsitopeniya (27%), ney­tropeniya (15%), anemiya (13%); tez-tez — febril ney­tropeniya, pan­tsitopeniya; noma’lum chastotada — trombotsitemiya, ley­kotsitoz. Modda almashinuvi tomonidan: juda tez-tez — lipaza faolligining oshishi; tez-tez — plazmada amilaza, KFK, ShF, ALT, AST, GGT, bilirubin, glyukoza darajasining oshishi; gipomagniemiya, giper­kaliemiya, giperglikemiya, tana vaznining kamayishi yoki oshishi; ba’zan — gipokaliemiya, giponatriemiya, gipokaltsemiya, gipofosfatemiya, degidratatsiya, gipoglikemiya; noma’lum chastotada — giperkaltsemiya, hiperfosfatemiya, plazmada troponin, kon’yugirlangan bilirubin faolligining oshishi. Bemorlar orasida simptomlarsiz lipaza darajasining oshishi qayd etilgan. Ayrim hollarda bu oshish klinik simptomlar, masalan, qorin og‘rig‘i bilan birga bo‘lgan yoki pankreatit fonida rivojlangan. Endokrin tizim tomonidan: ba’zan — gipertireoz; noma’lum chastotada — gipotireoz, tireoidit, qandli diabet. Markaziy asab tizimi va periferik asab tizimi tomonidan: juda tez-tez — bosh og‘rig‘i (15%); tez-tez — bosh aylanishi, paresteziya, uyqusizlik; ba’zan — bosh ichiga qon quyilishi, migren, tremor, gipesteziya, giperesteziya, depressiya, xavotir; noma’lum chastotada — miya shishi, hushdan ketish, ko‘ruv nervi nevriti va periferik nevropatiya, ongning chalkashishi, dezorientatsiya. Sezgi organlari tomonidan: tez-tez — vertigo; ba’zan — ko‘z ichiga qon quyilishi, ko‘rish o‘tkirligining pasayishi, periorbital shish, kon’yunktivit, ko‘zning tirnashishi, “quruq” ko‘z sindromi; noma’lum chastotada — ko‘ruv nervi diskining shishi, diplopiya, ko‘rishning xiralashishi, yorug‘likdan qo‘rqish, qovoq shishi, blefarit, ko‘z og‘rig‘i, eshitish o‘tkirligining pasayishi, quloq og‘rig‘i. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez — yurak urishining tezlashishi, EKGda QT intervalining uzayishi, yuzga qon yugurishi, arterial bosimning oshishi; ba’zan — yurak yetishmovchiligi, stenokardiya, bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi, perikardial chiqindi, IBO, kardiomegaliya, yurakda shovqinlar paydo bo‘lishi, bradikardiya, gipertenziya krizi, gematomalar; noma’lum chastotada — miokard infarkti, perikardit, bo‘lmachalar tebranishi, ekstrasistoliya, gemorragik shok, arterial bosimning pasayishi, tromboz. Nafas tizimi tomonidan: tez-tez — dam olishda va jismoniy yuklamada nafas qisishi, yo‘tal, disfoniya; ba’zan — o‘pka shishi, plevral chiqindi, o‘pkaning interstitsial kasalliklari, ko‘krak qafasida og‘riq, plevrit, burundan qon ketishi, halqum va/yoki hiqildoq sohasida og‘riq, halqum shilliq qavatining tirnashishi; noma’lum chastotada — o‘pka gipertenziyasi. Hazm tizimi tomonidan: juda tez-tez — ko‘ngil aynishi (19%), qabziyat (11%), diareya (11%); tez-tez — qusish (9%), qorin og‘rig‘i (5%), anoreksiya (5%), qorin sohasida noqulaylik, dispepsiya, meteorizm; plazmada ShF, ALT, AST, GGT, bilirubin darajasining oshishi; ba’zan — plazmada LDG faolligining oshishi, pankreatit, me’da-ichak qon ketishlari, melena, gastroezofageal reflyuks, stomatit, og‘iz qurishi, ishtahaning oshishi yoki kamayishi, gepatit; noma’lum chastotada — me’da-ichak yaralarining perforatsiyasi, retroperitoneal qon quyilishi, qonli qusish, me’da yarasi, yarali ezofagit, qisman ichak tutilishi, gepatomegaliya, sariqlik, plazmada kon’yugirlangan bilirubin darajasining oshishi. Dermatologik reaksiyalar: juda tez-tez — toshma (26%), qichishish (22%); tez-tez — alopesiya (7%), ekzema, toshma, gipergidroz, terining qurishi; ba’zan — eksfoliativ toshma, ekximozlar; noma’lum chastotada — tugunli eritema, teri yaralari, petechiyalar, fotohissiyotning oshishi. Suyak-mushak tizimi tomonidan: tez-tez — mialgiya (8%), artralgiyalar (6%), suyak og‘rig‘i (6%), mushak spazmlari (6%); ba’zan — mushak zaifligi; noma’lum chastotada — artrit, bo‘g‘im shishlari. Siydik chiqarish tizimi tomonidan: ba’zan — dizuriya, siyish paytida og‘riqli chaqiriqlar, nokturiya, pollakiuriya, plazmada kreatinin, mochevina darajasining oshishi; noma’lum chastotada — buyrak yetishmovchiligi, gematuriya, siydik tutolmaslik. Reproduktiv tizim tomonidan: ba’zan — ko‘krak bezida og‘riq, erektil disfunktsiya, ginekomastiya. Boshqalar: juda tez-tez — charchoqlik (16%), tez-tez — asteniya (6%), suyuqlik ushlanishi va shishlar (5%), tana haroratining oshishi, tungi terlash; ba’zan — ko‘krakda og‘riq, yuz shishi, oyoq shishi, grippga o‘xshash sindrom, sovuq urishi, umumiy holsizlik. Plevral va perikardial chiqindi, shuningdek, suyuqlik ushlanishi natijasida yuzaga keladigan boshqa asoratlar, dimlanma yurak yetishmovchiligi, QTc intervalining 500 ms dan ortiq uzayishi Tasigna preparatini qabul qilgan bemorlarning 1% dan kamida kuzatilgan. “Pirouet” tipidagi aritmiya epizodlari kuzatilmagan. Me’da-ichak qon ketishi va markaziy asab tizimiga qon quyilishi mos ravishda 3% va 1% bemorlarda qayd etilgan.

Nilotinib Bcr-Abl onkoproteinining tirozin kinaza faolligini va filadelfiya xromosomasi (Ph-musbat) bo'yicha dastlab ijobiy bo'lgan leykemik hujayra liniyalarini samarali inhibe qiladi. Preparat ATF bilan bog'lanish joylariga yuqori afinitetga ega va shu tariqa Bcr-Abl onkoproteinining erkin turini kuchli inhibe qiluvchi ta'sir ko'rsatadi, shuningdek, imatinibga rezistent bo'lgan 32/33 Bcr-Abl-tirozinkinaza mutant shakllariga (T315I mutatsiyasidan tashqari) nisbatan faollik namoyon etadi. Nilotinib selektiv tarzda proliferatsiyani inhibe qiladi va surunkali mieloleykemiya (SML) bo'lgan bemorlarda hujayra liniyalari va Ph-musbat leykemik hujayralarda apoptozni induktsiya qiladi. Nilotinib boshqa ma'lum bo'lgan proteinkinazalarga (Src oilasiga mansub oqsillar kinazasi hamda trombotsit o'sish omili retseptorlari, Kit-retseptorlar va efrin retseptorlariga ega kinazalardan tashqari) ta'sir ko'rsatmaydi yoki juda kam ta'sir ko'rsatadi. Ushbu turdagi proteinkinazalarning inhibatsiyasi preparatning SMLni davolash uchun tavsiya etilgan terapevtik dozalar diapazonida peroral qabul qilinganda yuz beradi. Imatinibga intolerant yoki rezistent bo'lgan bemorlarda (surunkali faza va akseleratsiya fazasida) nilotinibni qo'llash samaradorligini baholashga bag'ishlangan hozirgi klinik tadqiqotlar katta sitogenetik javob 52% ni tashkil etganini ko'rsatdi. Bu ta'sir yetarlicha tez — terapiyaning dastlabki 3 oyida (medianasi — 2,8 oy) rivojlangan va preparat bilan davolash davomida saqlanib qolgan.

Preparatning dozani oshirib yuborilishi haqida xabar berilmagan. Davolash: Tasigna dozasi oshirib yuborilgan taqdirda bemorni kuzatish va mos simptomatik terapiya tayinlash zarur.