Kapsulalar - 1 kaps.: faol modda: oseltamivir - 75 mg (oseltamivir fosfat ko‘rinishida - 98,5 mg); yordamchi moddalari: prejelatinizatsiyalangan kraxmal - 46,4 mg, povidon K30 - 6,7 mg, kroskarmelloza natriy - 3,4 mg, talk - 8,3 mg, natriy stearilfumarat - 1,7 mg; kapsula qobig‘i: 63 mg (korpus - jelatin, temir oksidi qora bo‘yoq (E172), titan dioksid (E171); qopqoq - jelatin, temir oksidi qizil bo‘yoq (E172), temir oksidi sariq bo‘yoq (E172), titan dioksid (E171)); kapsulada yozuv uchun siyoh: etanol, shellak, butanol, titan dioksid (E171), indigo karmin asosidagi alyuminiy laki, denaturatsiyalangan etanol [metillangan spirt].

Tamiflyu, qo‘llash uchun ko‘rsatmalar - Kattalar va 1 yoshdan katta bolalarda A va B tipdagi viruslar bilan chaqirilgan grippni davolash. Grippning tipik simptomlari to‘satdan paydo bo‘ladi va isitma, yo‘tal, bosh og‘rig‘i, kuchli holsizlik, mushak og‘rig‘i va tomoq og‘rig‘ini o‘z ichiga oladi. - Yuqori xavf guruhidagi kattalar va 12 yoshdan katta o‘smirlarda grippning oldini olish (harbiy qismlarda va yirik ishlab chiqarish jamoalarida, zaiflashgan bemorlarda).

• 1 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi,

Tamiflyu og‘iz orqali, ovqat paytida yoki ovqatdan qat’i nazar qabul qilinadi. Tamiflyuni ovqat paytida yoki oz miqdorda sut bilan qabul qilish mumkin bo‘lgan oshqozon noqulayligini kamaytiradi. Davolash gripp simptomlari paydo bo‘lgan birinchi yoki ikkinchi kuni boshlanishi kerak. Kattalar va 12 yoshdan katta bolalarga 75 mg dan kuniga 2 marta 5 kun davomida og‘iz orqali buyuriladi. Dozani 150 mg/kun dan oshirish ta’sir kuchayishiga olib kelmaydi. 40 kg dan ortiq yoki 8 yoshdan katta, kapsulani yuta oladigan bolalar ham davolashni, tavsiya etilgan Tamiflyu suspenziya dozasiga muqobil ravishda, 75 mg dan kuniga 2 marta bir kapsula qabul qilish orqali olishi mumkin (quyida qarang). 1 yoshdan katta bolalarga 5 kun davomida og‘iz orqali qabul qilish uchun suspenziya tavsiya etiladi: vazni 15 kg dan kam bo‘lgan bolalarga 30 mg dan kuniga 2 marta; vazni 15-23 kg bo‘lgan bolalarga 45 mg dan kuniga 2 marta; vazni 23-40 kg bo‘lgan bolalarga 60 mg dan kuniga 2 marta; 40 kg dan ortiq bolalarga 75 mg dan kuniga 2 marta.

Kattalar/yoshlar orasida grippni davolash bo‘yicha o‘tkazilgan tadqiqotlarda eng ko‘p uchragan nojo‘ya reaksiyalar (NR) ko‘ngil aynishi, qusish va bosh og‘rig‘i bo‘lgan. Ko‘pchilik NR davolashning birinchi yoki ikkinchi kunida paydo bo‘lgan va 1-2 kun ichida o‘z-o‘zidan o‘tib ketgan. Kattalar va o‘smirlarda grippning oldini olish bo‘yicha tadqiqotlarda eng ko‘p uchragan NR ko‘ngil aynishi, qusish, bosh og‘rig‘i va og‘riq bo‘lgan. Bolalarda eng ko‘p uchragan NR qusish bo‘lgan. Ko‘rsatilgan NRlarning aksariyati preparatni bekor qilishni talab qilmagan. Kattalar va o‘smirlarda grippni davolash va oldini olish 1-jadvalda kattalar va o‘smirlarda grippni davolash va oldini olish bo‘yicha tadqiqotlarda tavsiya etilgan Tamiflyu dozasini qabul qilganda (>1% hollarda) eng ko‘p uchragan NRlar (75 mg kuniga 2 marta 5 kun davomida davolash uchun va 75 mg kuniga 1 marta 6 haftagacha oldini olish uchun) va ularning chastotasi plasebo bilan solishtirganda kamida 1% yuqori bo‘lgan holatlar keltirilgan. Grippni davolash bo‘yicha tadqiqotlarda hamroh kasalliklari bo‘lmagan kattalar/o‘smirlar va xavf guruhi bemorlari, ya’ni gripp asoratlari rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar (keksalar va qariyalar, yurak yoki nafas olish organlarining surunkali kasalliklari bo‘lgan bemorlar) ishtirok etgan. Umuman, xavf guruhi bemorlarida xavfsizlik profili hamroh kasalliklari bo‘lmagan kattalar/o‘smirlar bilan mos kelgan. Grippning oldini olish bo‘yicha tadqiqotlarda tavsiya etilgan Tamiflyu dozasini (75 mg kuniga 1 marta 6 haftagacha) qabul qilgan bemorlarda xavfsizlik profili, preparatni uzoqroq qabul qilinishiga qaramay, grippni davolash bo‘yicha tadqiqotlardagidan farq qilmagan. 1-jadval. Gripp infeksiyasini davolash va oldini olish bo‘yicha tadqiqotlarda oseltamivir guruhi (plasebo bilan farqi >1%)da >1% chastotada uchragan NR bo‘lgan kattalar/o‘smirlar foizi. Tizim-organ klassi Nojo‘ya reaksiya Davolash Oldini olish Chastota kategoriyasi a Oseltamivir (75 mg 2 marta/kun) N=2647 Plasebo N=1977 Oseltamivir (75 mg 1 marta/kun) N=1945 Plasebo N=1588 Ovqat hazm qilish tizimi buzilishlari Ko‘ngil aynishi 10% 6% 8% 4% juda tez-tez Qusish 8% 3% 2% 1% tez-tez Nerv tizimi buzilishlari Bosh og‘rig‘i 2% 1% 17% 16% juda tez-tez Umumiy buzilishlar Og‘riq <1% <1% 4% 3% tez-tez a quyidagi chastota kategoriyalari ishlatilgan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100, <1/10). Quyida oseltamivir qabul qilgan kattalar va o‘smirlarda gripp infeksiyasini davolash (n=2647) va oldini olish (n=1945) bo‘yicha tadqiqotlarda ≥1% chastotada uchragan nojo‘ya hodisalar keltirilgan. Ushbu nojo‘ya hodisalar yoki plasebo qabul qilgan bemorlarda ko‘proq kuzatilgan, yoki oseltamivir va plasebo guruhlari o‘rtasidagi chastota farqi 1% dan kam bo‘lgan. Ovqat hazm qilish tizimi buzilishlari (Tamiflyu® va plasebo): davolash – diareya (6% va 7%), qorin og‘rig‘i (yuqori qorin og‘rig‘i jumladan, 2% va 3%); oldini olish – diareya (3% va 4%), yuqori qorin og‘rig‘i (2% va 2%), dispepsiya (1% va 1%). Infeksiyalar va invaziyalar (Tamiflyu® va plasebo): davolash – bronxit (3% va 4%), sinusit (1% va 1%), oddiy gerpes (1% va 1%); oldini olish – nazofaringit (4% va 4%), yuqori nafas yo‘llari infeksiyalari (3% va 3%), gripp infeksiyasi (2% va 3%). Umumiy buzilishlar (Tamiflyu® va plasebo): davolash – bosh aylanishi (vertigo jumladan, 2% va 3%); oldini olish – charchoq (7% va 7%), gipertermiya (2% va 2%), grippga o‘xshash kasallik (1% va 2%), bosh aylanishi (1% va 1%), oyoq-qo‘l og‘rig‘i (1% va 1%). Nerv tizimi buzilishlari (Tamiflyu® va plasebo): davolash – uyqusizlik (1% va 1%); oldini olish – uyqusizlik (1% va 1%). Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi va o‘rta ko‘krak sohasining buzilishlari (Tamiflyu® va plasebo): davolash – yo‘tal (2% va 2%), burun bitishi (1% va 1%); oldini olish – burun bitishi (7% va 7%), angina (5% va 5%), yo‘tal (5% va 6%), rinoreya (1% va 1%). Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima buzilishlari (Tamiflyu® va plasebo): oldini olish – bel og‘rig‘i (2% va 3%), artralgiya (1% va 2%), mialgiya (1% va 1%). Jinsiy a’zolar va sut bezlari buzilishlari (Tamiflyu® va plasebo): oldini olish – dismenoreya (3% va 3%). Keksalar va qariyalarda gripp infeksiyasini davolash va oldini olish Tamiflyu® yoki plasebo qabul qilgan 942 nafar keksalar va qariyalarda xavfsizlik profili 65 yoshgacha bo‘lgan yoshroq shaxslarnikidan klinik jihatdan farq qilmagan. Immuniteti zaif bemorlarda gripp infeksiyasining oldini olish Grippning oldini olish bo‘yicha 12 haftalik tadqiqotda immuniteti zaif 475 nafar bemor (shu jumladan 1 yoshdan 12 yoshgacha bo‘lgan 18 nafar bola) ishtirok etgan, Tamiflyu® (n=238) qabul qilgan bemorlarda xavfsizlik profili ilgari grippning oldini olish bo‘yicha tadqiqotlarda tasvirlanganiga mos kelgan. 1-12 yoshli hamroh kasalliklari bo‘lmagan bolalar va bronxial astmali bemorlarda gripp infeksiyasini davolash va oldini olish 1 yoshdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda tabiiy gripp infeksiyasini davolash bo‘yicha tadqiqotlarda oseltamivir (n=858) qabul qilinganda, plasebo (n=622) bilan solishtirganda ≥1% chastotada va kamida 1% ko‘proq uchragan NR qusish bo‘lgan. Uy sharoitida postkontakt profilaktika sifatida tavsiya etilgan Tamiflyu® dozasini kuniga 1 marta qabul qilgan bolalarda eng ko‘p uchragan NR qusish bo‘lgan (oseltamivir guruhida 8%, profilaktika olmagan guruhda 2%). Tamiflyu® bu tadqiqotlarda yaxshi o‘zlashtirilgan, qayd etilgan nojo‘ya hodisalar ilgari bolalarda grippni davolash bo‘yicha tadqiqotlarda tasvirlanganlarga mos kelgan. Quyida grippni davolash bo‘yicha tadqiqotlarda (n=858) ≥1% chastotada yoki grippning oldini olish bo‘yicha tadqiqotlarda (n=148) ≥5% chastotada bolalarda qayd etilgan nojo‘ya hodisalar keltirilgan. Ushbu nojo‘ya hodisalar plasebo/profilaktika yo‘q guruhida ko‘proq kuzatilgan, oseltamivir va plasebo/profilaktika yo‘q guruhlari o‘rtasidagi farq 1% dan kam bo‘lgan. Ovqat hazm qilish tizimi buzilishlari (Tamiflyu® va plasebo): davolash – diareya (9% va 9%), ko‘ngil aynishi (4% va 4%), qorin og‘rig‘i (yuqori qorin og‘rig‘i jumladan, 3% va 3%). Infeksiyalar va invaziyalar (Tamiflyu® va plasebo): davolash – o‘rta otit (5% va 8%), bronxit (2% va 3%), pnevmoniya (1% va 3%), sinusit (1% va 2%). Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi va o‘rta ko‘krak sohasining buzilishlari (Tamiflyu® va plasebo): davolash – astma (zo‘rayishi jumladan, 3% va 4%), burundan qon ketishi (2% va 2%); oldini olish – yo‘tal (12% va 26%), burun bitishi (11% va 20%). Teri va teri osti to‘qimalari buzilishlari (Tamiflyu® va plasebo): davolash – dermatit (allergik va atopik dermatit jumladan, 1% va 2%). Eshitish organi va labirint buzilishlari (Tamiflyu® va plasebo): davolash – quloq og‘rig‘i (1% va 1%). Ko‘rish organi buzilishlari (Tamiflyu® va plasebo): davolash – kon’yunktivit (ko‘z qizarishi, ko‘zdan ajralma va ko‘z og‘rig‘i jumladan, 1% va <1%). Bolalarda grippni davolash bo‘yicha tadqiqotlarda yuqorida ko‘rsatilgan mezonlarga mos kelmagan qo‘shimcha nojo‘ya hodisalar. Qon va limfa tizimi buzilishlari (Tamiflyu® va plasebo): davolash – limfadenopatiya (<1% va 1%). Eshitish organi va labirint buzilishlari (Tamiflyu® va plasebo): davolash – quloq pardasi shikastlanishi (<1% va 1%). Postmarketing kuzatuv Quyida Tamiflyu® qo‘llanganda postmarketing kuzatuv davrida kuzatilgan nojo‘ya hodisalar keltirilgan. Ushbu nojo‘ya hodisalar chastotasi va/yoki Tamiflyu® qabul qilish bilan sabab-oqibat bog‘liqligi aniqlanmagan, chunki xabarlar ixtiyoriyligi sababli haqiqiy populyatsiya hajmi noma’lum. Teri va teri osti to‘qimalari buzilishlari: gipersensitivlik reaksiyalari – dermatit, teri toshmasi, ekzema, eshakemi, ko‘p shaklli ekssudativ eritema, Stivens-Djonson sindromi va toksik epidermal nekroliz, allergiya, anafilaktik va anafilaktoid reaksiyalar, Kvinke shishi. Jigar va o‘t yo‘llari buzilishlari: gepatit, Tamiflyu® qabul qilgan grippga o‘xshash simptomli bemorlarda jigar fermentlari faolligining oshishi, fulminant gepatit (o‘lim bilan yakunlangan holatlar jumladan), jigar yetishmovchiligi, sariqlik. Nerv-psixik soha buzilishlari: gripp infeksiyasi turli nevrologik simptomlar va xulq-atvor o‘zgarishlari, jumladan, gallyutsinatsiyalar, bred va anormal xatti-harakatlar bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Ba’zi hollarda ular o‘limga olib kelishi mumkin. Bunday hodisalar ensefalopatiya yoki ensefalit rivojlanishi fonida ham, ushbu kasalliklar namoyon bo‘lmasdan ham yuzaga kelishi mumkin. Tamiflyu® grippni davolash uchun qabul qilgan bemorlarda (asosan bolalar va o‘smirlarda) tutqanoq va deliryum (ong buzilishi, vaqt va makonda dezorientatsiya, anormal xatti-harakat, bred, gallyutsinatsiyalar, qo‘zg‘alish, xavotir, tungi dahshatli tushlar jumladan) qayd etilgan. Ushbu holatlar kamdan-kam hollarda hayot uchun xavfli harakatlar bilan kechgan. Bu hodisalarning rivojlanishida Tamiflyu® roli noma’lum. Shunga o‘xshash psixonevrologik buzilishlar Tamiflyu® qabul qilmagan grippli bemorlarda ham qayd etilgan. Ovqat hazm qilish tizimi buzilishlari: Tamiflyu® qabul qilgandan so‘ng me’da-ichak qon ketishlari (xususan, gemorragik kolit va Tamiflyu® qabul qilish o‘rtasidagi bog‘liqlikni istisno qilib bo‘lmaydi, chunki bu hodisalar bemor grippdan sog‘aygach yoki preparat bekor qilingach yo‘qolgan). Ko‘rish organi buzilishlari: ko‘rish buzilishi. Yurak buzilishlari: aritmiya.

TAMIFLYU - virusga qarshi preparat. Ozel'tamivir fosfat pro-dori hisoblanadi, uning faol metaboliti (ozel'tamivir karboksilat) gripp virusi A va B turlarining neyraminidazasini raqobatbardosh va selektiv tarzda ingibitsiya qiladi - bu ferment yangi hosil bo‘lgan virus zarrachalarining infeksiyalangan hujayralardan ajralib chiqishi, ularning nafas yo‘llari epiteliy hujayralariga kirib borishi va virusning organizmda keyingi tarqalishini katalizlaydi. Ozel'tamivir karboksilat hujayradan tashqarida ta'sir qiladi. Gripp virusining o‘sishini in vitro sharoitida bostiradi va virus replikatsiyasi hamda uning patogenligini in vivo sharoitida susaytiradi, gripp virusi A va B ning organizmdan ajralib chiqishini kamaytiradi. Ferment faolligini 50%ga (IC50) bostirish uchun zarur bo‘lgan konsentratsiyalari nanomolyar diapazonning pastki chegarasida joylashgan.

Hozirgi vaqtda dozani oshirib yuborish holatlari tasvirlanmagan. Tamiflyu®ning bir martalik dozalarini 1000 mg gacha qabul qilganda ko‘ngil aynishi va/yoki qusish kuzatilgan. Shuning uchun o‘tkir dozani oshirib yuborishning taxmin qilinadigan simptomlari ko‘ngil aynishi va/yoki qusish bo‘lishi mumkin. Shuningdek, bosh aylanishi paydo bo‘lishi mumkin.

Farmakologik va farmakokinetik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, klinik jihatdan ahamiyatli dori vositalari o'zaro ta'siri ehtimoli past. Osetalmivir jigar hujayralarida joylashgan esterase fermentlari ta'sirida faol metabolitga keng miqyosda aylanadi. Esterazlarning faol markazlariga bog'lanish uchun raqobat tufayli yuzaga keladigan dori vositalari o'zaro ta'siri adabiyotlarda keng yoritilmagan. Osetalmivir va uning faol metabolitining plazma oqsillari bilan past darajada bog'lanishi, dori vositalarini oqsillar bilan bog'lanishdan siqib chiqarish bilan bog'liq o'zaro ta'sirlar mavjudligini taxmin qilishga asos bermaydi. In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, na osetalmivir, na uning faol metaboliti sitoxrom P450 tizimining polifunksional oksidazlari yoki glyukuroniltransferazalar uchun afzal substrat emas. Og'iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar bilan o'zaro ta'sir uchun asos yo'q. Simetidin, sitoxrom P450 tizimi izofermentlarining nospesifik ingibitori va kanalikulyar sekretsiya jarayonida ishqoriy turdagi preparatlar va kationlar bilan raqobatlashuvchi, osetalmivir va uning faol metabolitining plazmadagi konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. Ko'pgina shunga o'xshash preparatlar uchun xavfsizlik zaxirasi, osetalmivir faol metabolitining chiqarilish yo'llari (klubochkali filtrlatsiya va anionli kanalikulyar sekretsiya), shuningdek, har bir yo'lning chiqarish qobiliyatini hisobga olgan holda, kanalikulyar sekretsiya uchun raqobat bilan bog'liq klinik jihatdan ahamiyatli dori vositalari o'zaro ta'siri ehtimoli past. Probenesid osetalmivir faol metabolitining AUC ni taxminan 2 baravar oshiradi (buyraklarda faol kanalikulyar sekretsiyaning pasayishi hisobiga). Biroq, faol metabolitning xavfsizlik zaxirasini hisobga olgan holda, probenesid bilan bir vaqtda qo'llanganda doza tuzatish talab qilinmaydi. Amoksitsillin bilan bir vaqtda qabul qilish osetalmivir va uning komponentlarining plazmadagi konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi, bu anionli kanalikulyar sekretsiya yo'li orqali chiqarilish uchun zaif raqobatni ko'rsatadi. Paratsetamol bilan bir vaqtda qabul qilish osetalmivir va uning faol metaboliti yoki paratsetamolning plazmadagi konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. Osetalmivir, uning asosiy metaboliti bilan paratsetamol, atsetilsalitsil kislotasi, simetidin, antatsid vositalar (magniy va alyuminiy gidroksid, kalsiy karbonat), varfarin, rimantadin yoki amantadin bilan bir vaqtda qabul qilinganda farmakokinetik o'zaro ta'sirlar aniqlanmagan. Tamiflu tez-tez qo'llaniladigan preparatlar, masalan, ADF ingibitorlari (enalapril, kaptopril), tiazid diuretiklari (bendroflumetiazid), antibiotiklar (penitsillin, sefalosporinlar, azitromitsin, eritromitsin va doksitsiklin), H2-gistamin retseptorlari blokatorlari (ranitidin, simetidin), beta-adrenoblokatorlar (propranolol), ksantinlar (teofillin), simpatomimetiklar (pseudoefedrin), opiatlar (kodein), glyukokortikosteroidlar, ingalyatsion bronxolitiklar va narkotik bo'lmagan analgetiklar (atsetilsalitsil kislotasi, ibuprofen va paratsetamol) bilan birga qo'llanganda nojo'ya hodisalar xususiyati yoki tezligida o'zgarishlar kuzatilmagan. Osetalmivirni tor terapevtik diapazonga ega preparatlar (masalan, xlorpropamid, metotreksat, butadion) bilan birga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.