Takroford malhami kattalar va 2 yoshdan katta bolalarda o‘rtacha va og‘ir atopik dermatit (ekzema)ni davolash uchun, bemorlarda an’anaviy davolash usullariga yetarli javob bo‘lmaganda yoki ularga qarshi ko‘rsatmalar mavjud bo‘lsa (masalan, aktual kortikosteroidlar) qo‘llaniladi. Atopik dermatitda terining immun tizimining haddan tashqari reaksiyasi terining yallig‘lanishiga (qichishish, qizarish, qurish) olib keladi. Takroford g‘ayritabiiy immun javobni o‘zgartiradi va terining yallig‘lanishi hamda qichishishni bartaraf etadi. Atopik dermatitni davolashda topik glyukokortikosteroidlarga alternativa

30 g maz tarkibida: faol modda: takrolimus 0,1% va 0,03% - 1 g; yordamchi moddalari: oq yumshoq parafin, butillangan gidroksitoloul, og'ir suyuq parafin, oq asalari mumi, propilenkarbonat, qattiq parafin.

Takhroford mazi kattalar va 2 yoshdan oshgan bolalarda o‘rta va og‘ir shakldagi atopik dermatit (ekzema)ni davolash uchun qo‘llaniladi, agar bemorlarning an’anaviy davolash usullariga yetarli javob bermasligi yoki ularga qarshi ko‘rsatmalar mavjud bo‘lsa (masalan, aktual kortikosteroidlar). Atopik dermatitda terining immun tizimining haddan tashqari reaksiyasi terining yallig‘lanishiga (qichishish, qizarish, qurish) olib keladi. Takhroford g‘ayritabiiy immun javobni o‘zgartiradi va terining yallig‘lanishi hamda qichishishni bartaraf etadi. Kattalar va 16 yoshdan oshgan o‘smirlarda Takhroford preparati 0,03% va 0,1% maz sifatida qo‘llaniladi; 2 yoshdan 16 yoshgacha bo‘lgan bolalarda faqat 0,03% maz shaklida qo‘llaniladi.

epidermal to'siqning genetik nuqsonlari, masalan, Netherton sindromi; generalizatsiyalashgan eritrodermiya (takrolimusning tizimli so'rilishi oshib borish xavfi bilan bog'liq); homiladorlik; laktatsiya davri (emizish); 2 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi; takrolimusga, yordamchi moddalarga, makrolidlarga yuqori sezuvchanlik. Takrofordni ehtiyotkorlik bilan dekompensatsiyalashgan jigar yetishmovchiligida, terining keng zararlanishlarida, ayniqsa uzoq muddatli kurslarda, shuningdek bolalarda qo'llash lozim.

Tashqi qo‘llash uchun. Kattalar va 2 yoshdan katta bolalarga Takroford preparati terining zararlangan sohalariga yupqa qatlamda surtiladi. Preparat tananing istalgan sohasiga, shu jumladan yuz va bo‘yinga, teri burmalari sohasiga qo‘llanilishi mumkin. Preparatni shilliq qavatlarga va o‘tkazmaydigan bog‘lamlar ostiga surtish tavsiya etilmaydi. Bolalarda (2 yosh va undan katta) va 16 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlarda qo‘llash Davolashni Takroford 0,03% malhamini kuniga 2 marta surtishdan boshlash kerak. Ushbu sxema bo‘yicha davolash davomiyligi 3 haftadan oshmasligi kerak. Keyinchalik qo‘llash tezligi kuniga 1 martaga kamaytiriladi, davolash zararlangan sohalar to‘liq tozalanmaguncha davom ettiriladi. Kattalar va 16 yosh va undan katta o‘smirlarda qo‘llash Davolashni Takroford 0,1% malhamini kuniga 2 marta qo‘llashdan boshlash va zararlangan sohalar to‘liq tozalanmaguncha davom ettirish kerak. Yaxshilanish kuzatilganda 0,1% malhamni qo‘llash tezligini kamaytirish yoki Takroford 0,03% malhamiga o‘tish mumkin. Kasallik belgilari qayta paydo bo‘lsa, Takroford 0,1% malhamini kuniga 2 marta qo‘llashni qayta boshlash kerak. Klinik manzara imkon bersa, preparatni qo‘llash tezligini kamaytirish yoki Takroford 0,03% malhamining kichikroq dozasini ishlatish tavsiya etiladi. Keksalar (65 yosh va undan katta)da qo‘llash Keksalar uchun qo‘llash xususiyatlari yo‘q. Odatda, yaxshilanish terapiya boshlanganidan 1 hafta o‘tib kuzatiladi. Agar terapiya fonida 2 hafta davomida yaxshilanish belgilari bo‘lmasa, terapevtik taktika o‘zgarishini ko‘rib chiqish kerak. Kuchayishlarni davolash Takroford preparati qisqa muddatli yoki uzoq muddatli, davriy takrorlanuvchi terapiya kurslari ko‘rinishida qo‘llanilishi mumkin. Zararlangan teri sohalarini davolash atopik dermatitning klinik belgilari to‘liq yo‘qolgunga qadar olib boriladi. Odatda, yaxshilanish davolashning birinchi haftasida kuzatiladi. Agar malhamni qo‘llash boshlanganidan ikki hafta davomida yaxshilanish belgilari kuzatilmasa, keyingi davolashning boshqa variantlarini ko‘rib chiqish kerak. Atopik dermatitning kuchayishining birinchi belgilari paydo bo‘lishi bilan davolashni qayta boshlash kerak. Kuchayishlarning oldini olish Kuchayishlarning oldini olish va remissiya davomiyligini oshirish uchun yiliga 4 martadan ko‘p kuchayishlar bo‘lgan bemorlarda Takroford preparati bilan qo‘llab-quvvatlovchi terapiya tavsiya etiladi. Qo‘llab-quvvatlovchi terapiya tayinlash maqsadga muvofiqligi standart sxema (kuniga 2 marta) bo‘yicha 6 haftadan ko‘p bo‘lmagan muddatda oldingi davolash samaradorligi bilan aniqlanadi. Qo‘llab-quvvatlovchi terapiyada Takroford malhami haftasiga 2 marta (masalan, dushanba va payshanba kunlari) odatda kuchayishlarda zararlangan teri sohalariga surtiladi. Preparatni qo‘llash oralig‘i kamida 2-3 kun bo‘lishi kerak. Kattalar va 16 yosh va undan katta o‘smirlarda Takroford 0,1% malhami, bolalarda (2 yosh va undan katta) Takroford 0,03% malhami ishlatiladi. Kuchayish belgilari paydo bo‘lsa, Takroford malhami bilan odatdagi davolash tartibiga o‘tish kerak. 12 oy qo‘llab-quvvatlovchi terapiyadan so‘ng klinik dinamikani baholash va Takroford preparatini profilaktik qo‘llashni davom ettirish maqsadga muvofiqligini hal qilish kerak. Bolalarda klinik dinamikani baholash uchun preparatni vaqtincha bekor qilish va keyin qo‘llab-quvvatlovchi terapiyani davom ettirish zarurligini ko‘rib chiqish kerak.

Nojo'ya reaksiyalar uchrashish tez-tezligi: juda tez-tez (>1/10), tez-tez (>1/100, <1/10), kamdan-kam hollarda (>1/1000, <1/100). Mahalliy reaksiyalar: juda tez-tez kuydiruvchi va qichishish hissi; tez-tez issiqlik hissi, qizarish, og'riq, tirnash xususiyati, surtma joyida toshma. Odatda, ular o'rtacha darajada ifodalangan va davolash boshlanganidan birinchi hafta ichida o'tib ketadi. Infeksiyalar: tez-tez - gerpetik infeksiya (yuz va lablarning oddiy gerpesi, Kaposhi variçelliform toshmasi). Dermatologik reaksiyalar: tez-tez follikulit, qichishish; kamdan-kam hollarda akne. Periferik asab tizimi tomonidan: tez-tez paresteziya, gipereziya. Boshqa tez-tez - spirtli ichimliklarni iste'mol qilgandan so'ng yuzning giperemiyasi yoki teri tirnash xususiyati simptomlari (spirtga toqat qilmaslik). Preparat kuzatuvi davomida rozatsea, malignizatsiya (teri va boshqa turdagi limfomalar, teri raki)ning yakka holatlari qayd etilgan.

Takrolimus kaltsinevrin ingibitorlari guruhiga kiradi. U maxsus sitoplazmatik oqsil immunofilin (FKBP 12) bilan bog‘lanadi, u esa kaltsinevrin uchun tsitozol retseptori (FK 506) hisoblanadi. Natijada, takrolimus, FKBP 12, kaltsiy, kalmodulin va kaltsinevrinni o‘z ichiga olgan kompleks hosil bo‘ladi, bu esa kaltsinevrinning fosfataza faolligini ingibitsiyalanishiga olib keladi. Bu T-hujayralarining faollashgan yadroviy omilining (NFAT) defosforillanishi va translokatsiyasini imkonsiz qiladi, bu esa T-hujayra immun javobi uchun muhim bo‘lgan sitokinlar (IL-2 va interferon-gamma) ishlab chiqarilishini kodlovchi genlarning transkripsiyasini boshlash uchun zarurdir. Bundan tashqari, takrolimus IL-3, IL-4, IL-5, granulosit-makrofag koloniya stimulyator omili (GM KSO) va o‘sma nekrozi omili (ONO-a) kabi sitokinlar ishlab chiqarilishini kodlovchi genlar transkripsiyasini ham ingibitsiyalaydi, ular T-limfotsitlarning faollashuvi bosqichlarida ishtirok etadi. Bundan tashqari, takrolimus ta’siri ostida tukli hujayralar, bazofillar va eozinofillardan yallig‘lanish mediatorlari ajralib chiqishi ingibitsiyalanadi, shuningdek, Langerhans hujayralarida FeeRI (immunoglobulin E uchun yuqori affinitetli yuzaki retseptor) ekspressiyasi kamayadi, bu ularning faolligi va antigenni T-limfotsitlarga taqdim etishini pasayishiga olib keladi. Takrolimus saqlovchi malham kollagen sinteziga ta’sir qilmaydi va shu sababli teri atrofiyasini chaqirmaydi. Farmakokinetika So‘rilish Takrolimusning mahalliy qo‘llanganda tizimli qon oqimiga so‘rilishi minimaldir. Atopik dermatitli bemorlarning (kattalar va bolalar) ko‘pchiligida, takrolimus 0,03% malhami bir martalik yoki ko‘p martalik surtilganda, uning plazmadagi konsentratsiyasi 1 ng/ml ni tashkil qilgan. Tizimli so‘rilish zararlangan maydonga bog‘liq va atopik dermatit klinik belgilari yo‘qolishi bilan kamayadi. Preparatning uzoq muddatli qo‘llanilishida (1 yilgacha) bolalar va kattalarda kumulyatsiyasi kuzatilmagan. Taqsimlanish Takrolimusning tashqi qo‘llanilishida tizimli so‘rilish past bo‘lgani uchun, plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog‘lanish qobiliyati (98,8% dan ortiq) klinik ahamiyatga ega emas. Metabolizm Takrolimus terida metabolizmga uchramaydi. Tizimli qon oqimiga tushganda, takrolimus jigar orqali SÜR3AA yordamida sezilarli darajada metabolizmga uchraydi. Chiqarilish Takrolimus malhami ko‘p martalik tashqi qo‘llanilganda, Taz (yarim chiqarilish davri) kattalarda 75 soatni, bolalarda esa 65 soatni tashkil qiladi.

Takrolimus terida metabolizmga uchramaydi, bu esa uning metabolizmini ta'sir qilishi mumkin bo'lgan terida dori vositalari o'zaro ta'sirining xavfini istisno qiladi. Takrolimusning maz sifatida qo'llanilganda tizimli so'rilishi minimal bo'lganligi sababli, Takroford mazini SÜRZA4 (shu jumladan, eritromitsin, itrakonazol, ketokonazol, diltiazem) ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llashda o'zaro ta'sir ehtimoli kam, biroq keng maydonli shikastlanishlar va/yoki eritrodermiyali bemorlarda to'liq istisno qilinmaydi. Takroford mazini boshqa tashqi preparatlar, tizimli GK va immunodepressantlar bilan birga qo'llash imkoniyati o'rganilmagan.

Takroford tug'ma yoki orttirilgan immunodefitsiti bo'lgan bemorlarda yoki immunodepressantlar qabul qilayotgan bemorlarda qo'llanilmasligi kerak. Takroford mazini qo'llash davrida teriga quyosh nurlari tushishidan, solyariyga borishdan, UF-nurlari B yoki A bilan psoralen bilan birga (PUVA-terapiya) davolanishdan saqlanish zarur. Takroford mazini potentsial xavfli yoki xavfli bo'lishi mumkin bo'lgan shikastlangan joylarni davolash uchun qo'llash mumkin emas. Maz surtilgan teri sohalarida 2 soat davomida yumshatuvchi vositalarni qo'llash mumkin emas. Takroford mazini infeksiyalangan atopik dermatitni davolashda samaradorligi va xavfsizligi baholanmagan. Infeksiya belgilari mavjud bo'lsa, Takroford mazini buyurishdan oldin mos terapiya o'tkazish zarur. Takroford mazini qo'llash gerpetik infeksiya rivojlanish xavfi oshishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Gerpetik infeksiya belgilari mavjud bo'lsa, Takrofordni qo'llash foyda va xavf nisbati individual baholanishi kerak. Limfadenopatiya mavjud bo'lsa, terapiya boshlanishidan oldin bemorni tekshirish va maz qo'llash davrida kuzatib borish zarur. Limfadenopatiyaning aniq sababi bo'lmasa yoki o'tkir infeksion mononukleoz simptomlari mavjud bo'lsa, Takroford mazini qo'llashni to'xtatish kerak. Mazning ko'zga va shilliq qavatlarga tushishidan saqlanish zarur (tasodifan tushib qolgan hollarda mazni ehtiyotkorlik bilan olib tashlash va/yoki suv bilan yuvish kerak). Takroford mazini okluzion bog'lamlar ostiga surish va zich havo o'tkazmaydigan kiyim kiyish tavsiya etilmaydi. Har qanday boshqa mahalliy dori vositasi kabi, bemorlar mazni surib bo'lgach qo'llarini yuvishlari kerak, faqat maz davolash maqsadida qo'llarga surilgan hollardan tashqari. Homiladorlik va laktatsiya davri Qo'llash mumkin emas.

Tashqi qo'llashda dozani oshirib yuborish holatlari qayd etilmagan. Ichkariga tushib qolgan hollarda, organizmning hayotiy muhim funksiyalarini nazorat qilish va umumiy holatni kuzatishni o'z ichiga olgan umumqabul qilingan choralarni ko'rish zarur. Qusishni qo'zg'atish yoki oshqozonni yuvish tavsiya etilmaydi.