Farmakologik xususiyatlari
Farmakokinetika
Tadalafil, maxsus fosfodiesteraza turi 5 (FDE5) - tsiklik guanozinmonofosfat (tsGMP) ning qaytariladigan selektiv inhibitori hisoblanadi. Seksual stimulyatsiya lokal oksid azotning chiqarilishini keltirib chiqarganda, tadalafil bilan FDE5 ning inhibe qilinishi jinsiy a'zoning kavernoz tanasida tsGMP darajasini oshiradi. Buning natijasi sifatida arteriyalarning silliq mushaklarining bo'shashishi va jinsiy a'zo to'qimalariga qon oqimining oshishi, bu esa erektsiyani keltirib chiqaradi. Tadalafil seksual stimulyatsiya bo'lmasa, ta'sir ko'rsatmaydi.
FDE5 ning tsGMP konsentratsiyasiga ta'siri kavernoz tanasida, prostata bezining silliq mushaklarida, siydik pufagida va ularning qon tomirlarida ham kuzatiladi. Buning natijasida paydo bo'ladigan qon tomirlarining bo'shashishi qon perfuziyasini oshiradi, bu esa prostata bezining yaxshi sifatli gipertrofiyasi (BPH) simptomlarining kuchayishini kamaytirish mexanizmi bo'lishi mumkin. Ushbu qon tomir ta'sirlari siydik pufagining afferent nervlarining faoliyatini inhibe qilish va prostata bezining va siydik pufagining silliq mushaklarining bo'shashishi bilan to'ldirilishi mumkin.
In vitro tadqiqotlar tadalafilning FDE5 ning selektiv inhibitori ekanligini ko'rsatdi, bu ferment kavernoz tanasining silliq mushaklarida, ichki organlar qon tomirlarining silliq mushaklarida, skelet mushaklarida, trombositlarda, buyraklarda, o'pkalarda va miya ko'prigida aniqlangan. Tadalafilning FDE5 ga ta'siri boshqa fosfodiesterazalarga nisbatan ko'proq faol. Tadalafil FDE5 ga nisbatan 10,000 marta ko'proq faol, FDE1, FDE2 va FDE4 ga nisbatan, bu fermentlar yurakda, bosh miya, qon tomirlarida, jigar va boshqa organlarda joylashgan. Tadalafil FDE5 ni FDE3 ga nisbatan 10,000 marta ko'proq bloklaydi - bu ferment yurakda va qon tomirlarida aniqlanadi. FDE5 ga nisbatan FDE3 ga nisbatan ushbu selektivlik katta ahamiyatga ega, chunki FDE3 yurak mushaklarining qisqarishida ishtirok etuvchi fermentdir. Bundan tashqari, tadalafil FDE5 ga nisbatan FDE6 ga nisbatan taxminan 700 marta ko'proq faol, bu ferment retinada aniqlanadi va fototransmissiya uchun javobgardir. Tadalafil shuningdek, FDE5 ga nisbatan FDE7-FDE10 ga ta'siridan 10,000 marta kuchli ta'sir ko'rsatadi.
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Tadalafilning 1054 bemor ishtirok etgan uchta klinik tadqiqot natijalari erektsiyani yaxshilanishini va 36 soat davomida jinsiy aloqani amalga oshirish imkoniyatini ko'rsatdi va ta'sirni dozani qabul qilgandan 16 daqiqada ko'rsatdi, plasebo bilan solishtirganda.
Tadalafil sog'lom ko'ngilli shaxslarga kiritilganda, plasebo bilan solishtirganda yotgan holatda (o'rtacha maksimal pasayish 1,6/0,8 mm simob ustunida, mos ravishda) va turish holatida (o'rtacha maksimal pasayish 0,2/4,6 mm simob ustunida, mos ravishda) sistolik va diastolik arterial bosimda muhim o'zgarishlarni keltirib chiqarmadi, yurak urishlarining chastotasida muhim o'zgarishlarga olib kelmadi.
Famsworth-Munsell 100-hue rangni qabul qilish testidan foydalanilgan tadqiqotda tadalafil ranglarni tanib olishni yomonlashtirmasligini (ko'k/yashil) aniqladi. Klinik tadqiqotlar davomida ranglarni tanib olishda kamdan-kam hollarda (<0,1%) o'zgarishlar haqida xabar berilgan.
Erkaklar ishtirokida tadalafilning 10 mg (bitta tadqiqot 6 oy davomida) va 20 mg (bitta tadqiqot 6 oy davomida va bitta 9 oy davomida) dozasining spermatogenezga potentsial ta'sirini baholash maqsadida uchta klinik tadqiqot o'tkazildi, qabul qilish chastotasi kuniga 1 marta. Ikki tadqiqot davomida spermatozoidlar soni va sperma konsentratsiyasida klinik jihatdan ahamiyatsiz pasayish kuzatildi, bu boshqa parametrlar, masalan, spermatozoidlar harakati, morfologiya va qon folikullarga ta'sir qiluvchi gormon darajasi o'zgarishlari bilan bog'liq emas.
Tadalafilning 2 dan 100 mg gacha bo'lgan dozalari 16 klinik tadqiqotda o'rganildi, bu tadqiqotlar tadalafilning plasebo bilan solishtirganda samaradorligini ko'rsatdi. Ushbu tadqiqotlarga turli yoshdagi (21 dan 82 yoshgacha) va turli etnik guruhlardagi erektil disfunktsiyaga ega bemorlar kiritildi (yengil, o'rtacha, og'ir) va etiologiyasi. Ko'pchilik bemorlarda erektil disfunktsiya tadqiqotga qatnashishdan kamida bir yil oldin paydo bo'lgan.
Spinal jarohat oqibatida rivojlangan erektil disfunktsiyaga ega bemorlar ishtirok etgan 12 haftalik tadqiqotda tadalafil erektil funksiyani sezilarli darajada yaxshiladi.