Erigan - 1 ml:

3 ml - kartuşlar - shprits-qo'l (3) - qog'oz qadoqlar.

2-tur shakar diabeti — metformin bilan birgalikda dietoterapiya va jismoniy faoliyatni oshirish maqsadida giperglikemik nazoratni yaxshilash uchun, agar metformin monoterapiyasi yoki metformin va boshqa og'izdan qabul qilinadigan giperglikemik preparat kombinatsiyasi, yoki bazal insulin monoterapiyasi (katta yoshdagi bemorlar uchun) samarali bo'lmasa, qo'shimcha sifatida qo'llaniladi.

Diqqat bilan: tarixda pankreatit (preparat tarkibida likisenatide mavjudligi sababli, qarang «Maxsus ko'rsatmalar»); bir vaqtning o'zida oshqozon-ichakdan tez so'rilishni talab qiladigan preparatlarni qabul qilayotgan bemorlar, tor terapevtik indeksga ega bo'lgan yoki ehtiyotkor klinik monitoringga muhtoj bo'lgan bemorlar (qarang «Maxsus ko'rsatmalar»).

Subkutan, kuniga 1 marta, har qanday ovqatdan 1 soat oldin. Preferensial ravishda, Solikva SoloStar® preparatining prandial (ovqatdan oldin) in'ektsiyasi har kuni bemor uchun eng mos keladigan bir xil ovqatdan oldin amalga oshirilishi kerak. Agar Solikva SoloStar® preparatining dozasini o'tkazib yuborilsa, uni keyingi ovqatdan 1 soat oldin kiritish kerak.

Dozani individual ravishda moslashtirish uchun Solikva SoloStar® preparati ikki turdagi in'ektsiya qalamida chiqariladi, bu esa turli dozalarni tanlash imkonini beradi. Ushbu ikki in'ektsiya qalamidagi farqlar in'ektsiya qalamlaridagi faol moddalar dozasining oralig'ida yotadi (quyida qarang).

Solikva SoloStar® 100 EД/ml va 50 mcg/ml: in'ektsiya qalam 10–40

- Ushbu in'ektsiya qalamidagi 1 birlik Solikva SoloStar® preparati 1 EД insulina glargini va 0,5 mcg liksisenatidi o'z ichiga oladi. Ushbu in'ektsiya qalamida Solikva SoloStar® preparatining kunlik dozasini 10 dan 40 EД gacha olish imkoniyati mavjud (10 dan 40 EД insulina glargini liksisenatidi 5 mcg dan 20 mcg gacha doza bilan birgalikda).

Solikva SoloStar® 100 EД/ml va 33 mcg/ml: in'ektsiya qalam 30–60

- Ushbu in'ektsiya qalamidagi 1 birlik Solikva SoloStar® preparati 1 EД insulina glargini va 0,33 mcg liksisenatidi o'z ichiga oladi. Ushbu in'ektsiya qalamida Solikva SoloStar® preparatining kunlik dozasini 30 dan 60 birlikgacha olish imkoniyati mavjud (30 dan 60 EД insulina glargini liksisenatidi 10 mcg dan 20 mcg gacha doza bilan birgalikda).

Boshqa in'ektsiya qalamidan (boshqa dozalash bilan) noto'g'ri kiritishning oldini olish uchun, retseptda shifokor tomonidan belgilangan mos in'ektsiya qalamining Solikva SoloStar® ekanligiga ishonch hosil qilish kerak: Solikva SoloStar® in'ektsiya qalam (10–40) yoki Solikva SoloStar® in'ektsiya qalam (30–60).

Solikva SoloStar® preparatining maksimal kunlik dozasini 60 birlik (60 EД insulina glargini va 20 mcg liksisenatidi) tashkil etadi.

Solikva SoloStar® preparatining dozasini individual ravishda belgilash kerak, klinik javobga asoslanib, va bemorning insulinga bo'lgan ehtiyojiga qarab titrlanishi kerak. Liksisenatidi dozasini insulina glargini dozasiga qarab oshirish yoki kamaytirish kerak, shuningdek, yuqorida ko'rsatilgan in'ektsiya qalamlaridan qaysi biri ishlatilishiga bog'liq.

Solikva SoloStar® preparatining dozasini tuzatish yoki kiritish vaqtini o'zgartirish faqat shifokor nazorati ostida va qon shakarining konsentratsiyasini mos ravishda monitoring qilish bilan amalga oshirilishi kerak (qarang "Maxsus ko'rsatmalar").

Solikva SoloStar® preparati bilan terapiya boshlanishi

Solikva SoloStar® preparatining boshlang'ich dozasini (qarang, jadval 1) gipoglikemik preparatlar bilan oldingi davolanishga asoslanib tanlanadi va liksisenatidi boshlang'ich dozasini 10 mcg dan oshirmasligi kerak.

Quyida keltirilgan nojo'ya ta'sirlar (HP) organ tizimlari bo'yicha (MedDRA tasnifi bo'yicha) taqdim etilgan bo'lib, HP ning paydo bo'lish chastotasi CIOMS (Xalqaro tibbiy fanlar tashkilotlari kengashi) tasnifi asosida belgilangan: juda tez-tez (≥10%); tez-tez (≥1 %; <10%); kamdan-kam (≥0,1%; <1 %); juda kam (≥0,01%; <0,1%); juda juda kam (<0,01 %), chastota noma'lum (mavjud ma'lumotlarga ko'ra HP ning uchrashuv chastotasini aniqlash mumkin emas).

Xavfsizlik profili haqida qisqacha ma'lumot

Solikva SoloStar® preparatini qo'llash davomida eng ko'p kuzatilgan HP gipoglikemiya va oshqozon-ichak tizimi tomonidan HP bo'lgan (quyida alohida HP tavsifi ko'rsatilgan).

HP ro'yxati

Infektsion va parazitar kasalliklar: kamdan-kam — nazofaringit, yuqori nafas yo'llari infektsiyalari.

Immun tizimidan: kamdan-kam — qichish.

Metabolizm va ovqatlanish buzilishlari: juda tez-tez — gipoglikemiya.

Asab tizimidan: tez-tez — bosh aylanishi; kamdan-kam — bosh og'rig'i.

Oshqozon-ichak tizimidan: tez-tez — qayt qilish, diareya, qusish; kamdan-kam — dispepsiya, qorin og'rig'i.

Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi buzilishlar: kamdan-kam — charchoq hissi, kiritish joyida reaktsiyalar.

Alohida HP tavsifi

Gipoglikemiya: og'ir gipoglikemiya epizodlari, ayniqsa, takroran yuzaga kelganda, nevrologik buzilishlarga olib kelishi mumkin. Uzoq davom etadigan yoki og'ir gipoglikemiya hayot uchun xavf tug'dirishi mumkin. Ko'plab bemorlarda neyroglykopekiya — miya ichida glyukoza yetishmasligi (charchoq hissi, noqulay charchoq yoki zaiflik, diqqatni jamlash qobiliyatining pasayishi, uyquchanlik, ko'rish buzilishlari, bosh og'rig'i, qayt qilish, chalkashlik yoki hushdan ketish, tutqanoqlar) belgilari adrenenergik kontregulyatsiya (gipoglikemiyaga javoban simpatik asab tizimining faollashuvi) belgilari bilan birga keladi: ochlik hissi, asabiylik, asabiy hayajon yoki tremor, bezovtalik, terining rangining o'zgarishi, sovuq ter, tez yurak urishi, yurak urishini his qilish. Umuman olganda, qon glyukoza konsentratsiyasining pasayishi qanchalik katta va tez bo'lsa, adrenenergik kontregulyatsiya va uning namoyon bo'lishi shunchalik kuchli bo'ladi.

Preparat Solikva SoloStar®. Insulin glargin va liksisenatid kombinatsiyasi insulin glarginning farmakologik ta'siriga ta'sir qilmaydi. Insulin glargin va liksisenatid kombinatsiyasining liksisenatidning farmakologik ta'siriga ta'siri I faza klinik tadqiqotlarda o'rganilmagan. Shuningdek, faqat insulin glargin kiritilganda 24 soat davomida aniq cho'qqilar bo'lmagan «koncentratsiya/vaqt» doimiy profiliga nisbatan, insulin glargin + liksisenatid kombinatsiyasi kiritilganda «glyukoza utilizatsiya tezligi/vqt» profili o'xshash bo'lib, aniq cho'qqilar bo'lmagan. Insulinlarning ta'sir davomiyligi, jumladan Solikva SoloStar® preparati, turli bemorlarda va bir xil bemorda farq qilishi mumkin.

Insulin glargin

Insulin (100 EД/ml) klinik tadqiqotlarida, venaga kiritilgan insulin glarginning gipoglikemik ta'siri inson insuliniga (har ikkala preparat bir xil dozalarda venaga kiritilganda) deyarli bir xil bo'lgan.

Liksisenatid

28 kunlik plasebo-kontrolli tadqiqotda 2-toifa diabet (SD2) bilan bemorlarda liksisenatidning 5–20 mkg dozalari kuniga 1 yoki 2 marta standart nonushta qabul qilgandan keyin qon glyukoza konsentratsiyasiga ta'siri baholandi, liksisenatidning 10 va 20 mkg dozalari kuniga 1 yoki 2 marta glykemik nazoratni yaxshilab, postprandial (ovqatdan keyin) qon glyukoza konsentratsiyasini va och qoringa qon glyukoza konsentratsiyasini kamaytirdi. Ushbu tadqiqotda ertalab 20 mkg doza bilan kiritilgan liksisenatid nonushta, tushlik va kechki ovqatdan keyin postprandial qon glyukoza konsentratsiyasini statistik jihatdan ahamiyatli darajada kamaytirib turdi.

Postprandial qon glyukoza konsentratsiyasiga ta'siri. Metformin bilan birgalikda 4 haftalik tadqiqotda va insulin glargin bilan metforminsiz/ bilan 8 haftalik tadqiqotda, 20 mkg doza bilan kuniga 1 marta nonushtadan oldin kiritilgan liksisenatid SD2 bilan bemorlarda postprandial qon glyukoza konsentratsiyasini (glyukoza konsentratsiyasi/vqt 0:30–4:30 soat) kamaytirgan. 2 soatlik postprandial qon glyukoza konsentratsiyasi 140 mg/dl (7,77 mmol/l) dan past bo'lgan bemorlar soni 28 kunlik davolanishdan keyin 69,3% va 56 kunlik davolanishdan keyin 76,1% ni tashkil etdi.

Insulin sekretsiyasiga ta'siri. SD2 bilan bemorlarda liksisenatid bilan monoterapiya plasebo bilan solishtirganda insulin sekretsiyasining birinchi fazasini glyukoza bog'liq rejimda tiklaydi, uni 2,8 baravar oshiradi (90% DI: 2,5–3,1) va insulin sekretsiyasining ikkinchi fazasini 1,6 baravar oshiradi (90% DI: 1,4–1,7) (AUC bo'yicha o'lchangan).

Qorin bo'shlig'ini bo'shatishga ta'siri. Belgilangan izotop bilan belgilangan ovqatni qabul qilgandan so'ng liksisenatid qorin bo'shlig'ini bo'shatishni sekinlashtirdi, bu esa postprandial glyukoza absorpsiya tezligini kamaytirdi. SD2 bilan bemorlarda liksisenatid bilan monoterapiya davomida qorin bo'shlig'ini bo'shatishning sekinlashishi 28 kunlik davolanishdan keyin saqlanib qoldi.

Glukagon sekretsiyasiga ta'siri. 20 mkg doza bilan kuniga 1 marta monoterapiya qilingan liksisenatid SD2 bilan bemorlarda test ovqatini qabul qilgandan keyin postprandial glukagon konsentratsiyasini kamaytirgan. Sog'lom ko'ngilli shaxslarda plasebo-kontrolli gipoglikemik klamp-tadqiqotda, liksisenatidning 20 mkg doza bilan bir martalik kiritilishi glukagon sekretsiyasiga ta'sirini baholashda, gipoglikemik holatlarda qon glyukoza konsentratsiyasining pasayishiga javob sifatida glukagon sekretsiyasi reaktsiyasi saqlanib qoldi, liksisenatidning samarali konsentratsiyalari qon plazmasida mavjud bo'lishiga qaramay.

Yurakning elektrofiziologiyasiga ta'siri (QTc intervali). Liksisenatidning yurakning repolarizatsiyasiga ta'siri QTc intervali tadqiqotida o'rganilgan (tavsiya etilgan qo'llab-quvvatlovchi dozaning 1,5 baravar oshirilgan dozasida), bu liksisenatidning qorin bo'shlig'ining repolarizatsiyasiga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi.

Yurak urish tezligiga ta'siri. Plasebo-kontrolli III faza klinik tadqiqotlarida o'rtacha yurak urish tezligining oshishi kuzatilmagan.

Klinik samaradorlik. Solikva SoloStar® preparatining samaradorligi va xavfsizligi SD2 bilan bemorlarda ikki tasodifiy, faol nazoratli klinik tadqiqotlarda o'rganilgan. Faol nazoratli 30 haftalik tasodifiy ochiq tadqiqotda, insulin bilan davolanishni oldin olmagan va og'ir glykemik nazoratga ega bo'lgan SD2 bilan bemorlarda Solikva SoloStar® preparatining samaradorligi va xavfsizligi (n=468) insulin glargin (n=466) va liksisenatid (n=233) bilan solishtirildi. Solikva SoloStar® preparatini davolashga qo'shilganda 74% bemorlar (n=345) 30-haftaga kelib HbA1c <7% ga erishdilar, bu esa faqat insulin glargin qo'shilganda 59% bemorlar (n=277) va faqat liksisenatid qo'shilganda 33% bemorlar (n=77) bilan solishtirganda.

30-haftaga kelib Solikva SoloStar® preparatini olgan bemorlarda HbA1c o'rtacha qiymati −1,6% ni tashkil etdi, insulin glargin va liksisenatid bilan davolangan bemorlarda esa −1,3 va −0,9% ni tashkil etdi.

Solikva SoloStar® preparatini olgan bemorlarda qon plazmasidagi och qoringa glyukoza konsentratsiyasining o'rtacha qiymati tadqiqot oxirida 3,46 mmol/l ga kamaydi, insulin glargin yoki liksisenatid qo'shilganda esa 3,27 va 1,5 mmol/l ga kamaydi.

30-haftaga kelib bemorlarda postprandial qon glyukoza konsentratsiyasining o'rtacha qiymati (ovqatdan 2 soat o'tgach) Solikva SoloStar® preparatini qo'shganida −5,68 mmol/l ga kamaydi, bu esa faqat insulin glargin qo'shilganda −3,31 mmol/l va faqat liksisenatid qo'shilganda −4,58 mmol/l ga solishtirganda.

30 haftalik davr oxirida Solikva SoloStar® preparatini olgan bemorlarda o'rtacha tana vaznining o'zgarishi −0,3 kg ni tashkil etdi, insulin glargin + 1,1 kg. Liksisenatid qo'shilganda tana vaznining o'zgarishi −2,3 kg ni tashkil etdi.

Ikkinchi tasodifiy 30 haftalik faol nazoratli ko'p markazli klinik tadqiqotda Solikva SoloStar® preparatining samaradorligi va xavfsizligi insulin glargin bilan solishtirildi. Tadqiqotga 736 SD2 bilan bemorlar kiritildi, ular peroral gipoglikemik preparatlar bilan davolanishda va bazal insulin bilan kombinatsiyada og'ir glykemik nazoratga ega edilar.

Solikva SoloStar® preparatini qo'llaganda 54,9% bemorlar (n=201) 30-haftaga kelib HbA1c <7% ga erishdilar, bu esa faqat insulin glargin bilan davolangan bemorlar (n=108) 29,6% ga solishtirganda. Solikva SoloStar® preparatini olgan bemorlarda 30-haftaga kelib HbA1c o'rtacha qiymati −1,1% ni tashkil etdi, insulin glargin bilan davolangan bemorlarda esa HbA1c −0,6% ga kamaydi. Solikva SoloStar® preparatini olgan bemorlarda qon plazmasidagi och qoringa glyukoza konsentratsiyasi tadqiqot oxirida 0,35 mmol/l ga kamaydi, insulin glargin qo'llaganda esa 0,47 mmol/l ga kamaydi. 30-haftaga kelib bemorlarda postprandial qon glyukoza konsentratsiyasining o'rtacha qiymati (ovqatdan 2 soat o'tgach) Solikva SoloStar® preparatini davolashda −4,72 mmol/l ga kamaydi, bu esa insulin glargin guruhida −1,39 mmol/l ga solishtirganda.

30 haftalik davr oxirida Solikva SoloStar® preparatini olgan bemorlarda o'rtacha tana vaznining o'zgarishi −0,7 kg ni tashkil etdi, insulin glargin olgan bemorlarda esa +0,7 kg.

Shunday qilib, Solikva SoloStar® preparati bilan davolash HbA1c ko'rsatkichini klinik va statistik jihatdan ahamiyatli darajada yaxshilanishiga olib keldi. Shuningdek, Solikva SoloStar® preparatini qo'llashda HbA1c ning pastroq qiymatlari va HbA1c ning ko'proq kamayishi insulin glargin bilan monoterapiya bilan solishtirganda gipoglikemiyaning rivojlanish chastotasini oshirmadi.

Liksisenatid va insulin glarginning yurak-qon tomir tizimiga ta'siri tadqiqotlari. Insulin glargin bilan davolashning yurak-qon tomir tizimiga ta'siri ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine Intervention) klinik tadqiqotida aniqlangan, liksisenatid esa ELIXA klinik tadqiqotida. Insulin glargin va liksisenatidning birikmasi bilan davolashning yurak-qon tomir tizimiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Insulin glargin