Nojo´ya ta´sirlar
Quyida keltirilgan nojo'ya ta'sirlar to'g'risidagi ma'lumotlar buyrak transplantatsiyasi o'tkazilgan bemorlarda o'tkazilgan to'rtta tasodifiy, ikki tomonlama «ko'r» va plasebo nazoratidagi tadqiqotlar asosida olingan. Simulektni qo'llash bilan nojo'ya ta'sirlar o'rtasidagi mumkin bo'lgan bog'liqlikni baholashda bemorlarga standart sxemalar doirasida belgilangan qo'shimcha immunosupressiv terapiyani ham hisobga olish kerak: ikki tadqiqotda - mikromul'tsiya shaklida siklosporin va glukokortikoidlar (346 va 380 bemor); bitta tadqiqotda - mikromul'tsiya shaklida siklosporin, azatioprin va glukokortikoidlar (340 bemor) va bitta tadqiqotda - mikromul'tsiya shaklida siklosporin, mikofenolat mofetil va glukokortikoidlar (123 bemor). Bundan tashqari, bir nazorat tadqiqotida (135 bemor) Simulekt® asosiy immunosupressiv terapiya (siklosporin + mikofenolat mofetil + glukokortikoidlar) fonida poliklonal anti-limfotsitar antitel preparati (ATG/ALG) bilan taqqoslangan. Simulektning bolalarda xavfsizligi bo'yicha ma'lumotlar buyrak transplantatsiyasi o'tkazilgan bemorlarda (41 bemor) ochiq farmakokinetik va farmakodinamik tadqiqotda olingan.
Nojo'ya ta'sirlar chastotasi. Simulektni belgilash organ transplantatsiyasini o'tkazgan bemorlarda odatda asosiy kasallik va bir vaqtda immunosupressiv va boshqa preparatlarni qo'llash bilan bog'liq bo'lgan nojo'ya ta'sirlar chastotasini oshirmaydi. To'rtta plasebo nazoratidagi tadqiqotda 590 bemorda tavsiya etilgan Simulekt dozalarida kuzatilgan nojo'ya ta'sirlar spektri 595 bemorda plasebo olganlar bilan farq qilmagan. Simulektni belgilashda jiddiy nojo'ya ta'sirlar chastotasi ham o'zgarmagan (plasebo guruhi bilan taqqoslaganda). Simulektni qo'llash bilan bog'liq deb hisoblangan nojo'ya ta'sirlar umumiy chastotasi Simulekt® olgan guruhlar (7.1%-40%) va plasebo olgan guruhlar (7.6%-39%) o'rtasida sezilarli farq qilmagan. Poliklonal anti-limfotsitar antitel preparati (ATG/ALG) bilan faol nazorat ostidagi taqqoslash tadqiqotiga ko'ra, preparatni qo'llash bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlar Simulekt guruhida (11.4%) ATG/ALG guruhiga (41.5%) qaraganda ancha kam uchragan.
Yosh kattalar bemorlardagi nojo'ya ta'sirlar. Eng ko'p (>20%) ikkita taqqoslangan guruhda (Simulekt® vs. plasebo yoki Simulekt® vs. ATG/ALG, ikki yoki uch komponentli immunosupressiv terapiya fonida) ich qotishi, siydik yo'llari infektsiyalari; asosan jarrohlik aralashuvi bilan bog'liq turli joylarda og'riq; qayt qilish, periferik shishlar, gipertoniya, anemiya, bosh og'rig'i, giperkaliemiya, giperkolesterinemiya, operatsiya yarasi atrofida asoratlar, tana vaznining ortishi, serum kreatinini oshishi, gipofosfatemia, diareya, yuqori nafas yo'llari infektsiyalari kuzatilgan.
Bolalardagi nojo'ya ta'sirlar. Ikkita vazn guruhidagi bemorlarda (vazni 35 kg dan kam va vazni 35 kg dan yuqori) ikki komponentli immunosupressiv terapiya fonida eng ko'p (>20%) siydik yo'llari infektsiyalari, gipertrixoz, rinitt, isitma, gipertoniya, yuqori nafas yo'llari infektsiyalari, virusli infektsiyalar, sepsis, ich qotishi qayd etilgan.
Malign o'smalarning chastotasi. O'tkazilgan barcha tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, malign o'smalarning umumiy chastotasi Simulekt® olgan guruhlar va taqqoslash preparatlarini olgan guruhlar o'rtasida o'xshash bo'lgan. Masalan, limfoma/limfoproliferativ kasalliklar Simulekt guruhida 0.1% (1/701) chastotada uchragan; plasebo guruhida - 0.3% (2/595) va ATG/ALG guruhida 0%. Boshqa malign o'smalarning uchrash chastoti Simulekt guruhida 1% (7/701); plasebo guruhida 1.2% (7/595) va ATG/ALG guruhida 4.6% (3/65) tashkil etgan.
Infektsion kasalliklar chastotasi. Asosiy immunosupressiv terapiya (ikki yoki uch komponentli) olgan bemorlarda infektsion kasalliklar umumiy chastoti va spektri Simulekt® olgan guruhlar (75.9%) va plasebo olgan guruhlar (75.6%) yoki ATG/ALG (75.6%) o'rtasida o'xshash bo'lgan. Jiddiy infektsion kasalliklar Simulekt® olgan bemorlarda 26.1% chastotada, taqqoslash preparatini olgan bemorlarda esa 24.8% chastotada uchragan. Tsitomegalovirus infektsiyasi ikki guruhda o'xshash bo'lgan (14.6% va 17.3%).
Simulekt guruhida va plasebo yoki ATG/ALG guruhlarida o'lim holatlari va o'lim sabablari ham bir xil bo'lgan (2.9% va 2.6% mos ravishda). Eng ko'p uchraydigan o'lim sababi infektsiyalar bo'lgan (Simulekt guruhi - 1.3%; plasebo yoki ATG/ALG guruhi - 1.4%).
Postmarketing ma'lumotlar juda kam (1/1000 dan kam chastota) yuqori sezgirlik/ allergik reaktsiyalar, masalan, teri toshmasi, qichish, hapşırma, stridor, bronxospazm, o'pka shishi, yurak yetishmovchiligi, nafas yetishmovchiligi, kapillyarlarning yuqori o'tkazuvchanlik sindromi holatlari haqida xabar bermoqda.
In'ektsiya vaqtida yoki undan keyin sitokinlarning chiqarilishi sindromi kuzatilmagan, bu esa profilaktik steroidlarni qo'llash zaruratini yo'q qiladi.