Nojo´ya ta´sirlar
Har qanday kuchli ta'sir ko'rsatadigan inhalatsion anesteziya vositalari kabi, sevofluran nafas olish va yurak faoliyatini doza bog'liq ravishda bostirishi mumkin. Ko'pchilik nojo'ya ta'sirlarning og'irligi yengil va o'rtacha, nojo'ya ta'sirlar o'tkinchi hisoblanadi. Operatsiyadan keyingi davrda ko'pincha ko'ngil aynishi, qusish va deliriy kuzatiladi, bu ko'pincha jarrohlik aralashuvi va umumiy anesteziya natijasidir, inhalatsion anestezik, boshqa dorilar bilan bog'liq bo'lishi mumkin, ular intra- yoki operatsiyadan keyin buyuriladi va bemorning jarrohlik aralashuviga javobi; ularning foizi boshqa inhalatsion anesteziya vositalarini qo'llashda bunday hodisalarning yuzaga kelish foiziga o'xshash. Klinik tadqiqotlar davomida bemorlarda kuzatilgan nojo'ya reaksiyalar. Nojo'ya reaksiyalar organ tizimlari va yuzaga kelish chastotasi bo'yicha taqsimlangan (10% dan yuqori - juda tez-tez; 1-10% - tez-tez; 0,1-1% - kamdan-kam; 0,1-0,01% - kamdan-kam, 0,01% dan kam - juda kam, alohida xabarlarni o'z ichiga oladi, chastota noma'lum (mavjud ma'lumotlar asosida baholash mumkin emas)). Bemorlar orasida juda tez-tez ko'ngil aynishi, qusish, arterial gipotenziya kuzatilgan, qariyalar orasida - arterial gipotenziya, ko'ngil aynishi, bradikardiya, bolalarda juda tez-tez ko'ngil aynishi, qusish, hayajon, yo'tal paydo bo'lishi mumkin. Sevofluran qo'llangan bemorlarda nojo'ya reaksiyalar ko'rinishi, og'irligi va chastotasi boshqa anesteziya dorilarini qo'llagan bemorlardagi kabi. Qon va limfa tizimidan: kamdan-kam - leykopeeniya, leykozitoz. Oshqozon-ichak tizimidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi va qusish; tez-tez - gipersalivatsiya. Yurak-qon tomir kasalliklari: tez-tez - bradikardiya, arterial gipotenziya; tez-tez - takikardiya, arterial gipertenziya; kamdan-kam - to'liq blokada, atrial fibrilyatsiya, aritmiya, ventrikulyar ekstrasistolalar, supraventrikulyar ekstrasistolalar, ekstrasistolalar; chastota noma'lum - QT intervalining uzayishi, Torsade turidagi aritmiya bilan bog'liq. Psixik kasalliklar: juda tez-tez - hayajon; kamdan-kam - ongni chalkashtirish. Neyrologik kasalliklar: tez-tez - bosh aylanishi, uyquchanlik, bosh og'rig'i. Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rtacha mediastinumdan: tez-tez - yo'tal; tez-tez - nafas olish buzilishi, laringospazm; kamdan-kam - apnoe, gipoksiya, astma. Siydik chiqarish tizimidan: kamdan-kam - siydikni ushlab qolish, glyukozuriya. Umumiy buzilishlar: tez-tez - titroq, isitma, gipotermiya. Laboratoriya tadqiqotlari: tez-tez - qon serumidagi g'ukozaning darajasining o'zgarishi, jigar funksional sinovlaridagi o'zgarishlar, ALT, AST ning oshishi (sevofluran va shunga o'xshash dorilarni qo'llashda o'tkinchi jigar funksional sinovlaridagi o'zgarishlar kuzatilgan), leykotsitlar sonining o'zgarishi, qon serumida noorganik ftoridlarning vaqtinchalik oshishi, sevofluran anesteziyasida va undan keyin namoyon bo'lishi mumkin (odatda noorganik ftoridlarning eng yuqori konsentratsiyalari sevofluran anesteziyasining tugashidan 2 soat o'tgach erishiladi va 48 soatdan keyin operatsiyadan oldingi darajalarga qaytadi; klinik tadqiqotlarda ftoridlarning oshishi buyrak funksiyasining yomonlashuvi bilan bog'liq emas) kamdan-kam - kreatinin, laktatdehidrogenaza darajasining oshishi. Nojo'ya reaksiyalar haqida ma'lumotlar tasodifiy xabarlardan olingan, chastotasi va sabab-oqibat aloqasini aniqlash mumkin emas. Immun tizimidan: anafilaktik reaksiyalar, gipersensitivlik (uzoq muddat inhalatsion anesteziklarni qo'llashda gipersensitivlik reaksiyalari bilan bog'liq bo'lishi mumkin), anafilaktoid reaksiyalar. Neyrologik kasalliklar: tutqanoqlar (qarang «Qo'llash xususiyatlari» va «Bolalar» bo'limlariga), mushak distoniya. Yurak-qon tomir kasalliklari: yurak to'xtashi (postmarketing kuzatuvlaridan sevofluran qo'llashda juda kam hollarda yurak to'xtashi haqida xabar berilgan), QT intervalining uzayishi, torsade de pointes turidagi aritmiya. Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rtacha mediastinumdan: nafas qisilishi, stridor (uzoq muddat inhalatsion anesteziklarni qo'llashda gipersensitivlik reaksiyalari bilan bog'liq bo'lishi mumkin), bronxospazm, o'pkada shish, apnoe. Oshqozon-ichak tizimidan: gepatit, jigar yetishmovchiligi va jigar nekrozi, ammo sevofluran bilan bog'liq aloqasi oxirgi marta isbotlanmagan. Teridan va teri osti to'qimalaridan: toshma, kontakt dermatiti, yuz shishi (uzoq muddat inhalatsion anesteziklarni qo'llashda gipersensitivlik reaksiyalari bilan bog'liq bo'lishi mumkin), urtika, qichish. Siydik chiqarish tizimidan: o'tkir buyrak yetishmovchiligi. Umumiy buzilishlar: ko'krak qafasida noqulaylik (uzoq muddat inhalatsion anesteziklarni qo'llashda gipersensitivlik reaksiyalari bilan bog'liq bo'lishi mumkin), zlokashtiruvchi gipermiya. Skelet-mushak tizimidan: mushaklarning titrashi. Klinikdan oldingi xavfsizlik ma'lumotlari Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar sevofluran qo'llashda jigar va buyrak aylanishining yaxshi saqlanishini ko'rsatdi. Sevofluran miya kislorod metabolizmini (CMRO2) izofluran qo'llashda kuzatilgan usulda kamaytiradi. CMRO2 sevofluran konsentratsiyalari 2,0 MAK ga yaqin bo'lganda taxminan 50% ga kamayadi. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar sevofluran miya qon oqimiga sezilarli ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatdi. Hayvonlarda sevofluran miya elektr faoliyatini (EEG ma'lumotlariga ko'ra) sezilarli darajada bostiradi, bu izofluran bilan bir xil dozalardan keyin kuzatilgan ta'sirga mos keladi. Sevofluran qo'llashning normal karbonik yoki gipokapniya sharoitida epileptiform faoliyat bilan bog'liq ekanligi haqida hech qanday dalil yo'q. Enflurandan farqli o'laroq, gipokapniya sharoitida ritmik eshitish stimulyatorlari yordamida epileptik tutqanoqlarga o'xshash EEG faoliyatini aniqlashga urinishlar muvaffaqiyatga erishmadi. A birikmasi 50-114 ch/mln konsentratsiyalarda 3 soat davomida sichqonlar ustida o'tkazilgan bir qator tadqiqotlarda minimal nefrotoksik bo'lgan. Toksiklik proksimal tubulyar hujayralarning bir hujayrasining sporadik nekrozi bilan tavsiflangan. Ushbu buyrak toksikligi mexanizmi sichqonlarda noma'lum va uning insonlarga ta'siri aniqlanmagan. Insonlarda A birikmasi bilan bog'liq nefrotoksiklikning taqqosiy chegaralari 150-200 ch/mln ga teng bo'lishi taxmin qilinmoqda. Klinik amaliyotda qayd etilgan A birikmasi konsentratsiyalari o'rtacha 19 ch/mln (maksimal - 32 ch/mln) bo'lib, CO2 ni adsorbent sifatida natron ohak qo'llanganda olingan. Homilador va yosh hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar anesteziya vositalari va NMDA retseptorlarini blokirovka qiluvchi va/yoki GABA faoliyatini kuchaytiruvchi sedativ dorilarni qo'llash, miya tez o'sish davrida yoki sinaptogenezda neyron va oligodendrosit hujayralarining sezgirligini yo'qotishiga, sinaptik morfologiya va neyrogenezda o'zgarishlarga olib kelishi mumkinligini ko'rsatadi, agar 3 soatdan ko'proq davom etsa. Ushbu tadqiqotlar turli dori sinflaridagi anesteziya vositalarini o'z ichiga olgan. Ushbu klinikdan oldingi ma'lumotlarning klinik ahamiyati hali aniqlanmoqda (qarang «Farmakodinamikasi» bo'limiga).