- Индукция и поддержание общей анестезии у взрослых пациентов и детей при стационарных и амбулаторных операциях.

- Подтверждена или подозреваемая генетическая предрасположенность к злокачественной гипертермии; - Подтверждена или подозреваемая повышенная чувствительность к севофлурана или другим галогенсодержащих анестетиков (например, наличие в анамнезе нарушения функции печени, обычно с повышением уровня печеночных ферментов, лихорадкой, лейкоцитозом и/или эозинофилией, возникших по невыясненным причинам после применения галогенсодержащих анестетиков). Если противопоказана общая анестезия.

Как и все сильнодействующие ингаляционные анестезирующие средства, севофлуран может вызывать дозозависимое угнетение дыхательной и сердечной деятельности. Степень тяжести большинства побочных эффектов легкий и умеренный, побочные эффекты являются преходящими. В послеоперационном периоде часто наблюдаются тошнота, рвота и делирий, которые часто являются следствием хирургического вмешательства и общей анестезии, могут быть связаны с ингаляционным анестетиком, другими препаратами, которые назначаются интра- или послеоперационная, и ответом пациента на хирургическое вмешательство; их процент подобный процента возникновения таких явлений при применении других ингаляционных анестезирующих средств. Побочные реакции, которые наблюдались у больных во время клинических исследований. Побочные реакции распределены по системам органов и частоте возникновения (свыше 10% - очень часто; 1-10% - часто; 0,1-1% - редко; 0,1-0,01% - редко, менее 0,01% - очень редко, включая отдельные сообщения, частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным)). У пациентов очень часто наблюдали тошноту, рвоту, артериальной гипотензии, у пациентов пожилого возраста - артериальная гипотензия, тошнота, брадикардия, у детей очень часто возможно возникновение тошноты, рвоты, возбуждения, кашля. Вид, тяжесть и частота побочных реакций у пациентов, которым применяли севофлуран, такие же, как и у пациентов, которым применяли другие препараты для анестезии. Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения, лейкоцитоз. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота и рвота; часто - гиперсаливация. Кардиальные нарушения: часто - брадикардия, артериальная гипотензия; часто - тахикардия, артериальная гипертензия; нечасто - полная блокада, фибрилляция предсердий, аритмия, вентрикулярные экстрасистолы, суправентрикулярные экстрасистолы, экстрасистолы; частота неизвестна - пролонгация интервала QT, связанная с веретенообразной аритмией Torsade. Психические расстройства: очень часто - возбуждение; нечасто - спутанность сознания. Неврологические расстройства: часто - головокружение, сонливость, головная боль. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель; часто - нарушение дыхания, ларингоспазм; нечасто - апноэ, гипоксия, астма. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - задержка мочи, глюкозурия. Общие нарушения: часто - озноб, лихорадка, гипотермия. Лабораторные исследования: часто - изменение уровня глюкозы в сыворотке крови, изменения функциональных проб печени, увеличение АЛТ, АСТ (в редких случаях наблюдались преходящие изменения функциональных проб печени при применении севофлурана и аналогичных препаратов), изменения количества лейкоцитов, преходящее повышение уровня неорганических фторидов в сыворотке крови, может проявляться во время и после анестезии севофлурана (обычно пиковые концентрации неорганических фторидов достигается через 2 часа после окончания анестезии севофлурана и через 48 часов возвращаются к предоперационных уровней; в клинических исследованиях повышенные концентрации фторидов НЕ ассоциировались с ухудшением функции почек) нечасто - повышение уровня креатинина, лактатдегидрогеназы. О побочных реакциях стало известно из спонтанных сообщений, частоту и причинно-следственная связь установить невозможно. Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, гиперчувствительность (могут ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков), анафилактоидные реакции. Неврологические расстройства: судороги (см. Разделы «Особенности применения» и «Дети»), мышечная дистония. Кардиальные нарушения: остановка сердца (с постмаркетинговых наблюдений очень редко сообщали об остановке сердца при применении севофлурана), пролонгация QT, аритмия по типу torsade de pointes. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, стридор (могут ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков), бронхоспазм, отек легких, апноэ. Со стороны пищеварительной системы: гепатит, печеночная недостаточность и некроз печени, однако связь с севофлурана ни был окончательно доказан. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, контактный дерматит, отек лица (могут ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков), крапивница, зуд. Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность. Общие расстройства: дискомфорт в грудной клетке (может ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков), злокачественная гипертермия. Со стороны костно-мышечной системы: мышечные подергивания. Доклинические данные по безопасности Исследования на животных показали, что печеночная и почечная циркуляция хорошо сохраняются при применении севофлурана. Севофлуран снижает уровень церебрального метаболизма кислорода (CMRO2) способом, аналогичный тому, что наблюдается при применении изофлурана. CMRO2 снижается примерно на 50% при концентрациях севофлурана, что приближаются к 2,0 MAК. Исследования на животных показали, что севофлуран не имеет значимого влияния на церебральный кровоток. У животных севофлуран существенно подавляет электрическую активность головного мозга (по данным ЭЭГ), что сопоставимо с эффектом после применения равносильных доз изофлурана. Нет никаких доказательств того, что применение севофлурана связано с эпилептиформной активностью в условиях нормокапнии или гипокапнии. В отличие от энфлурана, попытки выявления активности ЭЭГ, подобной эпилептических припадков, при гипокапнии с помощью ритмичных слуховых возбудителей успехом не увенчались. Соединение А была минимально нефротоксическим при концентрациях 50-114 ч/млн в течение 3 часов в ряде исследований на крысах. Токсичность характеризовалась спорадическим некрозом одной клетки проксимальных канальцевых клеток. Механизм этой почечной токсичности у крыс неизвестный и его применимость к человеку не установлено. Предполагается, что у человека сравнительные предельные границы нефротоксичности, связанной с Соединением А, будут равняться 150-200 ч/млн. Концентрации Соединения A, зарегистрированные в клинической практике, в среднем составляют 19 ч/млн у взрослых (максимум - 32 ч/млн) при применении натронной извести как абсорбента CO2. Опубликованные исследования, которые проводились на беременных и ювениальних животных, указывают на то, что применение анестезирующих средств и седативных препаратов, блокирующих рецепторы НМДА и/или усиливают активность ГАМК в период быстрого роста мозга или синаптогенезу, могут привести к потере чувствительности нейрональных и олигодендроцитарных клеток у развивающегося мозга, и к изменениям в синаптической морфологии и нейрогенеза при применении более чем в течение 3 часов. Эти исследования включали анестезирующие средства различных классов лекарственных средств. Клиническое значение этих неклинических данных еще выясняется (См. Раздел «Фармакодинамика»).

Ингаляционное применение препарата для вводного наркоза вызывает быструю потерю сознания, быстро восстанавливается после окончания анестезии. Вводный наркоз сопровождается минимальным возбуждением или признаками раздражения верхних дыхательных путей и не вызывает повышенной секреции в трахеобронхиальном дереве и стимуляции центральной нервной системы. В исследованиях в педиатрической практике (введение в наркоз при помощи маски) возникновения кашля при применении севофлурана было значительно ниже, чем при применении галотана. Как и другие средства для ингаляционного наркоза, севофлуран вызывает дозозависимое угнетение дыхательной функции и снижение артериального давления. У человека адреналининдукованый аритмогенный пороговый уровень севофлурана соответствует такому же уровню изофлурана и превышает пороговый уровень галотана. Севофлуран действует минимум на внутричерепное давление и не умаляет реакцию на СО2. Севофлуран не оказывает клинически значимого влияния на функцию печени или почек и не вызывает усиления почечной и печеночной недостаточности. Севофлуран не влияет на концентрационную функцию почек даже при длительном наркозе (примерно до 9 часов).

Севофлуран может вызвать угнетение дыхания, усиливается во время премедикации наркотическими или другими лекарственными средствами, которые вызывают угнетение дыхания. Дыхание необходимо контролировать и в случае необходимости оказать неотложную медицинскую помощь. Севофлуран могут вводить только те лица, которые имеют подготовку по проведению общей анестезии. Обязательно наличие аппаратуры для поддержания проходимости дыхательных путей, проведение искусственной вентиляции легких, обеспечения кислородом и восстановление циркуляции крови. Концентрация севофлурана, подаваемого из испарителя, должна быть точно известна. Поскольку летучие анестетики отличаются физическими свойствами, нужно использовать только испарители, специально калиброванные для применения севофлурана. Применение общей анестезии должно быть индивидуализированное, основываясь на реакции пациента в ответ на анестезию. Вместе с усилением анестезии увеличиваются артериальная гипотензия и угнетение дыхания. Были сообщения о том, что предварительное применение анестетиков - галогенизированных углеводородов, особенно если интервал между использованием составлял менее 3 месяцев, может увеличить потенциальный риск развития поражения печени. Были единичные сообщения о продлении интервала QT, очень редко ассоциировано с пируэт желудочковой тахикардией, что в исключительных случаях было летальным. Необходимо с осторожностью применять севофлуран пациентам, склонным к появлению такого состояния. Сообщалось о единичных случаях желудочковой экстрасистолии у детей с болезнью Помпе. Пациентам с митохондриальными нарушениями общую анестезию, в т. ч. севофлурана, следует применять с осторожностью. Очень редкие случаи легкого, среднего и тяжелого послеоперационного нарушения функции печени или гепатита с или без желтухи были зарегистрированы в постмаркетинговых исследованиях. Клиническое решение должно быть взвешенным при применении севофлурана пациентам с сопутствующим нарушением функции печени или при применении препаратов, вызывающих нарушение функции печени (см. Раздел «Побочные реакции»). Сообщалось, что применение галогенированных углеводородных анестетиков в прошлом повышает риск поражения печени, особенно если интервал между приложениями менее 3 месяцев. Во время поддержания анестезии увеличение концентрации севофлурана приводит к дозозависимых снижений артериального давления. Чрезмерное снижение артериального давления может быть связан с глубиной анестезии, в таких случаях его можно корректировать, уменьшая концентрацию севофлурана, вдыхаемый. Как и при применении любых анестетиков у больных ишемической болезнью сердца важно поддерживать гемодинамическую стабильность для предотвращения ишемии миокарда. Необходимо тщательно оценить пробуждения после анестезии, перед тем как вывести пациента из послеоперационной палаты. Хотя восстановление сознания после применения севофлурана происходит обычно в течение нескольких минут, влияние на интеллектуальные способности в течение 2-3 дней после анестезии не изучались. Как и после применения других анестетиков, могут наблюдаться небольшие изменения настроения в течение нескольких дней после анестезии (см. Раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). Необходимо с осторожностью применять севофлуран при анестезии в акушерстве, так как расслабляющий влияние на матку может повышать риск возникновения маточных кровотечений. Применение севофлурана ассоциировалось с возникновением судорог у детей и молодых людей в возрасте до 21 года, а также у лиц пожилого возраста независимо от наличия факторов риска склонности к развитию судорог. Необходимо провести клиническую оценку состояния пациентов перед применением севофлурана в случае риска возникновения судорог. У детей глубина анестезии должна быть ограничена. Благодаря электроэнцефалограмме можно оптимизировать дозу севофлурана и предотвратить развитие судорог у пациентов со склонностью к их возникновения. У детей наблюдались дистонические движения. Злокачественная гипертермия В склонных к ней лиц сильнодействующие ингаляционные средства для анестезии могут вызывать костно-мышечное гиперметаболическое состояние, в результате чего повышается потребность в кислороде и развивается клинический синдром, известный как злокачественная гипертермия. Этот синдром проявляется гиперкапнией и может включать такие неспецифические признаки как ригидность мышц, тахикардию, тахипноэ, цианоз, аритмии и/или нестабильное артериальное давление (некоторые из этих симптомов могут возникать при поверхностном наркозе, острой гипоксии, гиперкапнии и гиповолемии). В клинических исследованиях сообщали об одном случае развития злокачественной гипертермии. Также злокачественная гипертермия наблюдалась в постмаркетинговых исследованиях. В некоторых случаях сообщали о летальный исход. Лечение злокачественной гипертермии включает прекращение применения инициирующих средств (например, севофлурана), введение дантролена натрия (см. Инструкцию по применению дантролена натрия) и назначения поддерживающей терапии, которая состоит из энергичных действий, направленных на нормализацию температуры тела, поддержку функции дыхания и кровообращения и коррекции нарушений водно-электролитного баланса. Позже может развиться почечная недостаточность, поэтому необходимо контролировать и поддерживать диурез, если возможно. Периоперационная гиперкалиемия Применение ингаляционных анестезирующих средств ассоциируется с редкими случаями повышения уровня калия в плазме крови, что может проявиться в аритмиях, у детей были летальные случаи в послеоперационном периоде. Особенно восприимчивы пациенты с латентными или явными нейромышечными заболеваниями, особенно с нейромышечной дистрофией Дюшена. В большинстве указанных случаев одновременно применяли сукцинилхолин. Также у этих пациентов наблюдалось значительное повышение уровня КФК в плазме крови, в некоторых случаях - миоглобинурия. Несмотря на то, что эти проявления подобные злокачественной гипертермии, ни у одного пациента не наблюдалось признаков или симптомов ригидности мышц или гиперметаболический состояния. Рекомендуется ранняя и интенсивная коррекция гиперкалиемии и лечение аритмий с последующим обследованием на латентные нейромышечные заболевания. Пациенты с почечной недостаточностью В связи с малым количеством исследованных пациентов с почечной недостаточностью (начальный уровень креатинина сыворотки крови - 133 мкмоль/л (1,5 мг/дл)) безопасность приема севофлурана в этой группе не была полностью установлена. Таким образом, пациентам с почечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью. Нейрохирургия Севофлуран необходимо назначать с осторожностью пациентам с риском повышения внутричерепного давления и принимать меры, направленные на снижение внутричерепного давления, например гипервентиляцию. Судороги Зафиксировано редкие случаи судом при применении севофлурана (см. Особенности применения в разделах «Дети» и «Побочные реакции»). Существует связь между применением севофлурана и развитием судорог, которые наблюдались у детей и молодых пациентов, а также у больных пожилого возраста как с факторами риска развития судорог, так и без них. Перед применением севофлурана необходима клиническая оценка риска развития судорог у пациентов, имеющих факторы риска. У детей глубина анестезии должна быть ограничена. Мониторинг ЭЭГ может позволить оптимизировать дозу севофлурана и помочь избежать развития судорог у пациентов с предрасположенностью к ним (см. Раздел «Дети»). Дети Применение севофлурана было связано с судорогами. Многие из них имели место у детей, начиная с двухмесячного возраста, и молодых взрослых, большинство из которых не имели факторов риска развития судорог. Клиническое решение необходимо взвесить при применении севофлурана пациентам, у которых возможно развитие судорог (см. Раздел «Побочные реакции»). Замена СО2 абсорбентов, что высохли В случае прямого контакта севофлурана с СО2-абсорбентами образуется незначительное количество Соединения А (пента флуороизопропенилфлуорометил эфир (PIFE) и незначительное количество Соединения В (пента флуоpометоксиизопропилфлуорометил эфир (PMFE). Уровни Соединения А повышаются при повышении температуры контейнера, увеличении анестезирующего концентрации, снижении скорости потока газа и повышаются более при применении калия гидроксида (например, Baralyme®), чем натриевого извести. Замену СО2 абсорбентов, что высохли, необходимо проводить к применению севофлурана, чтобы предотвратить экзотермической реакции, усиливает деградацию севофлурана.