1 plyonka qobig‘i bilan qoplangan tabletkada: faol modda: rivaroksaban - 10 mg, 15 mg yoki 20 mg; yordamchi modda: mikrokristallik tsellyuloza pH 101, laktosa monogidrat, natriy lauril sulfat, gidroksipropil metiltsellyuloza, kroskarmelloza natriy, magniy stearat, Instacoat aqua.

Kattalarda son bo‘g‘imi yoki tizza bo‘g‘imini rejalashtirilgan almashtirish operatsiyasidan so‘ng venoz tromboemboliyani (VTE) oldini olish. Kattalarda chuqur venalar trombozi (ChVT) va o‘pka arteriyasi tromboemboliyasini (OATE) davolash, shuningdek, ChVT va OATE qaytalanishini oldini olish.

Dori vositasining faol moddasiga yoki ishlab chiqarishda ishlatiladigan boshqa yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik, klinik ahamiyatli qon ketishi, infeksiya va koagulopatiya bilan bog‘liq jigar kasalligi.

Kattalar bemorlarda son yoki tizza bo‘g‘imini rejalashtirilgan almashtirish operatsiyasidan keyin VTE profilaktikasi: tavsiya etilgan doza kuniga bir marta og‘iz orqali 10 mg rivaroksaban qabul qilishdir. Dastlabki doza operatsiyadan 6-10 soat o‘tib, gemostaz o‘rnatilgandan keyin qabul qilinishi kerak. TPV davolash, TELА davolash va TGV va TELА qaytalanishining oldini olish: o‘tkir TPV yoki TELА ning boshlang‘ich davolashida tavsiya etilgan doza dastlabki uch hafta davomida kuniga ikki marta 15 mg, so‘ngra davolashni davom ettirish va qaytalanayotgan TPV va PE profilaktikasi uchun kuniga bir marta 20 mg ni tashkil etadi. TPV va TELА qaytalanishining kengaytirilgan profilaktikasi ko‘rsatilganda, tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 10 mg ni tashkil etadi. K vitamin antagonisti (KVA) dan rivaroksabanga o‘tish: TGV, TELА va qaytalanish profilaktikasi uchun davolanayotgan bemorlarda KVA bilan davolash to‘xtatilishi va MNO ≤2,5 bo‘lganda rivaroksaban bilan terapiya boshlanishi kerak. Parenteral antikoagulyantlardan rivaroksabanga o‘tish: hozirda parenteral antikoagulyant qabul qilayotgan bemorlarda parenteral antikoagulyantni to‘xtating va navbatdagi parenteral dori vositasini yuborishdan 0-2 soat oldin rivaroksaban qabul qilishni boshlang. Maxsus guruhlar: tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 10 mg bo‘lsa, tavsiya etilgan doza tuzatishni talab qilmaydi. Yengil buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Qariyalar: doza tuzatishsiz. Tana massasi: doza tuzatishsiz. Jins: doza tuzatishsiz. Pediatriya: ushbu mahsulot 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun tavsiya etilmaydi.

Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar: umumiy anemiya, kamdan-kam hollarda - trombotsitoz va trombotsitopeniya. Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - allergik reaksiya, allergik dermatit, angionevrotik shish va allergik shish. Nerv tizimi buzilishlari: tez-tez - bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i; kamdan-kam hollarda - serebral va bosh ichki qon quyilishi, hushdan ketish. Ko‘z kasalliklari: tez-tez - ko‘z qon ketishi. Yurak buzilishlari: kamdan-kam hollarda - taxikardiya. Tomir buzilishlari: tez-tez - gipotoniyа, gematoma. Nafas olish organlari, ko‘krak qafasi va o‘rta ko‘krak sohasining buzilishlari: tez-tez - burun qon ketishi, qon tupurish. Ovqat hazm qilish tizimi buzilishlari: tez-tez - milk qon ketishi, me’da-ichak qon ketishi, dispepsiya, ko‘ngil aynishi, qabziyat, diareya, qusish, kamdan-kam hollarda - og‘iz qurishi. Gepatobiliar buzilishlar: tez-tez - transaminazalar oshishi; kamdan-kam hollarda - jigar yetishmovchiligi, bilirubin oshishi, qonda ishqoriy fosfataza oshishi; juda kam hollarda - sariq kasallik, xolestaz, gepatit. Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: tez-tez - qichishish, toshma, ekximoz, teri va teri osti qon ketishi; kamdan-kam hollarda - eshakemi; juda kam hollarda - Stivens-Djonson sindromi, nekroliz, DRESS-sindrom. Skelet-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: tez-tez - oyoq-qo‘llarda og‘riq; kamdan-kam hollarda - gemartroz; kam hollarda - mushak qon ketishi. Buyrak va siydik chiqarish yo‘llari tomonidan: tez-tez - urogenital trakt qon ketishi, buyrak yetishmovchiligi. Jarohatlar, zaharlanishlar va protseduraviy asoratlar: tez-tez - tibbiy muolajadan keyingi qon ketish, ko‘karish, yara ajralmasi; kam hollarda - tomirli soxta anevrizma.

Farmakodinamikasi Selektiv to‘g‘ridan-to‘g‘ri Xa faktori ingibitori, og‘iz orqali qabul qilinadi. X faktori Xa faktoriga aylanishi, ichki va tashqi yo‘llar orqali, koagulyatsion kaskadda markaziy rol o‘ynaydi. Rivaroksaban protrombin vaqtiga doza bog‘liq ta’sir ko‘rsatadi va Neoplastin to‘plami yordamida tahlil qilinganda plazmadagi konsentratsiyasi bilan yuqori korrelyatsiyaga ega (boshqa reaktivlar ishlatilganda natijalar farq qiladi). Shuningdek, rivaroksaban AChTV va Heptest natijasini doza bog‘liq ravishda oshiradi, biroq ushbu parametrlar rivaroksaban farmakodinamik ta’sirini baholash uchun tavsiya etilmaydi. Farmakokinetikasi Og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng rivaroksaban tez va deyarli to‘liq so‘riladi. Smax tabletkani qabul qilgandan 2-4 soat o‘tib erishiladi. Rivaroksabanning 2,5 mg va 10 mg tabletkalarini qabul qilganda biologik o‘zlashtirilishi yuqori (80-100%) bo‘lib, ovqat qabul qilishiga bog‘liq emas. Preparatning 10 mg dozasi qabul qilinganda ovqat qabul qilish AUC va Smax ga ta’sir qilmaydi. Rivaroksaban tabletkalarini 2,5 mg va 10 mg dozada ovqat bilan yoki och qoringa qabul qilish mumkin. Rivaroksaban farmakokinetikasi o‘rtacha shaxslararo o‘zgaruvchanlik bilan tavsiflanadi, SѴ% variabellik koeffitsienti 30% dan 40% gacha. Rivaroksaban plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog‘lanadi, taxminan 92-95%, asosan rivaroksaban zardob albumini bilan bog‘lanadi. Preparatning o‘rtacha Vd taxminan 50 l. Rivaroksaban izofermentlar CYP3A4, CYP2J2 orqali, shuningdek, sitoxrom tizimidan mustaqil mexanizmlar yordamida metabolizatsiyalanadi. Biotransformatsiyaning asosiy yo‘nalishlari morfolin guruhi oksidlanishi va amid bog‘larining gidrolizidir. In vitro ma’lumotlariga ko‘ra, rivaroksaban P-gp (P-glikoprotein) va Bcrp (ko‘krak bezi saratoni rezistentlik oqsili) tashuvchi oqsillar uchun substrat hisoblanadi. O‘zgarmagan rivaroksaban plazmada yagona faol birikma bo‘lib, plazmada asosiy yoki faol aylanib yuruvchi metabolitlar aniqlanmagan. Rivaroksaban, tizimli klirensi taxminan 10 l/soat, past klirensli dori vositalariga kiradi. Rivaroksaban plazmadan chiqarilganda, yakuniy yarim chiqarilish davri yosh bemorlarda 5 dan 9 soatgacha, keksalarda esa 11 dan 13 soatgacha.

SÜRZA4 va R-glikoprotein ingibitorlari: tizimli davolash uchun azol-antimikotiklar yoki OITS proteaza ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarga tavsiya etilmaydi. Antikoagulyantlar: enoksaparin (bir martalik doza 40 mg) va rivaroksaban (bir martalik doza 10 mg) birga qabul qilinganda, anti-Xa faktori faolligiga qo‘shimcha ta’sir kuzatildi, qon ivish testlariga esa qo‘shimcha ta’sirlar aniqlanmadi. Enoksaparin rivaroksaban farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmadi. Bemorlar bir vaqtda NPVS va trombotsit agregatsiyasi ingibitorlarini qabul qilayotgan bo‘lsa, ushbu dori vositalari odatda qon ketishi xavfini oshirishi mumkin. SIOZS/SIOZSN: boshqa antikoagulyantlar singari, SIOZS yoki SIOZSN bilan birga qo‘llanganda trombotsitlarga ta’siri tufayli bemorlarda qon ketishi xavfi oshishi mumkin. Varfarin: bemorlarni varfarindan rivaroksabanga yoki rivaroksabandan varfaringa o‘tkazishda protrombin vaqti, RRT, Xa faktori ingibitsiyasi faolligi va endogen trombin potensialiga qo‘shimcha ta’sir ko‘rsatiladi. Varfarin va rivaroksaban o‘rtasida farmakokinetik o‘zaro ta’sir kuzatilmadi. SÜRZA4 induktorlari: rivaroksaban kuchli SÜRZA4 induktori bilan birga qo‘llanganda, rivaroksaban o‘rtacha AOS taxminan 50% ga kamaydi va farmakodinamik ta’siri ham pasaydi. Bu, shuningdek, rivaroksaban plazmadagi konsentratsiyasining kamayishiga olib kelishi mumkin. Boshqa hamroh davolash usullari: rivaroksaban SÜRZA4 substrati, R-glikoprotein substrati, SÜRZA4 va R-glikoprotein substrati yoki proton nasosi ingibitori bilan birga qo‘llanganda klinik ahamiyatli farmakokinetik yoki farmakodinamik o‘zaro ta’sirlar kuzatilmadi. Rivaroksaban SÜR asosiy izoformalarini, jumladan SÜRZA4 ni ingibit qilmaydi va induksiya qilmaydi.

Gemorragik xavf: boshqa antikoagulyantlar kabi, ushbu mahsulotni qabul qilayotgan bemorlar qon ketish belgilari yuzasidan diqqat bilan kuzatilishi kerak. Qon ketish xavfi oshgan sharoitlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash tavsiya etiladi. Kuchli qon ketish holatida preparat qabulini to‘xtatish kerak. Buyrak yetishmovchiligi: og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda rivaroksaban plazmadagi darajalari sezilarli darajada oshishi mumkin, bu esa qon ketish xavfining oshishiga olib kelishi mumkin. Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri: ushbu mahsulotni azol-antimikotiklar yoki OITS proteaza ingibitorlari bilan birga tizimli davolash olayotgan bemorlarga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar bemorlar gemostazga ta’sir qiluvchi dori vositalari, masalan, NPVP, atsetilsalitsil kislotasi va trombotsit agregatsiyasi ingibitorlari yoki selektiv serotonin qayta qabul qilinishining ingibitorlari (SIOZS) va serotonin va norepinefrin qayta qabul qilinishining ingibitorlari (IOZSN) bilan bir vaqtda davolanayotgan bo‘lsa, ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Antifosfolipid sindromli bemorlar: to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir qiluvchi peroral antikoagulyantlar, shu jumladan rivaroksaban, tromboz tarixi bo‘lgan va antifosfolipid sindromi tashxisi qo‘yilgan bemorlarga tavsiya etilmaydi. Keksalar: yosh o‘sishi bilan gemorragik xavf oshadi. Dermatologik reaksiyalar: rivaroksaban qo‘llanilishi bilan bog‘liq holda postmarketing kuzatuvda Stivens-Jonson sindromi/toksik epidermal nekroliz va DRESS-sindromni o‘z ichiga olgan jiddiy teri reaksiyalari qayd etilgan. Homiladorlik va laktatsiya davri Qo‘llash mumkin emas. Avtotransport va potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Preparat qabul qilinishi fonida hushdan ketish va bosh aylanishi holatlari kuzatilgan, bu transport vositalari yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir qilishi mumkin. Bunday nojo‘ya reaksiyalar kuzatilgan bemorlar transport vositalari yoki boshqa mexanizmlarni boshqarmasliklari kerak.

Rivaroksaban 600 mg gacha qabul qilinganda, qon ketish yoki boshqa nojo‘ya reaksiyalar rivojlanmasdan dozani oshirib yuborishning kamdan-kam hollari qayd etilgan. Cheklangan so‘rilish tufayli, terapevtik dozadan yuqori, ya’ni 50 mg va undan ortiq dozada qo‘llanganda, preparatning plazmadagi o‘rtacha konsentratsiyasi bundan buyon oshmasdan past darajadagi platoni rivojlanishi kutiladi. Rivaroksaban uchun maxsus antidot noma’lum. Dozani oshirib yuborishda rivaroksaban so‘rilishini kamaytirish uchun faollashtirilgan ko‘mir ishlatilishi mumkin. Plazma oqsillari bilan kuchli bog‘lanishini hisobga olib, rivaroksaban dializ paytida chiqarib yuborilmaydi deb kutiladi.