1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: активное вещество: ривароксабан - 10 мг, 15 мг или 20 мг; вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза рН 101, лактозы моногидрат, натрия лаурил сульфат, гидроксипропил метилцеллюлоза, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, Instacoat aqua.

Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых пациентов, перенесших плановую операцию по замене тазобедренного или коленного сустава. Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ГЭЛА), а также профилактика рецидивов ТПВ и ТЭЛА у взрослых.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим вспомогательным веществам, используемым при производстве лекарственного препарата, клинически значимое кровотечение, заражение и заболевание печени, связанное с коагулопатией.

Профилактика ВТЭ у взрослых пациентов, перенесших плановую операцию по замене тазобедренного или коленного сустава: рекомендуемая доза составляет 10 мг ривароксабана перорально один раз в день. Первоначальная доза должна быть принята через 6-10 часов после операции при условии установления гемостаза. Лечение ТПВ, лечение ТЭЛА и профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА: рекомендуемая доза для начального лечения острого ТПВ или ТЭЛА составляет 15 мг два раза в день в течение первых трех недель, а затем 20 мг один раз в день для продолжения лечения и профилактики рецидивирующий ТПВ и ПЭ. Когда показана расширенная профилактика рецидивов ТПВ и ТЭЛА, рекомендуемая доза составляет 10 мг один раз в сутки. Переход с антагонистов витамина К (АВК) на ривароксабан: для пациентов, получающих лечение от ТГВ. ТЭЛА и профилактики рецидивов, лечение АВК следует прекратить и начать терапию ривароксабаном, когда МНО станет ≤2.5. Переход с парентеральных антикоагулянтов на ривароксабан для пациентов, которые в настоящее время получают парентеральный антикоагулянт, прекратите прием парентерального антикоагулянта и начните прием ривароксабана за 0-2 часа до времени следующего запланированного введения парентерального лекарственного средства. Особые группы поселения: когда рекомендуемая доза составляет 10 мг один раз в сутки. корректировка рекомендуемой дозы не требуется. У пациентов с легкой почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Пожилые люди: без коррекции дозы. Масса тела: без корректировки дозы. Пол: без корректировки дозы. Педиатрия: этот продукт не рекомендуется для детей младше 18 лет.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: общая анемия, нечасто - тромбоцитоз и тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергическая реакция, аллергический дерматит, ангионевротический отек и аллергический отек. Расстройства нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - церебральное и внутричерепное кровоизлияние, обморок. Заболевания глаз: часто - глазное кровотечение. Сердечные расстройства: нечасто - тахикардия. Сосудистые расстройства: часто - гипотония, гематома. Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто - носовые кровотечения, кровохарканье. Желудочно-кишечные расстройства: часто - десневое кровотечение, кровотечение из желудочно-кишечного тракта, диспепсия, тошнота, запор, диарея, рвота, нечасто - сухость во рту. Гепатобилиарные расстройства: часто - повышение трансаминаз; нечасто - печеночная недостаточность, повышенный билирубин, повышенная щелочная фосфатаза в крови; редко - желтуха, холестаз, гепатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - зуд, сыпь, экхимоз, кожное и подкожное кровотечение; нечасто - крапивница; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, некролиз, DRESS-синдром. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - боль в конечностях; нечасто - гемартроз; редко - мышечное кровотечение. Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - кровотечение из урогенитального тракта, почечная недостаточность. Травмы, отравления и процедурные осложнения: часто - кровотечение после медицинских процедур, ушиб, секрет из раны; редко - сосудистая псевдоаневризма.

Фармакодинамика Селективный прямой ингибитор фактора Ха для приема внутрь. Активация фактора Х c образованием фактора Ха через собственные и внешние пути играет центральную роль в коагуляционном каскаде. Ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на протромбиновое время и характеризуется высокой корреляцией с концентрацией в плазме крови при анализе с помощью комплекта Neoplastin (при использовании других реактивов результаты будут отличаться). Также ривароксабан дозозависимо увеличивает АЧТВ и результат Heptest, однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана. Фармакокинетика После приема внутрь ривароксабан всасывается быстро и почти полностью. Стах достигается через 2-4 ч после приема таблетки. Биодоступность ривароксабана при приеме таблеток 2.5 мг и 10 мг высокая (80-100%) вие зависимости от приема пищи. Прием пищи не оказывает влияния на AUC и Стах при приеме препарата в дозе 10 мг. Таблетки ривароксабана в дозировке 2,5 мг и 10 мг можно принимать как вместе с пищей, так и натощак. Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной межиндивидуальной вариабельностью, коэффициент вариабельности СѴ% составляет от 30% до 40%. Ривароксабан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови приблизительно 92-95%, в основном ривароксабан связывается с сывороточным альбумином. Препарат имеет средний Vd приблизительно 50 л. Ривароксабан метаболизируется посредством изоферментов СҮРЗА4, СҮР212, а также при помощи механизмов, независимых от системы цитохромов. Основными участками биотрансформации являются окисление морфолиновой группы и гидролиз амидных связей. Согласно данным, полученным in vitro, ривароксабан является субстратом для белков переносчиков P-gp (Р-гликопротеина) и Всгр (белка резистентности рака молочной железы). Неизмененный ривароксабан является единственным активным соединением в плазме крови, основные или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены. Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким клиренсом. При выведении ривароксабана из плазмы конечный период полувыведения составляет от 5 до 9 ч у молодых пациентов, и от 11 до 13 ч к пациентов пожилого возраста.

Иособиторы СҮРЗА4 и Р-гликопротеина: не рекомендуется пациентам, одновременно получающим системное лечение азол-антимикотиками или ингибиторами протеазы ВИЧ. Антикоагулянты после комбинированного приема эноксапарина (однократная доза 40 мг) с ривароксабаном (однократная доза 10 мг) наблюдался аддитивный эффект на активность антифактора Ха без каких-либо дополнительных эффектов на тесты свертывания крови. Эноксапарин не влиял на фармакокинетику ривароксабана. Следует пациенты получают одновременное лечение НПВС и ингибиторами агрегации тромбоцитов, поскольку эти лекарственные средства обычно повышают риск кровотечения. СИОЗС/СИОЗСН: как и в случае с другими антикоагулянтами, может существовать вероятность того, что пациенты имеют повышенный риск кровотечения в случае одновременного применения с СИОЗС или СИОЗСН из-за их влияния на тромбоциты. Варфарин: перевод пациентов с варфарина на ривароксабан или с ривароксабана на варфарин увеличивает протромбиновое время с дополнительным эффектом на РРТ, активность фактора ингибирования Ха и потенциал эндогенного тромбина. Фармакокинетического взаимодействия между варфарином и ривароксабаном не наблюдалось. Индукторы СУРЗА4: совместное применение ривароксабана с сильным индуктором СҮРЗА4 приводило к снижению средней АОС ривароксабана примерно на 50% с параллельным снижением его фармакодинамических эффектов. Это также может привести к снижению концентрации ривароксабана в плазме. Другие сопутствующие методы лечения: при совместном применении ривароксабана с субстратом СҮРЗА4, субстратом Р-гликопротеина, субстратом СҮРЗА4 и Р. гликопротеина или ингибитором протонной помпы не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий. Ривароксабан не ингибирует и не индуцирует какие-либо основные изоформы СҮР, такие как СҮРЗА4.

Геморрагический риск: как и в случае с другими антикоагулянтами, пациенты. принимающие этот продукт, должны тщательно наблюдаться на предмет признаков кровотечения. Рекомендуется с осторожностью применять в условиях повышенного риска кровотечения. При сильном кровотечении прием препарата следует прекратить. Почечная недостаточность: у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью уровни ривароксабана в плазме крови могут быть значительно увеличены, что может привести к увеличению риска кровотечения. Взаимодействие с другими лекарственными средствами: использование этого продукта не рекомендуется пациентам, получающим сопутствующее системное лечение азол- антимикотиками или ингибиторами протеазы ВИЧ. Следует соблюдать осторожность, если пациенты получают одновременное лечение лекарственными средствами, влияющими на гемостаз, такими как НПВП, ацетилсалициловая кислота и ингибиторы агрегации тромбоцитов или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ИОЗСН). Пациенты с антифосфолипидным синдромом: пероральные антикоагулянты прямого действия, включая ривароксабан, не рекомендуются пациентам с тромбозом в анамнезе, у которых диагностирован антифосфолипидный синдром. Пожилые пациенты: с возрастом увеличивается риск геморрагии. Дерматологические реакции: серьезные кожные реакции, включая синдром Стивенса- Джонсона/токсический эпидермальный некролиз H DRESS-синдром. были зарегистрированы во время постмаркетингового наблюдения в связи с использованием ривароксабана. Беременность и период лактации Противопоказано. Влияние на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами На фоне приема препарата отмечалось возникновение обмороков и головокружения. которые могут влиять на способность управления транспортными средствами или другими механизмами. Пациенты, у которых возникают подобные нежелательные реакции, не должны управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Были зарегистрированы редкие случаи передозировки при приеме ривароксабана до 600 мг без развития кровотечений или других неблагоприятных реакций. В связи с ограниченным всасыванием ожидается развитие низкоуровневого плато концентрации препарата без дальнейшего увеличения его средней концентрации в плазме крови при применении доз, превышающих терапевтические, равных 50 мг и выше. Специфический антидот ривароксабана неизвестен. В случае передозировки для снижения всасывания ривароксабана можно использовать активированный уголь. Учитывая интенсивное связывание с белками плазмы крови, ожидается, что ривароксабан не будет выводиться при проведения диализа.