-
Tarkibi
1 kapsula 75 mg uchun tarkibi:
Faol modda: oseltamivir fosfat - 98,53 mg, oseltamivirga qayta hisoblaganda 75,0 mg.
Yordamchi moddalari: makkajo'xori kraxmali - 135,87 mg, prejelatinizatsiyalangan kraxmal - 100,00 mg, povidon-K25 - 14,40 mg, kroskarmelloza natriy - 7,60 mg, natriy stearilfumarat - 3,60 mg.
Kapsula korpusi tarkibi: temir oksidi qora bo'yoq - 0,0500%, titan dioksid - 2,0%, jelatin - 100% gacha.
Kapsula qopqog'i tarkibi: xinolinniy sariq bo'yoq - 0,7500%, quyosh botishi sariq bo'yoq - 0,0059%, titan dioksid - 2,0000%, jelatin - 100% gacha.
-
Qo'llanilishi
Grippni davolash kattalar va 1 yoshdan katta bolalarda.
Grippning oldini olish kattalar va 12 yoshdan katta o'smirlar orasida, virus bilan yuqish xavfi yuqori bo'lgan guruhlarda (harbiy qismlarda va katta jamoalarda, zaif bemorlarda).
Grippning oldini olish 1 yoshdan katta bolalarda.
-
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar
Oseltamivir fosfatiga yoki preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik, buyrak yetishmovchiligini terminal bosqichi (kreatinin klirensi ≤ 10 ml/min), og‘ir jigar yetishmovchiligi, 1 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi.
-
Qo'llash usuli
Og'iz orqali, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar yoki ovqat paytida. Preparatni ovqat paytida qabul qilish preparatning o'zlashtirilishini yaxshilashi mumkin.
Agar kattalar, o'smirlar va bolalarda kapsulani yutish bilan bog'liq muammo bo'lsa yoki kapsulaning "qariyapti" belgilarini (masalan, mo'rtlikning oshishi yoki boshqa fiziologik holatning buzilishi) aniqlansa, kapsulani ochib, uning ichidagini kichik miqdordagi (maksimal 1 choy qoshiq) mos shirinlashtirilgan oziq-ovqat mahsulotiga (oddiy yoki shakar tarkibisiz shokolad siropi, asal, och jigarrang shakar yoki stol shakari, suvda eritilgan, shirin desert, shakarli quyultirilgan sut, olma pyuresi yoki yogurt) to'kib, achchiq ta'mni yashirish uchun aralashtirish kerak. Aralashmani yaxshilab aralashtirib, bemorga to'liq berish kerak. Aralashma tayyorlangandan so'ng darhol yutilishi lozim.
Standart dozalash rejimi
Davolash
Preparatni qabul qilish kasallik simptomlari paydo bo'lganidan 2 sutkadan kechiktirmasdan boshlanishi kerak.
Kattalar va 12 yoshdan katta o'smirlar
Tavsiya etilgan sutkalik doza 150 mg ni tashkil etadi. Preparat 75 mg (bitta 75 mg kapsula yoki bitta 30 mg kapsula + bitta 45 mg kapsula) dozada kuniga 2 marta, 5 kun davomida og'iz orqali buyuriladi.
Tana vazni 40 kg dan ortiq yoki 8 yoshdan 12 yoshgacha bo'lgan bolalar
Kapsulani yuta oladigan bolalar ham 75 mg (bitta 75 mg kapsula yoki bitta 30 mg kapsula + bitta 45 mg kapsula) dozada kuniga 2 marta, 5 kun davomida davolanishi mumkin.
1 yoshdan 8 yoshgacha bo'lgan bolalar
Oseltamivir 30 va 45 mg kapsulalari yoki ekstemporal tayyorlangan suspenziya uchun tavsiya etilgan dozalash rejimi
Tana vazni Tavsiya etilgan doza 5 kun davomida
<15 kg 30 mg kuniga 2 marta
>15-23 kg 45 mg kuniga 2 marta
>23-40 kg
>40 kg 60 mg kuniga 2 marta
75 mg kuniga 2 marta
Profilaktika
Preparatni qabul qilish bemorlar bilan kontaktdan keyin 2 sutkadan kechiktirmasdan boshlanishi kerak.
Kattalar va 12 yoshdan katta o'smirlar
75 mg (bitta 75 mg kapsula yoki bitta 30 mg kapsula + bitta 45 mg kapsula) kuniga 1 marta og'iz orqali, bemor bilan kontaktdan keyin kamida 10 kun davomida. Gripp mavsumiy epidemiyasi davrida - 75 mg (bitta 75 mg kapsula yoki bitta 30 mg kapsula + bitta 45 mg kapsula) kuniga 1 marta 6 hafta davomida. Profilaktik ta'sir preparat qabul qilinayotgan davr mobaynida davom etadi.
Tana vazni 40 kg dan ortiq yoki 8 yoshdan 12 yoshgacha bo'lgan bolalar
Kapsulani yuta oladigan bolalar ham profilaktik terapiya sifatida 75 mg (bitta 75 mg kapsula yoki bitta 30 mg kapsula + bitta 45 mg kapsula) kuniga 1 marta, 10 kun davomida qabul qilishi mumkin.
1 yoshdan 8 yoshgacha bo'lgan bolalar
Oseltamivir 30 va 45 mg kapsulalari yoki ekstemporal tayyorlangan suspenziya uchun tavsiya etilgan dozalash rejimi:
Tana vazni Tavsiya etilgan doza 10 kun davomida
<15 kg 30 mg kuniga 1 marta
>15-23 kg 45 mg kuniga 1 marta
>23-40 kg
>40 kg 60 mg kuniga 1 marta
75 mg kuniga 1 marta
Maxsus holatlarda dozalash
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar
Davolash
Kreatinin klirensi 60 ml/min dan yuqori bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Kreatinin klirensi 30 dan 60 ml/min gacha bo'lgan bemorlarda oseltamivir dozasini 30 mg kuniga 2 marta, 5 kun davomida kamaytirish kerak.
Kreatinin klirensi 10 dan 30 ml/min gacha bo'lgan bemorlarda oseltamivir dozasini 30 mg kuniga 1 marta, 5 kun davomida kamaytirish kerak. Doimiy gemodializda bo'lgan bemorlarga oseltamivir dastlabki 30 mg dozada, agar gripp simptomlari dializ seanslari orasida 48 soat ichida paydo bo'lsa, dializ boshlanishidan oldin qabul qilinishi mumkin. Plazmadagi terapevtik konsentratsiyani saqlab turish uchun oseltamivir har bir dializ seansidan keyin 30 mg dozada qabul qilinadi. Peritoneal dializda bo'lgan bemorlarga oseltamivir dastlabki 30 mg dozada dializ boshlanishidan oldin, so'ngra har 5 kunda 30 mg qabul qilinadi.
Terminal bosqichdagi surunkali buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi ≤ 10 ml/min) bo'lgan, dializ qilinmayotgan bemorlarda oseltamivir farmakokinetikasi o'rganilmagan. Shu sababli, ushbu bemorlar guruhida dozalash bo'yicha tavsiyalar mavjud emas.
Profilaktika
Kreatinin klirensi 60 ml/min dan yuqori bo'lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Kreatinin klirensi 30 dan 60 ml/min gacha bo'lgan bemorlarda oseltamivir dozasini 30 mg kuniga 1 marta kamaytirish kerak. Kreatinin klirensi 10 dan 30 ml/min gacha bo'lgan bemorlarda oseltamivir dozasini 30 mg har ikki kunda bir marta kamaytirish tavsiya etiladi. Doimiy gemodializda bo'lgan bemorlarga oseltamivir dastlabki 30 mg dozada dializ boshlanishidan oldin qabul qilinishi mumkin. Plazmadagi terapevtik konsentratsiyani saqlab turish uchun oseltamivir har bir keyingi toq raqamli dializ seansidan keyin 30 mg dozada qabul qilinadi. Peritoneal dializda bo'lgan bemorlarga oseltamivir dastlabki 30 mg dozada dializ boshlanishidan oldin, so'ngra har 7 kunda 30 mg qabul qilinadi. Terminal bosqichdagi surunkali buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi ≤ 10 ml/min) bo'lgan, dializ qilinmayotgan bemorlarda oseltamivir farmakokinetikasi o'rganilmagan. Shu sababli, ushbu bemorlar guruhida dozalash bo'yicha tavsiyalar mavjud emas.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Yengil va o'rtacha darajadagi jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda grippni davolash va profilaktika qilishda doza tuzatish talab qilinmaydi. Og'ir jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda oseltamivirning xavfsizligi va farmakokinetikasi o'rganilmagan.
Qariyalar va keksalar
Grippni davolash yoki profilaktika qilish uchun doza tuzatish talab qilinmaydi.
Immuniteti zaif bemorlar (transplantatsiyadan keyin)
Immuniteti zaif, 1 yoshdan katta bemorlarda mavsumiy gripp profilaktikasi uchun 12 hafta davomida doza tuzatish talab qilinmaydi.
Bolalar
Seltavirning ushbu dori shakli 1 yoshgacha bo'lgan bolalarga buyurilmasligi kerak.
Ekstemporal suspenziya tayyorlash
Agar kattalar, o'smirlar va bolalarda kapsulani yutish bilan bog'liq muammo bo'lsa yoki kapsulaning "qariyapti" belgilarini aniqlansa, kapsulani ochib, uning ichidagini kichik miqdordagi (maksimal 1 choy qoshiq) mos shirinlashtirilgan oziq-ovqat mahsulotiga (yuqorida qarang) to'kib, achchiq ta'mni yashirish uchun aralashtirish kerak. Aralashmani yaxshilab aralashtirib, bemorga to'liq berish kerak. Aralashma tayyorlangandan so'ng darhol yutilishi lozim.
75 mg kapsulalar
Agar bemorlarga 75 mg doza kerak bo'lsa, quyidagi ko'rsatmalarga amal qilish kerak:
1. Seltavir® 75 mg kapsulasini kichik idish ustida ushlab, kapsulani ehtiyotkorlik bilan oching va kukunni idishga to'kib oling.
2. Kichik miqdorda (1 choy qoshiqdan ko'p bo'lmagan) mos shirinlashtirilgan oziq-ovqat mahsulotini (achchiq ta'mni yashirish uchun) qo'shing va yaxshilab aralashtiring.
3. Aralashmani yaxshilab aralashtirib, tayyorlangandan so'ng darhol iching. Agar idishda oz miqdorda aralashma qolsa, idishni oz miqdorda suv bilan chayib, qolgan aralashmani ichish kerak.
Agar bemorlarga 30-60 mg doza kerak bo'lsa, quyidagi ko'rsatmalarga amal qilish kerak:
1. Seltavir® 75 mg kapsulasini kichik idish ustida ushlab, kapsulani ehtiyotkorlik bilan oching va kukunni idishga to'kib oling.
2. Shprits yordamida kukunga 5 ml suv qo'shing (shpritsda suyuqlik miqdori ko'rsatilgan bo'lishi kerak). 2 daqiqa davomida yaxshilab aralashtiring.
3. Quyidagi jadvalga muvofiq, idishdan kerakli miqdordagi aralashmani shpritsga tortib oling:
Tana vazni Tavsiya etilgan doza Seltavir® aralashmasining bir martalik miqdori
< 15 kg 30 mg 2 ml
> 15-23 kg 45 mg 3 ml
> 23-40 kg 60 mg 4 ml
Eritilmagan oq kukunni olish shart emas, chunki u faol bo'lmagan to'ldiruvchidir. Shprits porshenini bosib, butun tarkibni ikkinchi idishga o'tkazing. Qolgan ishlatilmagan aralashmani tashlab yuboring.
4. Ikkinchi idishga kichik miqdorda (1 choy qoshiqdan ko'p bo'lmagan) mos shirinlashtirilgan oziq-ovqat mahsulotini qo'shing (achchiq ta'mni yashirish uchun) va yaxshilab aralashtiring.
5. Aralashmani yaxshilab aralashtirib, tayyorlangandan so'ng darhol iching. Agar idishda oz miqdorda aralashma qolsa, idishni oz miqdorda suv bilan chayib, qolgan aralashmani ichish kerak.
Har bir preparat qabul qilishdan oldin ushbu tartibni takrorlang.
30 mg va 45 mg kapsulalar
To'g'ri dozalash uchun quyidagi ko'rsatmalarga amal qilish kerak:
1. Seltavir® aralashmasini tayyorlash uchun kerakli kapsulalar sonini aniqlang:
Tana vazni* Seltavir® kapsulalar soni, 5 kunlik davolash uchun tavsiya etilgan doza Seltavir® kapsulalar soni, profilaktika uchun tavsiya etilgan doza
< 15 kg 1 kapsula 30 mg kuniga 2 marta 1 kapsula 30 mg kuniga 1 marta
> 15-23 kg 1 kapsula 45 mg kuniga 2 marta 1 kapsula 45 mg kuniga 1 marta
> 23-40 kg 2 kapsula 30 mg kuniga 2 marta 2 kapsula 30 mg kuniga 1 marta
* Tana vazni > 40 kg bo'lgan bolalar va kattalar Seltavir® preparatini aralashma tayyorlash uchun 1 kapsula 45 mg + 1 kapsula 30 mg 2 marta kuniga davolash uchun yoki 1 marta kuniga profilaktika uchun qabul qilishi mumkin.
2. To'g'ri doza ishlatilayotganiga ishonch hosil qiling (yuqoridagi jadvalga muvofiq). Seltavir® preparatining bir yoki bir nechta kapsulasini kichik idish ustida ushlab, ehtiyotkorlik bilan oching va kukunni idishga to'kib oling.
3. Kichik miqdorda (1 choy qoshiqdan ko'p bo'lmagan) mos shirinlashtirilgan oziq-ovqat mahsulotini qo'shing (achchiq ta'mni yashirish uchun) va yaxshilab aralashtiring.
4. Aralashmani yaxshilab aralashtirib, tayyorlangandan so'ng darhol iching. Agar idishda oz miqdorda aralashma qolsa, idishni oz miqdorda suv bilan chayib, qolgan aralashmani ichish kerak.
Har bir preparat qabul qilishdan oldin ushbu tartibni takrorlang.
-
Nojo´ya ta´sirlar
Kattalar/yoshlar yoshidagi bemorlarda grippni davolash bo‘yicha o‘tkazilgan tadqiqotlarda eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya reaksiyalar (NR) ko‘ngil aynishi, qusish va bosh og‘rig‘i bo‘lgan. Ko‘pchilik NR davolashning birinchi yoki ikkinchi kunida yuzaga kelgan va 1-2 kun ichida o‘z-o‘zidan o‘tib ketgan. Kattalar va o‘smirlarda grippning oldini olish bo‘yicha tadqiqotlarda eng ko‘p uchraydigan NR ko‘ngil aynishi, qusish, bosh og‘rig‘i va og‘riq bo‘lgan. Bolalarda esa eng ko‘p uchraydigan NR qusish bo‘lgan. Ko‘rsatilgan NRlarning aksariyati preparatni bekor qilishni talab qilmagan.
Kattalar va o‘smirlarda grippni davolash va oldini olish
1-jadvalda kattalar va o‘smirlarda grippni davolash va oldini olish bo‘yicha tadqiqotlarda tavsiya etilgan oseltamivir dozasini qabul qilganda (davolash uchun 75 mg kuniga 2 marta 5 kun davomida va oldini olish uchun 75 mg kuniga 1 marta 6 haftagacha) eng ko‘p uchragan NRlar (≥1%) va ularning chastotasi plasebo bilan solishtirganda kamida 1% yuqori bo‘lgan holatlar keltirilgan. Grippni davolash bo‘yicha tadqiqotlarda hamroh kasalliklari bo‘lmagan kattalar/o‘smirlar va xavf guruhi bemorlari, ya’ni gripp asoratlari rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar (keksa va qariyalar, yurak yoki nafas olish organlarining surunkali kasalliklari bo‘lgan bemorlar) ishtirok etgan. Umuman, xavf guruhi bemorlarida xavfsizlik profili hamroh kasalliklari bo‘lmagan kattalar/o‘smirlar bilan bir xil bo‘lgan.
Grippning oldini olish bo‘yicha tadqiqotlarda tavsiya etilgan oseltamivir dozasini (75 mg kuniga 1 marta 6 haftagacha) qabul qilgan bemorlarda xavfsizlik profili, preparatni uzoqroq muddat qabul qilinishiga qaramay, grippni davolash bo‘yicha tadqiqotlardagi xavfsizlik profilidan farq qilmagan.
-
Farmakologik xususiyatlari
Antivirus preparat, oseltamivir fosfat prolekardir, uning faol metaboliti (oseltamivir karboksilat, OK) - gripp virusi A va B turlarining neyraminidaza fermentining samarali va selektiv ingibitori hisoblanadi. Neyraminidaza - bu ferment bo‘lib, u yangi hosil bo‘lgan virus zarrachalarining infeksiyalangan hujayralardan ajralib chiqishini, ularning nafas yo‘llari epiteliyasining infeksiyalanmagan hujayralariga kirib borishini va virusning organizmda keyingi tarqalishini katalizlaydi.
Gripp virusining o‘sishini in vitro to‘xtatadi va virusning replikatsiyasi hamda uning patogenligini in vivo bostiradi, gripp A va B viruslarining organizmdan ajralib chiqishini kamaytiradi. Klinik izolyatlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, neyraminidazani 50% (IC50) ingibitsiya qilish uchun zarur bo‘lgan OK konsentratsiyasi gripp A virusi uchun 0,1-1,3 nM, gripp B virusi uchun esa 2,6 nM ni tashkil qiladi. Nashr etilgan tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, gripp B virusi uchun IC50 qiymatlarining medianasi biroz yuqoriroq bo‘lib, 8,5 nM ni tashkil qiladi.
Klinik samaradorlik
O‘tkazilgan tadqiqotlarda oseltamivir grippga qarshi antitanachalar hosil bo‘lishiga, shu jumladan inaktivatsiyalangan gripp vaksinasini yuborishga javoban antitanachalar ishlab chiqilishiga ta’sir ko‘rsatmagan.
Tabiiy gripp infeksiyasi tadqiqotlari
Mavsumiy gripp infeksiyasi davrida o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda bemorlar gripp infeksiyasining birinchi simptomlari paydo bo‘lganidan kechiktirmay 40 soat ichida oseltamivir qabul qilishni boshlagan. Bemorlarning 97% gripp A virusi, 3% esa gripp B virusi bilan infeksiyalangan edi. Oseltamivir gripp infeksiyasining klinik namoyon bo‘lish davrini sezilarli darajada qisqartirgan (32 soatga). Gripp tashxisi tasdiqlangan va oseltamivir qabul qilgan bemorlarda kasallik og‘irligi, simptomlar umumiy indeksining egri chizig‘i ostidagi maydon sifatida ifodalanganda, plasebo olgan bemorlarga nisbatan 38% kam bo‘lgan. Bundan tashqari, hamroh kasalliklari bo‘lmagan yosh bemorlarda oseltamivir gripp asoratlari (bronxit, pnevmoniya, sinusit, o‘rta otit) rivojlanish chastotasini, antibiotiklar qo‘llashni talab qiladigan holatlarni taxminan 50% ga kamaytirgan. Preparatning samaradorligi bo‘yicha ikkilamchi samaradorlik mezonlariga nisbatan aniq dalillar olingan: oseltamivir virusning organizmdan ajralib chiqish vaqtini qisqartirgan, shuningdek, "virus titrlari-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydonni kamaytirgan.
Keksalar va qariyalar orasida oseltamivir terapiyasi bo‘yicha o‘tkazilgan tadqiqot natijalari shuni ko‘rsatadiki, oseltamivirni 75 mg dozada kuniga 2 marta 5 kun davomida qabul qilish gripp infeksiyasining klinik namoyon bo‘lish davri medianasining klinik ahamiyatli qisqarishi bilan kechgan, bu yosh kattalar guruhidagi natijalarga o‘xshash bo‘lgan, biroq farqlar statistik ahamiyatga ega bo‘lmagan. Boshqa bir tadqiqotda yurak-qon tomir va/yoki nafas olish tizimining surunkali kasalliklari bo‘lgan, 13 yoshdan katta gripp bilan kasallangan bemorlar oseltamivirni xuddi shu dozada yoki plasebo qabul qilgan. Oseltamivir va plasebo guruhlarida gripp infeksiyasining klinik namoyon bo‘lish davri medianasida farq bo‘lmagan, biroq oseltamivir qabul qilinganda harorat ko‘tarilishi davri taxminan 1 kunga qisqargan. 2- va 4-kunlarda virus ajratayotgan bemorlar ulushi sezilarli darajada kamaygan.
Risk guruhi bemorlarida oseltamivirning xavfsizlik profili kattalar populyatsiyasidagi umumiy ko‘rsatkichlardan farq qilmagan.
Bolalarda grippni davolash
1-12 yoshli bolalarda (o‘rtacha yosh 5,3 yil), isitmasi (≥37,8°C) va nafas yo‘llari tomonidan biror bir simptomi (yo‘tal yoki rinit) bo‘lgan, aholida gripp virusi aylanishi davrida, ikki tomonlama soq qilingan plasebo-nazoratli tadqiqot o‘tkazilgan. Bemorlarning 67% gripp A virusi, 33% esa gripp B virusi bilan infeksiyalangan edi.
Oseltamivir (gripp infeksiyasi birinchi simptomlari paydo bo‘lganidan kechiktirmay 48 soat ichida qabul qilinganda) kasallik davomiyligini plasebo bilan solishtirganda sezilarli darajada qisqartirgan (35,8 soatga). Kasallik davomiyligi yo‘tal, burun bitishi, isitmaning yo‘qolishi, odatdagi faollikka qaytishgacha bo‘lgan vaqt sifatida aniqlangan.
Oseltamivir qabul qilgan bolalar guruhida o‘tkir o‘rta otit chastotasi plasebo guruhiga nisbatan 40% ga kamaygan. Oseltamivir qabul qilgan bolalarda sog‘ayish va odatdagi faollikka qaytish plasebo guruhiga nisbatan deyarli 2 kun oldin yuz bergan.
Boshqa bir tadqiqotda 6-12 yoshli, bronxial astma bilan kasallangan bolalar ishtirok etgan, 53,6% bemorda serologik va/yoki madaniyatda tasdiqlangan gripp infeksiyasi bo‘lgan. Oseltamivir qabul qilgan bemorlar guruhida kasallik davomiyligi medianasi sezilarli darajada kamaymagan. Biroq oseltamivir bilan davolashning 6-kuniga kelib, bir soniyadagi majburiy ekspiratsiya hajmi (OFV1) 10,8% ga oshgan, plasebo olgan bemorlarda esa 4,7% ga oshgan.
Kattalar va o‘smirlarda grippning oldini olish
Oseltamivirning tabiiy gripp infeksiyasi A va B da profilaktik samaradorligi klinik tadqiqotlarda isbotlangan. Oseltamivir qabul qilgan bemorlarning taxminan 1% gripp bilan kasallangan. Oseltamivir virus ajralib chiqish chastotasini sezilarli darajada kamaytirgan va virusning bir oila a’zosidan boshqasiga o‘tishini oldini olgan.
Kasallangan oila a’zosi bilan aloqada bo‘lgan kattalar va o‘smirlar, oila a’zolarida gripp simptomlari paydo bo‘lganidan ikki kun ichida oseltamivir qabul qilishni boshlagan va uni 7 kun davomida davom ettirgan, bu esa aloqada bo‘lgan shaxslarda gripp holatlari chastotasini 92% ga ishonchli kamaytirgan.
Emaslangan va umuman sog‘lom 18-65 yoshli kattalarda gripp epidemiyasi davrida oseltamivir qabul qilish gripp kasallanishini sezilarli darajada kamaytirgan (76% ga). Bemorlar preparatni 42 kun davomida qabul qilgan.
Qariyalar va keksalar uchun mo‘ljallangan muassasalarda yashovchi, ularning 80% tadqiqot o‘tkazilgan mavsum oldidan emlangan bo‘lgan, oseltamivir gripp kasallanishini 92% ga kamaytirgan. Xuddi shu tadqiqotda oseltamivir gripp asoratlari chastotasini (bronxit, pnevmoniya, sinusit) 86% ga kamaytirgan. Bemorlar preparatni 42 kun davomida qabul qilgan.
Bolalarda grippning oldini olish
Oseltamivirning tabiiy gripp infeksiyasida profilaktik samaradorligi 1 yoshdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda, kasallangan oila a’zosi yoki doimiy atrof-muhitdagi shaxs bilan aloqadan so‘ng namoyon bo‘lgan. Samaradorlikning asosiy parametri laboratoriyada tasdiqlangan gripp infeksiyasi chastotasi bo‘lgan. Boshlang‘ichda virus ajratmagan va 30 dan 75 mg gacha dozada kuniga 1 marta 10 kun davomida oseltamivir qabul qilgan bolalarda laboratoriyada tasdiqlangan gripp chastotasi 4% gacha kamaygan, plasebo guruhida esa 21% bo‘lgan.
Immuniteti zaif shaxslarda grippning oldini olish
Immuniteti zaif shaxslarda mavsumiy gripp infeksiyasi va boshlang‘ichda virus ajralib chiqishi bo‘lmagan holatlarda, oseltamivirning profilaktik qo‘llanilishi laboratoriyada tasdiqlangan, klinik simptomatika bilan kechuvchi gripp infeksiyasi chastotasini 0,4% gacha kamaytirgan, plasebo guruhida esa bu ko‘rsatkich 3% bo‘lgan.
Laboratoriyada tasdiqlangan, klinik simptomatika bilan kechuvchi gripp infeksiyasi quyidagi hollarda tashxislangan: og‘iz bo‘shlig‘ida harorat 37,2°C dan yuqori, yo‘tal va/yoki o‘tkir rinit (preparat/plasebo qabul qilish vaqtida bir kunda hammasi qayd etilgan), shuningdek, gripp virusi RNK ga teskari transkriptaza polimeraza zanjirli reaksiya natijasi ijobiy bo‘lgan.
-
Maxsus ko'rsatmalar
Homiladorlik yoki emizish davrida qo'llanilishi
Homiladorlik
Oseltamivirni homilador ayollarda qo'llash bo'yicha nazoratli klinik tadqiqotlar o'tkazilmaganligi sababli, preparatni homiladorlik davrida qo'llash bo'yicha ma'lumotlar ro'yxatdan o'tkazilgandan keyingi davrda va nazorat kuzatuvlari jarayonida olingan (homilador ayollarda ekspozitsiya bo'yicha ma'lumotlar uchun "farmakokinetika" bo'limiga qarang).
Olingan ma'lumotlar va hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar natijalari homiladorlik kechishi, embrion/embrion rivojlanishi va postnatal rivojlanishga to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita zararli ta'sir yo'qligini ko'rsatadi. Homilador ayollar preparatni mavjud xavfsizlik ma'lumotlari, gripp virusi aylanayotgan shtammining patogenligi va homilador ayolning holatini hisobga olgan holda foyda/xavf nisbatini baholaganidan so'ng qo'llashlari mumkin.
Emizish davri
Laktatsiyadagi kalamushlarda oseltamivir va faol metabolit ona sutiga o'tadi. Oseltamivir qabul qilayotgan ayollarda emizish va oseltamivirning inson ona sutiga ajralishi bo'yicha cheklangan ma'lumotlar mavjud. Cheklangan ma'lumotlar oseltamivir va uning faol metaboliti ona sutida aniqlanganini, biroq ularning darajalari past bo'lganini, bu esa chaqaloq tomonidan subterapevtik doza qabul qilinishiga olib kelishi mumkinligini ko'rsatadi. Ushbu ma'lumotlarni, shuningdek, gripp virusi aylanayotgan shtammining patogenligi va emizayotgan ayolning holatini hisobga olgan holda, oseltamivirni tayinlash masalasi foyda/xavf nisbatini baholaganidan so'ng ko'rib chiqilishi mumkin.
Fertillik
Doklinik ma'lumotlarga asoslanib, preparatning erkaklar yoki ayollarning fertilitetiga ta'siri bo'yicha dalillar mavjud emas.
Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta'sir qilish qobiliyati
Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta'sir qilmaydi.
-
Dozani oshirib yuborilishi
Ko'pgina hollarda oseltamivirning klinik tadqiqotlar va postmarketing qo'llanilishi davomida dozani oshirib yuborish hech qanday nojo'ya hodisalar bilan kuzatilmagan. Qolgan hollarda dozani oshirib yuborish simptomlari "Nojo'ya ta'sirlar" bo'limida keltirilgan nojo'ya hodisalarga mos kelgan.
-
Dorilarning o'zaro ta'siri
Klinik jihatdan ahamiyatli dori vositalari o‘zaro ta’siri farmakologik va farmakokinetik tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra ehtimoldan yiroqdir.
Osel’tamivir fosfat yuqori darajada faol metabolitga aylanadi, bu asosan jigar esteralari ta’sirida yuz beradi. Esterazlarning faol markazlariga bog‘lanish uchun raqobatga asoslangan dori vositalari o‘zaro ta’siri adabiyotlarda keng yoritilmagan.
Osel’tamivir va uning faol metabolitining plazma oqsillari bilan past darajadagi bog‘lanishi dori vositalarini oqsillar bilan bog‘lanishdan siqib chiqarilishi bilan bog‘liq o‘zaro ta’sirlar mavjudligini taxmin qilishga asos bermaydi.
In vitro tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, na osel’tamivir fosfat, na uning faol metaboliti sitoxrom P450 tizimining polifunksional oksidazlari yoki glyukuroniltransferazalar uchun afzal substrat hisoblanmaydi. Peroral kontratseptivlar bilan o‘zaro ta’sir uchun asos yo‘q.
Simetidin, sitoxrom P450 tizimi izofermentining nospesifik ingibitori va ishqoriy tipdagi preparatlar hamda kationlar bilan kanalikulyar sekretsiya jarayonida raqobatlashuvchi, osel’tamivir va uning faol metabolitining plazmadagi konsentratsiyasiga ta’sir qilmaydi.
Klinik jihatdan ahamiyatli dori vositalari o‘zaro ta’siri, kanalikulyar sekretsiya uchun raqobat bilan bog‘liq, ko‘pchilik shunga o‘xshash preparatlar uchun xavfsizlik zaxirasini, osel’tamivir faol metabolitining chiqarilish yo‘llarini (klubochkali filtrlatsiya va anionli kanalikulyar sekretsiya), shuningdek, har bir yo‘lning chiqarish qobiliyatini hisobga olgan holda ehtimoldan yiroqdir.
Probenesid osel’tamivir faol metabolitining AUC ni taxminan 2 baravar oshiradi (buyraklarda faol kanalikulyar sekretsiyaning pasayishi hisobiga). Biroq, probenesid bilan bir vaqtda qo‘llanganda faol metabolit xavfsizlik zaxirasini hisobga olib, doza tuzatish talab qilinmaydi.
Amoksitsillin bilan bir vaqtda qabul qilish osel’tamivir va uning komponentlarining plazmadagi konsentratsiyasiga ta’sir qilmaydi, bu anionli kanalikulyar sekretsiya yo‘li orqali chiqarilish uchun zaif raqobatni ko‘rsatadi.
Paratsetamol bilan bir vaqtda qabul qilish osel’tamivir va uning faol metaboliti yoki paratsetamolning plazmadagi konsentratsiyasiga ta’sir qilmaydi.
Osel’tamivir, uning asosiy metaboliti va paratsetamol, atsetilsalitsil kislotasi, simetidin yoki antatsid vositalar (magniy va alyuminiy gidroksid, kalsiy karbonat), varfarin, rimantadin yoki amantadin bilan bir vaqtda qabul qilinganda farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar aniqlanmagan.
Osel’tamivir tez-tez qo‘llaniladigan preparatlar, masalan, angiotenzin aylantiruvchi ferment ingibitorlari (enalapril, kaptopril), tiazid diuretiklari (bendroflumetiazid), antibiotiklar (penitsillin, tsefalosporinlar, azitromitsin, eritromitsin va doksitsiklin), H2-gistamin retseptorlari blokatorlari (ranitidin, simetidin), beta-adrenoblokatorlar (propranolol), ksantinlar (teofillin), simpatomimetiklar (pseudoefedrin), opiatlar (kodein), glyukokortikosteroidlar, ingalyatsion bronxolitiklar va narkotik bo‘lmagan analgetiklar (atsetilsalitsil kislotasi, ibuprofen va paratsetamol) bilan birga qo‘llanganda nojo‘ya hodisalar xususiyati yoki tezligida o‘zgarishlar kuzatilmagan.
Osel’tamivirdan tor terapevtik diapazonga ega preparatlar (masalan, xlorpropamid, metotreksat, butadion) bilan birga foydalanishda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.