действующие вещества : цефтриаксон, сульбактам; 1 флакон содержит цефтриаксон натрия эквивалентно цефтриаксону 1000 мг, сульбактаму натрия эквивалентно сульбактаму 500 мг.

Препарат следует применять для лечения нижеперечисленных инфекций у взрослых и детей, в том числе доношенных новорожденных (от рождения): бактериальных менингит; внебольничная пневмония; госпитальная пневмония; острый средний отит; внутрижелудочные инфекции; осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит); инфекции костей и суставов; осложненные инфекции кожи и мягких тканей; гонорея; сифилис; бактериальный эндокардит. Препарат можно применять для: лечение острого осложнения хронической обструктивной болезни легких у взрослых; для лечения диссеминированного боррелиоза Лайма (раннего (II стадия) и позднего (ИИИ стадия)) у взрослых и детей, включая новорожденных в возрасте от 15 дней; предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства; для ведения пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка с подозрением на бактериальную инфекцию; для лечения пациентов с бактериемией, которая возникла в связи с любой из вышеупомянутых инфекций или если есть подозрение на любую из вышеупомянутых инфекций. Препарат Санаксон флакон следует назначать вместе с другими антибактериальными препаратами в случае, если возможный диапазон бактериальных возбудителей не подпадает под его спектр действия (см. раздел «Особенности применения»).

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или к любому другому цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллинов, монобактамамов и карбапенемов).

Применять внутривенно или внутримышечно. Перед применением проводят кожные пробы на чувствительность к антибиотику и лидокаину. Взрослые и дети от 12 лет: по 1–2 г (в пересчете на цефтриаксон) 1 раз в сутки (каждые 24 часа). В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают пониженной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г (в пересчете на цефтриаксон). Новорожденные, младенцы и дети до 12 лет. Ниже приводятся рекомендованные дозы для применения 1 раз в сутки. Новорожденные (до 14 дней). Дозы указаны в пересчете на цефтриаксон: 20–50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Суточная дозировка не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы препарата для доношенных и недоношенных детей отличий нет. Цефтриаксон противопоказан для применения новорожденным ≤ 28 дней при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, в том числе постоянные внутривенные вливания, содержащие кальций, например парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. (см. раздел «Противопоказания»). Новорожденные от 15 дней и дети до 12 лет. Дозы указаны в пересчете на цефтриаксон: 20–80 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Детям с массой тела более 50 кг назначать дозы для взрослых. Общая суточная доза не должна превышать 2 г (в пересчете на цефтриаксон). Введение дозы выше 50 мг/кг (в пересчете на цефтриаксон) осуществляется капельно, медленно (в течение 30–60 минут). Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. После того, как нормализуется показатель температуры тела и результаты анализов подтвердят отсутствие возбудителя, необходимо продолжить применение препарата еще не менее 48–72 часов. Комбинированная терапия. Учитывая данные о взаимоусилении действия при одновременном применении цефтриаксона и аминогликозидов в отношении многих грамотрицательных микроорганизмов, их можно применять при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa . Но при этом следует учитывать, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема. По причине физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить раздельно в рекомендуемых для них дозах. Дозировка в особых случаях. Менингит При бактериальном менингите у младенцев и детей от 15 дней до 12 лет лечение начинать с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г в пересчете на цефтриаксон) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, а его чувствительность определена, дозу можно уменьшить соответственно. Лучшие результаты достигались при такой продолжительности лечения: Neisseria meningitidis 4 дня. Streptococcus pneumoniae 7 дней Haemophilus influenzae 6 дней Чувствительны Enterobactericeae 10–14 дней. Гонорея, вызванная штаммами, образующими или не образующими пенициллиназу: однократное внутримышечное введение 250 мг препарата. Профилактика послеоперационных инфекций. Дозы указаны в перечислении на цефтриаксон. В зависимости от степени риска развития инфекции вводить 1–2 г (в пересчете на цефтриаксон) препарата однократно за 30–90 минут до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке одновременно (но раздельно) вводить препарат одного из 5-нитроимидазолов (например, орнидазол). Нарушение функции почек. Не требуется уменьшение дозы, если функция печени остается нормальной. Лишь при почечной недостаточности предтерминальной стадии с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин суточная доза не должна превышать 2 г (в пересчете на цефтриаксон). Больным находящимся на диализе нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа, но необходимо контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови (при необходимости корректировать дозу), поскольку скорость выведения у таких больных может снижаться. Суточная доза для больных, находящихся на диализе, не должна превышать 2 г. Нарушение функции печени. Нет необходимости в уменьшении дозы, если функция почек остается нормальной. Тяжелая почечная или печеночная недостаточность Следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и проводить коррекцию дозы в случае необходимости, поскольку уровень выведения у таких пациентов может снижаться. Способ растворения и ввода. С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать немедленно. Если не использовать сразу, время хранения и соблюдения условий перед применением препарата является ответственностью пользователей и, как правило, не может превышать 24 часа при температуре 2–8 °С, если только восстановление/разведение не произошло в контролируемых и проверенных асептических условиях. Для внутримышечных инъекций содержимое флакона растворить в 3,5 мл 1% раствора лидокаина или 5 мл воды для инъекций; инъекцию делать в центр большой мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г в один участок. Если лидокаин применяют в качестве растворителя, полученный раствор не следует вводить внутривенно (см. раздел «Противопоказания»). Для подробной информации рекомендуется ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина. Применение лидокаина предусматривает предварительное проведение пробы для определения индивидуальной чувствительности к этому лекарственному средству. Для внутривенных инъекций содержимое флакона растворить в 10 мл воды для инъекций; вводить медленно (в течение 2–4 минут). Внутривенная инфузия должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора растворять содержимое флакона в 40 мл одного из нижеперечисленных инфузионных растворов, не содержащих ионов кальция: 5% раствор глюкозы; 0,9% раствор хлорида натрия; 5% раствор глюкозы + 0,225% раствор хлорида натрия; 5% раствор глюкозы + 0,9% раствор хлорида натрия; вода для инъекций. Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения препарата во флаконах или разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также возможно при смешивании препарата с содержащими кальций растворами в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Препарат нельзя вводить одновременно внутривенно с растворами, содержащими кальций, в том числе с длительными инфузиями, содержащими кальций, например парентеральное питание. Однако, за исключением новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, если инфузионную систему тщательно промыть между инфузиями совместимым раствором (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Дети. Препарат применяется в педиатрической практике. Новорожденным ≤ 28 дней противопоказан для применения при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, в том числе внутривенные вливания, содержащие кальций, например парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона ( см. "Способ применения и дозы"). У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, повлекших за собой летальные последствия, при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция. В некоторых из этих случаев применяли те же инфузионные системы для внутривенного введения для цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов, и в некоторых инфузионных системах для внутривенного введения наблюдалось возникновение преципитатов.

Побочными реакциями, которые чаще всего наблюдались при применении цефтриаксона, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов.

Применение в период беременности или кормления грудью Инструкция предупреждает, что в период беременности, особенно в I триместре, антибиотик цефтриаксон можно применять только в случаях, если польза превышает риск. Нужно принять решение о прекращении кормления грудью или прекращения/отказа от применения цефтриаксона с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины. Дети Препарат применять детям в соответствии с дозировкой, указанной в разделе «Способ применения и дозы». Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Во время лечения цефтриаксоном могут возникать побочные реакции такие как головокружение, что могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

При передозировке может наблюдаться тошнота, рвота, диарея. В случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не снизят чрезмерные концентрации препарата в плазме крови. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

Фармакодинамика. САНАКСОН ПЛЮС - 1000 – комбинированный препарат, содержащий: цефтриаксон (цефалоспорин третьего поколения), имеющий широкий спектр действия по чувствительным микроорганизмам в стадии активной мультипликации путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны; сульбактам, являющийся необратимым ингибитором большинства основных β-лактамаз, продуцируемых резистентными к пенициллину микроорганизмами. Он оказывает значительное антибактериальное действие только в отношении Neisseriaceae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides spp., Branhamella catarrhalis Pseudomonas cepacia . Сульбактам синергически взаимодействует с пенициллинами и цефалоспоринами, а также связывается с некоторыми инактивирующими пенициллин белками, поэтому некоторые чувствительные штаммы проявляют повышенную чувствительность к комбинации по сравнению с монопрепаратом β-лактамного антибиотика. Сульбактам активен относительно (включая β-лактамазопродуцирующие резистентные штаммы): грамположительных (аэробов): Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), коагулазо-отрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический, группы A), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический, группы В), β-гемолитические , Streptococcus viridans, Streptococcus рпеитопие . Необходимо учитывать, что устойчивые к метициллину штаммы Staphylococcus spp. , а также Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes являются резистентными к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону; грамотрицательных (аэробов): Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans , алкалигенообразные бактерии, Citrobacter diversus (в том числе С. amalonaticus ), Citrobacter freundii, Escherichia coli, Enterobacte a . (другие), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (ранее называлась Branhamella catarrhallis ), Moraxella osloensis, Moraxella osloensis . (другие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas spp . (другие), Providentia rettgeri, Providentia spp. (другие), Salmonella typhi, Salmonella spp . (нетифоидные), Serratia marcescens, Serratia sрр . (другие), Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (другие). Комбинацию цефтриаксона и сульбактама, как и цефтриаксон, применяют для лечения гонореи и сифилиса, поскольку Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных, а клинические испытания показывают, что цефтриаксон обладает высокой эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса; анаэробов: Bacteroides spp. (в т. ч. некоторые штаммы B. fragilis .), Clostridium sрр . (кроме С. difficile ), Fusobacterium spp. (за исключением F. mortiferum и F. varium ), Gaffkia anaerobica (ранее называлась Peptococcus ), Peptostreptococcus spp. Примечание. Многие штаммы β-лактамазообразующих Bacteroides spp., в частности В. fragilis , а также Clostridium difficile , устойчивы к цефтриаксону. Поскольку основным действующим веществом препарата является цефтриаксон, чувствительность к сульбактаму определяют по чувствительности к цефтриаксону, которую можно определять дискодифузионным методом или методом серийных разведений на агаре или бульоне. Фармакокинетика. Всасывание . Внутримышечное введение После внутримышечной инъекции средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно половину от наблюдаемого после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2–3 ч после введения. Площадь под кривой «концентрация – время» в плазме крови после внутримышечного введения равна таковой после внутривенного введения эквивалентной дозы. Внутривенный ввод После болюсного введения цефтриаксона в дозе 500 мг и 1 г средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенных инфузий цефтриаксона в дозе 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно 80, 150 и 250 мг/л соответственно. Деление. Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. Концентрации, намного превышающие минимальные угнетающие концентрации для большинства значимых возбудителей инфекций, проявляются в тканях, включая легкие, сердце, желчевыводящие пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую носа, кости, а также спинномозговую, плевральную и синовиальную жидкости. Увеличение средней пиковой концентрации в плазме крови на 8–15% (Cmax ) наблюдалось при повторном введении; равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48–72 часов в зависимости от пути введения. Проникновение в отдельные ткани Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Пенетрация более выражена при воспалении оболочек головного мозга. Средняя пиковая концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляет до 25% от таковой в плазме по сравнению с 2% у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. Пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигаются через 4–6 часов после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер, а также в малых концентрациях проявляется в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Связывание с белками Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95% при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л. Связывание насыщается, и степень связывания уменьшается с ростом концентрации (до 85% при концентрации в плазме крови 300 мг/л). Биотрансформация Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры. Вывод Общий плазменный клиренс цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5–12 мл/мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками, в первую очередь путем гломерулярной фильтрации, 40-50% - в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов. Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью У больных с нарушением функций почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Относительно умеренное увеличение периода полувыведения при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением внепочечного клиренса вследствие уменьшения связывания с белками и соответствующим увеличением внепочечного клиренса общего цефтриаксона. У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения цефтриаксона не увеличивается из-за компенсаторного увеличения почечного клиренса. Это происходит также в результате увеличения свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному увеличению общего клиренса с увеличением объема распределения согласно такому общему клиренсу. Пациенты пожилого возраста У пациентов в возрасте от 75 лет средний период полувыведения обычно в 2–3 раза выше, чем у молодых взрослых. Дети Период полувыведения цефтриаксона продлен у новорожденных до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксона может в дальнейшем возрастать в результате действия таких факторов как уменьшение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками. У детей период полувыведения меньше, чем у новорожденных или взрослых. Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона у детей выше, чем у взрослых. Линейность/нелинейность Фармакокинетика цефтриаксона нелинейна, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы и уменьшаются в меньшей степени, чем пропорционально дозе. Нелинейность наблюдается в результате насыщения связывания с белками плазмы крови, поэтому для общего цефтриаксона это наблюдается в плазме крови, а для свободного (несвязанного) – нет. Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь Как и у других β-лактамов, фармакокинетический/фармакодинамический индекс, демонстрирующий наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo, является процентом интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибирующей концентрации цефтриаксона для отдельных целевых видов (т.е. концентрации).

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Цефтриаксон нельзя одновременно вводить внутривенно с растворами, содержащими кальций, в том числе с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако остальным пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальциесодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, если между инфузиями тщательно промыть систему совместимой жидкостью. Описано небольшое количество летальных исходов, возникших в результате преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в легких и почках новорожденных. В некоторых случаях венозные доступы и время введения цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов были разными. В исследованиях in vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденных было показано, что у новорожденных повышен риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. раздел Способ применения и дозы, Противопоказания, Особенности применения, Побочные реакции) . Совместное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект против витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное соотношение и правильно корректировать дозу антивитамина К как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. «Побочные реакции»). Существуют противоречивые данные о потенциальном усилении токсического воздействия аминогликозидов на почки при их применении вместе с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательно соблюдать рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике. Цефтриаксон нельзя смешивать с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. При одновременном применении высоких доз цефтриаксона и таких сильнодействующих диуретиков, как фуросемид, нарушений функции почек не наблюдалось. Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольную группу, которая могла бы вызвать непереносимость этанола, а также кровотечения, что свойственно некоторым другим цефалоспоринам. В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных не известна. Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и продуктами для перорального приема, содержащими кальций, и о взаимодействии между цефтриаксоном при внутримышечной инъекции и продуктами, содержащими кальций (внутривенно или перорально). У пациентов, применяющих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты теста Кумбса. Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызвать ложноположительные результаты анализа на галактоземию. Подобным образом, при определении глюкозы в моче с помощью неферментных методов результаты могут быть ложноположительными. По этой причине в период применения цефтриаксона следует определять уровень глюкозы в моче с помощью ферментных методов. Бактериостатические средства могут оказывать влияние на бактерицидное действие цефалоспоринов. Цефтриаксон может снижать эффективность гормональных пероральных контрацептивов. В этой связи рекомендуется применять дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после лечения. Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона. Подобно другим антибиотикам, цефтриаксон может снижать терапевтический эффект вакцины против тифа , однако такой эффект распространяется только на ослабленный штамм Ty21 . Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после лечения отмечали такие реакции как покраснение лица, повышенная потливость, головная боль, тахикардия. После употребления алкоголя сразу после приема цефтриаксона не наблюдалось эффектов, сходных с действием дисульфирама (тетурама). Аналогичные реакции наблюдались при применении других цефалоспоринов. Пациентам следует соблюдать осторожность при употреблении алкогольных напитков во время лечения препаратом. При использовании искусственного питания (перорального или парентерального) растворы, содержащие этанол, применять не следует.