1 ta Sakurtan 50 tabletkasi quyidagilarni o‘z ichiga oladi: faol moddalari: sakubitril - 24 mg, valsartan - 26 mg; 1 ta Sakurtan 100 tabletkasi quyidagilarni o‘z ichiga oladi: faol moddalari: sakubitril - 49 mg, valsartan - 51 mg; yordamchi moddalari: mikrokristallik sellyuloza, kolloid kremniy dioksidi, krosprovidon, gidroksipropilsellyuloza, tozalangan talk, magniy stearati, temir oksid qizil, temir oksid sariq, temir oksid qora, titan dioksidi, Ultracoat U WB, izopropil spirti, metilenxlorid.

Sistolik disfunktsiyali bemorlarda yurak yetishmovchiligini (NYHA tasnifi bo‘yicha II-IV sinf) davolash.

faol modda, sakubitril, nalsartan yoki har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik; bir vaqtda AKE ingibitorlari bilan qo'llash, preparatni AKE ingibitori bilan davolash to'xtatilganidan kamida 36 soat o'tmasdan qo'llash mumkin emas; anamnezda AKE ingibitorlari yoki BRA bilan oldingi qo'llash bilan bog'liq angionevrotik shish; irsiy angionevrotik shish; bir vaqtda 2-tip diabetli bemorlarda aliskiren bilan qo'llash; homiladorlik; 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar.

Og‘iz orqali qabul qilish uchun. Preparat ovqat qabul qilishdan qat’i nazar qo‘llanilishi mumkin. Preparatning tavsiya etilgan boshlang‘ich doza miqdori 49 mg/51 mg kuniga ikki marta. Hozirda angiotenzin aylantiruvchi ferment (AAF) ingibitori yoki angiotenzin II retseptorlari blokatori (ARB) qabul qilmayotgan bemorlar uchun preparatning boshlang‘ich dozasi 24 mg/26 mg kuniga ikki marta tavsiya etiladi va xuddi shu doza ilgari past dozalarda AAF ingibitorlarini olgan bemorlarga ham tavsiya etilishi mumkin. Preparat dozasini har 2-4 haftada ikki baravar oshirib, preparatning maqsadli dozasiga 97 mg/103 mg kuniga ikki marta yetkazish kerak, bu bemorning preparatni qanchalik yaxshi ko‘tara olishiga bog‘liq. Preparatni AAF ingibitori bilan bir vaqtda qo‘llashda angionevrotik shish rivojlanish xavfi mavjudligi sababli, preparatni AAF ingibitori bilan davolash to‘xtatilganidan kamida 36 soat o‘tgach boshlash mumkin. Preparatni ARB bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas, chunki preparat angiotenzin II retseptoriga nisbatan bloklovchi faollikka ega. Agar bemorlarda toqat qilish bilan bog‘liq muammolar (simptomatik gipotenziya, giperqaliemiya, buyrak funksiyasining buzilishi) yuzaga kelsa, hamroh davolashni tuzatish yoki preparat dozasini vaqtincha kamaytirish ko‘rib chiqilishi kerak. Buyrak funksiyasining buzilishi Buyrak funksiyasining og‘ir darajada buzilishi bo‘lgan bemorlarga (RSKF (hisoblangan glomerulyar filtrlash tezligi) 30 ml/min/1,73 m²) preparatning 24 mg/26 mg dozasini kuniga 2 marta tavsiya etiladi. Bunday bemorlarda preparatni qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, chunki uning qo‘llanilishi bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Buyrak funksiyasining yengil (RSKF 60-90 ml/min/1,73 m²) yoki o‘rtacha (RSKF 30-60 ml/min/1,73 m²) darajada buzilishi bo‘lgan bemorlarda preparat dozasini tuzatish talab etilmaydi. Jigar funksiyasining buzilishi Jigar funksiyasining o‘rtacha darajada buzilishi bo‘lgan bemorlarga (Child-Pugh tasnifi bo‘yicha B sinf) preparatning 24 mg/26 mg dozasini kuniga 2 marta tavsiya etiladi. Jigar funksiyasining yengil darajada buzilishi bo‘lgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo‘yicha A sinf) preparat dozasini tuzatish talab etilmaydi. Jigar funksiyasining og‘ir darajada buzilishi bo‘lgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifi bo‘yicha S sinf) tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Shuning uchun bunday bemorlarda preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi. 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda preparatning xavfsizligi va samaradorligi bo‘yicha ma’lumotlar aniqlanmagan. 65 yoshdan katta bemorlar 65 yoshdan katta bemorlarda doza tuzatish talab etilmaydi.

Nojo'ya reaksiyalar uchrashish tezligi quyidagicha tasniflanadi: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 <1/10); kamdan-kam (≥1/1000-<1/100); kam (≥1/10 000 - <1/1000); juda kam (<1/10 000), alohida hollarda jumladan. Har bir tezlik guruhida nojo'ya reaksiyalar ularning ahamiyati oshish tartibida tasniflangan. Modda almashinuvi va ovqatlanish buzilishlari: juda tez-tez - giperqaliemiya; tez-tez - gipokaliemiya. Nerv tizimi buzilishlari: tez-tez - bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i; kamdan-kam - postural bosh aylanishi. Eshitish organi va labirint buzilishlari: tez-tez - vertigo. Tomir buzilishlari: juda tez-tez - gipotenziya; tez-tez - hushdan ketish, ortostatik gipotenziya. Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi va o‘rta ko‘krak sohasidagi buzilishlar: tez-tez - yo‘tal. Ovqat hazm qilish tizimi buzilishlari: tez-tez - diareya, ko‘ngil aynishi. Teri va teri osti to‘qimalari buzilishlari: kamdan-kam - angionevrotik shish. Buyrak va siydik chiqarish yo‘llari buzilishlari: juda tez-tez - buyrak funksiyasi buzilishi; tez-tez - buyrak yetishmovchiligi. Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi buzilishlar: tez-tez - charchoqlik, asteniya.

Farmakodinamiка Ta'sir mexanizmi Sakurtan yangi ta'sir mexanizmini namoyon etadi – angiotenzin retseptori-neprilizin ingibitori (ARNI) bo‘lib, bir vaqtning o‘zida neprilizin (neytral endopeptidaza; NEP) ni sakubitrilat – sakubitril prolekariyining faol metaboliti orqali va angiotenzin II 1-turi (ATІ) retseptorini valsartan orqali bloklaydi. Preparatning yurak-qon tomir tizimi va buyraklarga bo‘lgan o‘zaro to‘ldiruvchi ijobiy ta'siri yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda neprilizin tomonidan parchalanadigan peptidlar, masalan, natriyuretik peptidlar (NP) darajasining oshishi bilan bog‘liq bo‘lib, bu sakubitrilat ta'siri orqali va bir vaqtning o‘zida angiotenzin II ning nojo‘ya ta'sirlarini valsartan orqali bostirish bilan yuzaga keladi. NP membranaga bog‘langan, guanilattsiklaza bilan bog‘langan retseptorlarni faollashtiradi, bu esa ikkilamchi xabarchi – siklik guanozinmonofosfat (sGMP) konsentratsiyasining oshishiga olib keladi, natijada vazodilatatsiya, natriyurez va diurez oshishi, glomerulyar filtrlash tezligi va buyrak qon oqimi oshishi, renin va aldosteron ajralishini bostirish, simpatik asab tizimi faolligining pasayishi, shuningdek, antigipertrofik va antifibrotik ta'sirlar yuzaga keladi. Renin-angiotenzin-aldosteron tizimining uzoq muddatli faollashuvi vazokonstriksiya, buyraklar tomonidan natriy va suvning ushlanishi, hujayra o‘sishi va proliferatsiyasining faollashuvi va natijada yurak-qon tomir tizimining yetarli bo‘lmagan qayta tuzilishiga olib keladi. Valsartan ATІ retseptorlarini selektiv bloklash orqali angiotenzin II ning yurak-qon tomir tizimi va buyraklarga bo‘lgan nojo‘ya ta'sirlarini bostiradi, shuningdek, angiotenzin II ga bog‘liq aldosteron ajralishini ham bostiradi. 7 kunlik nazoratli tadqiqotda, chap qorincha chiqarish fraksiyasi pasaygan yurak yetishmovchiligi (CHIQF) bo‘lgan bemorlarda, preparatni qabul qilish natriyurezning ahamiyatli va barqaror oshishiga, siydikdagi sGMP darajasining oshishiga va plazmadagi predserdiy natriyuretik peptidi (MR-proANP) va miya natriyuretik peptidi prekursorining N-oxirgi fragmenti (NT-proBNP) darajasining valsartan bilan solishtirganda pasayishiga olib keldi. 21 kunlik tadqiqotda CHIQF bo‘lgan bemorlarda preparat predserdiy natriyuretik peptidi (ANP) va siydikdagi sGMP, plazmadagi sGMP darajasini ahamiyatli oshirdi va NT-proBNP, aldosteron va endotelinni-1 plazmadagi darajasini boshlang‘ich ko‘rsatkichga nisbatan pasaytirdi. Preparat, shuningdek, ATІ retseptorini bloklaganini, plazmadagi renin faolligi va konsentratsiyasining oshishi orqali ko‘rsatdi. Farmakokinetika So‘rilish Og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng, preparat sakubitrilga parchalanadi, u esa sakubitrilatga metabolizatsiyalanadi, va valsartan, ular mos ravishda plazmada maksimal konsentratsiyaga 0,5 soat, 2 soat va 1,5 soatda erishadi. Og‘iz orqali qabul qilinganda sakubitril va valsartanning mutlaq biologik o‘zlashtirilishi mos ravishda 60% va 23% ni tashkil etadi. Preparat kuniga ikki marta qabul qilinganda, sakubitril, sakubitrilat va valsartan muvozanat holatiga 3 kun ichida erishadi. Muvozanat holatida sakubitril va valsartan ahamiyatli to‘planishni ko‘rsatmaydi, sakubitrilat esa 1,6 marta to‘planadi. Preparatni ovqat bilan qabul qilish sakubitril, sakubitrilat va valsartanning tizimli ta'siriga klinik ahamiyatli ta'sir ko‘rsatmaydi. Garchi preparatni ovqat bilan qabul qilganda valsartanning ta'siri pasaysa ham, bu pasayish klinik ahamiyatli terapevtik ta'sirning pasayishi bilan birga kechmaydi. Shuning uchun preparatni ovqat bilan yoki ovqatsiz qabul qilish mumkin. Taqsimlanish Preparat plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog‘lanadi (94%-97%). Plazma va BOS ko‘rsatkichlarini solishtirish asosida, sakubitrilat cheklangan hajmda gematoensefalik to‘siqdan o‘tadi (0,28%). Preparatning taxminiy taqsimlanish hajmi 75 dan 103 l gacha. Biotransformatsiya/metabolizm Sakubitril tezda esterase ta'sirida sakubitrilatga aylanadi; sakubitrilat esa ahamiyatli darajada metabolizatsiyalanmaydi. Valsartan minimal darajada metabolizatsiyalanadi va yuborilgan dozaning faqat 20% metabolitlar ko‘rinishida aniqlanadi. Plazmada past konsentratsiyalarda gidroksil-metabolit (<10%) aniqlangan. Sakubitril va valsartanning metabolizmi minimal darajada SÜR450 fermenti orqali amalga oshirilgani sababli, SÜR450 ga ta'sir qiluvchi preparatlar bilan birga qabul qilinsa, farmakokinetikaga ta'sir qilmasligi taxmin qilinadi. Chiqarilish Og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng sakubitrilning 52-68% (asosan sakubitrilat ko‘rinishida) va ~13% valsartan va uning metabolitlari siydik bilan chiqariladi; sakubitrilning 37-48% (asosan sakubitrilat ko‘rinishida) va valsartan va uning metabolitlarining 86% najas bilan chiqariladi. Sakubitril, sakubitrilat va valsartan plazmadan o‘rtacha yarim chiqarilish vaqti (T1/2) mos ravishda taxminan 1,43 soat, 11,48 soat va 9,90 soatda chiqariladi. Maxsus populyatsiyalar Keksalar (65 yoshdan katta) Sakubitrilat va valsartan ekspozitsiyasi keksalarda mos ravishda 42% va 30% ga yuqori, yoshroq odamlarga nisbatan. Biroq, bu klinik ahamiyatli ta'sirlar bilan bog‘liq emas va shuning uchun doza tuzatish talab qilinmaydi. 18 yoshdan kichik bemorlar Preparat 18 yoshdan kichik bemorlarda o‘rganilmagan. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar Buyrak faoliyati yengil va o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarda (30 ml/min/1,73 m² ≤ rSKF <60 ml/min/1,73 m²) sakubitrilat uchun AUC buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarga nisbatan 2 baravar yuqori bo‘lgan. Buyrak faoliyati yengil va o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Buyrak faoliyati og‘ir darajada buzilgan bemorlarda (rSKF <30 ml/min/1,73 m²) sakubitrilat uchun AUC 2,7 baravar oshgan. Ushbu bemorlarga preparatning boshlang‘ich dozasini 24 mg/26 mg kuniga ikki marta qabul qilish tavsiya etiladi. Bunday bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan qabul qilish tavsiya etiladi, chunki ma'lumotlar yetarli emas. Dializ qilinayotgan bemorlarda tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Biroq, sakubitril va valsartan plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog‘lanadi va shuning uchun dializda samarali chiqarilishi ehtimoli past. Jigar faoliyati buzilgan bemorlar Jigar faoliyati yengil darajada buzilgan bemorlarga (Child-Pugh A sinfi), shu jumladan o‘t yo‘llari obstruksiyasi bo‘lgan bemorlarga, doza tuzatish tavsiya etilmaydi. Jigar faoliyati o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarda (Child-Pugh B sinfi) boshlang‘ich doza 24 mg/26 mg kuniga ikki marta tavsiya etiladi. Jigar faoliyati og‘ir darajada buzilgan bemorlarda preparat o‘rganilmagan. Shuning uchun bunday bemorlarda preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Taxmin qilinayotgan o‘zaro ta’sirlar, qo‘llashga qarshi ko‘rsatmalar APF ingibitorlari: Preparatni APF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas, chunki birgalikda neprilizin (NEP) ni bostirish va APF ingibitorlari bilan davolash angionevrotik shish rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Preparatni APF ingibitorining oxirgi dozasini qabul qilgandan kamida 36 soat o‘tmasdan boshlash mumkin emas. APF ingibitorini qabul qilishni preparatning oxirgi dozasini qabul qilgandan kamida 36 soat o‘tmasdan boshlash mumkin emas. Aliskiren: Preparat va aliskirenni 2-tip qandli diabeti bo‘lgan bemorlarda bir vaqtda qo‘llash mumkin emas. Taxmin qilinayotgan o‘zaro ta’sirlar, birga qo‘llashni tavsiya qiluvchi Preparatni BAA bilan birga qabul qilish tavsiya etilmaydi, chunki preparat angiotenzin II retseptoriga nisbatan bloklovchi faollikka ega. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (RSKF <60 ml/min/1,73 m²) aliskirenni bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak. Kuzatilgan o‘zaro ta’sirlar, hisobga olish kerak bo‘lgan Statinlar: In vitro ma’lumotlar sakubitril OATP1B1 va OATP1B3 tashuvchilarini ingibitsiya qilishini ko‘rsatadi. Shuning uchun, preparat OATP1B1 va OATP1B3 substratlarining, masalan, statinlarning tizimli ta’sirini oshirishi mumkin. Preparatni birga yuborish atorvastatin va uning metabolitlarining Cmax ni 2 martagacha va AUC (konsentratsiyaning vaqtga bog‘liqlik egri chizig‘i ostidagi maydon) ni 1,3 martagacha oshiradi. Shuning uchun, preparatni statinlar bilan birga qabul qilganda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Simvastatin va preparatni birga yuborishda klinik ahamiyatli dori o‘zaro ta’siri kuzatilmagan. Taxmin qilinayotgan o‘zaro ta’sirlar, hisobga olish kerak bo‘lgan Kaliy: kaliy tejovchi diuretiklar (masalan, triamteren, amilorid), mineralokortikoid antagonistlari (masalan, spironolakton, eplerenon), kaliy preparatlari yoki kaliy saqlovchi osh tuzi o‘rnini bosuvchilarni birga qo‘llash qonda kaliy va kreatinin darajasining oshishiga olib kelishi mumkin. Agar preparat yuqoridagi vositalar bilan birga yuborilsa, qonda kaliy darajasini monitoring qilish tavsiya etiladi. Nosteroyid yallig‘lanishga qarshi preparatlar (NYaQP), jumladan, siklooksigenaza-2 selektiv ingibitorlari (COG-2 ingibitorlari): keksalarda, gipovolemiya bo‘lgan bemorlarda (shu jumladan, diuretik oladigan bemorlarda) yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda preparat va NYaQP ni birga qo‘llash buyrak funksiyasining yomonlashish xavfini oshirishi mumkin. Shuning uchun, preparatni NYaQP bilan birga oladigan bemorlarda buyrak funksiyasini monitoring qilish tavsiya etiladi. Litiyning preparatlari: Litiyni APF ingibitorlari yoki angiotenzin II retseptor antagonistlari bilan birga qo‘llashda qonda litiyning qaytar darsda oshishi haqida xabar berilgan. Shuning uchun, preparat va litiyni birga qo‘llashda qonda litiyning darajasini monitoring qilish tavsiya etiladi. Diuretik vosita qo‘shimcha qabul qilinganda, litiyning toksik ta’siri xavfi yanada oshishi mumkin. Oqsil tashuvchilar: Sakubitrilning faol metabolitlari (sakubitrilat) va valsartan OATP1B1, OATP1B3 va OAT3 substratlari hisoblanadi; valsartan shuningdek, MRP2 substrati hisoblanadi. Shuning uchun, preparatni OATP1B1, OATP1B3, OAT3 (masalan, rifampin, siklosporin) yoki MRP2 (masalan, ritonavir) ingibitorlari bilan birga qo‘llash sakubitrilat yoki valsartanning tizimli ta’sirini oshirishi mumkin. Bunday preparatlar bilan birga davolashni boshlashda va tugatishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Ahamiyatli dori o‘zaro ta’sirlari yo‘qligi Preparatni furosemid, digoksin, varfarin, gidroxlorotiazid, amlodipin, metformin, omeprazol, karvedilol, vena ichiga nitroglitserin yoki levonorgestrel va etinilestradiol kombinatsiyasi bilan birga qo‘llashda klinik ahamiyatli o‘zaro ta’sirlar kuzatilmagan. Atenolol, indometatsin, gliburid yoki tsimetidin bilan o‘zaro ta’sirlar kutilmaydi.

Gipotoniya Agar bemorlarda preparat qabul qilinayotganda gipotoniya yuzaga kelsa, diuretiklar, hamroh antigipertenziv vositalar dozasini tuzatish va gipotoniya boshqa sabablarini (masalan, gipovolemiya) bartaraf etish ko‘rib chiqilishi kerak. Agar bunday choralar ko‘rilganiga qaramay, gipotoniya saqlanib qolsa, preparat dozasini kamaytirish yoki vaqtincha preparat qabulini to‘xtatish kerak. Preparatni butunlay bekor qilish, odatda, talab etilmaydi. Arterial gipotoniya ehtimoli yuqoriroq bo‘ladi, agar bemorda allaqachon aylanuvchi qon hajmi kamaygan bo‘lsa, masalan, diuretiklar bilan davolash, past tuzli dieta, diareya yoki qusish natijasida. Preparatni qo‘llashni boshlashdan oldin organizmdagi natriy miqdorini tuzatish yoki aylanuvchi qon hajmini to‘ldirish kerak. Buyrak funksiyasining buzilishi Renin-angiotenzin-aldosteron tizimiga ta’sir qiluvchi boshqa har qanday preparatlar kabi, preparatni qo‘llash buyrak funksiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin. Klinik ahamiyatli buyrak funksiyasi yomonlashuvi rivojlangan bemorlarda preparat dozasini kamaytirish masalasi ko‘rib chiqilishi kerak. Buyrak funksiyasining og‘ir buzilishi bo‘lgan bemorlarda preparatni qabul qilishda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi. Giperkaliemiya Preparatni qabul qilish giperkaliemiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Kaliy darajasini oshirishi ma’lum bo‘lgan preparatlarni (masalan, kaliy tejovchi diuretiklar, kaliy preparatlari) preparat bilan birga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Klinik ahamiyatli giperkaliemiya yuzaga kelganda, kaliy iste’molini kamaytirish yoki hamroh preparatlar dozasini tuzatish kabi choralar ko‘rib chiqilishi kerak. Ayniqsa, buyrak funksiyasi buzilishi, qandli diabet, gipoadosteronizm yoki yuqori kaliyli dieta kabi xavf omillari bo‘lgan bemorlarda, zardobdagi kaliy darajasini monitoring qilish tavsiya etiladi. Angionevrotik shish Preparat qabul qilgan bemorlarda angionevrotik shish rivojlanishi haqida xabar berilgan. Agar angionevrotik shish yuzaga kelsa, preparatni darhol to‘xtatish va to‘liq va barqaror simptomlar yo‘qolguncha mos davolash va kuzatuvni ta’minlash kerak. Davolashni preparat bilan qayta boshlash mumkin emas. Yuz va lab shishi bilan kechuvchi tasdiqlangan angionevrotik shish holatlarida, holat odatda davolashsiz o‘tib ketgan, garchi antigistamin vositalar simptomlarni yengillashtirgan bo‘lsa ham. Laringeal shish bilan kechuvchi angionevrotik shish o‘limga olib kelishi mumkin. Shish til, ovoz yoriqlari yoki gortanga tarqalganda, bu nafas yo‘llari o‘tkazuvchanligining buzilishiga olib kelishi mumkin, nafas yo‘llari o‘tkazuvchanligini ta’minlash uchun zarur choralarni zudlik bilan ko‘rish kerak. Buyrak arteriyasi stenozli bemorlar Renin-angiotenzin-aldosteron tizimiga ta’sir qiluvchi boshqa preparatlar kabi, preparat ikki tomonlama yoki bir tomonlama buyrak arteriyasi stenozli bemorlarda qonda mochevina va zardobda kreatinin darajasini oshirishi mumkin. Buyrak arteriyasi stenozli bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash va buyrak funksiyasini monitoring qilish tavsiya etiladi. Homiladorlik va laktatsiya davri Reproduktiv yoshdagi ayollar (va zarur bo‘lsa kontratseptsiya chorasi) Preparat bilan davolash vaqtida va oxirgi qabuldan keyin bir hafta davomida reproduktiv funksiyasi saqlangan ayollarni preparatning homiladorlik davrida ta’siri va davolash vaqtida kontratseptsiya qo‘llash zarurati haqida xabardor qilish kerak. Preparatni homiladorlik davrida qo‘llash mumkin emas. Preparat angiotenzin II retseptorlarini blokirovka qilish orqali bilvosita ta’sir ko‘rsatadi. Natijada, homila uchun xavf istisno qilinmaydi. Valsartan homilador ayollar tomonidan qabul qilinganda teratogen ta’sirlar haqida xabarlar bo‘lgan (masalan, spontann abort, oligogidramnion va yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda buyrak funksiyasi buzilishi). Bemorlar homiladorlik aniqlanganda preparatni imkon qadar tez to‘xtatish va bu haqda shifokoriga xabar berish tavsiya etiladi. Preparat ona sutiga ajralish-chiqmasligi noma’lum. Ona suti bilan oziqlanayotgan yangi tug‘ilgan chaqaloq/bolalarda nojo‘ya dori reaksiyalari rivojlanish xavfi tufayli, laktatsiya davrida qabul qilish tavsiya etilmaydi. Ona uchun preparatni qabul qilish muhimligiga qarab, emizishni to‘xtatish yoki preparatni bekor qilish haqida qaror qabul qilinishi kerak. Ayollarda fertilitetga ta’siri haqida ma’lumot yo‘q.

Preparatning dozasini oshirib yuborish bo‘yicha bemorlarda cheklangan ma’lumotlar mavjud. Dozani oshirib yuborishning eng ehtimoliy simptomi gipotenziya hisoblanadi. Bunday holatda simptomatik davolash o‘tkazish zarur. Preparatning plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog‘lanishi sababli, gemodializ yo‘li bilan chiqarilishi ehtimoldan yiroq.