Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество - рокситромицин 150 мг;

вспомогательные вещества:

ядро: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный гидратированный, полоксамер 188, магния стеарат, изопропиловый спирт1, вода очищенная1,

пленочная оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC) - премикс на основе белого покрытия: 36% лактозы моногидрат, 26% титана диоксид (Е 171), 28% гидроксипропилметилцеллюлоза, 10% макрогол 4000, вода очищенная1.

1- удаляется в процессе производства. 

 Рокситромицин быстро всасывается при пероральном применении. Максимальные концентрация после приема внутрь 150 мг - около 6,6 мг/л, время достижения максимальной концентрации - 2 часа. Кинетика препарата по отношению к принимаемой дозе не линейна. Максимальная концентрация после приема внутрь 300 мг - около 9,7 мг/л, время достижения максимальной концентрации - 1,5 часа. У пожилых людей максимальная концентрация после приема внутрь 300 мг - 17,8 мг/л, достигает через 1,5 часа. Значения линейной кинетики более выражена у пожилых пациентов. Поэтому увеличение концентрации в плазме ниже после неоднократного приема. У пациентов с почечной недостаточностью максимальная концентрация после приема внутрь 300 мг - 10.2 мг/л и достигает через 2,2 часа. Через 24 часа концентрация в плазме составляет 3,4 мг/л. Хорошо проникает в ткани, особенно в легкие, придатки и предстательную железу, а также внутрь клеток, особенно нейтрофильные лейкоциты и моноциты, стимулируя их фагоцитарную активность. Объем распределения - 0,4 л/кг. Практически не проникает через гемато-энцефалический барьер. Связывание с белками (преимущественно с кислым гликопротеином, в меньшей степени - с альбуминами и липопротеинами) зависит от уровня концентрации, что составляет около 96% и уменьшается при увеличении концентрации рокситромицина выше 4 мг/л. Метаболизируется частично. Период полувыведения - 8-12 часов, у детей около 20 часов. При печеночной недостаточности период полувыведения увеличивается и составляет около 16 часов. Выводится преимущественно с каловыми массами (более 50% активного вещества), остальная часть - почками (10%), легкими (10-20%). 

 

Симптомы: головные боли, головокружение, тошнота, рвота и диарея.

Лечение: промывание желудка, применение активированного угля, при необходимости симптоматическое лечение, направленное на поддержание жизненных функций организма. 

 

Антациды снижают биодоступность макролидов. Рокситромицин вытесняет ритмилен, связанный с белком, повышая концентрацию ритмилена в крови. Необходимо контролировать ЭКГ и уровень ритмилена в крови. Мощные ингибиторы СYР3А4, такие как ингибитор протеаз и кетоконазол в высокой концентрации приводит к усилению побочных эффектов, одновременное применение противопоказано.

Совместное применение с колхицинами может вызвать потенцирование колхицин-индуцированных побочных эффектов, которые могут привести к летальному исходу, поэтому их одновременное применение противопоказано.

Рокситромицин увеличивают сывороточную концентрацию астемизола, цизаприда, пимозида, что приводит к удлинению интервала QT и/или тяжелым аритмиям (необходим контроль ЭКГ), их одновременное применение противопоказано.

Одновременное применение антибиотика из группы макролидов и терфенадина увеличивает концентрацию терфенадина в сыворотке, что может привести к тяжелой желудочковой аритмии (например, пируэтная тахикардия), такая комбинация противопоказана.

Препараты, удлиняющие интервал QT

С особой осторожностью следует назначать пациентам, получающим сопутствующее лечение с применением лекарственных средств, которые могут удлинить интервал QT. К ним относятся:

У пациентов, принимавших рокситромицин и антагонисты витамина К, наблюдались отдельные случаи повышенного ингибирования коагуляции. При одновременном применении рекомендуется контролировать параметры коагуляции (протромбиновое время или международное нормализованное отношение (МНО)). В фармакологических исследованиях, тем не менее, не отмечалось взаимодействия с варфарином.

Рокситромицин может вытеснять дизопирамид из связи с белками плазмы, приводя к повышению его концентрации в сыворотке. Поэтому необходимо сделать ЭКГ и контролировать концентрации дизопирамида в сыворотке.

Рокситромицин может увеличить всасывание дигоксина. Сопоставимые явления были описаны по другим макролидам, и в редких случаях может привести к увеличению токсичности при применении сердечных гликозидов. Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головная боль или головокружение. Кроме того, сердечная проводимость или нарушение ритма. Поэтому пациентов, получавших рокситромицин и дигоксин или другие сердечные гликозиды необходимо контролировать на ЭКГ. Кроме того, следует контролировать концентрацию сердечных гликозидов в сыворотке. Это особенно необходимо, если проявляются симптомы передозировки сердечного гликозида.

Сульфаниламиды - усиление антибактериальной эффективности обоих препаратов.

Омепразол - взаимное увеличение биодоступности.

Пенициллин и его производные - антагонизм препаратов.

Цефалоспориновые антибиотики - взаимное ослабление действия.

Линкозамин - антагонизм действия.

Тетрациклин, стрептомицин - синергизм действия.

Одновременное применение рокситромицина и ингибитора HMG-CoA-редуктазы (статины) может привести к рабдомиолизу мышц, вызванный повышенными концентрациями статинов. Пациент должен следить за признаками миопатии.

Рокситромицин может увеличить биодоступность мидазолама и триазолама, а также повышать период полувыведения, что приводит к усилению действия.

Назначение рокситромицина для пациентов, принимающих высокую дозу теофиллина, может привести к увеличению концентрации теофиллина в сыворотке и повышению токсичности теофиллина. Поэтому во время лечения рокситромицином следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке.

Одновременное применение рокситромицина и циклоспорина может привести к повышению концентрации циклоспорина в плазме крови. Регулировки дозировки циклоспорина, как правило, не требуется. Тем не менее рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в сыворотке и особенно следить за функцией почек пациента.

Рокситромицин может значительно повышать AUC и плазменную концентрацию бромкриптина с увеличением риска возникновения неблагоприятных проявлений, одновременное применение недопустимо.

Рокситромицин может увеличить концентрацию рифабутина в плазме крови.