sistem tromboemboliyasini va insultni oldini olish, yurak bo'shlig'ining klapan bo'lmagan fibrillyatsiyasi bo'lgan bemorlarda; tub tomirlar trombozining (TGT) va o'pka arteriyasi tromboemboliyasining (OATE) qaytalanishini davolash va oldini olish; pastki oyoqlarda yirik ortopedik jarrohlik amaliyotlari o'tkazilgan bemorlarda venoz tromboemboliyani (VTE) oldini olish; tub tomirlar trombozining (TGT) yoki o'pka arteriyasi tromboemboliyasining (OATE) qaytalanishini oldini olish, kamida 6 oy TGT yoki OATE davolashdan keyin.

rivaroksabanga yoki tabletkada mavjud bo‘lgan har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik; klinik ahamiyatli faol qon ketishlar (masalan, bosh ichidagi qon ketishlar, me’da-ichak qon ketishlari); katta qon ketish xavfi bilan bog‘liq shikastlanish yoki patologik holat (masalan, mavjud yoki yaqinda o‘tkazilgan me’da-ichak yarasi, yuqori qon ketish xavfi bo‘lgan yomon sifatli o‘smalar mavjudligi, yaqinda bosh yoki orqa miya jarohatlari, yaqinda bosh, orqa miya yoki ko‘zlarda o‘tkazilgan operatsiyalar, yaqinda bosh ichiga qon quyilishi, tashxislangan yoki taxmin qilingan qizilo‘ngach venalarining varikoz kengayishi, arteriovenoz malformatsiyalar, qon tomirlarining anevrizmalari yoki bosh yoki orqa miya qon tomirlarining katta anomaliyalari); boshqa har qanday antikoagulyantlar bilan birga olib borilayotgan terapiya, masalan, nofraksionlangan geparin (NFG), past molekulyar geparinlar (jumladan, enoksaparin, dalteparin), geparin hosilalari (jumladan, fondaparinuks), og‘iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar (jumladan, varfarin, apiksaban, dabigatran), bundan tashqari, bemor terapiyadan yoki terapiyaga Rivaksajen preparati bilan o‘tkazilayotgan holatlar yoki nofraksionlangan geparin NFG markaziy venoz yoki arterial kateterning o‘tkazuvchanligini saqlash uchun past dozalarda buyurilgan holatlar bundan mustasno; koagulopatiya bilan kechadigan jigar kasalliklari, bu klinik ahamiyatli qon ketish xavfini keltirib chiqaradi, shu jumladan, Chayld-Pyu klassifikatsiyasi bo‘yicha B va S sinf jigar sirrozi bo‘lgan bemorlar; böyrak funksiyasining og‘ir darajada buzilishi KK<15 ml/min (ushbu toifadagi bemorlarda rivaroksaban qo‘llanilishi bo‘yicha klinik ma’lumotlar mavjud emas); homiladorlik; emizish davri; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar (ushbu yosh toifasidagi bemorlar uchun samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan); laktaza yoki galaktozani irsiy o‘zlashtira olmaslik (masalan, tug‘ma laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi), chunki dori tarkibida laktoza mavjud.

Og'iz orqali, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar. Agar bemor tabletkani butun holda yuta olmasa, Rivaksajen tabletkasini maydalab, suv yoki suyuq ovqat, masalan, olma pyuresi bilan aralashtirish mumkin, to'g'ridan-to'g'ri og'iz orqali qabul qilishdan oldin. Maydalangan Rivaksajen tabletkasini me'da zondi orqali yuborish mumkin. Zondning OVKTdagi holatini Rivaksajen qabul qilishdan oldin shifokor bilan qo'shimcha ravishda kelishib olish kerak. Maydalangan tabletkani me'da zondi orqali oz miqdorda suvda yuborish kerak, so'ngra zond devorlaridan preparat qoldiqlarini yuvib tashlash uchun oz miqdorda suv yuborish zarur. Pastki oyoq-qo'llarda katta ortopedik operatsiyalar o'tkazilgan bemorlarda VTE profilaktikasi Kuniga 1 marta 1 tabletka buyurish tavsiya etiladi. Boshlang'ich doza operatsiyadan 6-10 soat o'tgach, gemostazga erishilganidan so'ng qabul qilinishi kerak. Davolash davomiyligi: 5 hafta - son bo'g'imida katta operatsiyadan so'ng; 2 hafta - tizza bo'g'imida katta operatsiyadan so'ng. Preparatni qabul qilishni o'tkazib yuborish holatida harakatlar Agar preparatni qabul qilish o'tkazib yuborilgan bo'lsa, bemor Rivaksajen tabletkasini 10 mg dozada darhol qabul qilishi va keyingi kuni davolashni avvalgidek kuniga 1 tabletka davom ettirishi kerak. TGV yoki TELAning qaytalanishini oldini olish, kamida 6 oy TGV yoki TELA davolashdan so'ng Kamida 6 oy chuqur venalar trombozi yoki o'pka arteriyasi tromboemboliyasini davolashdan so'ng Rivaksajen preparatining tavsiya etilgan doza 10 mg 1 marta/kun yoki 20 mg** 1 marta/kun, TGV yoki TELA qaytalanish xavfi va qon ketish xavfi individual nisbatiga qarab belgilanadi.

Ta'sir mexanizmini hisobga olgan holda, Rivasaxen preparatini qo'llash har qanday organ va to'qimalardan yashirin yoki aniq qon ketishi xavfini oshirishi mumkin, bu esa postgemorragik anemiyaga olib kelishi mumkin. Qon ketishining rivojlanish xavfi nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda va/yoki gemostazga ta'sir qiluvchi preparatlar bilan birgalikda qo'llanilganda oshishi mumkin (qarang "Ehtiyotkorlik bilan"). Belgilar, simptomlar va og'irlik darajasi (mumkin bo'lgan o'lim holatini o'z ichiga olgan holda) qon ketishining joylashuvi, og'irligi yoki davomiyligiga va/yoki anemiyaga qarab farq qiladi (qarang "Dozadan oshirish"). Gemorrogik asoratlar zaiflik, oqarish, bosh aylanishi, bosh og'rig'i yoki tushuntirib bo'lmaydigan shishlar, nafas qisilishi yoki boshqa sabablarga izohlanmaydigan shok ko'rinishida namoyon bo'lishi mumkin. Ba'zi hollarda anemiya natijasida miyokard ishemiyasi simptomlari, masalan, ko'krak og'rig'i va stenokardiya rivojlangan. Rivaroksaban qo'llanilganda NLR (nojo'ya dorivor reaktsiyalar) uchrashish chastotasi quyidagi jadvalda keltirilgan. Har bir guruh ichida, chastotaga ko'ra ajratilgan, nojo'ya hodisalar ularning jiddiyligi kamayish tartibida taqdim etilgan.

Rivaroksaban - yuqori selektiv to'g'ridan-to'g'ri Xa faktori inhibitori bo'lib, ichki qabul qilinganida yuqori biofaollikka ega. Xa faktorining faollashuvi ichki va tashqi qon ivish yo'llari orqali Xa faktorining hosil bo'lishida markaziy rol o'ynaydi. Xa faktori hosil bo'layotgan prothrombinaza kompleksining tarkibiy qismi bo'lib, uning ta'siri prothrombinning trombinga aylanishiga olib keladi. Natijada, bu reaksiyalar fibrin trombining hosil bo'lishiga va trombinga trombin tomonidan trombositlarning faollashishiga olib keladi. Bir molekula Xa faktori 1000 dan ortiq trombin molekulalarining hosil bo'lishini katalizlaydi, bu

Qo'shimcha dori vositalarini qo'llash Rivaroksabanni azol guruhidagi antifungal dori vositalari (masalan, ketokonazol) yoki OIV proteaz inhibitorlari (masalan, ritonavir) bilan birga qabul qilayotgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi. Ushbu dori vositalari CYP3A4 va P-glycoproteinning kuchli inhibitorlaridir. Shunday qilib, ushbu dori vositalari rivaroksabanning qon plazmasidagi konsentratsiyasini klinik jihatdan ahamiyatli darajalarga (o'rtacha 2.6 barobar) oshirishi mumkin, bu esa qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Biroq, azol guruhidagi antifungal dori flukonazol, CYP3A4 ning o'rtacha inhibitori, rivaroksabanning ekspozitsiyasiga kamroq ta'sir ko'rsatadi va uni bir vaqtda qo'llash mumkin. Buyrak funksiyasining buzilishi Rivaroksabanni o'rtacha darajada buyrak funksiyasi buzilgan (KK 30-49 ml/min) bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, bu bemorlar rivaroksabanning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin bo'lgan qo'shimcha dori vositalarini qabul qilmoqda. Og'ir darajada buyrak funksiyasi buzilgan (KK<30 ml/min) bemorlarda rivaroksabanning qon plazmasidagi konsentratsiyasi sezilarli darajada oshishi mumkin (o'rtacha 1.6 barobar), bu esa qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Bunday bemorlarda asosiy kasallik tufayli qon ketish va tromboz rivojlanish xavfi oshadi. Klinik ma'lumotlarning cheklanganligi sababli, Rivasaxen dori vositasini KK 15-29 ml/min bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Og'ir buyrak funksiyasi buzilgan (KK <15 ml/min) bemorlarda rivaroksabanni qo'llash bo'yicha klinik ma'lumotlar yo'q. Shuning uchun Rivasaxen dori vositasini bunday bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi. Og'ir buyrak funksiyasi buzilgan (KK 15-29 ml/min) yoki qon ketish xavfi oshgan bemorlar, shuningdek, azol guruhidagi antifungal dori vositalari yoki OIV proteaz inhibitorlari bilan birga sistematik davolanishni qabul qilayotgan bemorlar, davolash boshlangandan so'ng qon ketish belgilari uchun diqqat bilan kuzatilishi kerak. Kuzatish bemorlarning muntazam jismoniy tekshiruvi, operatsion yarada drenaj holatini diqqat bilan nazorat qilish va gemoglobin darajasini davriy aniqlash orqali amalga oshirilishi mumkin. Proksimal femur bo'g'imlari singanida jarrohlik aralashuvlari Rivasaxen dori vositasining proksimal femur bo'g'imlari singanida jarrohlik aralashuvlari bo'yicha intervensiya klinik tadqiqotlarida o'rganilmagan. Pastki ekstremitalar singanida jarrohlik aralashuvlariga duchor bo'lgan bemorlarda, jumladan proksimal femur bo'g'imlari singanida, kuzatuv tadqiqotlarida olingan cheklangan klinik ma'lumotlar mavjud. Qon ketish xavfi Boshqa antikoagulyantlarni qabul qilishda bo'lgani kabi, Rivasaxen dori vositasini qabul qilayotgan bemorlarni qon ketish belgilari uchun diqqat bilan kuzatish kerak. Agar og'ir qon ketishi yuzaga kelsa, Rivasaxen dori vositasini qabul qilishni to'xtatish kerak. Klinik tadqiqotlarda shilliq qavatlardan qon ketishi (ya'ni: burun, tish, OIT, siydik-tashqariga chiqarish tizimi, anormal vaginal yoki kuchaytirilgan menstruatsion qon ketishi) va anemiya rivaroksaban bilan uzoq muddatli davolashda AVK bilan davolashga nisbatan ko'proq kuzatilgan. Shunday qilib, to'g'ri klinik kuzatish bilan birga, gemoglobin/gematokritni laboratoriya tadqiqoti yashirin qon ketishlarni aniqlash va aniq qon ketishlarning klinik ahamiyatini miqdoriy baholash uchun muhim bo'lishi mumkin. Rivasaxen, boshqa antitrombotik vositalar kabi, qon ketish xavfi oshgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, jumladan: - qon ketish uchun tug'ma yoki olingan moyilligi bo'lgan bemorlar; - nazorat qilinmaydigan og'ir arterial gipertenziya bilan bemorlar; - oshqozon va o'n ikki barmoq ichak yarasi og'ir fazasida bo'lgan bemorlar; - yaqinda oshqozon va o'n ikki barmoq ichak yarasini boshdan kechirgan bemorlar; - qon tomir retinopatiyasi bo'lgan bemorlar; - yaqinda ichki qon ketishi yoki miya ichidagi qon ketishini boshdan kechirgan bemorlar; - bosh yoki orqa miya qon tomirlarining patologiyasi bo'lgan bemorlar; - yaqinda bosh, orqa miya yoki ko'zlarida operatsiya o'tkazgan bemorlar; - bronxiektazi yoki o'pka qon ketishi anamnezida bo'lgan bemorlar. Agar bemor bir vaqtning o'zida gemostazga ta'sir qiluvchi dori vositalarini (masalan, NPLP, trombosit agregatsiyasini inhibe qiluvchi vositalar, boshqa antitrombotik dori vositalari yoki SSRI va SNRI) qabul qilsa, ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak. Oshqozon va o'n ikki barmoq ichak yarasi rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarga mos profilaktik davolash tayinlanishi mumkin. Agar gemoglobin yoki qon bosimi tushishi sababi aniqlanmasa, qon ketish manbasini izlash kerak. Rivaroksaban terapiyasi uning ekspozitsiyasini muntazam kuzatishni talab qilmaydi. Biroq, rivaroksaban konsentratsiyasini anti-Xa faoliyatini miqdoriy aniqlash uchun kalibrlangan test yordamida o'lchash, rivaroksaban ekspozitsiyasi haqida ma'lumot klinik jihatdan ahamiyatli qarorlar qabul qilishda, masalan, ortiqcha dozada yoki shoshilinch jarrohlik aralashuvlarda foydali bo'lishi mumkin. QT intervalining uzayishi Rivaroksaban bilan davolash davomida QT intervalining uzayishi kuzatilmagan. Spinal anesteziya Tromboembolik asoratlarni oldini olish maqsadida trombosit agregatsiyasini inhibe qiluvchi vositalarni qabul qilayotgan bemorlarda epidural/spinal anesteziya yoki spinal punksiya o'tkazilganda epidural yoki spinal gematomani rivojlanish xavfi mavjud, bu esa uzoq muddatli falajga olib kelishi mumkin. Ushbu hodisalar xavfi doimiy epidural kateter yoki gemostazga ta'sir qiluvchi dori vositalarini qo'llashda oshadi. Epidural yoki spinal punksiyani travmatik o'tkazish yoki qayta punksiya qilish ham xavfni oshirishi mumkin. Bemorlar nevrologik buzilishlar (masalan, oyoqlarda his yo'qolishi yoki kuchsizlik, ichak yoki siydik pufagi disfunktsiyasi) belgilari va simptomlarini aniqlash uchun kuzatilishi kerak. Agar nevrologik buzilishlar aniqlansa, tezkor diagnostika va davolash zarur. Shifokor bemorlarga antikoagulyantlar qabul qilayotgan yoki trombozlarni oldini olish maqsadida antikoagulyantlar tayinlanishi rejalashtirilgan bemorlarga spinal aralashuv o'tkazishdan oldin potentsial foyda va xavfni solishtirishi kerak. Rivaroksaban va epidural/spinal anesteziya yoki spinal punksiya bilan birga qo'llash bilan bog'liq potentsial qon ketish xavfini kamaytirish maqsadida rivaroksabanning farmakokinetik profilini hisobga olish kerak. Epidural kateterni o'rnatish yoki olib tashlash yoki lumbal punksiyani, antikoagulyant ta'siri kuchsiz deb baholanganida o'tkazish yaxshidir. Epidural kateterni oxirgi rivaroksaban dozasini bergandan keyin kamida 18 soatdan oldin olib tashlamaslik kerak. Rivasaxen dori vositasini epidural kateterni olib tashlagandan keyin 6 soatdan oldin tayinlash tavsiya etilmaydi. Agar punksiya travmatik bo'lsa, Rivasaxen dori vositasini tayinlash 24 soatga kechiktirilishi kerak. Jarrohlik operatsiyalari va aralashuvlar Agar invaziv protsedura yoki jarrohlik aralashuvi o'tkazish zarur bo'lsa, Rivasaxen dori vositasini aralashuvdan kamida 24 soat oldin to'xtatish kerak, agar bu mumkin bo'lsa va shifokor xulosasiga asoslanib. Agar protsedurani kechiktirish mumkin bo'lmasa, qon ketish xavfini shoshilinch aralashuv zarurati bilan solishtirish kerak. Rivasaxen dori vositasini invaziv protsedura yoki jarrohlik aralashuvidan keyin mos klinik ko'rsatkichlar va yetarli gemostaz mavjud bo'lsa, qayta boshlash kerak. Reproduktiv yoshdagi ayollar Rivasaxen dori vositasini reproduktiv yoshdagi ayollarga faqat samarali kontratseptiv usullarni qo'llash sharti bilan qabul qilish mumkin. Teridagi reaksiyalar Postmarketing kuzatuvlar o'tkazilganda Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz holatlari haqida xabar berilgan. Agar og'ir teri toshmasi (masalan, tarqalishi, kuchayishi va/yoki pufakchalar paydo bo'lishi) yoki shilliq qavatni zararlanishi bilan bog'liq boshqa allergik reaktsiyalar paydo bo'lsa, Rivasaxen dori vositasini davolashni to'xtatish kerak. Sun'iy yurak klapanlari bo'lgan bemorlar Rivasaxen dori vositasini Rivasaxen va trombositlar terapiyasini taqqoslovchi tasodifiy nazorat qilinadigan klinik tadqiqot ma'lumotlariga asoslanib, yaqinda aorta klapanini transkateter orqali almashtirish (TAVR) o'tkazgan bemorlarda trombozlarni oldini olish uchun tavsiya etilmaydi. Rivasaxen dori vositasining xavfsizligi va samaradorligi boshqa sun'iy yurak klapanlari bo'lgan bemorlarda yoki yurak klapanlarida boshqa aralashuvlar o'tkazilgan bemorlarda o'rganilmagan, shuning uchun Rivasaxen dori vositasining ushbu bemorlar toifasida yetarli antikoagulyant ta'sirini ta'minlaydi degan ma'lumot yo'q. Uch marta ijobiy antifosfolipid sindromi xavfi yuqori bo'lgan bemorlar Rivasaxen dori vositasini trombozlar anamnezida bo'lgan bemorlarda, doimiy uch marta ijobiy antifosfolipid sindromi (lupus antikoagulyanti, kardiolipin antitellari va beta-2-glycoprotein I antitellari mavjudligi) aniqlangan bemorlarda tavsiya etilmaydi, chunki rivaroksaban terapiyasi trombotik hodisalar takrorlanishining yuqori chastotasi bilan bog'liq. Gemo dinamika jihatidan barqaror bo'lmagan TELA va tromboliz yoki trombektomiya o'tkazilishi kerak bo'lgan bemorlar Rivaroksaban gemo dinamika jihatidan barqaror bo'lmagan o'pka arteriyasining tromboemboliya holatida, shuningdek, tromboliz yoki trombektomiya o'tkazilishi kerak bo'lgan bemorlarda nofraktsiyalangan geparin o'rnida tavsiya etilmaydi, chunki bunday klinik vaziyatlarda dori vositasining xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Doklinik tadqiqotlardan olingan xavfsizlik ma'lumotlari Farmakologik ta'sirni kuchaytirish bilan bog'liq ta'sirlardan tashqari (qon ketishlar), farmakologik xavfsizlik tadqiqotlarida olingan doklinik ma'lumotlarni tahlil qilishda inson uchun maxsus xavf aniqlanmagan. Avtotransportni boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Rivaroksabanni qo'llashda hushdan ketish va bosh aylanishi holatlari kuzatilgan, bu esa transport vositalarini yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkin. Bunday noxush reaktsiyalar yuzaga kelgan bemorlar transport vositalarini yoki boshqa mexanizmlarni boshqarmasliklari kerak. Ortiqcha dozada Rivaroksabanni 600 mg gacha qabul qilishda qon ketishlar yoki boshqa nojo'ya reaktsiyalar rivojlanmasdan kamdan-kam hollarda ortiqcha dozalar haqida xabar berilgan. Cheklangan so'rilishi sababli, giperterapetik dozalar (50 mg yoki undan yuqori) plazmadagi rivaroksaban o'rtacha miqdorini oshirmasdan to'ldirish ta'sirini kutish mumkin. Davolash: rivaroksaban uchun maxsus antidot ma'lum emas. Ortiqcha dozada rivaroksaban so'rilishini kamaytirish uchun faol ugleroddan foydalanish mumkin. Qon plazmasi oqsillari bilan intensiv bog'lanishi hisobga olinsa, rivaroksaban dializda chiqarilmaydi deb kutish mumkin. Qon ketishlarni davolash Agar qon ketish holati yuzaga kelsa, keyingi dori qabul qilish to'xtatilishi yoki davolash to'xtatilishi kerak, vaziyatga qarab. Rivaroksabaning T1/2 taxminan 5-13 soatni tashkil etadi. Davolash qon ketishning og'irligi va joylashuviga qarab individual ravishda tanlanishi kerak. Agar zarur bo'lsa, mos simptomatik davolash, masalan, mexanik siqish (masalan, og'ir burun qon ketishlarida), qon ketishini nazorat qilish jarrohlik gemostazi, suyuqlik hajmini to'ldirish va gemodinamik qo'llab-quvvatlash, qon preparatlarini (eritrotsitlar massasi yoki yangi muzlatilgan plazma, bog'liq anemiya yoki koagulopatiyaga qarab) yoki trombositlarni qo'llash mumkin. Agar yuqorida sanab o'tilgan tadbirlar qon ketishini bartaraf etmasa, maxsus prokoagulyant tayinlanishi mumkin, masalan, prothrombin kompleksining konsentrati, aktivlangan prothrombin kompleksining konsentrati yoki rekombinant VIIa faktori (rf VIIa). Biroq, hozirgi vaqtda rivaroksaban qabul qilayotgan bemorlarda ushbu dori vositalarini qo'llash tajribasi juda cheklangan. Protamin sulfat va vitamin K rivaroksabaning antikoagulyant faoliyatiga ta'sir qilmaydi deb kutish mumkin. Traneksam kislotasini qo'llash bo'yicha cheklangan tajriba mavjud va aminosalitsil kislotasi va aprotininni rivaroksaban qabul qilayotgan bemorlarda qo'llash bo'yicha tajriba yo'q. Rivasaxen qabul qilayotgan bemorlarda sistemik gemostatik dori vositasi desmopressin qo'llashning maqsadga muvofiqligi yoki tajribasi yo'q.