1 ml eritma quyidagilarni o'z ichiga oladi: faol modda: insulin glargin - 100 ED (3,6378 mg); yordamchi modda: metakrezol - 2,7 mg, sink xlorid - Zn2+ 30 mkg/ml gacha, glitserol - 17 mg (85% glitserol hisobida - 20 mg), xlorid kislotasi suyultirilgan 10% va/yoki natriy gidroksid eritmasi 10% - pH 4,0 gacha, in'ektsiya uchun suv - 1 ml gacha.

Insulinoterapiyani talab qiladigan qandli diabet, kattalar, o'smirlar va 2 yoshdan katta bolalarda.

2 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi (insulin glarginning ushbu bemorlar populyatsiyasida samaradorligi va xavfsizligi bo‘yicha ma’lumotlar yo‘qligi sababli). Ehtiyotkorlik bilan: Koronar arteriyalar yoki bosh miya tomirlarining yaqqol stenozida; proliferativ retinopatiyada; homiladorlikda (homiladorlik davomida va tug‘ruqdan keyin insulinga ehtiyoj o‘zgarishi mumkinligi sababli); emizish davrida; keksa bemorlarda; o‘rta og‘irlikdagi yoki og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligida; og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligida; kompensatsiyalanmagan endokrin buzilishlarda (masalan, gipotiroidizm, adenogipofiz va buyrak usti bezlari po‘stlog‘i yetishmovchiligi); qusish yoki diareya bilan kechuvchi interkurrent kasalliklarda.

RinGlar® preparatini qo‘llashni boshlash 1-tip qandli diabetli bemorlar RinGlar® preparati kuniga bir marta ovqatlanish vaqtida yuboriladigan insulinga individual doza tuzatish bilan birga qo‘llanilishi kerak. 2-tip qandli diabetli bemorlar 2-tip qandli diabetli bemorlarda preparat monoterapiya sifatida ham, boshqa gipoglikemik preparatlar bilan birga ham qo‘llanilishi mumkin. Boshqa gipoglikemik preparatlardan RinGlar® preparatiga o‘tish O‘rtacha yoki uzoq ta’sir etuvchi insulin bilan davolash sxemasidan RinGlar® preparati bilan davolash sxemasiga o‘tkazishda qisqa ta’sirli insulin yoki uning analogi dozasini va kiritish vaqtini yoki peroral gipoglikemik preparatlar dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin. Izofan-insulin kuniga 1 marta yuborishdan RinGlar® preparatiga o‘tish Bemorlarni kuniga bir marta izofan-insulin yuborishdan kuniga bir marta RinGlar® preparatini yuborishga o‘tkazishda boshlang‘ich insulin dozalari odatda o‘zgartirilmaydi (ya’ni, kunlik RinGlar® preparati doza miqdori kunlik izofan-insulin ME miqdoriga teng bo‘ladi). Izofan-insulin kuniga 2 marta yuborishdan RinGlar® preparatiga o‘tish Bemorlarni kuniga ikki marta izofan-insulin yuborishdan kuniga bir marta, yotishdan oldin RinGlar® preparatini yuborishga o‘tkazishda, tunda va erta tongda gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytirish maqsadida, RinGlar® preparatining boshlang‘ich kunlik doza odatda 20 % ga kamaytiriladi (izofan-insulinning kunlik dozasiga nisbatan), keyin esa bemorning reaksiyasiga qarab tuzatiladi. Insulin glargin 300 ED/ml preparatidan RinGlar® preparatiga o‘tish Insulin glargin 100 ED/ml va insulin glargin 300 ED/ml preparatlari farmakokinetik, farmakodinamik xususiyatlari va klinik effektlari bo‘yicha ekvivalent emas. Shu sababli, insulin glargin 300 ED/ml preparatidan RinGlar® preparatiga va aksincha o‘tishda shifokor nazorati, sinchkov metabolik nazorat va individual doza tuzatish talab qilinadi. Bemorlarni kuniga bir marta insulin glargin 300 ED/ml yuborishdan kuniga bir marta RinGlar® preparatini yuborishga o‘tkazishda gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytirish maqsadida, RinGlar® preparatining tavsiya etilgan boshlang‘ich doza taxminan 20 % ga kamaytirilishi kerak. Dastlabki haftalarda RinGlar® preparati dozasining bu kamaytirilishi prandial insulin dozasini oshirish hisobiga qisman kompensatsiya qilinishi mumkin. Ushbu davr tugagach, davolash sxemasi individual tarzda tuzatilishi kerak. Bemorlarni kuniga ikki marta izofan-insulin yuborishdan yotishdan oldin bir marta RinGlar® preparatini yuborishga o‘tkazishda, tunda va erta tongda gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytirish maqsadida, insulin glarginning boshlang‘ich kunlik doza odatda 20 % ga kamaytiriladi (izofan-insulinning kunlik dozasiga nisbatan), keyin esa bemorning reaksiyasiga qarab tuzatiladi. Inson insulini preparatidan RinGlar® preparatiga o‘tishda va o‘tishdan keyingi dastlabki haftalarda sinchkov metabolik monitoring (qon glyukozasi konsentratsiyasini nazorat qilish) tibbiy nazorat ostida, zarur bo‘lsa, insulin dozalash sxemasini tuzatish bilan tavsiya etiladi. Boshqa inson insulini analoglari qo‘llanilganda bo‘lgani kabi, bu ayniqsa inson insulini antitanalari mavjudligi sababli yuqori dozalarda inson insulini qabul qiladigan bemorlarga tegishli. Bunday bemorlarda insulin glargin qo‘llanganda insulinga javob sezilarli yaxshilanishi mumkin. Metabolik nazorat yaxshilanishi va natijada to‘qimalarning insulinga sezuvchanligi oshishi insulin dozalash sxemasini tuzatishni talab qilishi mumkin. Aralashtirish va suyultirish RinGlar® preparatini boshqa insulinlar bilan aralashtirib bo‘lmaydi. Aralashtirish preparatning vaqt bo‘yicha ta’sir profilini (vaqt/ta’sir nisbati) o‘zgartirishi, shuningdek, cho‘kma hosil bo‘lishiga olib kelishi mumkin. RinGlar® preparatini suyultirib bo‘lmaydi. Suyultirish preparatning vaqt bo‘yicha ta’sir profilini o‘zgartirishi mumkin. Preparatni maxsus klinik guruhdagi bemorlarda qo‘llash Bolalar RinGlar® preparati 2 yoshdan katta bolalarda qo‘llanilishi mumkin. 2 yoshdan kichik bolalarda insulin glargin qo‘llanishi o‘rganilmagan. Keksalar Keksalarda qandli diabet bo‘lgan bemorlarda, mo‘’tadil boshlang‘ich dozalardan foydalanish, ularni sekin oshirish va mo‘’tadil qo‘llab-quvvatlovchi dozalardan foydalanish tavsiya etiladi. Keksalarda rivojlanayotgan gipoglikemiyani aniqlashda qiyinchiliklar bo‘lishi mumkin (qarang "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limi). Qon glyukozasi konsentratsiyasini sinchkov monitoring qilish va insulinning individual dozasi tanlash tavsiya etiladi. Keksalarda buyrak funksiyasining progresiv yomonlashuvi insulinga ehtiyojning doimiy kamayishiga olib kelishi mumkin. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar RinGlar® preparatini buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash mumkin, bunda qon glyukozasi konsentratsiyasini sinchkov monitoring qilish va individual doza tanlash tavsiya etiladi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda insulinga ehtiyoj insulin metabolizmining sekinlashuvi natijasida kamayishi mumkin. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar RinGlar® preparatini jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash mumkin, bunda qon glyukozasi konsentratsiyasini sinchkov monitoring qilish va individual doza tanlash tavsiya etiladi. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda insulinga ehtiyoj glyukoneogenezning pasayishi va insulin metabolizmining sekinlashuvi natijasida kamayishi mumkin. Qo‘llash usuli Preparat p/k in’eksiyalar ko‘rinishida yuboriladi. Insulin glarginning uzoq davom etuvchi ta’siri faqat uni teri osti yog‘ to‘qimasiga yuborilganda kuzatiladi. Preparat qorin, yelka va son teri osti yog‘ to‘qimasiga yuborilishi kerak. Har bir yangi in’eksiyada in’eksiya joylari p/k yuborish uchun tavsiya etilgan sohalar doirasida o‘zgartirilishi kerak. Preparat tomir ichiga yuborish uchun mo‘ljallanmagan. Oddiy p/k dozaning tomir ichiga yuborilishi og‘ir gipoglikemiyani chaqirishi mumkin. Boshqa insulin turlarida bo‘lgani kabi, so‘rilish darajasi, shuningdek, ta’sir boshlanishi va davomiyligi, jismoniy yuklama va bemor holatidagi boshqa o‘zgarishlar ta’sirida o‘zgarishi mumkin. RinGlar® preparati shaffof eritma bo‘lgani uchun, qo‘llashdan oldin qayta suspenziyalash talab qilinmaydi. Shprits-ruchkalar to‘g‘ri ishlamagan taqdirda, bemor eritmani kartrijdan (100 ED/ml insulin uchun mos shpritsga) olib, kerakli doza preparatni o‘ziga yuborishi mumkin. Bunda shpritsda boshqa dori vositalari yoki ularning izlari bo‘lmasligi kerak. Ignalarni qayta ishlatib bo‘lmaydi. Har bir in’eksiyadan oldin yangi steril igna ulash kerak. Ignalarni qayta ishlatish ularning tiqilib qolish xavfini oshiradi, bu esa kamroq doza yuborilishiga yoki dozani oshirib yuborishga olib kelishi mumkin. Har bir in’eksiyada yangi steril ignadan foydalanish uning kontaminatsiyasi va infeksiyalanish xavfini minimallashtiradi. Qon orqali yuqadigan kasalliklarni yuqishining oldini olish uchun, insulin shprits-ruchkalari bir nechta bemor tomonidan ishlatilmasligi kerak, hatto igna almashtirilgan taqdirda ham. Har bir in’eksiyadan oldin shprits-ruchka yorlig‘ini tekshirish va uning birinchi qo‘llanish sanasini ko‘rsatish kerak. RinGlar® kartridjlarini Rinastra® II yoki Rinastra® III bir martalik shprits-ruchkasida qo‘llash Insulin yuborishdan oldin Rinastra® II yoki Rinastra® III ko‘p martalik in’eksiyalar uchun mo‘ljallangan bir martalik shprits-ruchkasidan foydalanish bo‘yicha Qo‘llanma bilan tanishib chiqish kerak. Shprits-ruchkadan foydalanish bo‘yicha yo‘riqnoma Rinastra II / Rinastra® III (ko‘p martalik in’eksiyalar uchun bir martalik) In’eksiya o‘tkazishda aseptikani ta’minlash Qo‘llarni sovunli suvda yuvib, in’eksiya joyini tanlang. In’eksiya joyidagi terini spirtli salfetka bilan faqat insulin dozasini shprits-ruchkaga o‘rnatgandan keyin artiring. In’eksiyadan oldin spirtning qurishini kuting. Yig‘ish Shprits-ruchkani bir qo‘l bilan ushlab, boshqa qo‘l bilan Qopqoqni tortib olib oling. Rezina membranani (To‘siq) spirtli salfetka bilan artiring. Eslatma: Spirtli salfetkadan foydalanish infeksiyalanish xavfini minimallashtirishga yordam beradi. To‘plamdan ignani tanlang. Yangi Ignadan Himoya stikerini olib tashlang. Tashqi nasadka yordamida ignani Kartridj ushlagichiga to‘g‘ri o‘rnating. Mustahkam burab qo‘ying. Diqqat: Har doim shprits-ruchka uchun yangi ignadan foydalaning. Yengil tortib, Tashqi nasadkani olib tashlang. Tashqi nasadkani ishlatilgan Ignani olib tashlash uchun saqlab qo‘ying. Tayyorlash Ichki nasadkani ehtiyotkorlik bilan olib tashlang va tashlang. Shprits-ruchkani ignasi yuqoriga qaratib ushlang. Kartridjga barmoq bilan yengil urib, havo pufakchalari yuqoriga ko‘tarilishiga yordam bering. Kichik pufakchalar qolishi mumkin, bu ruxsat etiladi. Eslatma: Ichki nasadka olib tashlanganda igna ko‘rinadi (ochiladi). In’eksiyadan oldin shprits-ruchkaning yaroqliligini tekshirish ignadan havoni chiqarish uchun zarur. Diqqat: Har bir in’eksiyadan oldin shprits-ruchkaning yaroqliligini tekshirish kerak. Dozalash selektorini aylantirib, dozani 2 birlikka o‘rnating, shunda 2 raqami Dozalash oynasidagi ko‘rsatkich bilan mos keladi. Har bir birlikni o‘rnatishda klik eshitiladi. Eslatma: Agar Dozalash selektori kerakli dozadan o‘tib ketsa, uni orqaga aylantirib, dozani tuzatish mumkin. Diqqat: Dozani o‘rnatishda Pusk tugmasini bosmang. Shprits-ruchkani ignasi yuqoriga qaratib ushlab, Pusk tugmasini oxirigacha bosing. Dozalash selektori nolga yetganda klik eshitiladi. Ignadan suyuqlik tomchisi chiqqanini tekshiring. Agar chiqmadi, E va J bosqichlarini 6 martadan ko‘p bo‘lmagan holda takrorlang. Agar tomchi hali ham chiqmasa, Ignani olib tashlang (L bosqichiga qarang) va harakatlaringizni B bosqichidan (yangi ignani tanlashdan) boshlang. Diqqat: To‘liq doza bo‘lishi uchun har bir doza yuborishdan oldin ignadan suyuqlik tomchisi chiqishini har doim tekshiring. Kichik "yo‘qotish" insulinga ruxsat etiladi Diqqat: Siz ignadan havoni chiqarish uchun 2 birlikka o‘rnatilgan doza bilan shprits-ruchkani tekshirdingizmi? Agar yo‘q bo‘lsa, "E" bandiga qayting. Dozani o‘rnatish Dozalash selektorini kerakli doza ko‘rsatkich bilan mos kelguncha aylantiring. Masalan, agar sizga 40 birlik doza kerak bo‘lsa, Dozalash selektorini 40 ga aylantiring (rasmda ko‘rsatilganidek). Diqqat: Kartridjda qolgan birliklar sonidan ortiq doza tanlab bo‘lmaydi. Agar Dozalash selektori aylanmasa, bu shprits-ruchkada yetarli dori vositasi yo‘qligini bildiradi. Shprits-ruchkani tashlang yoki qolgan birliklarni yuboring va kerakli doza yuborishni tugatish uchun yangi shprits-ruchkadan foydalaning. Dozani yuborish Kerakli doza olinganiga ishonch hosil qiling. In’eksiya joyidagi terini spirtli salfetka bilan artiring. Kerakli joyda terini chimchilang va ignani teri ostiga bir harakatda kiriting. Ignadan tasodifiy shikastlanishning oldini olish uchun: KAMIDA 2,5 sm terini chimchilang. Ignani barmoqlarga yo‘nalgan burchak ostida KIRITMANG. Pusk tugmasini bosing, "0" qiymati Dozalash oynasidagi ko‘rsatkich bilan mos kelguncha. Tugmani bosilgan holda ushlab turing va shprits-ruchkani in’eksiya joyida to‘liq 10 soniya davomida ushlab turing. Ushbu bosqichlarni bajarmaslik noto‘g‘ri doza yuborilishiga olib kelishi mumkin. Agar siz shprits-ruchkani in’eksiya joyida to‘liq 10 soniya ushlab turmasangiz, kerakli doza dori olmasligingiz mumkin. Agar in’eksiyadan keyin ignadan insulin chiqishda davom etsa, keyingi in’eksiyalarda ignani terida uzoqroq ushlab turing. Ignani utilizatsiya qilish va shprits-ruchkani saqlash Tashqi nasadkani ignaga ehtiyotkorlik bilan oxirigacha kiying. Ignani burab olib tashlang va uni Tashqi nasadka bilan birga tashlang. Shprits-ruchka Qopqog‘ini kiying va keyingi foydalanishgacha saqlang. Shprits-ruchkaga g‘amxo‘rlik va utilizatsiya Shprits-ruchkani to‘g‘ridan-to‘g‘ri quyosh nurlaridan uzoqda saqlang. Shprits-ruchka individual foydalanish uchun mo‘ljallangan va bir nechta shaxs tomonidan ishlatilmasligi kerak. Shprits-ruchkani mustaqil ta’mirlashga harakat qilmang. Muammo yuzaga kelsa, tibbiy qo‘llanma bo‘yicha ko‘rsatilgan da’volarni qabul qiluvchi tashkilotga xabar bering. Bo‘sh shprits-ruchkani qayta ishlatib bo‘lmaydi va yo‘q qilinishi kerak.

Insulin glargin qo‘llanilganda mumkin bo‘lgan nojo‘ya reaksiyalar MedDRA regulyator faoliyati uchun lug‘atiga muvofiq tizimli-organ sinflari bo‘yicha taqsimlangan va ularning yuzaga chiqish tez-tezligi JSST tavsiyalariga muvofiq ko‘rsatilgan: juda tez-tez: (≥1/10), tez-tez (≥1/100, lekin <1/10), kamdan-kam (≥1/1 000, lekin <1/100), kam (≥1/10 000, lekin <1/1 000), juda kam (<1/10 000), tez-tezligi noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida baholab bo‘lmaydi). Modda almashinuvi va ovqatlanish tomonidan buzilishlar Juda tez-tez: gipoglikemiya. Gipoglikemiya, insulinterapiyada eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya reaksiya, insulinning doza ehtiyojga nisbatan juda yuqori bo‘lsa yuzaga kelishi mumkin. Gipoglikemiya rivojlanishining simptomlari odatda to‘satdan paydo bo‘ladi. Biroq, ko‘pincha neyroglikopeniya fonida psixonevrologik buzilishlardan (charchoq hissi, noodatiy charchash yoki holsizlik, diqqatni jamlash qobiliyatining pasayishi, uyquchanlik, ko‘rish buzilishlari, bosh og‘rig‘i, ko‘ngil aynishi, ongning chalkashishi yoki yo‘qolishi, tutqanoq sindromi) oldin adrenenergik kontrregulyatsiya simptomlari (gipoglikemiyaga javoban simpatoadrenal tizimning faollashuvi): ochlik hissi, asabiylashish, asabiy qo‘zg‘aluvchanlik yoki tremor, bezovtalik, terining oqarishi, "sovuq" terlash, taxikardiya, kuchli yurak urishi (gipoglikemiya qanchalik tez rivojlansa va og‘ir bo‘lsa, adrenenergik kontrregulyatsiya simptomlari shunchalik kuchli namoyon bo‘ladi) kuzatiladi. Og‘ir gipoglikemiya epizodlari, ayniqsa takrorlanuvchi, asab tizimining zararlanishiga olib kelishi mumkin. Uzoq davom etuvchi og‘ir gipoglikemiya epizodlari bemorlar hayoti uchun xavf tug‘dirishi mumkin. Immun tizimi tomonidan buzilishlar Kam: allergik reaksiyalar. Insulinga darhol tipdagi allergik reaksiyalar kamdan-kam rivojlanadi. Bunday reaksiyalar insulinga (shu jumladan insulin glargin) yoki yordamchi moddalarga umumiy teri reaksiyalari, angionevrotik shish, bronxospazm, arterial bosimning pasayishi yoki shok rivojlanishi bilan namoyon bo‘lishi mumkin va shu tarzda bemor hayoti uchun xavf tug‘dirishi mumkin. Insulin qo‘llanilishi unga qarshi antitanachalar hosil bo‘lishiga olib kelishi mumkin. Inson insulini va insulin glargin bilan o‘zaro reaksiya qiluvchi antitanachalar hosil bo‘lishi insulin-izofan va insulin glargin qo‘llanilganda bir xil tez-tezlikda kuzatiladi. Kamdan-kam hollarda, bunday insulinga antitanachalar mavjudligi gipoglikemiya yoki giperglikemiya rivojlanish tendensiyasini bartaraf etish uchun dozalash rejimini tuzatishni talab qilishi mumkin. Nerv tizimi tomonidan buzilishlar Juda kam: disgevziya (ta’m sezgilarining buzilishi yoki o‘zgarishi). Ko‘rish organi tomonidan buzilishlar Kam: ko‘rish buzilishlari (qon glyukozasi konsentratsiyasining keskin o‘zgarishi ko‘z gavharining turgori va sinish ko‘rsatkichi o‘zgarishi natijasida vaqtinchalik ko‘rish buzilishlariga olib kelishi mumkin); retinopatiya (uzoq muddatli evglikemiya saqlanishi diabetik retinopatiya rivojlanish xavfini kamaytiradi, biroq insulinterapiya, qon glyukozasi konsentratsiyasining keskin o‘zgarishlari bilan kechsa, diabetik retinopatiya kechishining vaqtinchalik yomonlashuvi bilan kechishi mumkin). Proliferativ retinopatiyali, ayniqsa fotokoagulyatsiya usuli bilan davolanmagan bemorlarda, og‘ir gipoglikemiya epizodlari vaqtinchalik ko‘rish yo‘qolishiga olib kelishi mumkin. Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar Tez-tez: lipodistrofiya (1-2% bemorlarda). Boshqa insulin preparatlari bilan davolashda bo‘lgani kabi, in’ektsiya joyida lipodistrofiya rivojlanishi mumkin, bu insulinning mahalliy so‘rilishini sekinlashtirishi mumkin. Kamdan-kam: lipoatrofiya. Insulinni teri ostiga yuborish uchun tavsiya etilgan tana sohalari doirasida in’ektsiya joyini doimiy o‘zgartirish bu reaksiyaning og‘irligini kamaytirishi yoki uning rivojlanishini oldini olishi mumkin. Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlar Juda kam: mialgiya. Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi buzilishlar Tez-tez: yuborish joyidagi reaksiyalar (3-4%) (qizarish, og‘riq, qichishish, toshma, shish yoki yallig‘lanish). Insulin yuborish joyidagi ko‘pchilik yengil reaksiyalar odatda bir necha kundan bir necha haftagacha bo‘lgan davrda o‘tib ketadi. Kam: natriy ushlanishi, shishlar (ayniqsa, intensivlashtirilgan insulinterapiya ilgari yetarli bo‘lmagan metabolik nazorat yaxshilanishiga olib kelgan bo‘lsa). 18 yoshgacha bo‘lgan bemorlar uchun xavfsizlik profili 18 yoshdan katta bemorlar uchun xavfsizlik profiliga o‘xshash. 18 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda yuborish joyidagi reaksiyalar va teri reaksiyalari (to‘shma, toshma) nisbatan tez-tez uchraydi. 2 yoshdan kichik bemorlarda xavfsizlik bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas. Agar ko‘rsatmada keltirilgan har qanday nojo‘ya dori reaksiyalari kuchaysa yoki ko‘rsatmada keltirilmagan boshqa nojo‘ya dori reaksiyalari yuzaga kelsa, bu haqda shifokorga xabar berish zarur.

Farmakodinamikasi Insulin glargin inson insulinining analogi bo‘lib, Escherichia coli (BL21 shtammi) bakteriyalarining rekombinant DNK usuli bilan olingan, neytral muhitda past eruvchanlikka ega. RinGlar® preparatining tarkibida faol modda to‘liq erigan bo‘lib, bu in'ektsiya uchun eritmaning kislotali reaksiyasi (pH 4) bilan ta'minlanadi. Teri osti yog‘ to‘qimasiga yuborilgandan so‘ng eritmaning kislotali reaksiyasi neytrallanadi, bu esa mikropretsipitatlar hosil bo‘lishiga olib keladi, ulardan insulin glarginning kichik miqdorlari doimiy ravishda ajralib chiqadi va bu preparatning bashorat qilinadigan, silliq (cho‘qqisiz) "konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i va uzaytirilgan ta'sirini ta'minlaydi. Insulin glargin ikki faol metabolit M1 va M2 ga metabolizatsiyalanadi (qarang "Farmakokinetikasi" bo‘limi) Insulin retseptorlari bilan bog‘lanishi: insulin glargin va uning M1 va M2 metabolitlarining insulin retseptorlariga bog‘lanish kinetikasi inson insuliniga juda yaqin, shuning uchun insulin glargin endogen insulin kabi biologik ta'sir ko‘rsatishga qodir. Insulin va uning analoglarining, shu jumladan insulin glarginning eng muhim ta'siri glyukoza almashinuvini tartibga solishdir. Insulin va uning analoglari glyukozaning periferik to‘qimalar (ayniqsa, skelet mushaklari va yog‘ to‘qimasi) tomonidan so‘rilishini rag‘batlantirib va jigar tomonidan glyukoza hosil bo‘lishini inhibitsiyalab, qondagi glyukoza konsentratsiyasini pasaytiradi. Insulin adipotsitlarda lipolizni bostiradi va proteolizni inhibitsiyalab, bir vaqtning o‘zida oqsil sintezini oshiradi. Insulin glarginning uzaytirilgan ta'siri uning so‘rilish tezligining pasayishi bilan bevosita bog‘liq bo‘lib, preparatni kuniga bir marta qo‘llash imkonini beradi. Teri ostiga yuborilgandan so‘ng uning ta'siri o‘rtacha 1 soatdan keyin boshlanadi. O‘rtacha ta'sir davomiyligi 24 soat, maksimal davomiyligi esa 29 soatni tashkil etadi. Insulin va uning analoglari, jumladan insulin glarginning ta'sir davomiyligi turli bemorlarda yoki bir bemorning o‘zida sezilarli darajada farq qilishi mumkin. Insulin glarginni 2 yoshdan katta 1-tip qandli diabetli bolalarda qo‘llash samaradorligi ko‘rsatilgan. 2-6 yoshli bolalar guruhida insulin glargin qo‘llanganda insulin-izofan bilan solishtirganda kun davomida ham, tunda ham klinik namoyon bo‘lgan gipoglikemiya holatlari kamroq kuzatilgan (mos ravishda, bir bemorda bir yil davomida o‘rtacha 25,5 epizodga nisbatan 33,0 epizod). 2-tip qandli diabetli bemorlarni besh yil davomida kuzatishda insulin glargin bilan davolashda insulin-izofan bilan solishtirganda diabetik retinopatiya rivojlanishida ishonchli farqlar aniqlanmagan. Insulin o‘xshash o‘sish omili 1 (IOO-1) retseptorlari bilan bog‘lanishi: insulin glarginning IOO-1 retseptoriga affiniteti inson insuliniga nisbatan taxminan 5-8 barobar yuqori (lekin IOO-1 ga nisbatan taxminan 70-80 barobar past), shu bilan birga, insulin glarginning M1 va M2 metabolitlarining IOO-1 retseptoriga affiniteti inson insuliniga nisbatan biroz pastroq. 1-tip qandli diabetli bemorlarda aniqlangan umumiy terapevtik insulin (insulin glargin va uning metabolitlari) konsentratsiyasi IOO-1 retseptorlari bilan yarim maksimal bog‘lanish va IOO-1 retseptorlari orqali ishga tushiriladigan mitogen-proliferativ yo‘lni faollashtirish uchun zarur bo‘lgan konsentratsiyadan ancha past bo‘lgan. Endogen IOO-1 ning fiziologik konsentratsiyalari mitogen-proliferativ yo‘lni faollashtirishi mumkin, biroq insulinoterapiyada, jumladan insulin glargin bilan davolashda aniqlangan terapevtik insulin konsentratsiyalari mitogen-proliferativ yo‘lni faollashtirish uchun zarur bo‘lgan farmakologik konsentratsiyalardan ancha past. Farmakokinetikasi So‘rilish va taqsimlanish Sog‘lom odamlar va qandli diabetli bemorlarda insulin glargin va insulin-izofan konsentratsiyalarini plazmada solishtirish uchun o‘tkazilgan tadqiqotda, preparatlar teri ostiga yuborilgandan so‘ng, insulin glarginning so‘rilishi sekinroq va ancha uzoq davom etishi, shuningdek, insulin-izofan bilan solishtirganda konsentratsiya cho‘qqisining yo‘qligi aniqlangan. Insulin glarginni kuniga bir marta teri ostiga (s/q) yuborilganda, muvozanat konsentratsiyasi preparatning birinchi dozasidan so‘ng 2-4 kun ichida erishiladi. Vena ichiga yuborilganda insulin glargin va inson insulinining yarim chiqarilish davrlari taqqoslanadigan bo‘lgan. Insulin glargin qorin, yelka yoki son sohasiga yuborilganda plazmadagi insulin konsentratsiyalarida ishonchli farqlar aniqlanmagan. O‘rtacha davomiylikdagi inson insuliniga nisbatan insulin glargin farmakokinetik profilining o‘zgaruvchanligi, ham bir bemorda, ham turli bemorlarda kamroq bo‘ladi. Metabolizm va chiqarilish Insonda teri osti yog‘ to‘qimasida insulin glargin β-zanjir (beta-zanjir) karboksil uchidan (S-uchi) qisman parchalanadi va ikki faol metabolit M1 (21A-Gly-insulin) va M2 (21A-Gly-des-30B-Thr-insulin) hosil bo‘ladi. Plazmada asosan M1 metaboliti aylanadi. M1 metabolitining tizimli ekspozitsiyasi preparat dozasining oshishi bilan ortadi. Farmakokinetika va farmakodinamika ma'lumotlarini taqqoslash shuni ko‘rsatdiki, preparatning ta'siri asosan M1 metabolitining tizimli ekspozitsiyasi hisobiga amalga oshiriladi. Bemorlarning aksariyatida insulin glargin va M2 metabolitini tizimli qon oqimida aniqlashning imkoni bo‘lmagan. Qon tarkibida insulin glargin va M2 metaboliti aniqlangan hollarda ham, ularning konsentratsiyasi yuborilgan insulin glargin dozasiga bog‘liq bo‘lmagan. Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetikasi Yosh va jins: yosh va jinsning insulin glargin farmakokinetikasiga ta'siri haqida ma'lumot yo‘q. Biroq, bu omillar preparatning xavfsizligi va samaradorligida farq keltirib chiqarmagan. Chekish: klinik tadqiqotlar doirasida subguruhlar tahlili chekuvchi bemorlarda insulin glarginning xavfsizligi va samaradorligi umumiy populyatsiyaga nisbatan farq qilmasligini ko‘rsatgan. Semizlik: semiz bemorlarda insulin glargin va insulin-izofan xavfsizligi va samaradorligida tana vazni normal bo‘lgan bemorlarga nisbatan farq aniqlanmagan. Bolalarda farmakokinetika ko‘rsatkichlari: 2 yoshdan 6 yoshgacha bo‘lgan 1-tip qandli diabetli bolalarda insulin glargin va uning asosiy metabolitlari M1 va M2 ning plazmadagi konsentratsiyalari navbatdagi doza yuborilishidan oldin kattalardagi ko‘rsatkichlarga o‘xshash bo‘lgan, bu insulin glargin va uning metabolitlari bolalarda doimiy qo‘llashda to‘planmasligini ko‘rsatadi.

Preparat bilan muomalada bo‘lish bo‘yicha tavsiyalar Rinastra® II yoki Rinastra® III ko‘p martalik inʼektsiyalar uchun kartrijlar va oldindan to‘ldirilgan ko‘p dozali bir martalik shprits-ruchkalarini muzlatkichda saqlashda, konteynerlar bevosita muzlatkich bo‘limi yoki muzlatilgan o‘ramlar bilan to‘g‘ridan-to‘g‘ri aloqada bo‘lmasligiga eʼtibor berish kerak. Birinchi marta ishlatishdan oldin, Rinastra® II yoki Rinastra® III ko‘p martalik inʼektsiyalar uchun kartrijlar va oldindan to‘ldirilgan ko‘p dozali bir martalik shprits-ruchkalarini xona haroratida 1-2 soat ushlab turish kerak. Foydalanilayotgan Rinastra® II yoki Rinastra® III shprits-ruchkalari muzlatkichda saqlanmasligi kerak. Foydalanilayotgan preparatni 30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda 4 haftadan ko‘p bo‘lmagan muddatda, to‘g‘ridan-to‘g‘ri quyosh nuri va qizib ketishdan himoyalangan holda saqlash kerak. Yorug‘likdan himoya qilish uchun shprits-ruchkani himoya qopqog‘i bilan saqlash kerak. Foydalanilayotgan Rinastra® II yoki Rinastra® III shprits-ruchkalari muzlatkichda saqlanmasligi kerak. Foydalanilayotgan preparatni 30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda 4 haftadan ko‘p bo‘lmagan muddatda, to‘g‘ridan-to‘g‘ri quyosh nuri va qizib ketishdan himoyalangan holda saqlash kerak. Yorug‘likdan himoya qilish uchun shprits-ruchkani himoya qopqog‘i bilan saqlash kerak. Bemorlarning diqqatni jamlash qobiliyati va psixomotor reaksiyalar tezligi gipoglikemiya, giperglikemiya, ko‘rish buzilishlari kabi holatlar rivojlanishi natijasida buzilishi mumkin. Bu, ayniqsa, ushbu qobiliyatlar muhim ahamiyatga ega bo‘lgan vaziyatlarda (masalan, transport vositalarini boshqarishda, mexanizmlar bilan ishlashda va diqqatni jamlash, psixomotor reaksiyalar tezligi va normal ko‘rish talab qilinadigan boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishda) xavf tug‘dirishi mumkin. Bemorlar transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish vaqtida gipoglikemiya rivojlanishining oldini olish uchun ehtiyot choralarini ko‘rishlari kerak, ayniqsa, rivojlanayotgan gipoglikemiyaning simptomlari zaif ifodalangan yoki umuman yo‘q bo‘lgan bemorlarda. Bu, bunday bemorlarning transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish imkoniyati masalasini hal qilishda hisobga olinishi kerak. Homiladorlik va laktatsiya davri Qandli diabet bilan kasallangan bemor ayollar amaldagi yoki rejalashtirilayotgan homiladorlik haqida davolovchi shifokorga xabar berishlari kerak. Homilador ayollarda insulin glargin qo‘llanilishiga oid randomizatsiyalangan nazoratli klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Insulin glarginni ro‘yxatdan o‘tkazilganidan keyingi davrda qo‘llashda (1000 dan ortiq homiladorlik natijalari retrospektiv va prospektiv kuzatuvda) ko‘plab kuzatuvlar insulin glarginning homiladorlik kechishi va natijasiga yoki homila yoki yangi tug‘ilgan bolalar salomatligiga salbiy taʼsir ko‘rsatmasligini ko‘rsatdi. Bundan tashqari, insulin glargin va insulin-izofan qo‘llanilishining xavfsizligini baholash maqsadida ilgari mavjud yoki gestatsion qandli diabetli homilador ayollarda sakkizta kuzatuv klinik tadqiqotlari metaanalizi o‘tkazildi, bu tadqiqotlarda homiladorlik davrida insulin glargin (n=331) va insulin izofan (n=371) qo‘llangan ayollar ishtirok etdi. Ushbu metaanaliz insulin glargin va insulin-izofan homiladorlik davrida qo‘llanilganda onalar yoki yangi tug‘ilgan bolalar salomatligi nuqtai nazaridan xavfsizlik bo‘yicha muhim farqlar aniqlamadi. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda insulin glarginning embriyotoksik yoki fetotoksik taʼsiri haqida to‘g‘ridan-to‘g‘ri yoki bilvosita maʼlumotlar olinmagan. Ilgari mavjud yoki gestatsion qandli diabetli bemor ayollar uchun butun homiladorlik davomida metabolik jarayonlarni yetarli darajada boshqarib turish muhim, bu giperglikemiya bilan bog‘liq noxush natijalarni oldini olish uchun zarur. RinGlar® preparati klinik ko‘rsatmalar mavjud bo‘lsa, homiladorlik davrida qo‘llanilishi mumkin. Homiladorlikning birinchi trimestrida insulinga ehtiyoj kamayishi, ikkinchi va uchinchi trimestrlar davomida esa, odatda, oshishi mumkin. To‘g‘ridan-to‘g‘ri tug‘ruqdan so‘ng insulinga ehtiyoj tezda kamayadi (gipoglikemiya rivojlanish xavfi ortadi). Bunday sharoitda qonda glyukoza kontsentratsiyasini diqqat bilan nazorat qilish muhim ahamiyatga ega. Emizish davrida insulinning dozalash tartibi va dietani tuzatish talab qilinishi mumkin. Insulin glargin yangi tug‘ilgan va emizilayotgan bolalarga metabolik taʼsir ko‘rsatishi kutilmaydi, chunki insulin glargin peptid bo‘lib, inson oshqozon-ichak traktida aminokislotalarga parchalanadi. Avtomobil boshqarish va potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga taʼsiri Taʼsir qilmaydi.

Insulinning dozasini oshirib yuborish og‘ir va ba’zan uzoq davom etadigan gipoglikemiyaga olib kelishi mumkin, bu esa bemorning hayoti uchun xavf tug‘diradi. Yordam ko‘rsatish choralari Yengil va o‘rta og‘irlikdagi gipoglikemiya epizodlari odatda tez so‘riladigan uglevodlarni og‘iz orqali qabul qilish yo‘li bilan bartaraf etiladi. Preparatning dozalash tartibini, ovqatlanish tartibini yoki jismoniy faollikni tuzatish zarurati paydo bo‘lishi mumkin. Og‘ir darajadagi gipoglikemiya epizodlari, koma, tutqanoq yoki nevrologik buzilishlar bilan namoyon bo‘ladigan holatlar, glyukagonni mushak ichiga yoki teri ostiga yuborishni, shuningdek, 40 % dekstroza (glyukoza) eritmasini vena ichiga yuborishni talab qilishi mumkin. Ko‘rinadigan klinik yaxshilanishdan so‘ng gipoglikemiyaning qaytalanishi mumkinligi sababli, uzoq muddatli uglevodlarni qabul qilish va mutaxassis kuzatuvi talab qilinishi mumkin.