• Faol modda: eltrombopag olamina 31.9 mg, bu eltrombopagning 25 mg miqdoriga teng.
• Qo'shimcha moddalar: mannitol - 29.7 mg, mikrokristallik sellyuloza - 14.9 mg, povidon K30 - 3.2 mg.
• Ekstragranulal komponentlar: mikrokristallik sellyuloza - 238.8 mg, natriy karboksimetilkraxmal (tip A) - 28 mg, magniy stearat - 3.5 mg.
• Film qoplamasi tarkibi: opadrai® oq YS-1-7706-G - 14 mg (gipromelloza - 8.365 mg, titanning dioksidi - 4.375 mg, makrogol 400 - 1.12 mg, polisorbate 80 - 0.14 mg).

• Qon ketish xavfini kamaytirish maqsadida, xronik immun (idiopatik) trombotsitopenik purpura (ITP) bilan bemorlarda kortikosteroidlar, immunoglobulinlar yoki splenektomiya samarali bo'lmaganda;
• Qon ketish xavfini kamaytirish maqsadida, xronik virusli gepatit C (VGS) bilan bemorlarda interferonni o'z ichiga olgan antiviral terapiyani o'tkazish yoki optimallashtirish imkoniyatini ta'minlash.

Gemopoez stimulyatori. Trombopoetin - bu megakariopoez va trombotsitlar ishlab chiqarilishini tartibga solishda ishtirok etadigan asosiy sitokin. U trombopoetin retseptori uchun endogen ligand hisoblanadi. Eltrombopag inson trombopoetin retseptorining transmembran domeni bilan o'zaro ta'sir qiladi va endogen trombopoetin uchun xos bo'lgan signal uzatish kaskadini boshlaydi, bu suyak iligi hujayralaridan megakariotsitlarning proliferatsiyasi va differentsiatsiyasini induktsiyalash bilan kechadi. Eltrombopag trombopoetindan trombotsitlar agregatsiyasiga ta'siri nuqtai nazaridan farq qiladi. Trombopoetindan farqli o'laroq, eltrombopag sog'lom odam trombotsitlariga ta'sir qilganda adenozindifosfat (ADF) ta'sirida agregatsiyani kuchaytirmaydi va P-selektin ekspressiyasini stimulyatsiya qilmaydi. Eltrombopag ADF yoki kollagen ta'sirida trombotsitlar agregatsiyasiga to'sqinlik qilmaydi.

Rozuvastatin: in vitro tadqiqotlari eltrombopag OATP1B1 organik anionlarni tashuvchi polipeptid uchun substrat emasligini, biroq ushbu tashuvchining ingibitori sifatida harakat qilishini ko‘rsatdi. In vitro tadqiqotlar natijalari, shuningdek, eltrombopag BCRP uchun substrat va ingibitor ekanligini aniqlash imkonini berdi. Eltrombopag va rozuvastatin birgalikda qo‘llanilganda klinik dori-darmon o‘zaro ta’siri tadqiqotida rozuvastatinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi kuzatildi. Eltrombopag bilan birga qo‘llanilganda rozuvastatin dozasini kamaytirish masalasini ko‘rib chiqish va sinchkov monitoring o‘tkazish lozim. Eltrombopagning klinik tadqiqotlarida rozuvastatin bilan birga davolashda rozuvastatin dozasini 50% ga kamaytirish tavsiya etilgan. Eltrombopag va boshqa organik anionlarni tashuvchi polipeptid substratlari (OATP1B1) va BCRP bilan birga qo‘llashda ehtiyotkorlik zarur. Polivalent kationlar (xelat komplekslari hosil bo‘lishi): eltrombopag so‘rilishini sezilarli darajada kamayishini oldini olish uchun preparatni antatsidlar, sut mahsulotlari va polivalent kationlar (masalan, alyuminiy, kaltsiy, temir, magniy, selen va sink saqlovchi mineral qo‘shimchalar) saqlovchi boshqa moddalarni qabul qilishdan kamida 4 soat oldin yoki keyin qabul qilish kerak. Oziq-ovqat bilan o‘zaro ta’siri: eltrombopagning 50 mg bir martalik dozasi yuqori kaloriyali, yog‘ va sut mahsulotlari ko‘p bo‘lgan standart nonushta bilan birga qabul qilinganda farmakokinetik egri chizig‘i ostidagi maydon AUC(0-∞) 59% ga (90% DI: 54%, 64%) va C max 65% ga (90% DI: 59%, 70%) kamayadi. Kam miqdorda kaltsiy (<50 mg kaltsiy) saqlovchi oziq-ovqatlar, jumladan mevalar, yog‘siz jambon, mol go‘shti, meva sharbati, soya suti va kaltsiy, temir va magniy qo‘shimchalari bo‘lmagan don mahsulotlari, oziq-ovqatning kaloriya va yog‘ miqdoridan qat’i nazar, eltrombopagning plazmadagi ekspozitsiyasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Lopinavir/ritonavir (LPV/RTV) kombinatsiyasi: eltrombopag va LPV/RTV birga qo‘llanilganda eltrombopag konsentratsiyasi kamayishi mumkin. 40 sog‘lom ko‘ngilli ishtirok etgan tadqiqotda eltrombopagning 100 mg bir martalik dozasini va LPV/RTVning 400 mg/100 mg dozada kuniga ikki marta ko‘p martalik qabul qilinishi eltrombopagning plazmadagi AUC(0-∞) qiymatini 17% ga (90% DI: 6.6 %, 26.6%) kamaytirishi aniqlangan. Shuning uchun eltrombopag va LPV/RTV birga qo‘llanilganda yuqori ehtiyotkorlik zarur. LPV/RTV terapiyasini boshlash yoki to‘xtatishda eltrombopagning mos dozasini ta’minlash uchun trombotsitlar sonini sinchkov nazorat qilish kerak.

Eltrombopagni boshqa kasalliklar va holatlarni, jumladan, kimyoterapiyadan keyingi trombotsitopeniya va mielodisplastik sindromlarni davolashda qo'llash samaradorligi va xavfsizligi hozirgi vaqtda aniqlanmagan. Jigar funksiyasi buzilishlari Eltrombopagni qo'llashda jigar funksiyasi laborator ko'rsatkichlarining buzilishi mumkin. Klinik tadqiqotlarda ALT, AST faolligining va to'g'ridan-to'g'ri bo'lmagan bilirubin konsentratsiyasining oshishi qayd etilgan. Ushbu holatlar asosan yengil (1-2-daraja) va qaytar xususiyatga ega bo'lib, jigar funksiyasi buzilganligini ko'rsatuvchi klinik ahamiyatli simptomlarsiz kechgan. 2 ta platsebo-nazoratli tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, eltrombopag va platsebo olgan bemorlarda ALT faolligining oshishi mos ravishda 5,7% va 4% bemorlarda kuzatilgan. Trombotsitopeniya va VGS bo'lgan bemorlar ishtirok etgan 2 ta nazoratli klinik tadqiqotda ALT yoki ASTning yuqori chegarasi (YCh) qiymatidan ≥3 baravar oshishi eltrombopag guruhida 34% va platsebo guruhida 38% holatlarda qayd etilgan. Eltrombopagni peginterferon/ribavirin bilan birga buyurish gipyerbilirubinemiyaga bilvosita bog'liq bo'lgan. Umumiy bilirubin miqdorining YCh qiymatidan ≥1,5 baravar oshishi eltrombopag guruhida 76% va platsebo guruhida 50% holatlarda qayd etilgan. Eltrombopag bilan davolashni boshlashdan oldin ALT, AST faolligi va serumdagi bilirubin konsentratsiyasini baholash, so'ng dozani titrlash davrida har 2 haftada, barqaror doza buyurilgandan so'ng esa har oyda nazorat qilish kerak. Jigar funksional testlarida buzilish aniqlanganda, qayta tekshiruv 3-5 kun ichida o'tkaziladi. Agar umumiy bilirubin konsentratsiyasi oshgan bo'lsa, uning alohida fraksiyalari aniqlanishi kerak. Buzilish tasdiqlansa, ko'rsatkichlar barqarorlashguncha yoki boshlang'ich darajaga qaytguncha monitoring davom ettiriladi. Eltrombopag bilan davolash quyidagi holatlarda to'xtatiladi: jigar funksiyasi normal bo'lgan bemorlarda ALT faolligi YCh qiymatidan ≥3 baravar oshsa yoki davolash boshlanishidan oldin ALT faolligi oshgan bemorlarda boshlang'ich darajadan ≥3 baravar oshsa va quyidagi belgilar kuzatilsa: buzilishning progresiyasi yoki buzilishning ≥4 hafta davom etishi yoki buzilishning to'g'ridan-to'g'ri bilirubin konsentratsiyasi oshishi bilan birga bo'lishi yoki buzilishning jigar shikastlanishining klinik simptomlari yoki jigar funksiyasi dekompensatsiyasi belgilariga birga bo'lishi. ITP va jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda eltrombopag ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga eltrombopagning minimal boshlang'ich dozasi qo'llanilishi lozim. Jigar funksiyasi dekompensatsiyasi (interferonlar bilan qo'llash) Xronik VGS va jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda alfa-interferonlar bilan davolashda jigar funksiyasi dekompensatsiyasi xavfi mavjud, ba'zi hollarda o'lim bilan yakunlanadi. Trombotsitopeniya va VGS bo'lgan bemorlar ishtirok etgan ikki nazoratli klinik tadqiqotda, eltrombopag trombotsitlar sonini maqsadli darajaga yetkazish uchun zaruratga ko'ra qo'llanilganda, jigar funksiyasi dekompensatsiyasi xavfi bilan bog'liq xavfsizlik natijalari eltrombopag guruhida (13%) platsebo guruhiga (7%) nisbatan ko'proq qayd etilgan. Albomin darajasi past (<3,5 g/dl) yoki MELD shkalasi bo'yicha ball ≥10 bo'lgan bemorlarda jigar funksiyasi dekompensatsiyasi xavfi yuqori bo'lgan. Bunday bemorlarni jigar yetishmovchiligi dekompensatsiyasi belgilariga diqqat bilan kuzatish kerak. Interferon preparatlarini bekor qilish mezonlari bo'yicha ma'lumotlar uchun mos interferon preparatlari qo'llanma ko'rsatmalaridan foydalaniladi. Agar jigar yetishmovchiligi dekompensatsiyasi sababli antivirus terapiya bekor qilinsa, Revolaid preparatini qabul qilishni to'xtatish kerak. Trombotik va/yoki tromboembolik asoratlar Trombotsitlar miqdorining normadan yuqori bo'lishi trombotik va/yoki tromboembolik asoratlar nazariy xavfini tug'diradi. Eltrombopag klinik tadqiqotlarida ITP bo'lgan bemorlarda tromboembolik asoratlar trombotsitlar miqdori past va normal bo'lgan hollarda ham kuzatilgan. Trombotik va/yoki tromboembolik asoratlar xavf omillari (masalan, Leyden V faktori mutatsiyasi, antitrombin III yetishmovchiligi, antifosfolipid sindromi va boshqalar) ma'lum bo'lgan bemorlarga eltrombopag buyurishda alohida nazorat talab etiladi. Trombotsitlar miqdorini diqqat bilan nazorat qilish va agar trombotsitlar miqdori maqsadli qiymatlardan oshsa, eltrombopag dozasini kamaytirish yoki bekor qilish masalasini ko'rib chiqish kerak. ITP tadqiqotlarida 446 bemordan 17 tasida (3,8%) 21 ta trombotik va/yoki tromboembolik epizod qayd etilgan. Tromboemboliyalar quyidagilarni o'z ichiga olgan: emboliya, shu jumladan o'pka emboliyasi, chuqur venalar trombozi, o'tkinchi ishemik xurujlar, miokard infarkti, ishemik insult va gumon qilingan uzoq davom etuvchi qaytar ishemik nevrologik yetishmovchilik. Trombotsitopeniya va VGS bo'lgan bemorlar ishtirok etgan ikki nazoratli tadqiqotda, interferon terapiyasi olgan bemorlardan eltrombopag olgan 955 bemordan 31 tasida (3%) va platsebo olgan 484 bemordan 5 tasida (1%) trombotik va/yoki tromboembolik asoratlar qayd etilgan. Portal vena trombozi har ikki guruhda ham eng ko'p uchraydigan trombotik va/yoki tromboembolik asorat bo'lgan (eltrombopag olgan bemorlarning 1% va platsebo olgan bemorlarning 1%). Davolash boshlanishi va trombotik va/yoki tromboembolik asoratlar rivojlanishi o'rtasida vaqtli bog'liqlik aniqlanmagan. Trombotik va/yoki tromboembolik asoratlarning aksariyati antivirus terapiyani to'xtatishga olib kelmagan. Trombotsitopeniya va surunkali jigar kasalliklari bo'lgan bemorlar (n=288) ishtirok etgan nazoratli tadqiqotda, rejalashtirilgan invaziv muolajalarni boshdan kechirgan bemorlarda, eltrombopag 75 mg 1 marta/kun 14 kun davomida qabul qilinganida portal vena tizimida tromboz xavfi oshgan. Eltrombopag olgan bemorlar guruhida 6 ta tromboemboliya epizodi (barchasi portal vena tizimida), platsebo guruhida esa 2 ta (birinchisi portal vena tizimida, ikkinchisi miokard infarkti) qayd etilgan. Revolaid preparatini invaziv muolajalarga tayyorgarlik ko'rayotgan surunkali jigar kasalligi bo'lgan bemorlarda trombotsitopeniyani davolash uchun qo'llash mumkin emas. Eltrombopag bilan davolashni to'xtatgandan keyin qon ketishi Eltrombopag bilan davolash to'xtatilgandan so'ng, ko'pchilik bemorlarda trombotsitlar miqdori 2 hafta ichida boshlang'ich qiymatga qaytadi, bu qon ketish xavfini oshiradi va ba'zi hollarda qon ketishga olib kelishi mumkin. Eltrombopag bekor qilingandan so'ng 4 hafta davomida trombotsitlar miqdorini har hafta nazorat qilish kerak. Suyak ko'migida retikulin hosil bo'lishi va suyak ko'migi fibroz xavfi Trombopoetin retseptori agonistlari, jumladan eltrombopag, suyak ko'migida retikulin tolalari hosil bo'lishi yoki ko'payishi xavfini oshirishi mumkin. Eltrombopag bilan davolashni boshlashdan oldin periferik qon surtmasini hujayralar morfologik o'zgarishlarining boshlang'ich darajasini aniqlash uchun baholash kerak. Eltrombopagning barqaror dozasiga erishilgandan so'ng har oyda leykotsitlar formulasi hisoblangan umumiy klinik qon tahlili o'tkaziladi. Agar yetilmagan yoki displastik hujayralar aniqlansa, periferik qon surtmasi yangi yoki mavjud morfologik o'zgarishlar (masalan, tomchisimon va yadrosi bor eritrotsitlar, yetilmagan leykotsitlar) paydo bo'lishi yoki kuchayishi, yoki sitopeniya aniqlash uchun tekshiriladi. Bemorda yangi yoki mavjud morfologik o'zgarishlar yoki sitopeniya paydo bo'lsa, eltrombopag bilan davolashni to'xtatish va suyak ko'migidan biopsiya, shu jumladan fibrozni aniqlash uchun surtmani bo'yash masalasini ko'rib chiqish kerak. Yomon sifatli o'smalar va yomon sifatli o'smalarning progressiyasi Trombopoetin retseptori agonistlari mavjud gematologik yomon sifatli o'smalar, masalan, mielodisplastik sindromning progressiyasini stimulyatsiya qilishi mumkinligi nazariy ehtimoli mavjud. Klinik tadqiqotlar davomida platsebo olgan va eltrombopag olgan bemorlar o'rtasida yomon sifatli o'smalar yoki qon yomon sifatli o'smalari tezligida farq aniqlanmagan. Katarakta Eltrombopagning toksikologik tadqiqotlarida kemiruvchilarda katarakta aniqlangan. Ushbu ma'lumotlarning klinik ahamiyati noma'lum. Bemorlarni katarakta rivojlanishi bo'yicha rejalashtirilgan nazoratdan o'tkazish tavsiya etiladi. Interferon asosidagi davolash olgan trombotsitopeniya va VGS bo'lgan bemorlar ishtirok etgan nazoratli tadqiqotlarda (n=1439), eltrombopag guruhida 8% va platsebo guruhida 5% bemorlarda boshlang'ichda mavjud bo'lgan kataraktaning progressiyasi yoki yangi katarakta paydo bo'lishi haqida xabar berilgan. Avtotransport boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Eltrombopagning avtotransport boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Eltrombopagning farmakologik xususiyatlariga asoslanib, bunday faoliyat turlariga salbiy ta'sir ko'rsatilishi kutilmaydi. Biroq, bemorning tez fikrlash, harakat va kognitiv ko'nikmalarni talab qiladigan harakatlarni bajarish qobiliyatini baholashda bemorning klinik holati va eltrombopagning nojo'ya ta'sirlar profilini hisobga olish kerak.

Klinik tadqiqotlar davomida bitta dozani oshirib yuborish holati qayd etilgan, bunda bemor og'iz orqali 500 mg eltrombopag qabul qilgan. Belgilar: tarqalmagan toshma, o'tkinchi bradikardiya, charchoq, transaminazlar faolligining oshishi. Ushbu o'zgarishlar qaytar edi. Trombositlar miqdorining sezilarli darajada oshishi mumkin, bu trombotik va/yoki tromboembolik asoratlarga olib kelishi mumkin. Davolash: eltrombopag so'rilishini kamaytirish uchun tarkibida metall kationlari, masalan, kalsiy, alyuminiy yoki magniy bo'lgan preparatlarni og'iz orqali qabul qilish masalasini ko'rib chiqish kerak. Trombositlar miqdorini diqqat bilan nazorat qilish lozim. Eltrombopag bilan davolash dozalash tartibi bo'yicha tavsiyalarga muvofiq qayta boshlanadi. Eltrombopagning asosiy chiqarilish yo'li buyrak orqali bo'lmaganligi va u plazma oqsillari bilan faol bog'lanishi sababli, gemodializ eltrombopagni organizmdan chiqarishni sezilarli darajada tezlashtirishning samarali usuli bo'lishi ehtimoldan yiroq.