RAKSABAN 20 tabletkalari: Har bir plyonka qobiq bilan qoplangan tabletka tarkibida faol modda rivaroksaban 20 mg mavjud. RAKSABAN 15 tabletkalari: Har bir plyonka qobiq bilan qoplangan tabletka tarkibida faol modda rivaroksaban 15 mg mavjud. Faol modda (XMN): rivaroksaban.

- Insult va tizimli emboliyani oldini olish uchun kattalarda klapan bo'lmagan yurak fibrillyatsiyasi (FP) bo'lgan va bir yoki undan ortiq xavf omillariga* ega bo'lgan bemorlarda - Kattalarda chuqur venalar trombozi (ChVT) va o'pka arteriyasi tromboemboliyasini (OATE) davolash, shuningdek, qayta ChVT va OATE ni oldini olish - Pastki oyoqlarda yirik ortopedik jarrohlik amaliyotlari o'tkazilayotgan bemorlarda venoz tromboemboliyani (VTEO) oldini olish. * Xavf omillari, masalan: dimlanma yurak yetishmovchiligi, gipertenziya, yosh ≥75 yil, qandli diabet, ilgari o'tkazilgan insult, ilgari o'tkazilgan tranzitor ishemik xuruj.

- rivaroksabangа yoki preparatning yordamchi komponentlariga yuqori sezuvchanlik - klinik ahamiyatli faol qon ketishi - massiv qon ketishi xavfi yuqori bo‘lgan holatlar, masalan, mavjud yoki yaqinda bo‘lgan me’da-ichak yarasi, qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan xavfli o‘smalar mavjudligi, yaqinda bosh yoki orqa miya jarohati, yaqinda bosh, orqa miya yoki ko‘zda jarrohlik amaliyoti, yaqinda bosh ichiga qon quyilishi, tashxis qo‘yilgan yoki qizilo‘ngach varikoz kengayishi gumon qilinayotgan holatlar, arteriovenoz rivojlanish anomaliyalari, tomirli anevrizmalar yoki bosh yoki orqa miya yirik tomirlarining anomaliyalari - boshqa har qanday antikoagulyantlar bilan birga davolash, masalan, nofraksionlangan geparin (NFG), past molekulyar geparinlar (enoksaparin, dalteparin va boshqalar), geparin hosilalari (fondaparinuks va boshqalar), og‘iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar (varfarin, dabigatran eteksilat, apiksaban va boshqalar), boshqa antikoagulyantga o‘tishning alohida holatlari yoki NFG markaziy venoz yoki arterial kateterning o‘tkazuvchanligini saqlash uchun zarur bo‘lgan dozalarda yuboriladigan holatlar bundan mustasno. - koagulopatiya va klinik ahamiyatli qon ketish xavfi bilan kechadigan jigar kasalliklari, shu jumladan, Chayld-Pyu bo‘yicha B va S sinfidagi jigar sirrozi bo‘lgan bemorlar - homiladorlik va emizish davri.

Og'iz orqali qabul qilish uchun. Yaxshiroq o'zlashtirilishi uchun Raksaban ovqat bilan birga qabul qilinishi kerak. Agar butun tabletkani yutish qiyin bo'lsa, uni maydalab, suv yoki yumshoq konsistensiyali ovqat, masalan, olma pyuresi bilan aralashtirish va darhol ovqatni qabul qilish kerak. Maydalangan Raksaban tabletkasini oz miqdordagi suv bilan birga me'da zondi orqali kiritish mumkin, shundan so'ng me'da zondini suv bilan yuvish va darhol enteral ovqatlantirishni kiritish kerak. Yurak fibrillyatsiyasi bo'lgan bemorlarda insult va tizimli emboliyani oldini olish Tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 20 mg (10 mg dan 2 ta tabletka) ni tashkil etadi, har kuni. Davolash insult va tizimli emboliyani oldini olish foydasi qon ketish xavfidan ustun bo'lgan taqdirda uzoq muddat davom ettirilishi kerak. Agar navbatdagi doza qabul qilinmagan bo'lsa, bemor shu kuni darhol Raksabanni qabul qilishi kerak, keyingi kuni esa dori vositasini tavsiya etilgan rejimga muvofiq muntazam qabul qilishni davom ettirishi kerak. Oldin o'tkazib yuborilgan dozani qoplash uchun keyingi kuni ikki barobar doza qabul qilinmasligi kerak. ChVT va OATE ni davolash va qayta ChVT va OATE ni oldini olish Raksaban uchun tavsiya etilgan boshlang'ich doza o'tkir ChVT/OATE ni davolash uchun dastlabki 3 hafta davomida kuniga ikki marta 15 mg ni tashkil etadi, so'ngra terapiyani davom ettirish va qayta ChVT/OATE ni oldini olish uchun kuniga bir marta 20 mg (10 mg dan 2 ta tabletka) qabul qilinadi. Qisqa muddatli terapiya (kamida 3 oy) yirik tranzitor xavf omillari (masalan, yaqinda o'tkazilgan keng jarrohlik amaliyoti yoki jarohat) bilan bog'liq ChVT/OATE bo'lgan bemorlarda ko'rib chiqilishi kerak. Uzoq muddatli terapiya yirik tranzitor xavf omillari bilan bog'liq bo'lmagan, sababsiz ChVT/OATE yoki anamnezda ChVT/OATE qaytalanishi bo'lgan bemorlarda ko'rib chiqilishi kerak. Agar ChVT/OATE qaytalanishini uzoq muddat oldini olish uchun ko'rsatmalar mavjud bo'lsa (ChVT/OATE ni kamida 6 oy davomida davolashdan so'ng) tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 10 mg ni tashkil etadi. Yuqori xavfli ChVT/OATE qaytalanishi (hamroh kasalliklar bilan murakkablangan) yoki Raksaban profilaktik dozasi 10 mg kuniga bir marta fonida ChVT/OATE qaytalanishi bo'lgan bemorlarda Raksaban dozasini kuniga bir marta 20 mg qabul qilish ko'rib chiqilishi kerak.

Rivaroksaban qabul qilayotgan bemorlarda eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya hodisalar qon ketishlar bo‘lgan. Eng ko‘p uchraydigan qon ketishlar burundan qon ketishi (4,5%) va me’da-ichak qon ketishi (3,8%) bo‘lgan. Tos son yoki tizza bo‘g‘imi endoprotezidan so‘ng, shuningdek, somatik kasalliklar bilan shifoxonaga yotqizilgan bemorlarda 10 mg rivaroksaban qabul qilganlar orasida qon ketishlar taxminan 6,8% va 12,6% ni, mos ravishda, anemiya esa taxminan 5,9% va 2,1% ni tashkil qilgan. Trombozning chuqur venalari (TGV) yoki o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi (TÉLA) ni davolash va/yoki oldini olish uchun kuniga ikki marta 15 mg, so‘ngra kuniga bir marta 20 mg rivaroksaban qabul qilgan bemorlarda qon ketishlar taxminan 23% bemorlarda, anemiya esa taxminan 1,6% bemorlarda kuzatilgan. Insult va tizimli emboliyani oldini olish uchun davolangan bemorlarda har xil turdagi va og‘irlikdagi qon ketishlar tez-tezligi yiliga 100 bemorda 28 ta, anemiya esa yiliga 100 bemorda 2,5 tani tashkil qilgan. O‘tkir koronar sindromdan (OKS) so‘ng yurak-qon tomir o‘limi va miokard infarktini oldini olish uchun davolangan bemorlarda har xil turdagi yoki og‘irlikdagi qon ketishlar tez-tezligi yiliga 100 bemorda 22 ta, anemiya esa yiliga 100 bemorda 1,4 tani tashkil qilgan. Yurak ishemik kasalligi (YIK) yoki periferik arteriya kasalligi (ZPA) bo‘lgan va aterotrombotik hodisalarni oldini olish uchun davolangan bemorlarda har xil turdagi yoki og‘irlikdagi qon ketishlar tez-tezligi yiliga 100 bemorda 6,7 ta, anemiya esa yiliga 100 bemorda 0,15 tani tashkil qilgan**. *Rivaroksaban bilan o‘tkazilgan barcha tadqiqotlarda qon ketish hodisalari haqida ma’lumotlarni yig‘ish, uzatish va qayta ishlash amalga oshirilgan. ** COMPASS tadqiqotining natijalari keltirilgan bo‘lib, unda original rivaroksaban ishlatilgan va anemiya kam uchragan, chunki nojo‘ya hodisalar bo‘yicha ma’lumotlarni yig‘ishda selektiv yondashuv qo‘llanilgan. NOJO‘YA REAKTSIYALAR RO‘YXATI Rivaroksaban qo‘llanilganda qayd etilgan nojo‘ya reaksiyalar chastotasi bo‘yicha umumlashtirilgan ma’lumotlar quyida organ tizimlari sinflari (MedDRA) va chastotasi bo‘yicha keltirilgan. Nojo‘ya reaksiyalar chastotasi bo‘yicha quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥1/100 dan < 1/10 gacha); kam (≥ 1/1000 dan < 1/100 gacha) kamdan-kam (≥ 1/10000 dan <1/1000 gacha); juda kam ( <1/10000); chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida chastotani aniqlash mumkin emas). Rivaroksabaning farmakologik ta’sir mexanizmini hisobga olgan holda, uni qo‘llash har qanday organ va to‘qimalardan yashirin yoki aniq qon ketish xavfi oshishi bilan kechishi mumkin, bu esa postgemorragik anemiyaga olib kelishi mumkin. Qon ketish rivojlanish xavfi ayrim bemorlar guruhlarida, masalan, nazorat qilinmaydigan og‘ir arterial gipertenziya va/yoki gemostazga ta’sir qiluvchi dori vositalarini qabul qilayotganlarda oshishi mumkin. Shuning uchun antikoagulyantlar qabul qilayotgan har qanday bemor holatini baholashda qon ketish ehtimolini hisobga olish kerak.

Rivaroksaban – yuqori selektiv to‘g‘ridan-to‘g‘ri Xa faktori ingibitori bo‘lib, og‘iz orqali qabul qilinganda yuqori biokirishuvchanlikka ega. Xa faktori qon tomir ichida qon ivish jarayonining asosiy omili hisoblanadi, chunki u protrombinga trombinga aylanishini katalizlaydi va ketma-ket reaksiyalar natijasida fibrin trombi hosil bo‘lishiga va trombotsitlarning trombin tomonidan faollashishiga olib keladi. Rivaroksaban trombinga (faollashgan II faktor) ta’sir qilmaydi va trombotsitlarga ta’sir ko‘rsatmaydi. X faktori jigarda faol bo‘lmagan holatda K vitamini ishtirokida ishlab chiqariladi. X faktori faol Xa faktoriga aylanadi. Faol Xa faktori koagulyatsion kaskadni ichki va tashqi ivish yo‘llari orqali boshlaydi. Protrombinazada bog‘langan Xa faktorining bitta molekulasi 1000 dan ortiq trombin molekulalarining hosil bo‘lishini katalizlaydi, bu “trombin portlashi” deb ataladi. Rivaroksaban yuqori selektiv Xa faktori ingibitori sifatida “trombin portlashi”ni to‘xtatishi mumkin. Rivaroksaban tomonidan Xa faktori faoliyatining buzilishi orqali ushbu jarayonning bostirilishi trombin ishlab chiqarilishini kamaytiradi va shuning uchun fibrin hosil bo‘lishining oldini oladi. Rivaroksaban antikoagulyant ta’sirini namoyon qiladi, protrombin vaqtini va faollashgan qisman tromboplastin vaqtini 0,23—0,69 mkmol/l konsentratsiyada oshiradi. Protrombin vaqti preparatning 10 mg qabul qilgandan so‘ng 53 % ga va 20 mg qabul qilgandan so‘ng 83 % ga oshadi, agar bemorlar ovqat iste’mol qilsa, va mos ravishda 44 va 53 % ga oshadi, agar bemorlar och holda bo‘lsa. Rivaroksaban bilan davolash jarayoni koagulogramma ko‘rsatkichlarini muntazam tekshirishni talab qilmaydi.

CYP3A4 va glikoprotein R ingibitorlari Rivaroksaban chiqarilishining faqat bitta yo‘li – CYP3A4 yoki glikoprotein R ishtirokida – kuchli tormozlovchi dori vositalari rivaroksaban plazmadagi konsentratsiyasini kamroq darajada oshirishi kutiladi. Shuning uchun, azol guruhiga mansub zamburug‘ga qarshi preparatlar, masalan, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol va pozakonazol, yoki OIV proteaza ingibitorlari (masalan, ritonavir) bilan tizimli davolash olayotgan bemorlarda rivaroksaban qo‘llanilishi tavsiya etilmaydi. Ushbu moddalar CYP3A4 hamda glikoprotein R ning kuchli ingibitorlaridir. Masalan, klaritromitsin (500 mg 2 marta/kun) rivaroksabanning o‘rtacha AUC va Cmax ni mos ravishda 1,5 va 1,4 marta oshirgan. Klaritromitsin CYP3A4 ning kuchli va glikoprotein R ning o‘rtacha ingibitoridir. Eritromitsin (500 mg 3 marta/kun) rivaroksabanning o‘rtacha AUC va Cmax ni 1,3 marta oshirgan. Eritromitsin CYP3A4 va glikoprotein R ni o‘rtacha darajada tormozlovchi preparat hisoblanadi. Yengil buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda eritromitsin (500 mg uch marta/kun) qabul qilish rivaroksabanning o‘rtacha AUC ni 1,8 marta va Cmax ni 1,6 marta oshirgan, buyrak funksiyasi normal bo‘lganlarga nisbatan. O‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda eritromitsin qo‘llash o‘rtacha AUC ni 2,0 marta va Cmax ni 1,6 marta oshirgan. Eritromitsinning ta’siri buyrak yetishmovchiligi ta’sirini kuchaytiradi. Flukonazol (400 mg bir marta/kun) rivaroksabanning o‘rtacha AUC ni 1,4 marta va o‘rtacha Cmax ni 1,3 marta oshiradi. Flukonazol CYP3A4 ning o‘rtacha ingibitoridir. Ushbu preparatlar bilan o‘zaro ta’sir ko‘pchilik bemorlarda klinik ahamiyatga ega emas, biroq yuqori xavfli bemorlarda potentsial ahamiyatga ega bo‘lishi mumkin. Dronedaron qo‘llash bo‘yicha mavjud klinik ma’lumotlar cheklangan, shuning uchun uni rivaroksaban bilan birga qo‘llashdan saqlanish kerak. Antikoagulyantlar Enoksaparin (bir martalik 40 mg doza) va rivaroksaban (bir martalik 10 mg doza) birga qo‘llanganda Xa faktoriga qarshi ta’sir kuchaygan, qon ivish ko‘rsatkichlarida (protrombin vaqti, AChTV) qo‘shimcha o‘zgarishlar kuzatilmagan. Enoksaparin rivaroksaban farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmagan. Qon ketish xavfi oshganligi sababli, bemorlar rivaroksabanni boshqa antikoagulyantlar bilan birga qo‘llaganda ehtiyotkorlikka rioya qilishlari kerak. Nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (NYaQV) / trombotsit agregatsiyasi ingibitorlari Rivaroksaban va naproksen 500 mg birga buyurilganda klinik ahamiyatli qon ketish vaqti uzayishi kuzatilmagan. Biroq, ayrim shaxslarda farmakodinamik javob kuchliroq bo‘lishi mumkin. Rivaroksaban va atsetilsalitsil kislotasi 500 mg birga qo‘llanganda klinik ahamiyatli farmakokinetik yoki farmakodinamik o‘zaro ta’sirlar kuzatilmagan. Rivaroksaban 15 mg va klopidogrel (zarbali doza 300 mg, so‘ngra 75 mg) o‘rtasida farmakokinetik o‘zaro ta’sir aniqlanmagan, biroq ayrim bemorlarda qon ketish vaqti ahamiyatli oshgan, bu trombotsit agregatsiyasi va P-selektin yoki GPIIb/IIIa retseptorlari darajalari bilan bog‘liq bo‘lmagan. Selektiv serotonin qayta qabul qilinish ingibitori/serotonin-norepinefrin qayta qabul qilinish ingibitori (SSRI/SNRI) SSRI yoki SNRI bilan birga qo‘llanganda, boshqa antikoagulyantlar singari, ularning trombotsitlarga ta’siri tufayli, bemorlarda qon ketish xavfi oshishi mumkin. Klinik amaliyotda rivaroksaban birga qo‘llangan barcha davolash guruhlarida ahamiyatli yoki noodatiy klinik ahamiyatli qon ketish ko‘rsatkichlari yuqori bo‘lgan. Varfarin Varfarindan (AVK) MNO 2,0 dan 3,0 gacha bo‘lgan bemorlarni rivaroksaban (20 mg) ga yoki rivaroksabandan (20 mg) varfaringa o‘tkazishda protrombin vaqti/MNO (Neoplastin) oshishi oddiy yig‘indidan ko‘ra kuchliroq bo‘lgan (ayrim MNO qiymatlari 12,0 gacha yetgan), shu bilan birga AChTV, Xa faktor faolligini bostirish va endogen trombin potentsiali ta’siri qo‘shimcha xarakterga ega bo‘lgan. Agar bunday o‘tish davrida faqat rivaroksaban farmakodinamik ta’sirini o‘rganish zarur bo‘lsa, varfarin ta’sir qilmaydigan testlar sifatida Xa faktor faolligini bostirish, PiCT va HepTest® dan foydalanish mumkin. Varfarinning oxirgi dozasi qabul qilinganidan 4-kundan boshlab barcha tahlil natijalari (shu jumladan PV, AChTV, Xa faktor faolligini bostirish va EPT (endogen trombin potentsiali)) faqat rivaroksaban ta’sirini aks ettiradi. Agar o‘tish davrida varfarin farmakodinamik ta’sirini o‘rganish zarur bo‘lsa, C0 rivaroksaban fonida (rivaroksaban oldingi dozasi qabul qilinganidan 24 soat o‘tib) MNO aniqlash mumkin, chunki bu vaqtda rivaroksaban ushbu testga minimal ta’sir ko‘rsatadi. Varfarin va rivaroksaban o‘rtasida farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar aniqlanmagan. CYP3A4 induktorlari Rivaroksaban va CYP3A4 ning kuchli induktori rifampitsin birga qabul qilinganda rivaroksaban o‘rtacha AUC taxminan 50% ga kamaygan va farmakodinamik ta’siri ham pasaygan. Rivaroksaban boshqa kuchli CYP3A4 induktorlari (masalan, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital yoki zveroboy) bilan birga qo‘llanganda ham plazmadagi rivaroksaban konsentratsiyasi kamayishi mumkin. Shuning uchun, rivaroksaban kuchli CYP3A4 induktorlari bilan birga buyurilmasligi kerak, bemor tromboz belgilari va simptomlari bo‘yicha diqqat bilan tekshirilmaguncha. Boshqa hamroh preparatlar Rivaroksaban va midazolam (CYP3A4 substrati), digoksin (glikoprotein R substrati), atorvastatin (CYP3A4 va glikoprotein R substrati) yoki omeprazol (proton nasosi ingibitori) o‘rtasida klinik ahamiyatli farmakokinetik yoki farmakodinamik o‘zaro ta’sirlar aniqlanmagan. Rivaroksaban asosiy CYP izofermentlarini, masalan, CYP3A4 ni ingibitsiya yoki induksiya qilmaydi. Rivaroksaban va ovqat o‘rtasida klinik ahamiyatli o‘zaro ta’sir aniqlanmagan. Laborator parametrlar Rivaroksaban ta’sir mexanizmiga muvofiq, uning qon ivish parametrlariga (ya’ni PV, AChTV, HepTest) ta’siri kutiladi.

Siptomlar: rivaroksaban qabul qilinganda 600 mg gacha bo‘lgan dozalarda dozani oshirib yuborishning kamdan-kam hollari qayd etilgan, bunda qon ketish yoki boshqa nojo‘ya reaksiyalar rivojlanmagan. Davolash: rivaroksaban uchun maxsus antidot mavjud emas. Dozani oshirib yuborishda rivaroksaban so‘rilishini kamaytirish uchun faollashtirilgan ko‘mir qo‘llanilishi mumkin. Plazma oqsillari bilan intensiv bog‘lanishini hisobga olib, rivaroksaban dializ paytida chiqarilmaydi deb taxmin qilinadi. Qon ketishlar bo‘yicha taktika Agar rivaroksaban qabul qilayotgan bemorda qon ketish rivojlansa, keyingi qabulni kechiktirish yoki zarur bo‘lsa, davolashni bekor qilish kerak. Rivaroksabanning yarim chiqarilish davri taxminan 5-13 soatni tashkil etadi. Davolash qon ketishning og‘irligi va joylashuviga qarab individual bo‘lishi kerak. Zarurat tug‘ilganda simptomatik davolash, masalan, mexanik kompressiya (masalan, og‘ir burun qon ketishlarida), jarrohlik gemostazi va uning samaradorligini baholash, infuzion terapiya va gemodinamik qo‘llab-quvvatlash, qon preparatlari (eritrotsit massasi yoki yangi muzlatilgan plazma, anemiya yoki koagulopatiya rivojlanganiga qarab) yoki trombotsit massasi qo‘llanilishi mumkin. Agar yuqorida ko‘rsatilgan choralar qon ketishni to‘xtatmasa, maxsus teskari ta’sirga ega prokoagulyant preparatlar, masalan, protrombin kompleksi kontsentrati (PKK), faollashtirilgan protrombin kompleksi kontsentrati (FPKK) yoki rekombinant VIIa faktor (rVIIaF) buyurilishi mumkin. Biroq, hozirda ushbu preparatlarni rivaroksaban qabul qilayotgan bemorlarda qo‘llash tajribasi cheklangan. Tavsiya ham cheklangan no-klinik ma’lumotlarga asoslangan. rVIIaF ni qayta yuborish qon ketish bo‘yicha ijobiy dinamika asosida ko‘rib chiqilishi va titrlanishi kerak. Massiv qon ketishda koagulolog mutaxassisi bilan maslahatlashish masalasi hal qilinishi lozim. Traneksam kislotasini qo‘llash bo‘yicha tajriba cheklangan va aminokapron kislotasi hamda aprotininni qo‘llash bo‘yicha tajriba mavjud emas.