1 flakon o'z ichiga oladi:

faol modda: rabeprazol natriy, rabeprazolga teng - 20 mg;

yordamchi modda: mannitol. 

Rabeprazol eritma shaklida, preparatning peroral shaklini tayinlash mumkin bo'lmagan hollarda, ya'ni:

 

Dori rabeprazol natriy, benzimidazol bilan almashtirilgan yoki ushbu dori vositasining boshqa har qanday tarkibiy qismiga nisbatan gipertashqi sezgirligi bo'lgan bemorlarga taqiqlangan.

Dori shuningdek, homiladorlar va emizish davrida taqiqlangan. 

Intravenozno tayinlash faqat og'iz orqali kiritish mumkin bo'lmagan hollarda tavsiya etiladi. Agar og'iz orqali rabeprazolning tayinlanishi mumkin bo'lsa, intravenoz qo'llashni to'xtatish kerak. Tavsiya etilgan dozasi 20 mg rabeprazolni kuniga 1 marta tashkil etadi.

Tayyorlangan eritma faqat intravenoz kiritilishi kerak.

In'ektsiya shaklida kiritish uchun flakonning mazmunini 5 ml steril suvda eritib, 5-15 daqiqa davomida sekin kiritiladi.

Infuziya shaklida kiritish uchun flakonning mazmunini avval 5 ml steril suvda eritib, 100 ml hajmdagi infuzion eritmaga (0,9% natriy xlorid eritmasi) qo'shib, 15-30 daqiqa davomida kiritiladi. Foydalanishga tayyor eritma tayyorlangandan so'ng 4 soat ichida ishlatilishi kerak.

Qo'llashdan oldin eritmani cho'kma, rang o'zgarishi yoki boshqa har qanday o'zgarishlar borligini tekshirish kerak. Eritma shaffof va rangsiz bo'lishi, ko'rinadigan qo'shimchalarsiz bo'lishi kerak. Ishlatilmagan eritma utilizatsiya qilinishi kerak. Preparatni intramuskulyar kiritish mumkin emas. 

Ovqat hazm qilish tizimidan: diareya, qusish; kamdan-kam hollarda - qorin og'rig'i, gaz, q constipatsiya; juda kam - og'izda quruqlik, burun, dispepsiya alomatlari; ayrim hollarda ta'm sezishning buzilishi, anoreksiya, stomatit, gastrit, jigar transaminazlarining faoliyatining oshishi;

Markaziy nerv tizimi va sezgi organlaridan: bosh og'rig'i; kamdan-kam hollarda - bosh aylanishi, asteniya, uyqusizlik; juda kam nervozlik, uyquchanlik; ayrim hollarda depressiya, ko'rish va ta'mni buzilishi;

Harakat apparatidan: juda kam - miyalgiya; juda kam - artralgiy, kalf mushaklarining spazmlari;

Nafas olish tizimidan: juda kam - yuqori nafas yo'llarining yallig'lanishi yoki infeksiyasi, kuchli yo'tal, rinitt, faringit, juda kam - sinusit, bronxit.

Allergik reaksiyalar: juda kam - teri toshmasi, teri qichishi;

Boshqa: juda kam - orqa, ko'krak, ekstremitalarda og'riq, shish, siydik chiqarish yo'llarining infeksiyasi, isitma, titroq, grippga o'xshash sindrom; ayrim hollarda ortiqcha terlash, tana vaznining oshishi, leykotsitoz, trombotsitopeniya, neytr 

Farmakodinamikasi

Rabeprazol proton pompasining inhibitörü, o'zgartirilgan benzimidazolning hosilasi. Oshqozonning parietal hujayralarida H-K-ATPaza fermentining faoliyatini bostirish, tuz kislotasining hosil bo'lishining oxirgi bosqichini inhibe qiladi. Bu ta'sir doza bog'liq bo'lib, tuz kislotasining bazal va stimulyatsiyalangan sekretsiyasini, qo'zg'atuvchidan qat'i nazar, bostirishga olib keladi.

Rabeprazol parietal hujayralarning proton pompasi bilan kovalent bog'lanish orqali bog'lanadi, bu esa kislota sekretsiyasining qaytarilmas ravishda kamayishiga olib keladi. Kislota faqat yangi hosil bo'lgan proton pompalaridan chiqarilishi mumkin. Shunday qilib, rabeprazolning qon plazmasidagi kinetikasi antisekretor ta'sir uchun hal qiluvchi ahamiyatga ega emas: rabeprazolning biologik faoliyat davri uning qon plazmasidan yarim chiqarilish davridan ancha oshadi. Proton pompasi faoliyatining yarim davri (20-24 soat) katta klinik ahamiyatga ega, rabeprazolning yarim chiqarilish davridan emas.

Sekretsiyaning maksimal darajada kamayishi, rabeprazol parietal hujayraga faollashish paytida yetib borganda erishiladi. Bunga rabeprazolni venoz infuziya orqali kiritish orqali erishish mumkin. Shuning uchun, sirkadiy ritmlar ta'sirida (asetilxolin) yoki ovqatdan keyin (gistamin va gastrin) faollashgan proton pompasining molekulasi darhol rabeprazol molekulasi bilan bog'lanadi. Rabeprazolning faol moddalari oshqozonning parietal hujayralarida kislota muhitida tez to'planadi, bu yerda u sulfanilamid guruhi bilan bog'lanish orqali faol shaklga aylantiriladi. Proton pompasining tsisteinlari bilan o'zaro ta'sir qiladi.

Antisekretor ta'sir bir soat ichida namoyon bo'ladi, oshqozon muhitining pH darajasining maksimal kamayishi birinchi doza qo'llangandan 2-4 soatdan keyin qayd etiladi. Birinchi kunda o'rtacha kislotalik ko'rsatkichini 61% ga kamaytiradi. 24 soat davomida o'rtacha pH 3,4 ni tashkil etadi; pH 3 dan yuqori darajada saqlanadigan vaqt 55,8 soat. Bazal va stimulyatsiyalangan sekretsiyaning bostirilishi 48 soatgacha davom etadi, barqaror antisekretor ta'sir 3 kunlik davolashdan so'ng rivojlanadi. Bekor qilish ricochet fenomeni bilan bog'liq emas, sekretsiya faoliyati yangi ferment molekulalari sintez qilinishi bilan 2-3 kun ichida tiklanadi.

Preparatni kuniga 20 mg dozada 2 hafta davomida qo'llash qalqonsimon bez faoliyatiga, uglevodlar metabolizmi, qon parda gormoni, kortizol, estrogen, testosteron, prolaktin, xolecistokinin, sekretin, glukagon, FSH, LH, STG, renin, aldosteron konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi.

Farmakokinetikasi

Venoz kiritishdan so'ng rabeprazolning ta'siri 1 soat ichida rivojlanadi va 2-4 soatdan keyin maksimal darajaga yetadi. Venoz kiritishdan 20 mg dozadagi o'rtacha klirens 283±98 ml/min ni tashkil etadi. Venoz kiritishdan 20 mg dozadagi mutlaq biofaollik taxminan 100% ni tashkil etadi, ya'ni rabeprazolning barcha molekulalari parietal hujayralarga yetib boradi. Rabeprazolning biofaolligi ko'p marta kiritilganda o'zgarishsiz qoladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish 97% ni tashkil etadi.

20 mg dozani venoz kiritishdan yarim chiqarilish davri 1,02±0,63 soat. Rabeprazolni ko'p marta kiritishda chiziqli farmakokinetika qayd etilgan, ya'ni rabeprazolning yarim chiqarilish davri, klirens va taqsimlanish hajmi doza bilan bog'liq emas. Preparatni bekor qilgandan so'ng sekretsiya faoliyati 2-3 kun ichida tiklanadi.

Jigar tomonidan metabolizatsiya qilinadi. Rabeprazol natriy tiyoefir va karbon kislotasi asosiy metabolitlari hosil bo'lishi bilan biotransformatsiyaga uchraydi. Boshqa metabolitlar, sulfan, dimetiltiyoefir va merkaptur kislotasi kon'yugati past konsentratsiyalarda mavjud. Yarim chiqarilish davri taxminan 1 soat. Dozaning 90% dan ortig'i asosan ikkita metabolit sifatida siydik bilan chiqariladi: merkaptopur kislotasi kon'yugati va karbon kislotasi. Metabolitlarning kichik qismi najas bilan chiqariladi. Qariyalar orasida rabeprazolning chiqarilishi biroz sekinlashadi. Rabeprazolning to'planishi qayd etilmaydi.

Barqaror, terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, gemodializda (kreatinin klirensi 5 ml/min/1,73 m² dan kam) rabeprazol natriyining farmakokinetik parametrlari ozgina o'zgaradi. 

Preparatning ortiqcha dozasi haqida ma'lumot yo'q, ehtimol nojo'ya ta'sirlarning kuchayishi mumkin.

Davolash: preparatning ortiqcha dozasi holatida simptomatik terapiya o'tkaziladi. Maxsus antidoti yo'q. Rabeprazol natriy qon plazmasi oqsillari bilan yaxshi bog'lanadi, shuning uchun dializda yomon chiqariladi. 

Simptomatik yaxshilanish rabeprazol bilan davolash vaqtida oshqozonda yomon sifatli o'sma mavjud bo'lsa ham yuz berishi mumkin, shuning uchun rabeprazol terapiyasini boshlashdan oldin bunday kasalliklarni istisno qilish zarur (rabeprazol bilan davolash fonida simptomatik yaxshilanish vaqtida diagnostikani o'z vaqtida o'tkazishni qiyinlashtirishi mumkin). Maxsus tadqiqotda jigar funksiyasi yengil yoki o'rtacha buzilgan bemorlarda rabeprazolni qabul qilishda nojo'ya ta'sirlar chastotasi, jinsiy va yoshiy mezonlar bo'yicha tadqiqotga kiritilgan shaxslardan sezilarli farq qilmagan. Jigar funksiyasi og'ir buzilgan bemorlarga rabeprazol terapiyasining dastlabki bosqichlarida ehtiyotkorlik bilan yondashish tavsiya etiladi.

Homiladorlik va emizish davri

Homiladorlik davrida dori faqat onaga kutilayotgan foyda bola uchun potentsial xavfdan oshganda qo'llaniladi. Dori bilan davolash vaqtida emizishni to'xtatish zarur.

Bolalar

Dori bolalarda qo'llanilishi tavsiya etilmaydi, chunki bu guruhda dori qo'llanilishi bo'yicha yetarli tajriba mavjud emas.

Avtotransportni boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Bazida bemorlarda bosh og'rig'i, uyquchanlik yoki bosh aylanishi, ko'rishning buzilishi paydo bo'lishi mumkin, shuning uchun transport vositalarini boshqarish yoki murakkab mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlik bilan yondashish zarur.

Barqarorlik

Dori 5 ml steril in'ektsiya suvi bilan tiklangandan so'ng 4 soat davomida xona haroratida va 24 soat davomida muzlatgichda saqlanishi kerak. Boshqa parenteral dorilar kabi, tiklangan eritma cho'kma, bulg'anish yoki oqish borligini tekshirish kerak. Ishlatilmagan dori qismi yo'q qilinishi kerak.

Agarda tarkib rangining o'zgarishi kuzatilsa, dori ishlatilmasin va yo'q qilinsin. 

Rabeprazol natriy, boshqa proton pompasini inhibe qiluvchi (IPP) dorilar kabi, jigarning sitokrom P450 (CYP450) tizimiga kiruvchi fermentlar tomonidan metabolizatsiya qilinadi. Rabeprazol natriy amoksitsillin va CYP450 tizimi fermentlari tomonidan metabolizatsiya qilinadigan boshqa dori vositalari, masalan, varfarin, fenitoin, teofillin va diazepam bilan klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sirga kirishmaydi.

Rabeprazol natriy kuchli va uzoq muddatli tuz kislotasi ishlab chiqarilishini kamaytiradi. Shunday qilib, rabeprazol natriy, asosan, oshqozon tarkibidagi pH ko'rsatkichiga bog'liq bo'lgan dori vositalari bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkin: plazma qonida ketokonazolning konsentratsiyasining 33% ga kamayishi va digoksinning minimal konsentratsiyasining 22% ga oshishi. Shunday qilib, rabeprazol bilan bir vaqtda ushbu dori vositalarini qabul qilayotgan ayrim bemorlar dozani tuzatish zaruriyatini aniqlash uchun kuzatishda bo'lishlari kerak.

Rabeprazol va aktiv metabolit klaritromitsinning plazma qonidagi konsentratsiyasi bir vaqtda qabul qilinganida mos ravishda 24 va 50% ga oshadi. Bu H. pylori ni eradikatsiya qilishda o'zaro ta'sirning ijobiy natijasi sifatida qaraladi. Klinik sinovlarda bemorlar zaruratga qarab rabeprazol bilan birga antatsidlarni qabul qildilar; maxsus tadqiqotda rabeprazolning suyuqlik shaklida qabul qilingan antatsidlar bilan o'zaro ta'siri aniqlanmagan. Bundan tashqari, rabeprazolning ovqat bilan klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'siri aniqlanmagan.

In vitro tadqiqotlar inson jigarining mikrosomalarida rabeprazol natriy CYP450 tizimining isofermentlari (CYP2C9 va CYP3A) tomonidan metabolizatsiya qilinishini ko'rsatdi. Ushbu tadqiqotlar rabeprazolning dori o'zaro ta'siriga nisbatan past qobiliyatga ega ekanligini hisobga olish imkonini beradi; shu bilan birga, uning siklosporin metabolizmi ustida ta'siri boshqa proton pompasini inhibe qiluvchilarga o'xshashdir.

Muvofiqlik

Rabeprazol faqat steril in'ektsiya uchun suvda yoki fiziologik eritmada (0,9% natriy xlorid eritmasi) eritilishi mumkin. Rabeprazol bilan in'ektsiya uchun boshqa hech qanday eritmalarni ishlatish mumkin emas. 

 Liyofilizatsiyalangan kukun shisha idishda, qopqoq bilan muhrlangan, alyuminiy qopqoq bilan siqilgan va xavfsizlik plastik qopqoq bilan yopilgan. Bitta idish tibbiy qo'llanma bilan birga qog'oz qadoqqa joylangan. 

 Quruq va yorug'likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlansin. Bolalar uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlansin. 

2 yil.

Muddatidan o'tganidan keyin ishlatmaslik kerak.