Ta'sir etuvchi modda: pramipeksol;

1 tabletka 0,25 mg yoki 1,0 mg promipeksol dihidrohlorid monohidratini o'z ichiga oladi;

Boshqa tarkibiy qismlar: mannit (E 421), makkajo'xori kraxmal, silika dioksid kolloid suvsiz, povidon, magniy stearat. 

O'smirgan Parkinson kasalligi belgilari va simptomlarini davolash kattalarda monoterapiya (levodopasiz) yoki levodopa bilan birgalikda kasallik kechishining kechki bosqichlarida, levodopaning ta'siri kamayganda yoki barqaror bo'lmaganda va terapevtik ta'sirning tebranishi paydo bo'lganda ( «yoqish-o'chirish» fenomeni).

O'smirgan bemorlarda o'rtacha va og'ir darajadagi o'smirlar uchun simptomatik davolash, dozasi 0,75 mg dan oshmasligi kerak. 

 Pramipeksolga yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga gipertashqi sezgirlik. 

Tabletkalar og'iz orqali, ovqatdan qat'i nazar, suv bilan ichiladi.

Kunlik dozani 3 qismga bo'lib olish kerak.

Quyida ko'rsatilganidek, dori dozasi asta-sekin oshirilishi kerak, boshlang'ich 0,375 mg/kun har 5-7 kunda. Agar bemorlarda chidab bo'lmaydigan nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lmasa, dozani maksimal terapevtik ta'sirga erishguncha titrlash kerak.  

Pramipeks dori dozasi oshirish sxemasi 

1. 1-hafta 

Agar dozani yanada oshirish zarur bo'lsa, kunlik doza har hafta 0,75 mg ga oshirilishi kerak, maksimal doza 4,5 mg/kunga teng. Biroq, 1,5 mg/kundan yuqori dozalar qo'llanilganda uyquchanlik chastotasi oshishini ta'kidlash kerak.

Shaxsiy doza 0,375 mg/kundan 4,5 mg/kunga qadar o'zgaradi. Doza oshirilganda davolash ta'siri 1,5 mg/kundan boshlab kuzatilgan. Dozani yanada tuzatish klinik javob va nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lishini hisobga olgan holda amalga oshirilishi kerak. Klinik tadqiqotlar davomida bemorlarning taxminan 5% i 1,5 mg dan kam doza olganligi ma'lum. Parkinson kasalligi rivojlanayotgan bemorlarda 1,5 mg/kundan yuqori doza belgilash levodopa bilan birgalikda davolashda levodopa dozasini kamaytirish rejalashtirilgan bemorlar uchun maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin. Pramipeks dozasini oshirish va qo'llab-quvvatlovchi terapiya davomida bemorning javobiga qarab levodopa dozasini kamaytirish tavsiya etiladi (qarang "Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir va boshqa o'zaro ta'sirlar" bo'limi).

Dopaminergik terapiyani to'satdan to'xtatish neyroleptik zlokachestvenniy sindrom yoki dopamin agonistlari to'xtatish sindromining rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Pramipeksol dozasini mg/kunga 0,75 mg/kunga tushirish sxemasiga muvofiq kamaytirish kerak. Shundan so'ng doza 0,375 mg/kunga tushirilishi kerak (qarang "Qo'llash xususiyatlari" bo'limi). Dopamin agonistlarini to'xtatish sindromi dozaning kamayishi bilan paydo bo'lishi mumkin, shuning uchun dozaning kamayishini tiklashgacha vaqtincha dozaning oshirilishi talab qilinishi mumkin (qarang "Qo'llash xususiyatlari").

Pramipeksolning chiqarilishi buyrak funksiyasiga bog'liq. Quyidagi dozani belgilash sxemasi boshlang'ich terapiya uchun taklif etiladi.

Kreatinin klirensi 50 ml/min dan yuqori bo'lgan bemorlarga kunlik doza yoki dozani kamaytirish talab etilmaydi.

Kreatinin klirensi 20-50 ml/min bo'lgan bemorlarga Pramipeks dori boshlang'ich kunlik dozasini 0,125 mg dan 2 marta kuniga (0,25 mg/kunga) belgilash kerak. Pramipeksolning maksimal kunlik dozasini 2,25 mg dan oshirmaslik kerak.

Kreatinin klirensi 20 ml/min dan past bo'lgan bemorlarga Pramipeks dori kunlik dozasini 0,125 mg/kundan 1 marta belgilash kerak. Pramipeksolning maksimal kunlik dozasini 1,5 mg dan oshirmaslik kerak.

Qo'llab-quvvatlovchi terapiya davomida buyrak funksiyasining yomonlashishi holatida Pramipeks dori kunlik dozasini kreatinin klirensining kamayishiga mos ravishda foizda kamaytirish kerak. Masalan, kreatinin klirensi 30% ga kamayganda Pramipeks dori kunlik dozasini 30% ga kamaytirish kerak. Kunlik doza 20-50 ml/min orasida kreatinin klirensi bo'lsa, 2 marta, 20 ml/min dan past bo'lsa, 1 marta belgilanishi mumkin.

Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda dozaning kamaytirilishi zarur deb hisoblanmaydi, chunki olingan dori moddasi deyarli 90% buyraklar orqali chiqariladi. Jigar funksiyasining buzilishi pramipeksolning farmakokinetikasiga ta'siri o'rganilmagan.

Pramipeksning tavsiya etilgan boshlang'ich doza 0,125 mg 1 marta kuniga uyqudan 2-3 soat oldin. Qo'shimcha simptomlarni yengillashtirishga muhtoj bo'lgan bemorlar uchun doza har 4-7 kunda maksimal doza - 0,75 mg/kunga oshirilishi mumkin (quyida 2-jadvalda keltirilgan): 
 

Pramipeks dori dozasi oshirish sxemasi (kechki doza) 

1. Bosqich 1 

2. Bosqich 2*

3. Bosqich 3*

4. Bosqich 4*

* oshirish zarur bo'lganda
3 oydan so'ng bemorning davolanishga bo'lgan javobini baholash kerak va terapiyani davom ettirish zarurligini ko'rib chiqish kerak. Agar davolash bir necha kundan ko'proq vaqt davomida to'xtatilsa, yuqorida ko'rsatilgan dozadan qayta boshlanishi kerak.

Qayg'u sindromini davolash uchun kunlik dozasi 0,75 mg dan oshmaydi, shuning uchun Pramipeks dori dozasini asta-sekin kamaytirmasdan to'xtatish mumkin. Pramipeksolni to'satdan to'xtatgandan so'ng 10% bemorlarda qayg'u sindromi simptomlarining qaytishi (boshlang'ich darajaga nisbatan simptomlarning kuchayishi) kuzatilishi mumkin. Bunday ta'sir barcha dozalar uchun mumkin.

Pramipeks dori organizmdan chiqarilishi buyrak funksiyasiga bog'liq. Kreatinin klirensi 20 ml/min dan yuqori bo'lgan bemorlarga kunlik doza kamaytirish zarur emas.

Pramipeksolni gemodializda bo'lgan bemorlarda va buyrak funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlarda o'rganilmagan.

Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda dozaning kamaytirilishi zarur deb hisoblanmaydi, chunki olingan dori moddasi deyarli 90% buyraklar orqali chiqariladi.

Parkinson kasalligi. Pramipeks dori bolalarda (18 yoshgacha) xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Pramipeks dori Parkinson kasalligi bo'lgan bolalarda qo'llanilishi mumkinligi haqida asos yo'q.

Qayg'u sindromi. Pramipeks dori bolalarda (18 yoshgacha) xavfsizligi va samaradorligi bo'yicha ma'lumotlar yetarli emasligi sababli tavsiya etilmaydi.

Turret sindromi. Pramipeks dori Turret sindromi bo'lgan bolalarda (18 yoshgacha) qo'llanmasligi kerak, chunki bu kasallik uchun foyda/xatar nisbati salbiydir. 

Qarshi ta'sirlar organ tizimlari bo'yicha va paydo bo'lish chastotasi bo'yicha taqdim etilgan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥ 1/100 - ≥ 1/1000 - ≥ 1/10 000 -

Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarda pramipeksol bilan davolashda plaseboga nisbatan eng tez-tez uchraydigan qarshi ta'sirlar (≥5%) quyidagilar bo'lgan: qand, diskineziya, arterial gipotenziya, bosh aylanishi, uyquchanlik, uyqusizlik, ich qotishi, gallyutsinatsiyalar, bosh og'rig'i va charchoq. Uyquchanlikning paydo bo'lish chastotasi 1,5 mg/kun yuqori dozalar qo'llanilganda oshadi (qarang: "Qo'llash usuli va dozalar"). Levodopa bilan birgalikda qabul qilishda eng tez-tez uchraydigan qarshi ta'sir diskineziya bo'lgan. Arterial gipotenziya davolashning boshida, ayniqsa pramipeksol juda tez titrlanganda paydo bo'lishi mumkin.

Infektsiyalar va invaziyalar: kamdan-kam - pnevmoniya.

Endokrin tizimdan: kamdan-kam - antidiuretik gormon sekretsiyasining buzilishi 1 .

Psiqika tomondan: tez-tez - uyqu buzilishi, qiyinchiliklar, impulsni nazorat qilish buzilishi va majburiy xulq-atvor, ongni chalkashtirish, gallyutsinatsiyalar, uyqu buzilishi; kamdan-kam - ortiqcha ovqatlanish 1 , do'konlarga borishga patologik qiziqish, gipereksikoz 1 , giperseksualizm, libido buzilishlari, paronoya, qimor o'yinlariga patologik qiziqish, bezovtalik, g'oya, deliriy; kamdan-kam - maniya.

Asab tizimidan: juda tez-tez - bosh aylanishi, diskineziya, uyquchanlik; tez-tez - bosh og'rig'i; kamdan-kam - amneziya, giperkineziya, to'satdan uyquchanlik hujumi, sinkope.

Ko'z organlaridan: tez-tez ko'rish buzilishi, shu jumladan diplopiya, noaniq ko'rish va ko'rish o'tkirligini pasayishi.

Yurak-qon tomir tizimidan: tez-tez - arterial gipotenziya; kamdan-kam - yurak yetishmovchiligi 1 .

Nafas olish tizimidan: kamdan-kam - nafas qisilishi, qichish.

Ovqat hazm qilish tizimidan: juda tez-tez - qand; tez-tez - ich qotishi, qusish.

Teridan va teri osti to'qimalaridan: kamdan-kam - gipersensitivlik, qichish, toshma.

Umumiy buzilishlar: tez-tez - oshkora charchoq, periferik shishlar; noma'lum - dopamin agonistlarini to'xtatish sindromi (shu jumladan apatya, bezovtalik, depressiya, charchoq, terlash va og'riq).

Tekshirish: tez-tez - tana vaznining kamayishi, shu jumladan ishtahaning pasayishi; kamdan-kam - tana vaznining oshishi.

1 Ushbu qarshi ta'sir postmarketing davrida kuzatilgan. 95% da chastota kamida kamdan-kam, lekin past bo'lishi mumkin.

Beqaror oyoq sindromi bilan og'rigan bemorlarda pramipeksol bilan davolashda eng tez-tez uchraydigan qarshi ta'sirlar (≥5%) quyidagilar bo'lgan: qand, bosh og'rig'i, bosh aylanishi va oshkora charchoq. Qand va oshkora charchoq ayollarda erkaklarga nisbatan pramipeksol bilan davolashda ko'proq kuzatilgan.

Infektsiyalar va invaziyalar: kamdan-kam - pnevmoniya 2 .

Endokrin tizimdan: kamdan-kam - antidiuretik gormon sekretsiyasining buzilishi 2 .

Psiqika tomondan: tez-tez - uyqu buzilishi, uyqusizlik; kamdan-kam - impulsni nazorat qilish buzilishi va majburiy xulq-atvor 2 , masalan, ortiqcha ovqatlanish, do'konlarga borishga patologik qiziqish, giperseksualizm va qimor o'yinlariga patologik qiziqish; ongni chalkashtirish, maniya 2 , gallyutsinatsiyalar, gipereksikoz 2 , libido buzilishlari, paronoya 2 , bezovtalik, g'oya 2 , deliriy 2 .

Asab tizimidan: tez-tez - bosh aylanishi, bosh og'rig'i, uyquchanlik; kamdan-kam - amneziya 2 , diskineziya, giperkineziya 2 , to'satdan uyquchanlik hujumi, sinkope.

Ko'z organlaridan: tez-tez ko'rish buzilishi, shu jumladan diplopiya, noaniq ko'rish va ko'rish o'tkirligini pasayishi.

Yurak-qon tomir tizimidan: kamdan-kam - yurak yetishmovchiligi 2 , arterial gipotenziya.

Nafas olish tizimidan: kamdan-kam - nafas qisilishi, qichish.

Ovqat hazm qilish tizimidan: juda tez-tez - qand; tez-tez - ich qotishi, qusish.

Teridan va teri osti to'qimalaridan: kamdan-kam - gipersensitivlik, qichish, toshma.

Umumiy buzilishlar: tez-tez - oshkora charchoq; kamdan-kam - periferik shishlar; noma'lum - dopamin agonistlarini to'xtatish sindromi (shu jumladan apatya, bezovtalik, depressiya, charchoq, terlash va og'riq).

Tekshirish: kamdan-kam - tana vaznining kamayishi, shu jumladan ishtahaning pasayishi, tana vaznining oshishi.

2 Ushbu qarshi ta'sir postmarketing davrida kuzatilgan. 95% da chastota kamida kamdan-kam, lekin past bo'lishi mumkin.

Alohida qarshi ta'sirlar tavsifi

Uyquchanlik. Pramipeksolni qo'llash ko'pincha uyquchanlik bilan bog'liq va kamdan-kam hollarda kunduzgi vaqt davomida ortiqcha uyquchanlik va to'satdan uyquchanlik hujumlari bilan bog'liq (qarang: "Qo'llash xususiyatlari").

Libido buzilishlari. Pramipeksolni qo'llash kamdan-kam hollarda libido buzilishlari (oshirish yoki kamaytirish) bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Impulsni nazorat qilish buzilishlari. Dopamin agonistlari, shu jumladan pramipeksol bilan davolashda impulsni nazorat qilish buzilishi belgilari, shu jumladan qimor o'yinlariga patologik qiziqish, libido oshishi, giperseksualizm, majburiy xaridlar yoki xaridlar, ortiqcha ovqatlanish va majburiy ovqat iste'moli kuzatilishi mumkin (qarang: "Xususiyatlar" bo'limi).

Dopamin agonistlarini to'xtatish sindromi. Dopamin agonistlarining (shu jumladan pramipeksol) dozasini kamaytirish yoki to'xtatish paytida motor bo'lmagan qarshi ta'sirlar paydo bo'lishi mumkin. Belgilar orasida apatya, bezovtalik, depressiya, charchoq, terlash va og'riq mavjud (qarang: "Qo'llash xususiyatlari").

Pramipeksolni qo'llagan bemorlarda tadqiqotlar va postmarketing davrida yurak yetishmovchiligi kuzatilgan. Farmakoepidemiologik tadqiqotda pramipeksolni qo'llash yurak yetishmovchiligi xavfini oshirish bilan bog'liq bo'lgan ma'lumotlar mavjud (xavf nisbati 1,86; 95% CI, 1,21-2,85). 

Farmakodinamikasi

Pamipeksol dopamin agonisti bo'lib, D2 subtipidagi dopamin retseptorlariga nisbatan yuqori tanlov va maxsuslikka ega va D3 retseptorlari bilan afzal aloqaga ega, u to'liq ichki faoliyatga ega.

Pramipeksol parkinsonik harakat buzilishlarini striatum (qizil tanasi) dopamin retseptorlarini stimulyatsiya qilish orqali yengillashtiradi. Pramipeksol dopamin sintezini, chiqarilishini va aylanishini inhibe qiladi.

Pramipeksolning qo'zg'aluvchan oyoq sindromini davolashdagi aniq mexanizmi noma'lum. Garchi qo'zg'aluvchan oyoq sindromining patofiziologiyasi umuman noma'lum bo'lsa-da, neyrofarmakologik ma'lumotlar birlamchi dopaminergik tizimning jalb qilinishini ko'rsatadi.

Farmakokinetikasi

Pamipeksol og'iz orqali qabul qilinganidan keyin tez va to'liq so'riladi. Absolyut biokirishlilik 90% dan yuqori. Plazma qonida maksimal konsentratsiyalar 1 dan 3 soatgacha qayd etiladi. So'rilish tezligi ovqat bilan birga qabul qilinganda kamaymaydi, lekin umumiy so'rilish darajasi kamayadi.

Pramipeksolga xos bo'lgan chiziqli kinetika va, dori shaklidan qat'i nazar, turli bemorlarda plazma darajasida nisbatan kichik o'zgarishlar mavjud.

Insonlarda pramipeksolning oqsillarga bog'lanishi juda past (

Buyraklar orqali o'zgarmagan pramipeksolni chiqarish eng muhim eliminatsiya yo'li hisoblanadi. Taxminan 90% 14C bilan belgilangan dozasi buyraklar orqali chiqariladi, o'rtacha 2% dan kamroq esa najasda aniqlanadi. Pramipeksolning umumiy klirensi taxminan 500 ml/min, buyrak klirensi esa taxminan 400 ml/min. Yarim chiqarilish davri (t½) - yosh bemorlarda 8 soatdan 12 soatgacha qariyalar uchun. 

Pramipeksol plazma oqsillari bilan juda kam darajada bog'lanadi 

Cimetidin pramipeksolning buyrak klirensini taxminan 34% ga kamaytiradi, ehtimol kationli buyrak tubi sekretsiya transport tizimini bostirish orqali. Faol buyrak tubi sekretsiyasini bostiruvchi yoki o'zlari bu yo'l bilan chiqariladigan preparatlar, masalan, cimetidin, amantadin, mexsiletin, zidovudin, cisplatin, xinin va prokainamid pramipeksol bilan o'zaro ta'sir qilishi va pramipeksol klirensining kamayishiga olib kelishi mumkin. Ushbu dori vositalarini pramipeksol bilan bir vaqtda qo'llaganda pramipeksol dozasi kamaytirilishi kerakligini ko'rib chiqish lozim.

Pramipeksol dozasi oshirilganda, Parkinson kasalligi bo'lgan bemorlarga levodopa dozasi kamaytirilishi tavsiya etiladi, boshqa antiparkinson dori vositalarining dozasi esa o'zgartirilmaydi.

Potensial qo'shimcha ta'sirlar sababli, agar bemor pramipeksol bilan birga boshqa sedativ dori vositalarini qo'llasa yoki alkogol iste'mol qilsa, ehtiyotkorlik ko'rsatish lozim (qarang: "Qo'llash xususiyatlari", "Avtomobil yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaktsiya tezligiga ta'sir qilish qobiliyati" va "Nojo'ya ta'sirlar").

Pramipeksol bilan antipsixotik dori vositalarini bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak (qarang: "Qo'llash xususiyatlari"), agar antogonistik ta'sirlar bo'lishi mumkin bo'lsa. 

Pramipeksolni Parkinson kasalligi va buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga kamaytirilgan dozada tayinlash "Qo'llash usuli va dozalar" bo'limiga muvofiq taklif etiladi.

Gallyutsinatsiyalar - dopamin agonistlari va levodopa bilan davolashning ma'lum nojo'ya ta'sirlari. Bemorlarni preparatni qo'llashda gallyutsinatsiyalar (ko'p hollarda ko'rish) paydo bo'lishi mumkinligi haqida xabardor qilish kerak.

Levodopa bilan birgalikda davolashda, Parkinson kasalligi rivojlanayotgan bemorlarda pramipeksolni titrlashning boshida diskineziya rivojlanishi mumkin. Bunday holatda levodopa dozasi kamaytirilishi kerak.

Oksial distoniya, shu jumladan antekolis, kamptokormiya va pleurostotonus (Piza sindromi) haqida ba'zi bemorlarda pramipeksolning boshlang'ich dozasidan yoki dozaning asta-sekin oshirilishidan so'ng xabar berilgan. Distonya Parkinson kasalligining simptomi bo'lishi mumkin bo'lsa-da, bu bemorlardagi simptomlar pramipeksol dozasi kamaytirilganda yoki to'xtatilganda kamayadi.

Agar distonya paydo bo'lsa, dopaminergik dori vositalari bilan davolash rejasini ko'rib chiqish va pramipeksol dozasi moslashtirilishi kerak.

Pramipeksolni qo'llash uyquchanlik va to'satdan uyqu hujumlari bilan bog'liq, ayniqsa Parkinson kasalligi bo'lgan bemorlarda. Ba'zi hollarda, ogohlik yoki ogohlantiruvchi belgilarsiz, kunduzgi faoliyat paytida to'satdan uyqu hujumlari haqida kamdan-kam xabarlar bo'lgan. Shu sababli, bemorlarga pramipeksol bilan davolanishda avtomobil boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyot bo'lish zarurligi haqida xabardor qilish kerak. Uyquchanlik va/yoki to'satdan uyqu hujumlari bo'lgan bemorlar haydash va texnika bilan ishlashdan saqlanishlari kerak. Bundan tashqari, dozani kamaytirish yoki davolash muddatini qisqartirish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak. Mumkin bo'lgan qo'shimcha ta'sirlar tufayli, agar bemor pramipeksol bilan birga boshqa sedativ dori vositalarini qo'llasa yoki alkogol iste'mol qilsa, ehtiyot bo'lish zarur (qarang "Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sirlar va boshqa o'zaro ta'sirlar", "Avtomobil boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda reaktsiya tezligiga ta'sir qilish qobiliyati" va "Nojo'ya ta'sirlar" bo'limlari).

Bemorlarni imkoniyatlarni nazorat qilish buzilishlarining rivojlanishini diqqat bilan kuzatish kerak. Bemorlar va ularni parvarish qilayotgan shaxslar, pramipeksolni o'z ichiga olgan dopamin agonistlari bilan davolanishda imkoniyatlarni nazorat qilish buzilishi simptomlari, shu jumladan patologik qimor o'yinlariga qiziqish, libido oshishi, giperseksualizm, majburiy sarflash yoki ovqat xarid qilish kuzatilishi mumkinligini bilishlari kerak.

Bunday simptomlar rivojlanganda, dozani kamaytirish yoki preparatni to'xtatish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.

Bemorlarni maniya va deliriy rivojlanishini diqqat bilan kuzatish kerak. Bemorlar va ularni parvarish qilayotgan shaxslar, pramipeksol bilan davolanishda maniya va deliriy paydo bo'lishi mumkinligini bilishlari kerak. Bunday simptomlar rivojlanganda, dozani kamaytirish yoki preparatni to'xtatish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.