Bir tabletkada faol modda gidroksixloroxin sulfat – 200 mg; yordamchi moddalar laktoza monohidrat, povidon (K25), makkajo'xori kraxmal, magniy stearat, Opadrey OY-L-28900 (gipromelloza, titan dioksid (E171), makrogol-4000, laktoza monohidrat, tozalangan suv).

- Revmatoid artrit; bolalar revmatoid artriti; qizil lupuz (sistemali va diskoyd). - Malyariya (xlorokinga chidamli P. falciparum shtammlaridan tashqari) - Plasmodium vivax, P. ovale va P. malariae sabab bo'lgan o'tkir malyariya tutqınliklarini oldini olish va davolash uchun, shuningdek, P. falciparumning sezgir shtammlari uchun; - sezgir shtammlar P. falciparum sabab bo'lgan malyariyani radikal davolash uchun.

Plaqvenil® malyariyaga qarshi xususiyatlarga ega, shuningdek, surunkali diskoyd yoki sistemali qizil lupuz (SKV) va o'tkir va surunkali revmatoid artrit (RA)da yallig'lanishga qarshi va immunodepressiv ta'sir ko'rsatadi. Uning malyariya, qizil lupuz va revmatoid artritdagi ta'sir mexanizmi to'liq ma'lum emas. Gidroksohlorokvin o'rtacha immunosupressor xususiyatlariga ega bo'lib, revmatoid faktor va o'tkir faza reaktsiyasi komponentlarining sintezini bostiradi. U shuningdek, leykotsitlarda to'planadi, lizosomal membranalarni barqarorlashtiradi va kollagenaza va proteaza kabi ko'plab fermentlarning faoliyatini bostiradi, bu esa xartishning parchalanishiga olib keladi. SKV va RAda samaradorlik gidroksohlorokvinning quyidagi yallig'lanishga qarshi va immunomodulyatsion ta'sirlari bilan bog'liq - ichki pHning oshishi antigen javobini sekinlashtiradi va asosiy histokompatibilite kompleksi (GKK) retseptorlarining peptidlar bilan bog'lanishini kamaytiradi. Antigen-GKK retseptorlarining kamroq soni hujayra yuzasiga yetib boradi, bu esa autoimmun javobning kamayishiga olib keladi; - yuqori konsentratsiyalarda fosfolipaza A2 faoliyatining pasayishi, lizosomal fermentlar; - IL-1 va IL-6 sitokinlarining konsentratsiyalarining pasayishi, bu esa autoimmun javobning klinik va laborator ko'rsatkichlarining kamayishiga olib keladi. Interferon gamma sintezining buzilishi yo'qligi sababli, bu ta'sirlar sitokinlarga tanlab ta'sir qilish bilan bog'liq bo'lishi mumkin; - DNK va RNK ning pre- va/yoki post-transkriptsiya inhibitsiyasi. Preparat, yetilmagan eritrotsit shakllarini, shuningdek, R. vivax va R. malariae gametalarini faol ravishda bostiradi, ular qon zardobidan deyarli bir vaqtda yo'qoladi. Plaqvenil® R. falciparum gametalariga ta'sir qilmaydi. Plaqvenil® xlorokinga chidamli R. falciparum shtammlariga nisbatan samarali emas, shuningdek, R. vivax, R. malariae va R. ovale ning eritrotsitdan tashqari shakllariga nisbatan faol emas va shuning uchun uni profilaktik maqsadlarda buyurganda ushbu mikroorganizmlar bilan infektsiyani oldini olishga qodir emas, shuningdek, ushbu patogenlar sabab bo'lgan kasallikning qaytalanishini oldini olishga qodir emas.

 

Farmakodinamik o'zaro ta'sirlar

Dori vositalari bilan QT intervalini uzaytirish bo'yicha ma'lum ta'sir / yurak aritmiyasini keltirib chiqarish potentsiali. Gidrokshiloxin QT intervalini uzaytirish bo'yicha ma'lum ta'sirga ega dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, masalan, IA va III klass aritmiyaga qarshi dori vositalari, triikiklik antidepressantlar, antipsixotiklar, ba'zi infeksiyaga qarshi dori vositalari (antibakterial vositalar, masalan, florokinolonlar, masalan, moksifiloksatsin, antiretrovirus dori vositalari, masalan, sakvinavir, antifungal vositalar, masalan, flukonazol, antiparazitar dori vositalari, masalan, pentamidin), ventrikulyar aritmiya rivojlanish xavfini oshirishi bilan (qarang "Qo'llash xususiyatlari", "Dozadan oshirish" va "Nojo'ya ta'sirlar" bo'limlariga). Galoftantrin gidrokshiloxin bilan birga buyurilmasligi kerak.

Gidrokshiloxin gipoglikemik davolash ta'sirini kuchaytirishi mumkin, shuning uchun insulinning yoki diabetga qarshi dori vositalarining dozasi kamaytirilishi kerak bo'lishi mumkin (qarang "Gipoglikemiya" bo'limida "Qo'llash xususiyatlari" va "Nojo'ya ta'sirlar").

Gidrokshiloxin va konjunktiv dori vositalarini birga qo'llash, konvulsiv thresholdni pasaytirish bo'yicha ma'lum ta'sirga ega (masalan, mefloqin) bo'lishi mumkin, bu esa konvulsiyalar rivojlanish xavfini oshirishi mumkin (qarang "Nojo'ya ta'sirlar" bo'limi).

Gidrokshiloxin bilan birga qo'llanganda epileptik dori vositalarining samaradorligi pasayishi mumkin.

Imkon qadar, preparatni okulotoksik (qarang "Retinopatiya" bo'limida "Qo'llash xususiyatlari") yoki gemotoksik potentsialga ega dori vositalari bilan birga qo'llashdan qochish kerak, chunki bu potentsial qo'shimcha ta'sirga olib kelishi mumkin (qarang "Nojo'ya ta'sirlar").

Gidrokshiloxin va agalsidaza birga qo'llanganda ichki faoliyatni inhibe qilish bo'yicha nazariy xavf mavjud.

Gidrokshiloxin sulfat ham xloroxin uchun ma'lum bo'lgan ba'zi o'zaro ta'sirlarga kirishi mumkin, hatto bu haqda aniq xabarlar kelmagan bo'lsa ham. Ularga quyidagilar kiradi: aminoglikozid antibiotiklarining nerv-mushak sinapsida to'g'ridan-to'g'ri blokirovka ta'sirini kuchaytirish; neostigmin va piridostigmin ta'sirining antagonizmi; insonning diploid hujayrali antiqizilma vaksinasiga birlamchi immunizatsiyaga javoban antitelalarning hosil bo'lishini kamaytirish.

Farmakokinetik o'zaro ta'sirlar

Boshqa dori vositalarining gidrokshiloxinga ta'siri

Antasid vositalari va kaolin

Magniyga ega antasid vositalari yoki kaolin bilan birga qo'llash gidrokshiloxinning absorpsiyasini pasaytirishi mumkin. Shuning uchun, ekstrapolyatsiya ma'lumotlariga ko'ra, gidrokshiloxin antasid vositalaridan va kaolindan kamida ikki soatlik interval bilan alohida kiritilishi kerak.

CYP inhibitorlari yoki induktorlar

In vitro gidrokshiloxin asosan CYP2C8, CYP3A4 va CYP2D6 tomonidan metabolizatsiya qilinadi, alohida CYPning sezilarli jalb qilinishi bo'lmasdan. Cimetidin, selektiv bo'lmagan CYP inhibitori bilan birga qo'llash xloroxin ta'sirini ikki baravar oshiradi. Dori o'zaro ta'siri bo'yicha tadqiqotlar yo'qligida ehtiyotkorlik bilan (masalan, nojo'ya ta'sirlarni monitoring qilish) cimetidin yoki CYP2C8 va/ yoki CYP3A4 yoki CYP2D6 (masalan, gemfibrozil, klopidogrel, ritonavir, itrakozol, klaritromitsin) kuchli inhibitorlari bilan birga qo'llashda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish tavsiya etiladi.

Gidrokshiloxin rифampicin bilan birga qo'llanganda samaradorligi yetarli emasligi haqida xabarlar mavjud, bu CYP2C8 va CYP3A4 ning kuchli induktoridir. CYP2C8 va/ yoki CYP3A4 ning kuchli induktorlar bilan birga qo'llashda ehtiyotkorlik bilan (masalan, samaradorlikni monitoring qilish) harakat qilish tavsiya etiladi (masalan, rифampicin, jiyda, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin).

Gidrokshiloxinning boshqa dori vositalariga ta'siri

P-glikoprotein substratlari

Yuqori konsentratsiyalarda gidrokshiloxin in vitro P-glikoproteinni inhibe qiladi. Shuning uchun, gidrokshiloxin bilan birga qo'llashda P-glikoprotein substratlarining konsentratsiyasining oshishi ehtimoli mavjud. Digoksin va gidrokshiloxin birga qo'llanganda, qon serumida digoksin darajasining oshishi haqida xabarlar mavjud. P-glikoprotein substratlari bilan birga qo'llashda ehtiyotkorlik bilan (masalan, nojo'ya ta'sirlarni monitoring qilish yoki plazmadagi konsentratsiyani monitoring qilish, agar bu muvofiq bo'lsa) harakat qilish tavsiya etiladi, agar bu muvofiq bo'lsa) (masalan, digoksin, dabigatran).

CYP2D6 substratlari

Gidrokshiloxin in vitro CYP2D6 ni inhibe qiladi. Gidrokshiloxin va CYP2D6 ni fenotiplashtirish uchun metoprololning bir martalik dozasini qabul qilgan bemorlarda CMax va AUC metoprololning 1,7 baravar oshishi kuzatilgan, bu gidrokshiloxin CYP2D6 ning zaif inhibitori ekanligini ko'rsatadi. CYP2D6 ning kuchli substratlari bilan birga qo'llashda ehtiyotkorlik bilan (masalan, nojo'ya ta'sirlarni monitoring qilish yoki qon plazmasidagi konsentratsiyani monitoring qilish, agar bu muvofiq bo'lsa) harakat qilish tavsiya etiladi (masalan, flekainid, propafenon).

CYP3A4 substratlari

Gidrokshiloxin in vitro CYP3A4 ni inhibe qiladi. Gidrokshiloxin va siklosporin (CYP3A4 va P-glikoprotein substrati) birga qo'llanganda, qon plazmasida siklosporin darajasining oshishi haqida xabarlar mavjud. CYP3A4 ning sezgir substratlari bilan tadqiqotlar yo'qligida ehtiyotkorlik bilan (masalan, nojo'ya ta'sirlarni monitoring qilish) harakat qilish tavsiya etiladi, agar bu muvofiq bo'lsa) (masalan, siklosporin, statinlar) gidrokshiloxin bilan birga qo'llashda.

Prazikvantel

Bir martalik qo'llashda dori o'zaro ta'siri tadqiqotida xloroxin prazikvantelning bioavailability ni pasaytiradi. Hozircha gidrokshiloxin va prazikvantel birga qo'llanganda shunday ta'sir kuzatiladimi yoki yo'qligi noma'lum. Gidrokshiloxin va xloroxin o'rtasidagi tuzilish va farmakokinetik parametrlar o'xshashligini hisobga olgan holda, gidrokshiloxin uchun ham shunday ta'sir rivojlanishi kutilmoqda. 

 

4-aminoqinolinning ortiqcha dozalash xususan chaqaloqlar uchun xavfli, chunki hatto 12 g qabul qilish o'limga olib kelishi mumkin.

Ortqacha dozalashning simptomlari bosh og'rig'i, ko'rishning buzilishi, yurak-qon tomir kolapsi, tutqanoq, gipokalemiya, ritm va o'tkazuvchanlikning buzilishi, shu jumladan QT intervalining uzayishi, torsade de pointes ventrikulyar takikardiyasi, ventrikulyar takikardiya va yurakning fibrilyatsiyasi, atrioventrikulyar blokada, undan keyin to'satdan ba'zan o'limga olib keladigan nafas va yurak to'xtashi. Ushbu hodisalar ortiqcha dozalashdan so'ng tezda yuzaga kelishi mumkin, shuning uchun shoshilinch tibbiy yordam zarur. Oshqozon tarkibini darhol chiqarish kerak, qayt qilish yoki oshqozonni yuvish orqali. Faollashtirilgan uglerod, qabul qilingan dori dozasi bilan kamida besh baravar ko'p dozada, agar faollashtirilgan uglerod oshqozonga zond orqali yuvishdan so'ng va dori qabul qilinganidan 30 daqiqadan kechiktirmasdan kiritilsa, keyingi absorpsiyani sekinlashtirishi mumkin.

Ortqacha dozalashda diazepamni parenteral kiritishni ko'rib chiqish kerak. Ushbu dori xlorokinning kardiotoksiklik hodisalarini kamaytirishi isbotlangan.

Agar zarur bo'lsa, nafasni qo'llab-quvvatlash va shokga qarshi terapiya choralarini ko'rish kerak. 

 

Retinopatiya.

Plaqvenil® preparati bilan davolash kursini boshlashdan oldin barcha bemorlar oftalmologik tekshiruvdan o'tishi kerak. Kelgusida bunday tekshiruvni kamida har 12 oyda o'tkazish lozim.

Ko'zning retinasidan kelib chiqadigan toksik reaksiyalar asosan dozaga bog'liq. Kunlik doza 6,5 mg/kg tana vaznida qo'llanilganda retina zararlanishi xavfi past. Tavsiya etilgan kunlik dozaning oshirilishi retina bilan bog'liq toksik reaksiyalar xavfini oshiradi.

Oftalmologik tekshiruv davomida ko'rish o'tkirligini, batafsil oftalmoskopiyani va fundusni tekshirish, shuningdek, qizil maqsad bilan markaziy ko'rish maydonini va rangli ko'rishni o'rganish zarur.

Tekshiruvni quyidagi hollarda bemorning xususiyatlariga mos ravishda tez-tez o'tkazish kerak:

Plaqvenil® preparati bilan davolashni darhol to'xtatish kerak, agar bemorda pigment buzilishlari, ko'rish maydoni defektlari yoki akkomodatsiya buzilishi bilan izohlanmaydigan boshqa normalardan og'ishlar kuzatilsa (qarang, shuningdek, "Yon ta'sirlar" bo'limi). Bunday bemorlarning holatini kuzatishni davom ettirish zarur, chunki retina o'zgarishlari va ko'rish buzilishlari preparatni to'xtatgandan keyin ham rivojlanishi mumkin (qarang, shuningdek, "Yon ta'sirlar" bo'limi).

Gidroksohlorokvinni retina bilan bog'liq toksik reaksiyalarni keltirib chiqarish qobiliyatiga ega dori-darmonlar bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, masalan, tamoksifen.

QT intervalining uzayishi. Gidroksohlorokvin maxsus xavf omillari bo'lgan bemorlarda QTc intervalini uzaytirish potentsialiga ega. Gidroksohlorokvinni tug'ma yoki hujjatlashtirilgan orttirilgan QT intervalining uzayishi va/yoki QT intervalining uzayishi uchun ma'lum xavf omillari bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, masalan:

QT intervalining uzayishi darajasi preparat konsentratsiyasi oshishi bilan ortishi mumkin. Shu munosabat bilan tavsiya etilgan dozani oshirmaslik kerak (qarang, shuningdek, "Boshqa dori-darmonlar bilan o'zaro ta'sir va boshqa o'zaro ta'sirlar" va "Yon ta'sirlar" bo'limlari).

Agar gidroksohlorokvin davolash davomida yurak aritmiyalari belgilari kuzatilsa, davolashni to'xtatish va EKG o'tkazish kerak.

Yurakdan kelib chiqadigan toksiklikning surunkali namunalari. Plaqvenil® preparati bilan davolangan bemorlarda yurak yetishmovchiligiga olib keladigan kardiomiopatiya holatlari, ba'zan o'lim bilan yakunlangan, haqida xabar berilgan (qarang, "Yon ta'sirlar" va "Ortish" bo'limlari). Shuning uchun kardiomiopatiya belgilari va simptomlarini aniqlash uchun klinik monitoring tavsiya etiladi. Agar kardiomiopatiya rivojlansa, Plaqvenil® preparatini qo'llashni to'xtatish kerak. O'tkazuvchanlik buzilishlari (His to'siqlarining blokadasi/atrioventrikulyar blokada) va ikki tomonlama gipertrofiyani aniqlashda preparatning surunkali toksikligi masalalarini ko'rib chiqish zarur (qarang, "Yon ta'sirlar" bo'limi).  

Homiladorlik yoki emizish davrida qo'llash

Homiladorlik.

Homilador ayollar haqida o'rganilgan ma'lumotlar (300 dan 1000 gacha homiladorlarni kuzatish) va yuqori dozada (asosan autoimmun kasalliklar bilan) uzoq muddatli preparat qo'llash bo'yicha meta-tahlil homiladorlikda tug'ma nuqsonlar yoki feto/neonatal toksiklik xavfini statistik jihatdan oshirmasligini ko'rsatadi. Hayvonlarda xlorokinga tuzilgan struktura bo'yicha o'xshash tadqiqotlar yuqori dozalar qo'llanganda reproduktiv funktsiyaga toksik ta'sir ko'rsatgan (qarang, "Xavfsizlik bo'yicha preklinik ma'lumotlar" bo'limi). Odamda gidroksohlorokvin plasentadan o'tadi va qon plazmasidagi konsentratsiyalar ona qonidagi konsentratsiyalarga o'xshashdir.

Homiladorlik davrida gidroksohlorokvinni qo'llashdan qochish kerak, faqat shifokor fikricha, bunday davolashning individual potentsial foydasi potentsial xavflardan oshsa. Agar homiladorlik davrida gidroksohlorokvin bilan davolash zarur bo'lsa, eng past samarali dozani qo'llash kerak. Homiladorlik davrida uzoq muddatli davolashda gidroksohlorokvinning xavfsizlik profilini, xususan, oftalmologik yon ta'sirlarni hisobga olish zarur, bolani holatini monitoring qilish uchun.

Emizish. Gidroksohlorokvin emizik sutga chiqariladi (ona tomonidan qo'llaniladigan dozaning 2% dan kam miqdorda, tana vazniga mos ravishda). Gidroksohlorokvinning emizish davrida uzoq muddatli qo'llanilishi zarurligini diqqat bilan hisobga olish kerak, preparatning organizmdan chiqarilish tezligi pastligi va bolada toksik miqdorlarda to'planish potentsiali hisobga olinishi kerak. Yangi tug'ilgan chaqaloqlar 4-aminoxinolinlarning toksik ta'sirlariga juda sezgir ekanligi ma'lum.

Hozirgi vaqtda emizik bolalar uchun gidroksohlorokvinning uzoq muddatli qo'llanilishi bo'yicha xavfsizlik ma'lumotlari juda cheklangan; preparatni buyurganda shifokor emizish davrida qo'llashning potentsial xavflari va foydasini baholashi kerak, davolash ko'rsatmalari va davomiyligini hisobga olgan holda.

Reproduktivlik. Gidroksohlorokvin sulfatining inson reproduktivligiga ta'siri bo'yicha ma'lumotlar yo'q. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlarda xlorokin erkaklarda reproduktivlikni pasaytirgan (qarang, "Xavfsizlik bo'yicha preklinik ma'lumotlar" bo'limi).

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish vaqtida reaktsiya tezligiga ta'sir qilish qobiliyati

Davolashni boshlashdan so'ng akkomodatsiya buzilishi tufayli ko'rish buzilishlari paydo bo'lishi mumkin, bu esa ko'rishning noaniqligiga olib kelishi mumkin, shuning uchun bemorlarga transportni boshqarishda va yuqori diqqatni talab qiladigan ishlarni bajarishda ehtiyot bo'lish tavsiya etiladi. Agar bu holat o'z-o'zidan o'tmasa, dozaning kamayishi yoki davolashni to'xtatish bilan o'tadi.