В одной таблетке содержится активное вещество гидроксихлорохина сульфат – 200 мг; вспомогательные вещества лактозы моногидрат, повидон (К25), крахмал кукурузный, магния стеарат, Опадрай OY-L-28900 (гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол-4000, лактозы моногидрат, вода очищенная).

- Ревматоидный артрит; ювенильный ревматоидный артрит; красная волчанка (системная и дискоидная). - Малярия (за исключением хлорохин-резистентных штаммов P. falciparum) - для профилактики и лечения острых приступов малярии, вызванной Plasmodium vivax, P. ovale и P. malariae, а также чувствительными штаммами P. falciparum; - для радикального лечения малярии, вызванной чувствительными штаммами P. falciparum.

Плаквенил® обладает противомалярийными свойствами, а также оказывает противовоспалительное и иммунодепрессивное действие при хронической дискоидной или системной красной волчанке (СКВ) и остром и хроническом ревматоидном артрите (РА). Механизм его действия при малярии, красной волчанке и ревматоидном артрите до конца не известен. Гидроксихлорохин обладает свойствами умеренного иммуносупрессора, подавляя синтез ревматоидного фактора и компонентов реакции острой фазы. Он также накапливается в лейкоцитах, стабилизируя лизосомальные мембраны, и подавляет активность многих ферментов, в том числе коллагеназы и протеаз, которые вызывают распад хряща. Эффективность при СКВ и РА связывается со следующими противовоспалительными и иммуномодулирующими эффектами гидроксихлорохина - повышение внутриклеточного рН приводит к замедлению антигенного ответа и уменьшает связывание пептидов рецепторов главного комплекса гистосовместимости (ГКГ). Меньшее количество рецепторов антиген-ГКГ достигает поверхности клетки, что приводит к снижению аутоиммунного ответа; - снижение активности фосфолипазы А2 при высоких концентрациях, лизосомальных ферментов; - снижение концентраций цитокинов IL-1 и IL-6, ведущее к уменьшению клинических и лабораторных показателей аутоиммунного ответа. Так как отсутствует нарушение синтеза интерферона гамма, эти эффекты могут быть связаны с селективным воздействием на цитокины; - ингибирование пре- и/или пост- транскрипции ДНК и РНК. Препарат, активно подавляет незрелые эритроцитарные формы, а также гаметы Р. vivax и Р. malariae, которые исчезают из крови почти одновременно с незрелыми формами. Плаквенил® не действует на гаметы Р. falciparum. Плаквенил® не эффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Р. falciparum, а также неактивен в отношении внеэритроцитарных форм Р. vivax, Р. malariae и Р. ovale и поэтому не может предупредить заражение этими микроорганизмами при его назначении в профилактических целях, а также не может предотвратить рецидива заболевания, вызванного этими возбудителями.

 

Фармакодинамические взаимодействия

Лекарственные средства с известным эффектом удлинения интервала QT/потенциалом вызывать сердечную аритмию. Гидроксихлорохин необходимо применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства с известным эффектом удлинения интервала QT, такие как противоаритмические препараты классов IA и III, трициклические антидепрессанты, антипсихотики, некоторые противоинфекционные препараты (антибактериальные средства, такие как фторхинолоны, например моксифилокса , антиретровирусные средства, такие как саквинавир, противогрибковые средства, такие как флуконазол, антипаразитарные лекарственные средства, такие как пентамидин), в связи с повышением риска развития желудочковой аритмии (см. разделы «Особенности применения», «Передозировка» и «Побочные реакции»). »). Галофантрин не следует назначать вместе с гидроксихлорохином.

Поскольку гидроксихлорохин может усилить эффект гипогликемического лечения, может потребоваться снижение дозы инсулина или антидиабетических средств (см. также «Гипогликемия» в разделе «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Одновременное применение гидроксихлорохина и антималярийных препаратов, для которых известен эффект снижения судорожного порога (например мефлохина), может увеличивать риск развития судорог (см. раздел «Побочные реакции»).

Возможно снижение эффективности противоэпилептических лекарственных средств при их одновременном применении с гидроксихлорохином.

По возможности следует избегать одновременного применения препарата с лекарственными средствами, имеющими окулотоксический (см. также «Ретинопатия» в разделе «Особенности применения») или гемотоксический потенциал из-за потенциального аддитивного эффекта (см. «Побочные реакции»).

Существует теоретический риск ингибирования внутриклеточной активности -галактозидазы при одновременном применении гидроксихлорохина и агалсидазы.

Гидроксихлорохина сульфат также может вступать в некоторые взаимодействия, известные для хлорохина, даже если конкретных сообщений об этом не поступало. К ним относятся: усиление непосредственного блокирующего действия аминогликозидных антибиотиков на нервно-мышечный синапс; антагонизм действия неостигмина и пиридостигмина; уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию интрадермальной человеческой диплоидноклеточной антирабической вакциной.

Фармакокинетические взаимодействия

Воздействие других лекарственных средств на гидроксихлорохин

Антацидные средства и каолин

Одновременное применение с магниесодержащими антацидными средствами или каолином может приводить к снижению абсорбции хлорохина. Поэтому, по данным экстраполяции, гидроксихлорохин следует вводить отдельно от антацидных средств и каолина с интервалом как минимум два часа.

Ингибиторы или индукторы CYP

В пробирке гидроксихлорохин метаболизируется преимущественно CYP2C8, CYP3A4 и CYP2D6 без значительного привлечения отдельного CYP. Одновременное применение циметидина, неселективного ингибитора CYP, приводило к увеличению влияния хлорохина вдвое. При отсутствии исследований лекарственного взаимодействияживой рекомендуется соблюдать осторожность (например, осуществлять мониторинг побочных эффектов) при одновременном применении циметидина или сильных ингибиторов CYP2C8 и/или CYP3A4 или CYP2D6 (таких как гемфиброзил, клопидогрел, ритонавир, итраконазол, кларитромицин дин).

Сообщалось о недостаточной эффективности гидроксихлорохина при одновременном применении с рифампицином, сильным индуктором CYP2C8 и CYP3A4. Рекомендуется соблюдать осторожность (например, осуществлять мониторинг эффективности) при одновременном применении с сильными индукторами CYP2C8 и/или CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин).

Воздействие гидроксихлорохина на другие лекарственные средства

Субстраты P-гликопротеина

В высоких концентрациях гидроксихлорохин ингибирует Р-гликопротеин.in vitro. Следовательно, существует вероятность увеличения концентрации субстратов P-гликопротеина при одновременном применении с гидроксихлорохином. При одновременном применении дигоксина и гидроксихлорохина сообщалось о повышенном уровне дигоксина в сыворотке крови. Рекомендуется соблюдать осторожность (например, мониторинг побочных эффектов или концентрации в плазме, если это уместно) при одновременном применении с субстратами P-гликопротеина с узким терапевтическим диапазоном (например, дигоксин, дабигатран).

Субстраты CYP2D6

Гидроксихлорохин ингибирует CYP2D6 in vitro. У пациентов, получавших гидроксихлорохин и однократную дозу метопролола для фенотипирования CYP2D6, CМакс и AUC метопролола увеличивались в 1,7 раза, что свидетельствует о том, что гидроксихлорохин является слабым ингибитором CYP2D6. Рекомендуется соблюдать осторожность (например, мониторинг побочных реакций или концентрации в плазме крови, если это уместно) при одновременном применении субстратов CYP2D6 с узким терапевтическим диапазоном (например, флекаинид, пропафенон).

Субстраты CYP3A4

Гидроксихлорохин ингибирует CYP3A4 in vitro. Сообщалось о повышении уровня циклоспорина (субстрата CYP3A4 и Р-гликопротеина) в плазме крови при одновременном применении циклоспорина и гидроксихлорохина. При отсутствии исследований с чувствительными субстратами CYP3A4 рекомендуется соблюдать осторожность (например, проводить мониторинг побочных реакций) при одновременном применении субстратов CYP3A4 (таких как циклоспорин, статины) с гидроксихлорохином.

Празиквантел

В исследовании лекарственного взаимодействия при однократном применении исследуемого средства хлорохин снижает биодоступность празиквантела. Пока неизвестно, будет ли подобный эффект наблюдаться при одновременном применении гидроксихлорохина и празиквантела. Экстраполируя эти данные с учетом сходства структуры и фармакокинетических параметров между гидроксихлорохином и хлорохином, можно ожидать развития подобного эффекта и для гидроксихлорохина. 

 

Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасна для младенцев, поскольку прием даже 12 г может привести к летальному исходу.

Симптомы передозировки могут включать головную боль, нарушение зрения, сердечно-сосудистый коллапс, судороги, гипокалиемию, нарушение ритма и проводимости, включая удлинение интервала QT, желудочковую тахикардию torsade de pointes, желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудка. , атриовентрикулярную блокаду, за которой внезапно следует иногда летальная остановка дыхания и сердца. Эти явления могут возникнуть вскоре после передозировки, поэтому необходима неотложная медицинская помощь. Содержимое желудка необходимо немедленно удалить, вызвав рвоту или промыв желудок. Активированный уголь в дозе, по меньшей мере, в пять раз превышающий принятую дозу препарата, может замедлить дальнейшую его абсорбцию, если активированный уголь вводить в желудок через зонд после промывания и не позднее чем через 30 минут после приема препарата.

При передозировке следует рассмотреть возможность парентерального введения диазепама. Доказано, что этот препарат может уменьшить явления кардиотоксичности, вызванные хлорохином.

В случае необходимости следует принять меры по поддержанию дыхания и провести противошоковую терапию. 

 

Ретинопатия.

Перед началом курса лечения препаратом Плаквенил® всем пациентам необходимо пройти офтальмологическое обследование. В дальнейшем такое обследование следует проводить как минимум каждые 12 месяцев.

Токсические реакции со стороны сетчатки глаз преимущественно дозозависимы. Риск поражения сетчатки низкий при применении суточных доз до 6,5 мг/кг массы тела. Превышение рекомендуемой суточной дозы повышает риск возникновения токсических реакций со стороны сетчатки.

Во время офтальмологического обследования необходимо проверить остроту зрения, тщательную офтальмоскопию и фундоскопию, а также исследование центрального поля зрения с красной мишенью и цветового зрения.

Обследование следует проводить чаще, адаптировав его к особенностям отдельного пациента, в следующих случаях:

Лечение препаратом Плаквенил® следует немедленно отменить, если у пациента наблюдаются пигментные нарушения, дефекты поля зрения или другие отклонения от нормы, которые нельзя объяснить нарушением аккомодации (см. также раздел «Побочные реакции»). Необходимо продолжать наблюдение за состоянием таких больных, поскольку изменения со стороны сетчатки и нарушения зрения могут прогрессировать даже после отмены препарата (см. также раздел «Побочные реакции»).

Не рекомендуется применять гидроксихлорохин одновременно с лекарственными средствами с известной способностью вызывать токсические реакции со стороны сетчатки, такими как тамоксифен.

Удлинение интервала QT. Гидроксихлорохин обладает потенциалом продлевать интервал QTc у пациентов со специфическими факторами риска. Гидроксихлорохин следует применять с осторожностью пациентам с врожденным или задокументированным приобретенным удлинением интервала QT и/или известными факторами риска продления интервала QT, такими как:

Выраженность удлинения интервала QT может увеличиваться при увеличении концентрации препарата. В этой связи не следует превышать рекомендованную дозу (см. также разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Если в течение лечения гидроксихлорохина наблюдаются признаки сердечных аритмий, лечение следует прекратить и выполнить ЭКГ.

Хронические проявления токсичности со стороны сердца. Сообщалось о случаях кардиомиопатии, приводившей к развитию сердечной недостаточности, иногда с летальным исходом, у пациентов, получавших лечение препаратом Плаквенил.® (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»). Потому рекомендуется клинический мониторинг для выявления признаков и симптомов кардиомиопатии. При развитии кардиомиопатии применение препарата Плаквенил.® следует прекратить. При диагностике нарушений проводимости (блокада ножек пучка Гиса/атриовентрикулярная блокада), а также бивентрикулярной гипертрофии необходимо рассмотреть вопросы хронической токсичности препарата (см. раздел «Побочные реакции»).