1 tabletka tarkibida:

faol modda: apiksaban - 2,5 mg yoki 5 mg;

yordamchi moddalar: laktoza monohidrat, mikrokristallik sellyuloza, povidon, natriy kroskarmelloza, natriy laurilsulfat, glyserol dibeginat.

Qoplama: qoplash materiali №1 (Sepifilm LP 770 White, titanning dioksidi, gidroksipropil metilsellyuloza (gipromelloza), mikrokristallik sellyuloza, stearik kislota), temir oksidi qizil (2,5 mg dozada yo'q), temir oksidi sariq. 

 

 

apiksaban yoki dori vositasining har qanday komponentiga oshkora sezgirlik;
faol klinik jihatdan ahamiyatga ega qon ketishi;
qon ivish tizimida buzilishlar va klinik jihatdan ahamiyatga ega qon ketishlari rivojlanish xavfi bilan bog'liq jigar kasalliklari; katta qon ketishi xavfi bilan tavsiflangan kasalliklar yoki holatlar:
hozirgi vaqtda mavjud yoki yaqinda kuchaygan oshqozon-ichak traktining yarali kasalligi;
yuqori qon ketish xavfi bilan bog'liq malign o'sma mavjudligi;
yaqinlarda bosh yoki orqa miya jarohati;
yaqinlarda bosh yoki orqa miya, shuningdek, ko'z organida o'tkazilgan jarrohlik aralashuvi;
yaqinlarda o'tkazilgan qon ketish insult;
oziq-ovqat tomirlarining varikoz kengayishi aniqlangan yoki gumon qilingan;
arteriovenoz malformatsiya;
tomirlarning anevrizmasi yoki ifodalangan ichki orqa yoki ichki miya tomirlaridagi o'zgarishlar;
KK 15 ml/min dan kam bo'lgan buyrak funktsiyasining buzilishi, shuningdek, dializda bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi;
18 yoshgacha bo'lgan yosh (dori vositasini qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yo'q);
homiladorlik (dori vositasini qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yo'q);
emizish davri (dori vositasini qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yo'q);
har qanday boshqa antikoagulyant dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanilishi, shu jumladan fraktsiyalanmagan g heparin (FGH), past molekulyar g heparinlar (PMG) (shu jumladan enoksaparin, dalteparin), g heparin hosilalari (shu jumladan fondaparinuks), og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar (shu jumladan varfarin, rivaroksaban, dabigatran), apiksaban bilan davolanishga o'tkazilayotgan bemorlar yoki fraktsiyalanmagan g heparin markaziy venoz yoki arterial kateterning o'tkazuvchanligini saqlash uchun zarur bo'lgan dozada buyurilgan hollardan tashqari, yoki fraktsiyalanmagan g heparin atrial fibrilyatsiyani kateter orqali ablyatsiya qilishda qo'llanilganda;
vujudda laktoza yetishmasligi, laktoza intoleransi, g'uzor-galaktoza malabsorbtsiyasi.

Препарат Паксибан принимают внутрь, независимо от приема пищи.

В случае пропуска приема препарат следует принять как можно скорее, а в дальнейшем продолжить прием 2 раза/сут в соответствии с исходной схемой.

Для пациентов, которые не могут проглотить таблетку целиком, таблетку препарата Паксибан можно измельчить и развести в воде или 5% водной декстрозе (5ДВ), или яблочном соке, или смешать с яблочным пюре и незамедлительно принять внутрь.

В качестве препарата Паксибан можно измельчить и развести в 60 мл воды или 5ДВ и незамедлительно ввести полученную суспензию через назогастральный зонд. Лекарственное вещество в измельченных таблетках препарата Паксибан сохраняет стабильность в воде, 5ДВ, яблочном соке и яблочном пюре до 4 ч.

После планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава: 2.5 мг 2 раза/сут (первый прием через 12-24 ч после оперативного вмешательства). При принятии решения о времени начала терапии врачам следует принять во внимание потенциальный положительный эффект от ранней антикоагулянтной терапии в профилактике венозной тромбоэмболии наравне с риском развития постоперационного кровотечения.

У пациентов, перенесших эндопротезирование тазобедренного сустава, рекомендуемая длительность терапии составляет от 32 до 38 дней, коленного сустава от 10 до 14 дней. Пациенты с фибрилляцией предсердий: по 5 мг 2 раза/сут. Дозу препарата снижают до 2.5 мг 2 раза/сут при наличии сочетания двух или более из следующих характеристик возраст 80 лет и старше, масса тела 60 кг и менее или концентрация креатинина в плазме крови ≥1.5 мг/дл (133 мкмоль/л). Терапию следует продолжать длительное время.

Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА): по 10 мг 2 раза/сут в течение 7 дней, затем 5 мг 2 раза/сут. Продолжительность лечения определяется индивидуально с учетом соотношения ожидаемой пользы и риска возникновения клинически значимых кровотечений. Решение о длительности терапии должно основываться на оценке наличия и обратимости факторов, предрасполагающих к рецидивированию (т.е. предшествующее хирургическое вмешательство, травма, период иммобилизации и т.д.), а также проявлений ТГВ и/или ТЭЛА, составляя, как минимум, 3 месяца. Профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА: по 2.5 мг 2 раза/сут после, как минимум, 6 меся- цев лечения ТГВ или ТЭЛА апиксабаном в дозе 5 мг 2 раза/сут или другим антикоагулянтом.

Общую длительность терапии следует подбирать индивидуально после тщательной оценки соотношения пользы от приема препарата и риска развития кровотечения.

Для пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени применимы следующие рекомендации:

У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (с КК 15-29 мл/мин) применимы следующие рекомендации:

Применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью противопоказано.

Следует соблюдать осторожность при приеме апиксабана пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класса А или В по классификации Чайлд-Пью), при этом коррекции дозы не требуется.

Коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста не требуется (исключение составляют пациенты, указанные в пункте "Применение при фибрилляции предсердий"). Коррекции дозы в зависимости от массы тела пациента не требуется (исключение составляют пациенты, указанные в пункте "Применение при фибрилляции предсердий"). Коррекции дозы препарата в зависимости от пола пациента не требуется.

Коррекции дозы препарата в зависимости от расы или этнического происхождения пациента не требуется.

Переход с или на терапию парентеральными антикоагулянтами

Перевод с парентеральных антикоагулянтов на апиксабан и наоборот можно проводить в момент следующего запланированного приема заменяемого препарата (при этом очередная доза заменяемого препарата не принимается).

Переход с или на варфарин или другие антагонисты витамина К

Перевод пациентов с терапии варфарином или другими антагонистами витамина К на терапию апиксабаном следует проводить при значении МНО у пациента ниже 2.0.

При переводе пациентов с терапии апиксабаном на варфарин или другие антагонисты витамина К следует продолжать терапию апиксабаном в течение 48 ч после приема первой дозы варфарина или других антагонистов витамина К. Через 48 ч следует проконтролировать МНО перед приемом следующей дозы апиксабана. Совместный прием варфарина (или другого антагониста витамина К) и апиксабана следует продолжать до достижения МНО 22.0. При достижении МНО 22.0 прием препарата апиксабан следует прекратить.

Кардиоверсия

Пациенты с фибрилляцией предсердий, которым требуется проведение кардиоверсии, могут начать или продолжить применение апиксабана.

Пациентам, не проходившим лечение антикоагулянтами, перед проведением кардиоверсии необходимо назначить, по крайней мере, 5 доз апиксабана по 5 мг 2 раза/сут (по 2.5 мг 2 раза/сут для пациентов, которым требуется уменьшение дозы) для достижения адекватной антикоагуляции.

В случае если проведение кардиоверсии требуется до назначения 5 доз апиксабана, необходимо принять нагрузочную дозу в 10 мг с последующим приемом 5 мг 2 раза/сут. Следует уменьшить нагрузочную дозу до 5 мг с последующим приемом 2.5 мг 2 раза/сут, если пациент подходит под категорию для снижения дозы. Необходимо принять нагрузочную дозу, по крайней мере, за 2 ч до проведения кардиоверсии.

Перед проведением кардиоверсии необходимо получить подтверждение о надлежащем приеме апиксабана.

При принятии решения о назначении и продолжительности лечения необходимо опираться на установленные рекомендации по применению антикоагулянтов у пациентов, которым требуется проведение кардиоверсии.

При временном перерыве в лечении препаратом (случайном или преднамеренном) возрастает риск тромбоза. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости избегать перерывов в лечении препаратом.

При временном прекращении антикоагулянтной терапии по любым причинам она должна быть возобновлена как можно скорее. 

Jahon Sog'liqni Saqlash Tashkiloti ma'lumotlariga ko'ra, nojo'ya ta'sirlar ularning rivojlanish chastotasi bo'yicha quyidagicha tasniflangan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha); kamdan-kam (≥1/1000 dan <1/100 gacha); juda kam (≥1/10000 dan <1/1000 gacha); juda juda kam (<1/10000); noma'lum - mavjud ma'lumotlarga ko'ra, yuzaga kelish chastotasi aniqlanmagan.

Tez-tez uchraydigan nojo'ya reaksiyalar qon ketishi, qon to'planishi, burun qon ketishi va gematoma bo'lgan

Reja asosida to'liq endoprotezlashdan keyin VTEni oldini olish

Qon va limfa tizimidan: tez-tez anemiya; kamdan-kam trombotsitopeniya.

Immun tizimidan: kamdan-kam teri qichishi; juda kam gipersensitivlik, allergik shish va anafilaksiya.

Ko'z organidan: juda kam ko'z globus to'qimalarida qon ketish (shu jumladan, kon'yunktivaga qon ketish).

Yurak-qon tomir tizimidan: tez-tez gematoma, qon ketish, tez-tez - arterial gipotenziya (shu jumladan, gipotenziya).

Nafas olish tizimidan: kamdan-kam burun qon ketishi; juda kam qonli yo'tal.

Ovqat hazm qilish tizimidan: tez-tez qusish; kamdan-kam oshqozon-ichak qon ketishi, najasda o'zgarmagan qon mavjudligi; juda kam rektal qon ketishi, tishlardan qon ketishi.

Jigar va safro yo'llaridan: kamdan-kam transaminazlar faoliyatining oshishi, shu jumladan, AST, GGT faoliyatining oshishi, jigar funksional sinovlarida patologik o'zgarishlar, qon plazmasida ALP faoliyatining oshishi, qon plazmasida bilirubin konsentratsiyasining oshishi.

Siydik chiqarish tizimidan: kamdan-kam gematuriya.

Boshqalar: tez-tez yopiq jarohat; kamdan-kam invaziv protseduralardan keyin qon ketish va qon to'planishi (shu jumladan, protseduradan keyin gematoma, operatsiya jarohatidan qon ketishi, qon tomiriga punksiya joyida gematoma va kateter o'rnatish joyida), yaradan ajralma mavjudligi, kesish joyida qon ketish (shu jumladan, kesish joyida gematoma), operatsion aralashuv paytida qon ketishi. Inson insultini va tizimli emboliyani oldini olish, bir yoki bir nechta xavf omillari bo'lgan kattalar bemorlarida.

Immun tizimidan: kamdan-kam gipersensitivlik, allergik shish va anafilaksiya, kamdan-kam teri qichishi.

Asab tizimidan: kamdan-kam ichki bosh qon ketishlari.

Ko'z organidan: tez-tez ko'z globus to'qimalarida qon ketish (shu jumladan, kon'yunktivaga qon ketish).

Yurak-qon tomir tizimidan: tez-tez qon ketish, gematoma; kamdan-kam - qorin bo'shlig'iga qon ketishi.

Nafas olish tizimidan: tez-tez burun qon ketishi; kamdan-kam qonli yo'tal; juda kam nafas yo'llaridan qon ketishi.

Ovqat hazm qilish tizimidan: tez-tez oshqozon-ichak qon ketishi,

rektal qon ketishi, tishlardan qon ketishi; kamdan-kam gemorroy qon ketishi, najasda o'zgarmagan qon mavjudligi, og'iz bo'shlig'ida qon ketishi; juda kam retroperitoneal qon ketishi.

Teridan va teri osti to'qimalaridan: kamdan-kam teri toshmasi.

Siydik chiqarish tizimidan: tez-tez gematuriya.

Reproduktiv tizimdan: kamdan-kam menstruatsiya oralig'idagi vaginal qon ketish, urogenital qon ketish.

Kirish joyidagi reaksiyalar: kamdan-kam kirish joyida qon ketishi.

Laboratoriya ko'rsatkichlari: kamdan-kam najasda yashirin qon uchun tahlilda ijobiy reaksiya.

Boshqalar: tez-tez yopiq jarohat; kamdan-kam jarohat qon ketishi, protseduradan keyin qon ketishi, kesish joyida qon ketishi.

TVT, TELA davolash va takroriy TVT va TELA oldini olish

Immun tizimidan: kamdan-kam - teri qichishi*.

Asab tizimidan: juda kam ichki bosh qon ketishlari.

Ko'z organidan: kamdan-kam ko'z globus to'qimalarida qon ketish (shu jumladan, kon'yunktivaga qon ketish).

Yurak-qon tomir tizimidan: tez-tez qon ketish, gematoma.

Nafas olish tizimidan: tez-tez burun qon ketishi; kamdan-kam qonli yo'tal; juda kam nafas yo'llaridan qon ketishi.

Ovqat hazm qilish tizimidan: tez-tez oshqozon-ichak qon ketishi, rektal qon ketishi, tishlardan qon ketishi; kamdan-kam najasda o'zgarmagan qon mavjudligi.

Siydik chiqarish tizimidan: tez-tez gematuriya.

Reproduktiv tizimdan: kamdan-kam menstruatsiya oralig'idagi vaginal, urogenital qon ketish.

Laboratoriya ko'rsatkichlari: kamdan-kam najasda yashirin qon uchun tahlilda ijobiy reaksiya.

Boshqalar: tez-tez yopiq jarohat; kamdan-kam jarohat qon ketishi, protseduradan keyin qon ketishi, kesish joyida qon ketishi.

Apiksaban qo'llanilishi har qanday organ yoki to'qimadan qon ketish (shu jumladan, yashirin) rivojlanish xavfini oshirishi mumkin, bu esa postgemorragik anemiyaga olib kelishi mumkin.

Belgilari, alomatlari va og'irligi qon ketish manbai va qon ketish darajasi yoki tarqalishiga qarab farq qiladi.

* CV185057 tadqiqotida umumiy teri qichishi holatlari qayd etilmagan 

Apiksaban kuchli to'g'ridan-to'g'ri qon ivish faktori (FXa) inhibitori bo'lib, fermentning faol markazini qaytariladigan va tanlangan holda bloklaydi. Preparat og'iz orqali qabul qilish uchun mo'ljallangan. Apiksabaning antitrombotik faoliyatini amalga oshirish uchun antitrombin III ning mavjudligi talab qilinmaydi. Apiksaban erkin va bog'langan FXa ni, shuningdek, prothrombinaza faoliyatini inhibe qiladi.

Apiksaban to'g'ridan-to'g'ri trombositlarning agregatsiyasiga bevosita ta'sir ko'rsatmaydi, lekin trombin tomonidan indutsiyalangan trombosit agregatsiyasini dolzarb ravishda inhibe qiladi. FXa faoliyatini inhibe qilish orqali apiksaban trombin va tromblarning hosil bo'lishini oldini oladi. FXa ni bostirish natijasida qon ivish tizimi ko'rsatkichlarining qiymatlari o'zgaradi: prothrombin vaqti, AChTV uzayadi va MNO oshadi. Preparatni terapevtik dozada qo'llashda bu ko'rsatkichlardagi o'zgarishlar ahamiyatsiz va katta darajada o'zgaruvchan. Shuning uchun ularni apiksabaning farmakodinamik faoliyatini baholash maqsadida ishlatish tavsiya etilmaydi. Trombin hosil bo'lishi testida apiksaban inson qon plasmasida trombin hosil bo'lishi potentsialini kamaytirdi.

Apiksabanning FXa faoliyatini inhibe qilishi Rotachrom gепаринidan foydalanilgan xromogen test yordamida isbotlangan. Anty-FXa faoliyatidagi o'zgarish apiksabaning qon plazmasidagi konsentratsiyasining oshishiga to'g'ridan-to'g'ri proporsional. Maksimal faoliyat qiymatlari apiksabaning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga erishilganda kuzatiladi. Apiksabanning konsentratsiyasi va anty-FXa faoliyati o'rtasida chiziqli bog'lanish keng terapevtik dozalar oralig'ida qayd etiladi. Apiksabanning doza va konsentratsiyasini o'zgartirishda anty-FXa faoliyatidagi o'zgarishlar qon ivish ko'rsatkichlaridan ko'ra aniqroq va kamroq o'zgaruvchan.

Farmakokinetika

So'rilish

Apiksaban 10 mg gacha bo'lgan dozada qo'llanganda uning mutlaq biofaydaliligi 50% ga yetadi. Apiksaban oshqozon-ichak traktidan tez so'riladi, Cmax ga og'iz orqali qabul qilinganidan keyin 3-4 soat ichida erishiladi. Ovqat iste'moli apiksabaning AUC yoki Cmax qiymatlariga ta'sir ko'rsatmaydi. Apiksabanning 10 mg gacha bo'lgan dozalar uchun farmakokinetikasi chiziqli xarakterga ega.

Apiksaban 25 mg dan yuqori dozada qabul qilinganda preparatning so'rilishi cheklanganligi kuzatiladi, bu esa uning biofaydaliligini kamaytiradi. Apiksaban metabolizmi ko'rsatkichlari past yoki o'rtacha individual va o'rtacha o'zgaruvchanlik bilan xarakterlanadi (mos ravishda variatsiya koeffitsienti qiymatlari taxminan 20% va 30% ni tashkil etadi).

Apiksaban 10 mg dozada 5 mg dan 2 ta maydalangan tabletkalar ko'rinishida, 30 ml suvda eritilgan holda og'iz orqali qabul qilinganda, preparatning ta'siri 5 mg dan 2 ta butun apiksaban tabletkasini og'iz orqali qabul qilinganda kuzatilgan ta'sirga teng bo'lgan. Apiksaban 10 mg dozada 5 mg dan 2 ta maydalangan tabletkalar ko'rinishida 30 g olma pyuresi bilan qabul qilinganda, Cmax va AUC qiymatlari 5 mg dan 2 ta butun tabletkani qabul qilganda mos ravishda 21% va 16% ga past bo'lgan. Apiksabanning 5 mg dozadagi maydalangan tabletkasi 60 ml 5% dekstroz eritmasi (5DВ) bilan nazogastral zond orqali kiritilganda, apiksaban ta'siri sog'lom ko'ngilli shaxslarga berilgan 5 mg apiksaban tabletkasining bir martalik dozasi bilan kuzatilgan ta'sirga teng bo'lgan.

Tarqatish

Apiksabanning inson qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 87% ni tashkil etadi, Vd - taxminan 21 l.

Metabolizm va chiqarilish

Qabul qilingan dozaning taxminan 25% i metabolitlar ko'rinishida chiqariladi. Asosiy chiqarilish yo'li ichak orqali. Apiksabanning buyrak orqali chiqarilishi uning umumiy klirensining taxminan 27% ni tashkil etadi.

Apiksabanning umumiy klirensi taxminan 3.3 l/soat, T1/2 taxminan 12 soat. 3-oksopiperidiniy qoldig'i bo'yicha O-demetilatsiya va gidroksilatsiya apiksabanning biotransformatsiyasining asosiy yo'llaridir. Apiksaban asosan CYP3A4/5 izofermentlari ishtirokida metabolizatsiya qilinadi, kamroq darajada CYP1A2, 2C8, 2D6, 2C19 va 2J2 izofermentlari ishtirokida. O'zgarmagan apiksaban inson qon plazmasida aylanuvchi asosiy moddadir, faol aylanuvchi metabolitlar mavjud emas. Bundan tashqari, apiksaban P-glycoprotein va ko'krak bezi saratoni qarshilik oqsili (BCRP) transport oqsillari uchun substrat hisoblanadi.

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika

Buyrak funksiyasining buzilishi apiksabaning Cmax ga ta'sir ko'rsatmaydi. Biroq, buyrak funksiyasining pasayishi darajasi bilan bog'liq apiksaban konsentratsiyasining oshishi kuzatilgan, bu esa KK qiymatlari bilan baholanadi. Yengil (KK 51 ml/min dan 80 ml/min gacha), o'rtacha (KK 30 ml/min dan 50 ml/min gacha) va og'ir (KK 15 ml/min dan 29 ml/min gacha) darajadagi buyrak funksiyasi buzilgan shaxslarda apiksaban AUC qiymatlari qon plazmasida mos ravishda 16%, 29% va 44% ga oshgan, normal KK qiymatiga ega shaxslarga nisbatan. Bu bilan birga, buyrak funksiyasining buzilishi apiksabanning qon plazmasidagi konsentratsiyasi va uning anty-FXa faoliyati o'rtasidagi o'zaro bog'lanishga aniq ta'sir ko'rsatmagan. Apiksabanni KK 15 ml/min dan kam bo'lgan yoki dializda bo'lgan bemorlarda o'rganish o'tkazilmagan.

Jigar funksiyasining buzilishi

Og'ir jigar yetishmovchiligi va faol gepatobiliyar tizim patologiyasi bo'yicha apiksaban tadqiqotlari o'tkazilmagan. Yengil va o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh klassifikatsiyasi bo'yicha A va B klasslari) bo'lgan bemorlarda apiksaban 5 mg dozada bir martalik qabul qilishda farmakokinetika va farmakodinamik ko'rsatkichlarida ahamiyatli o'zgarishlar kuzatilmagan, sog'lom ko'ngilli shaxslarga nisbatan. Jigar yetishmovchiligi yengil va o'rtacha darajada bo'lgan bemorlarda va sog'lom ko'ngilli shaxslarda anty-FXa faoliyati va MNO o'zgarishlari taqqoslanadigan bo'lgan.

65 yoshdan oshgan qariyalarda preparatning qon plazmasidagi konsentratsiyasi yoshroq bemorlarga nisbatan yuqoriroq bo'lgan: o'rtacha AUC qiymati taxminan 32% ga yuqoriroq bo'lgan.

Jins

Ayollarda apiksaban ta'siri erkaklarga nisbatan 18% ga yuqori bo'lgan.

Irq va etnik kelib chiqishi

1-faza tadqiqotlari natijalari apiksabanning evropoid, mongoloid va negroid irq vakillari o'rtasida farmakokinetikasida ahamiyatli farqlar yo'qligini ko'rsatadi. Apiksabanni rejalashtirilgan to'liq protezlash jarayonidan so'ng qabul qilgan bemorlar o'rtasida o'tkazilgan farmakokinetika tahlillari 1-faza tadqiqotlari natijalariga mos keladi.

Tanani og'irligi

Tanasi 120 kg dan yuqori bo'lgan bemorlarda apiksabanning qon plazmasidagi konsentratsiyasi 65 kg dan 85 kg gacha bo'lgan bemorlarga nisbatan taxminan 30% ga past bo'lgan; tanasi 50 kg dan kam bo'lgan bemorlarda bu ko'rsatkich taxminan 30% ga yuqori bo'lgan.

Farmakokinetika va farmakodinamik ko'rsatkichlar o'rtasidagi bog'lanish

Apiksabanning farmakokinetika va farmakodinamik ko'rsatkichlari (shu jumladan, anty-FXa faoliyati, MNO, prothrombin vaqti, AChTV) o'rtasidagi bog'lanish keng dozalar oralig'ida (0.5 mg dan 50 mg gacha) o'rganilgan.

Apiksaban konsentratsiyasi va FXa faoliyati o'rtasidagi bog'lanish eng yaxshi chiziqli model yordamida tasvirlangan. Apiksabanning farmakokinetika va farmakodinamik ko'rsatkichlari, 2 va 3 faza klinik tadqiqotlarida apiksaban qabul qilgan bemorlarda baholangan, sog'lom ko'ngilli shaxslardagi ko'rsatkichlarga mos keladi. 

Simptomlar: oldin dozani oshirib yuborilganda qon ketish xavfi oshadi. Nazorat ostidagi klinik tadqiqotlar doirasida apiksaban sog'lom ko'ngilli shaxslar tomonidan kuniga 50 mg gacha bo'lgan dozalarda 3 dan 7 kungacha og'iz orqali qabul qilingan (25 mg kuniga 2 marta 7 kun davomida yoki 50 mg kuniga 1 marta 3 kun davomida); klinik jihatdan ahamiyatli nojo'ya ta'sirlar qayd etilmagan.

Davolash: ushbu preparatni ortiqcha dozada qabul qilganda, faollashtirilgan uglerodni qo'llash masalasini ko'rib chiqish mumkin. Sog'lom ko'ngilli shaxslarga apiksaban 20 mg dozada qabul qilinganidan 2 va 6 soatdan so'ng faollashtirilgan uglerod kiritilganda, apiksaban uchun AUC mos ravishda 50% va 27% ga kamaygan (Cmax o'zgarmagan). Apiksabanning T1/2 mos ravishda 13.4 dan 5.3 va 4.9 soatgacha kamaygan. Antidot ma'lum emas. Apiksabanni ortiqcha dozada qabul qilishda gemodializ qo'llanilishi samarali emas. 

 

Риск развития кровотечений

Не рекомендуется применение препарата при заболеваниях печени, сопровождающихся нарушениями в системе свертывания крови и клинически значимым риском развития кровотечений. Необходимо прекратить применение препарата при появлении тяжелого кровотечения.

При возникновении осложнения в виде кровотечения, терапия препаратом должна быть остановлена; также необходимо установить источник кровотечения. Среди возможных вариантов остановки кровотечения могут быть рассмотрены хирургический гемостаз или трансфузия свежезамороженной плазмы, при жизнеугрожающих состояниях, которые невозможно контролировать с помощью вышеперечисленных методов, можно рассмотреть возможность введения концентрата протромбинового комплекса (КПК) или рекомбинантного фактора свертывания крови VIla. У здоровых добровольцев обратимость фармакодинамических эффектов препарата Паксибан по результатам теста генерации тромбина наблюдалась после инфузии КПК, содержащего 4 фактора свертывания крови. Однако опыт клинического применения КПК, содержащего 4 фактора свертывания крови, с целью остановки кровотечения у пациентов, получающих препарат Паксибан®, отсутствует. Опыт применения рекомбинантного фактора VIIa у пациентов, получающих терапию апиксабаном, на данный момент нет. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении апиксабана с НПВП (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой) в связи с тем, что данные препараты увеличивают риск развития кровотечений.

Одновременное применение апиксабана и ацетилсалициловой кислоты (АСК) у пожилых пациентов требует осторожности ввиду потенциально более высокого риска кровотечения. Как и в случае других антикоагулянтов, пациентов, получавших апиксабан, необходимо тщательно наблюдать на предмет признаков кровотечения. При состояниях с высоким риском развития кровотечений препарат рекомендуется применять с осторожностью.

Применение апиксабана следует прекратить при развитии тяжелого кровотечения. Хотя терапия апиксабаном не требует постоянного мониторинга его концентрации в крови, иногда может быть целесообразным проведение калиброванного количественного анализа анти-Ха-факторной активности в тех исключительных случаях, когда данные о воздействии апиксабана могут способствовать принятию клинических решений, например, при передозировке и экстренном оперативном вмешательстве.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами, влияющими на гемостаз

В связи с высоким риском возникновения кровотечения одновременное применение с любыми другими антикоагулянтами противопоказано.

Одновременное применение апиксабана с антиагрегантами повышается риск кровотечения.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении апиксабана с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами обратного захвата серотонина и норэпинефрина (норадреналина) или НПВП, включая АСК. После хирургического вмешательства не рекомендуется применять одновременно апиксабаном другие ингибиторы агрегации тромбоцитов.

В клиническом исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий с ОКС и/или перенесших ЧКВ с запланированным периодом лечения ингибитором P2Y12 с АСК или без нее, было изучено применение пероральных антикоагулянтов (апиксабана или антагониста витамина К - АВК) в течение 6 месяцев. Риск больших кровотечений по критериям Международного общества по тромбозу и гемостазу (International Society on Thrombosis and Haemostasis - ISTH) или клинически значимых небольших кровотечений (КЗНБ) был статистически значимо ниже при применении препарата апиксабан (24.7% в год) по сравнению с применением АВК (35.8% в год). Сопутствующее применение АСК повышало риск развития больших кровотечений по критериям ISTH или КЗНБ кровотечений с 21.0% в год до 40.5% в год при добавлении антикоагулянта (апиксабана или АВК) к терапии ингибитором P2Y12. B частности, добавление АСК повышало риск развития больших или КЗНБ кровотечений у пациентов, получавших апиксабан и АВК, соответственно с 16.4% до 33.1% в год и с 26.1% в год до 48.4% в год.

Отмечалось статистически значимое повышение риска кровотечений при применении тройной терапии апиксабаном, АСК и клопидогрелом в клиническом исследовании у пациентов с острым коронарным синдромом без фибрилляции предсердий с высоким риском тромбоза и несколькими сопутствующими сердечными и несердечными заболеваниями.

В другом клиническом исследовании с участием пациентов с фибрилляцией предсердий одновременное применение АСК приводило к повышению риска развития больших кровотечений и на фоне приема апиксабана и на фоне приема варфарина. В этом клиническом исследовании сочетанная терапия двумя антиагрегантами применялась редко.

Применение тромболитических средств для лечения острого ишемического инсульта

Опыт применения тромболитических средств для лечения острого ишемического инсульта у пациентов, получавших апиксабан, весьма ограничен.

Пациенты с искусственными клапанами сердца

Безопасность и эффективность препарата у пациентов с искусственными клапанами сердца с фибрилляцией предсердий и без нее не изучалась. Применение апиксабана для этой группы пациентов не рекомендуется.

Хирургические и инвазивные процедуры

Применение апиксабана следует прекратить не менее чем за 48 ч до плановой операции или инвазивной процедуры со средним или высоким риском кровотечения. Сюда относятся вмешательства, при которых вероятность клинически значимого кровотечения не исклю- чена или для которых риск кровотечения неприемлем.

Применение апиксабана следует прекратить не менее чем за 24 ч до плановой операции или инвазивной процедуры с низким риском кровотечения. Сюда относятся вмешательства, при которых ожидается минимальное, некритическое по локализации или легко контролируемое кровотечение.

Если операцию или инвазивную процедуру нельзя откладывать, их нужно проводить с надлежащей осторожностью, учитывая повышенный риск кровотечения. Следует соотнести риск кровотечения и необходимость экстренного вмешательства. При неклапанной фибрилляции предсердий обычно не требуется применение "терапии моста" в течение 24-48 ч после отмены апиксабана перед хирургическими вмешательствами. После инвазивной процедуры или хирургического вмешательства применение препарата Паксибан следует возобновить как можно скорее при условии, что это допускает клиническая ситуация и установлен достаточный гемостаз (информация о кардиоверсии приведена в разделе "Режим дозирования").

У пациентов с фибрилляцией предсердий нет необходимости прекращать терапию апиксабаном перед катетерной аблацией.

Временное прекращение терапии

Прекращение применения антикоагулянтов, включая апиксабан, по причине активного кровотечения, плановой операции или инвазивной процедуры увеличивает для пациента риск тромбоза. Перерывов в лечении следует избегать, и, если по какойлибо причине требуется временное прекращение антикоагулянтной терапии апиксабаном, ее следует возобновить как можно скорее.

Лечение ТГВ и ТЭЛА

Не рекомендуется заменять терапию нефракционированным гепарином на апиксабан в период инициации терапии пациентов с ТЭЛА с нестабильной гемодинамикой, возможным проведением тромболизиса или тромбэктомии легочной артерии, т.к. безопасность и эффективность апиксабана в данных клинических ситуациях не установлены.

Пациенты с онкологическими заболеваниями

Эффективность и безопасность апиксабана при лечении ТГВ, лечении ТЭЛА и профилактике рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (ЛВТЭ) у пациентов с активно прогрессирующим злокачественным новообразованием не установлены.

Пациенты с почечной недостаточностью

Ограниченные клинические данные показывают, что у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК 15-29 мл/мин) увеличиваются концентрации апиксабана в плазме, что может повышать риск кровотечения. Для лечения ТГВ, лечения ТЭЛА и профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (ЛВТЭ) апиксабан у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК 15-29 мл/мин) следует применять с осторожностью.

Для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с НФП, пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК 15-29 мл/мин) и пациентов с уровнем сывороточного креатинина ≥1.5 мг/дл (133 мкмоль/л) в сочетании с возрастом 280 лет или массой тела ≤60 кг доза апиксабана должна быть снижена до 2.5 мг 2 раза/сут.

В связи с отсутствием опыта клинического применения апиксабана у пациентов с КК <15 мл/мин или находящихся на диализе прием апиксабана в этой группе пациентов не рекомендуется.

Пожилые пациенты

С возрастом риск кровотечения может повышаться.

Также одновременное применение апиксабан и АСК у пожилых пациентов требует осторожности ввиду потенциально более высокого риска кровотечения.

Масса тела

При малой массе тела (<60 кг) риск кровотечения может повышаться.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Апиксабан противопоказан пациентам с заболеванием печени, связанным с коагулопатией и клинически значимым риском развития кровотечения. Препарат не рекомендуется принимать пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (стадия А или В по классификации Чайлд-Пью).

Пациенты с повышенными уровнями печеночных ферментов АЛТ/АСТ >2×ВГН или общего билирубина ≥1.5×ВГН были исключены из клинических исследований. Поэтому в данной популяции апиксабан следует применять с осторожностью. Перед началом применения апиксабана необходимо проверить биохимические показатели функции печени. Взаимодействие с ингибиторами цитохрома P450 и ингибиторами Р-гликопротеина

Не рекомендуется применение апиксабана у пациентов, получающих одновременно системное лечение мощными ингибиторами изофермента СҮРЗА4 и Р-гликопротеина, такими как антимикотики группы азолов (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол) и ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир). Эти препараты могут повысить экспозицию апиксабана в 2 раза или выше в присутствии дополнительных фак- торов, которые также увеличивают экспозицию апиксабана (например, тяжелое нарушение функции почек).

Взаимодействие с индукторами изофермента СҮРЗА4 и Р-гликопротеина

Одновременное применение апиксабана с мощными индукторами изофермента СҮРЗА4 и индукторами Р-гликопротеина (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и препаратами зверобоя продырявленного) может также приводить к снижению концентрации апиксабана в плазме крови (примерно на 50%). В клиническом исследовании с участием пациентов с фибрилляцией предсердий отмечали снижение эффективности и повышенный риск кровотечений при одновременном применении апиксабана и мощных индукторов изофермента СҮРЗА4 и Р-гликопротеина по сравнению с применением апиксабана в качестве монотерапии.

Следующие рекомендации применимы к пациентам, получающим системную терапию мощными ингибиторами изофермента СҮРЗА4 и Р-гликопротеина:

Оперативные вмешательства, связанные с переломом шейки бедра

Эффективность и безопасность апиксабана в клинических исследованиях у пациентов после оперативного вмешательства по поводу перелома шейки бедра не оценивались. Поэтому он не рекомендуется для данных пациентов.

Лабораторные параметры

Влияние механизма действия апиксабана на показатели свертываемости крови (например, протромбиновое время (ПВ), МНО и АЧТВ) соответствовало ожидаемому. Наблюдавшиеся изменения этих показателей свертываемости крови при предполагаемой терапевтической дозе были невелики и имели существенную вариабельность.

Препарат Паксибан содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозогалактозная мальабсорбция, не должны принимать препарат Паксибан. Выполнение спинальной, эпидуральной анестезии или пункций у пациентов, получавших апиксабан.

При выполнении спинальной или эпидуральной анестезии либо диагностической пункции данных областей у пациентов, получающих антитромботические средства с целью профилактики тромбоэмболий, имеется риск развития эпидуральных или спинальных гематом, которые, в свою очередь могут являться причиной стойких или необратимых параличей. Данный риск может еще более возрастать при использовании установленного эпидурального катетера в послеоперационном периоде или при параллельном применении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз.

Установленные эпидуральные или субарахноидальные катетеры должны быть удалены как минимум за 5 ч до введения первой дозы апиксабан. Риск также может возрастать при травматичных или повторных эпидуральных или спинальных пункциях. Пациентов необходимо часто проверять на предмет проявлений и симптомов неврологического дефицита (например, онемение или слабость в ногах, дисфункция кишечника или мочевого пузыря).

При обнаружении неврологического отклонения от нормы необходимо проведение срочной диагностики и лечения. До нейроаксиального вмешательства врачу следует проанализировать соотношение потенциальной пользы и риска для пациентов, которые получают антикоагулянтную терапию или будут получать ее для профилактики тромбоза.

Клинический опыт применения апиксабана у пациентов с установленным интратекальным или эпидуральным катетером отсутствует.

В случае необходимости данной ситуации, основываясь на фармакокинетических особенностях апиксабана, следует соблюдать интервал в 20-30 ч (т.е. 2 периода полувыведения) между последней принятой дозой апиксабана и удалением катетера, таким образом, как минимум одна доза апиксабана должна быть пропущена до удаления катетера. Следующую дозу апиксабана можно применять не ранее чем через 5 ч после извлечения катетера. Как и в случае со всеми новыми антикоагулянтными лекарственными препаратами, опыт применения апиксабана при нейроаксиальной блокаде ограничен, и поэтому в такой ситуации следует соблюдать исключительную осторожность.

Пациенты с антифосфолипидным синдромом

Прямые пероральные антикоагулянты (ППОАК), включая апиксабан, не рекомендуются для применения у пациентов с диагностированным антифосфолипидным синдромом (АФС) и тромбозами в анамнезе, особенно при наличии всех трех положительных тестов (на выявление волчаночного антикоагулянта, антител против кардиолипина и антител против бета-2-гликопротеину 1). У этих пациентов применение ПАОК может приводить к повышению частоты рецидивов тромботических явлений по сравнению с антагонистами витамина К. Эффективность и безопасность препарата у пациентов с АФС не установлены.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при заболеваниях печени, сопровождающихся нарушениями в системе свертывания крови и клинически значимым риском развития кровотечений; у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Следует соблюдать осторожность при приеме апиксабана пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класса А или В по классификации Чайлд-Пью), при этом коррекции дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при нарушении функции почек с КК менее 15 мл/мин, а также применение у пациентов, находящихся на диализе.

Для лечения ТГВ, лечения ТЭЛА и профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (ЛВТЭ) апиксабан у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК 15-29 мл/мин) следует применять с осторожностью.

Дети

Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

Коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста не требуется (исключение составляют пациенты, указанные в пункте "Применение при фибрилляции предсердий").

Беременность и период лактации

Паксибан (апиксабан) относится к категории "N" по воздействию на плод. Апиксабан ещё не классифицировано FDA. В этой связи применение препарата противопоказано при беременности.

Нет сведений о выведении апиксабана или его метаболитов с грудным молоком у человека. Согласно имеющимся данным исследований на животных апиксабан выделяется с грудным молоком. В исследованиях на крысах концентрация препарата в грудном молоке была во много раз выше таковой в плазме крови (Спах примерно в 8 раз выше, AUC примерно в 30 раз выше), что может свидетельствовать об активном транспорте препарата в грудное молоко. Риск для младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не может быть исключен. При необходимости применения апиксабана следует принять решение об отмене приема препарата или прекращении грудного вскармливания.

Апиксабан не влиял на фертильность в исследованиях на животных.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Не влияет. 

Boshqa preparatlarning apiksabanning farmakokinetikasiga ta'siri Izofermant SÜRZA4 va R-glikoprotein inhibitori

Apiksabanni ketokonazol bilan (400 mg 1 marta/kun dozada) birgalikda qo'llash, SÜRZA4 izofermenti va R-glikoproteinining kuchli inhibitori bo'lib, apiksabanning o'rtacha AUC qiymatini 2 baravar va o'rtacha Cmax qiymatini 1.6 baravar oshishiga olib keldi.

Paksiban® preparatini SÜRZA4 izofermenti va R-glikoproteinining kuchli inhibitori bo'lgan antimikotiklar (masalan, ketokonazol, itrakozol, vorikonazol va pozakonazol) va VICH proteaza inhibitori (masalan, ritonavir) bilan bir vaqtda davolash tavsiya etilmaydi.

SÜRZA4 izofermenti va R-glikoproteinining kuchli inhibitori bo'lmagan preparatlar (masalan, diltiazem, naproksen, klaritromitsin, amiodaron, verapamil, xinin) apiksabanning qon plazmasidagi konsentratsiyasini kamroq oshirishi ko'rinadi.

Apiksabanni o'rtacha SÜRZA4 izofermenti va/yoki R-glikoproteinining o'rtacha inhibitori bilan birgalikda qo'llaganda dozani tuzatish talab etilmaydi. Masalan, diltiazem (SÜRZA4 izofermentining o'rtacha inhibitori va R-glikoproteinining zaif inhibitori) 360 mg 1 marta/kun dozada apiksabanning o'rtacha AUC qiymatini 1.4 baravar va o'rtacha Cmax qiymatini 1.3 baravar oshiradi. Naproksen (R-glikoprotein inhibitori, lekin SÜRZA4 izofermenti emas) sog'lom ko'ngilli shaxslarda 500 mg dozada qo'llanganda apiksabanning o'rtacha AUC va Cmax qiymatlarini mos ravishda 1.5 va 1.6 baravar oshiradi. Klaritromitsin (R-glikoprotein inhibitori va SÜRZA4 izofermentining kuchli inhibitori) 500 mg 2 marta/kun dozada apiksabanning o'rtacha AUC va C qiymatlarini mos ravishda 1.6 va 1.3 baravar oshiradi.

SÜRZA4 izofermenti va R-glikoprotein induktorlar

Apiksabanni rifampitsin (SÜRZA4 izofermenti va R-glikoproteinining kuchli induktori) bilan birgalikda qo'llash apiksabanning o'rtacha AUC va Cmax qiymatlarini taxminan 54% va 42% ga kamayishiga olib keldi. Apiksabanni boshqa kuchli induktorlar (xususan, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital yoki shuvoq o'ti preparatlari) bilan birgalikda qo'llash ham apiksabanning qon plazmasidagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin (taxminan 50%). Apiksabanni ushbu guruh preparatlari bilan birgalikda qo'llaganda dozani tuzatish talab etilmaydi, agar ko'rsatmalarga ko'ra tayinlangan bo'lsa: bo'g'imlarni endoprotezlashdan keyin tromboemboliya profilaktikasi, insult va sistematik tromboemboliya profilaktikasi, qizil qon tomirlarining chuqur trombozining qaytalanishini, o'pkada tromboemboliya profilaktikasi, ammo ushbu preparatlarni ehtiyotkorlik bilan birgalikda qo'llash kerak. TGV va TELA davolashda apiksabanni kuchli induktorlar bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bu samaradorlikni kamaytirishi mumkin.

Antikoagulyantlar, trombosit agregatsiyasini inhibitorlari va NPLV

Qon ketishining yuqori xavfi sababli, har qanday boshqa antikoagulyantlar bilan birgalikda qo'llash taqiqlanadi.

Enoksaparin (bir marta 40 mg dozada) va apiksabanni (bir marta 5 mg dozada) birgalikda qo'llaganda FXa faoliyatiga qo'shimcha ta'sir ko'rsatildi. Sog'lom insonlarda apiksabanning ASET (325 mg 1 marta/kun) bilan farmakokinetik yoki farmakodinamik o'zaro ta'siri belgilari aniqlanmadi.

Apiksabanni klopidogrel (75 mg 1 marta/kun dozada) yoki klopidogrel (75 mg) va ASET (162 mg 1 marta/kun) yoki prasugrel (60 mg keyingi dozasi 10 mg 1 marta/kun) bilan birgalikda qo'llash 1-fazali klinik tadqiqotda qon ketish vaqtini yoki trombosit agregatsiyasini yanada kuchaytirishga olib kelmadi, bu esa ushbu antitrombotsitlarni monoterapiya sifatida qo'llash bilan solishtirganda. Qon ivish tizimining ko'rsatkichlarining (prothrombin vaqti, MNO va AChTV) oshishi apiksabanning monoterapiya sifatida qo'llanganda ko'rsatkichlariga mos keladi.

O'pkali koronar sindrom (OKS) va/yoki transkateter koronar aralashuv (TKKA) o'tkazgan NFP bemorlariga Paksiban preparatini antitrombotsitlar bilan birgalikda qo'llash mumkin (qarang "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limi).

Naproksen (500 mg), R-glikoprotein inhibitori bo'lib, apiksabanning o'rtacha AUC va Cmax qiymatlarini mos ravishda 1.5 va 1.6 baravar oshiradi. Apiksabanni qabul qilishda qon ivish ko'rsatkichlarining oshishi kuzatildi. Naproksenning araxidon kislotasi tomonidan induktsiyalangan trombosit agregatsiyasiga ta'siri o'zgarishlari kuzatilmagan va apiksabanni va naprokseni birgalikda qo'llaganda qon ketish davomiyligining klinik jihatdan ahamiyatli oshishi aniqlanmadi. Ushbu ma'lumotlarga qaramay, ayrim bemorlarda apiksabanni boshqa antitrombotsitlar bilan birgalikda qo'llaganda yanada kuchli farmakodinamik javob kuzatilishi mumkin.

Paksiban preparatini ehtiyotkorlik bilan NPLV (ASETni hisobga olmaganda) yoki P2Y12 inhibitorlari bilan birgalikda qo'llash kerak, chunki ushbu dori-darmonlar odatda qon ketish xavfini oshiradi.

Jiddiy qon ketishlarining rivojlanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan preparatlarni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, masalan: trombolitik dori-darmonlar, IIb/IIIa glikoprotein retseptorlari antagonisti, dipiridamol, dekstran va sulfinpirazon.

Boshqa dori-darmonlar bilan birgalikda qo'llash

Apiksabanning atenolol yoki famotidin bilan klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik yoki farmakodinamik o'zaro ta'siri aniqlanmadi. Apiksabanni (10 mg dozada) atenolol (100 mg dozada) bilan birgalikda qo'llash apiksabanning farmakokinetik parametrlarida klinik jihatdan ahamiyatli o'zgarishlarga olib kelmadi, ammo bu apiksabanning o'rtacha AUC va Cmax qiymatlarini mos ravishda 15% va 18% ga kamayishiga olib keldi. Apiksabanni (10 mg dozada) famotidin (40 mg dozada) bilan qo'llash AUC yoki apiksabanning Cmax qiymatlariga ta'sir ko'rsatmadi.

Apiksabanning boshqa dori-darmonlar farmakokinetikasiga ta'siri

In vitro tadqiqotlarda apiksaban SÜR1A2 izofermentining faoliyatini inhibe qilmagan (20 mkmol/l dan yuqori) va klinik qo'llanilishida preparatning plazmadagi Cmax dan ancha yuqori konsentratsiyada. Apiksaban CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 yoki SÜRZA4 izofermentlarining induktori emas (inhibitor konsentratsiyasi (IC) >45 mkmol/l) va shu bilan birga SÜR2C19 izofermentining faoliyatini zaif inhibe qilgan (IC50 CYP1A2, CYP2B6, SÜRZA4/5 20 mkmol/l gacha konsentratsiyalarda). Shuning uchun, birgalikda qo'llaganda, u ushbu izofermentlar bilan metabolizatsiyalanuvchi preparatlarning klirensiga ta'sir ko'rsatmaydi. Bundan tashqari, apiksaban R-glikoprotein faoliyatini sezilarli darajada inhibe qilmaydi.

Sog'lom ko'ngilli shaxslarda apiksaban digoksin, naproksen yoki atenololning farmakokinetikasini sezilarli darajada o'zgartirmagan.

Digoksin

Apiksabanni (20 mg 1 marta/kun dozada) va digoksinni (0.25 mg 1 marta/kun dozada) birgalikda qabul qilishda, R-glikoprotein substrati bo'lgan digoksinning AUC yoki Cmax ko'rsatkichlari o'zgarmagan. Shunday qilib, apiksaban R-glikoprotein substratlarini transportini inhibe qilmaydi.

Naproksen

Apiksabanning (10 mg) va naproksenning (500 mg) bir marta qo'llanishi, keng qo'llaniladigan NPLV, AUC va C ko'rsatkichlariga ta'sir ko'rsatmagan.

Atenolol

Apiksabanning (10 mg) va atenololning (100 mg) bir marta qo'llanishi, keng qo'llaniladigan beta-adrenoblokator, atenololning farmakokinetikasini o'zgartirmagan.

Faol qaroqol

Faol qaroqol apiksabanning ta'sirini kamaytiradi. 

 Quruq, yorug'likdan himoyalangan joyda, harorati 25 °C dan yuqori bo'lmagan holda saqlansin. Bolalar uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlansin. 

2 yil.

Muddatidan o'tganidan keyin ishlatmaslik kerak.