1 ml da 6 mg paklitaksel mavjud 1 flakon 5 ml kontsentratda 30 mg paklitaksel (6 mg/ml) mavjud. 1 flakon 16,7 ml kontsentratda 100 mg paklitaksel (6 mg/ml) mavjud. 1 flakon 25 ml kontsentratda 150 mg paklitaksel (6 mg/ml) mavjud. 1 flakon 35 ml kontsentratda 210 mg paklitaksel (6 mg/ml) mavjud. 1 flakon 50 ml kontsentratda 300 mg paklitaksel (6 mg/ml) mavjud. yordamchi moddalari: polietilen oksidlangan kastor yog‘i (makrogol glitserilritsinoleat), suvdan holi etanol (401,66 mg/ml).

Yumurtalik saratoni Keng tarqalgan yoki rezidual (1 sm dan katta) birlamchi laparatomiyadan keyingi birinchi chiziqli yumurtalik saratoni uchun ximioterapiya sifatida tsisplatin bilan kombinatsiyada. Metastatik yumurtalik saratoni uchun platina asosidagi standart terapiya muvaffaqiyatsiz bo‘lganidan keyin ikkinchi chiziqli ximioterapiya sifatida. Sut bezi saratoni Adjuvant ximioterapiya sifatida paklitaksel, antratsiklin va tsisplatin (AC) kombinatsiyasi bilan ximioterapiyadan so‘ng mintaqaviy limfa tugunlarining metastatik zararlanishi bo‘lgan sut bezi saratonida ko‘rsatilgan. Paklitaksel bilan adjuvant terapiya AC ximioterapiyasining uzaytirilgan kursiga alternativa sifatida ko‘rib chiqilishi kerak. Paklitaksel trastuzumab bilan kombinatsiyada birinchi chiziqli terapiya sifatida, immunogistokimyoviy tekshiruv natijalariga ko‘ra HER-2 giperekspressiyasi (+++) bo‘lgan va antratsiklinlardan foydalanish mumkin bo‘lmagan bemorlarda, keng tarqalgan yoki metastatik sut bezi saratonida ko‘rsatilgan. Monoterapiya sifatida paklitaksel, antratsiklinlar bilan standart terapiyaga yetarli javob olmagan yoki ushbu vositalardan foydalanish mumkin bo‘lmagan metastatik sut bezi saratoni bo‘lgan bemorlarda ko‘rsatilgan. Keng tarqalgan kichik bo‘lmagan hujayrali o‘pka saratoni Paklitaksel tsisplatin bilan kombinatsiyada, potentsial radikal jarrohlik aralashuvi va/yoki nur terapiyasi rejalashtirilmagan bemorlarda ko‘rsatilgan. OITS bilan bog‘liq Kaposhi sarkomasi Paklitaksel ilgari o‘tkazilgan liposomal antratsiklin terapiyasi muvaffaqiyatsiz bo‘lgan hollarda ko‘rsatilgan.

paklitaksel yoki har qanday yordamchi moddalarga, ayniqsa polietilenoksidlangan kastor yog'i (makrogol glitserilritsinoleat) ga og'ir gipersensitivlik reaksiyalari tarixi. homiladorlik va emizish davri. terapiya boshlanishidan oldin neytrofillar soni <1500/mm3 (KS da <1000/mm3). paklitaksel shuningdek, birga kechuvchi jiddiy va nazorat qilinmaydigan infeksiyalarda ham kontraindikatsiyalangan. Paklitaksel qayta yuborilmasligi kerak, neytrofillar soni kamida 1500/mm3 (KS da kamida 1000/mm3) va trombotsitlar soni kamida 100 000/mm3 (KS da kamida 75 000/mm3) ga yetmaguncha. Og'ir neytropeniya (neytrofillar soni 500/mm3 dan kam, kamida 7 kun davom etgan) yoki og'ir periferik neyropatiya rivojlanganida, keyingi yuborishlar uchun preparat dozasini 20% ga (KS da 25% ga) kamaytirish kerak.

Har bir individual holatda rejim va dozalarning tanlanishida maxsus adabiyotlar ma'lumotlariga amal qilish kerak. Preparat faqatgina tomchilab vena ichiga yuborish uchun mo‘ljallangan va avval suyultirilishi lozim. Tuxumdon saratonining birinchi liniya ximioterapiyasi Paklitakselni sisplatin bilan birga qo‘llash tavsiya etiladi. Paklitakselni infuziya davomiyligiga qarab ikki xil dozada qo‘llash tavsiya etiladi: 175 mg/m2 tana yuzasi maydoniga, 3 soat davomida, so‘ngra — sisplatin (75 mg/m2), yoki 135 mg/m2, 24 soat davomida, so‘ngra — sisplatin (75 mg/m2). Terapiya sikllari 3 haftalik interval bilan takrorlanadi. Tuxumdon saratonining ikkinchi liniya ximioterapiyasi Tavsiya etilgan doza 175 mg/m2, 3 soat davomida, terapiya sikllari 3 haftalik interval bilan takrorlanadi. Ko‘krak bezi saratonining ad'yuvant ximioterapiyasi Tavsiya etilgan doza 175 mg/m2, 3 soat davomida. Jami 4 sikl har 3 haftada o‘tkaziladi, ular AC ximioterapiyasi tugagandan so‘ng boshlanadi. Ko‘krak bezi saratonining birinchi liniya ximioterapiyasi Doksorubitsin (50 mg/m2) bilan kombinatsiyada paklitakselni faqat 24 soatdan keyin yuborish kerak. Paklitakselning tavsiya etilgan doza 220 mg/m2, 3 soat davomida, terapiya sikllari 3 haftalik interval bilan takrorlanadi. Trastuzumab bilan kombinatsiyada paklitakselning tavsiya etilgan doza 175 mg/m2, 3 soat davomida, terapiya sikllari 3 haftalik interval bilan takrorlanadi. Infuziyani trastuzumabning birinchi dozasidan keyingi kunda yoki keyingi trastuzumab dozalari yuborilishidan darhol keyin boshlash mumkin, agar avvalgi trastuzumab yuborilishi yaxshi o‘tkazilgan bo‘lsa. Ko‘krak bezi saratonining ikkinchi liniya ximioterapiyasi Tavsiya etilgan doza 175 mg/m2, 3 soat davomida, terapiya sikllari 3 haftalik interval bilan takrorlanadi. Keng tarqalgan kichik bo‘lmagan hujayrali o‘pka saratonini davolash Tavsiya etilgan doza 175 mg/m2, 3 soat davomida, so‘ngra sisplatin (80 mg/m2) yuboriladi. Terapiya sikllari 3 haftalik interval bilan takrorlanadi. OITS bilan bog‘liq Kaposhi sarkomasi Tavsiya etilgan doza 100 mg/m2, 3 soat davomida, terapiya sikllari 2 haftalik interval bilan takrorlanadi. Keyingi paklitaksel dozalari terapiyani o‘zlashtirishga qarab belgilanadi. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda toksiklik, ayniqsa III-IV darajadagi miyelosupressiya xavfi oshishi mumkin. Paklitaksel 3 soatdan ortiq yuborilganda o‘rtacha va og‘ir darajadagi jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda miyelosupressiya kuchayishi mumkin. Bemorlarni og‘ir miyelosupressiya yuzasidan diqqat bilan kuzatish zarur. Og‘ir darajadagi jigar funksiyasi buzilgan bemorlar paklitaksel qabul qilmasliklari kerak. Premedikatsiya Paklitaksel yuborilishidan oldin barcha bemorlarga kortikosteroid, antigistamin preparat va H2-reseptor antagonisti bilan premedikatsiya o‘tkazish zarur. PreparatDozaPaklitaksel yuborilishidan oldin yuborish vaqti Deksametazonog‘iz orqali 20 mg (KK – 8-20 mg), yoki vena ichiga. Og‘iz orqali 12 va 6 soat oldin; yoki vena ichiga 30–60 daqiqa oldin. Difenhidramin (yoki ekvivalent antigistamin preparat, masalan, xlorfenamin)50 mg, vena ichiga30–60 daqiqa oldin Simetidin yoki ranitidin300 mg, vena ichiga 50 mg, vena ichiga30–60 daqiqa oldin

Quyida metastatik yomon sifatli o'smalari bo'lgan bemorlarda paklitakselning 3 soat davomida monoterapiya sifatida tomir ichiga tomchilab yuborilganda kuzatilgan nojo'ya ta'sirlar sanab o'tilgan. Nojo'ya ta'sirlarning uchrash tezligi quyidagi toifalarda ishlatilgan: juda tez-tez (10 dan 1); tez-tez (100 dan 1, lekin 10 dan kam); kamdan-kam (1000 dan 1, lekin 100 dan kam); kam (10000 dan 1, lekin 1000 dan kam); juda kam (10000 dan 1); noma'lum (mavjud ma'lumotlar asosida baholab bo'lmaydi). Infeksiyalar va invaziyalar Juda tez-tez infeksiyalar (asosan, siydik chiqarish tizimi va yuqori nafas yo'llari), shu jumladan o'lim bilan yakunlangan hollarda. Kamdan-kam septik shok. Kam sepsis, peritonit, pnevmoniya. Qon hosil qiluvchi va limfa tizimi buzilishlari Juda tez-tez mielosupressiya, neytropeniya (og'ir - birinchi davolash sikli davomida bemorlarning 20%da va butun davolash davrida 39%da; 4-darajali neytropeniya davomiyligi ≥7 kun - 22%da), anemiya (bemorlarning 61%da; og'ir - 10%da), trombotsitopeniya (bemorlarning 50%da; og'ir - 9%da), leykopeiya, qon ketishlar. Kam febril neytropeniya. Juda kam o'tkir mieloleykoz, mielodisplastik sindrom. Immun tizimi buzilishlari Juda tez-tez yengil allergik reaksiya (asosan, giperemiya va teri toshmalari). Kamdan-kam og'ir allergik reaksiya, davolashni talab qiladigan (masalan, arterial gipotenziya, angionevrotik shish, respirator distress sindromi, generalizatsiyalashgan toshma, sovuq urishi, bel og'rig'i, ko'krak qafasida og'riq, taxikardiya, qorin og'rig'i, qo'l-oyoq og'rig'i, diaphorez va arterial gipertenziya; o'lim holatlari – <1% bemorlarda). Kam anafilaktik reaksiya. Juda kam anafilaktik shok. Oziqlanish va almashinuv buzilishlari Juda kam anoreksiya. Noma'lum o'sma lizisi sindromi. Psixik buzilishlar Juda kam ongning chalkashligi. Nerv tizimi buzilishlari Juda tez-tez yuqori va pastki ekstremitalarda qichishish va uvishish; neyrotoksiklik (asosan, periferik neyropatiya). Kam motor neyropatiya (distal mushaklarning yengil zaifligiga olib keladi). Juda kam avtonom neyropatiya (ichak tutilishi va ortostatik gipotenziyaga olib keladi), katta tutqanoq xurujlari, tutqanoqlar, ensefalopatiya, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, ataksiya. Ko'rish organi buzilishlari Juda kam ko'rish nervi va/yoki ko'rish buzilishlari (mil-mil etuvchi skotoma), ayniqsa tavsiya etilgan dozadan yuqori dozalarda dori olgan bemorlarda. Noma'lum sariq nuqta shishi, fotopsiya, ko'z shishasimon tanasida suzuvchi loyqalanishlar. Eshitish va muvozanat organlari buzilishlari Juda kam ototoksiklik, eshitish yo'qolishi, quloqda shovqin, bosh aylanishi. Yurak faoliyati buzilishlari Tez-tez bradikardiya. Kamdan-kam kardiomiopatiya, simptomsiz qorinchalar taxikardiyasi, bigeminiyali taxikardiya, atrioventrikulyar blokada va hushdan ketish, miokard infarkti. Kam yurak yetishmovchiligi. Juda kam bo'lmalar fibrillyatsiyasi, supraventrikulyar taxikardiya. Tomir tizimi buzilishlari Juda tez-tez arterial gipotenziya. Kamdan-kam arterial gipertenziya, tromboz, tromboflebit. Juda kam shok. Noma'lum flebit. Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rtacha ko'krak oralig'i buzilishlari Kam dispnoe, plevral chiqindi, interstitsial pnevmoniya, o'pka fibroz, o'pka arteriyasi tromboemboliyasi, nafas yetishmovchiligi. Juda kam yo'tal. Ovqat hazm qilish tizimi buzilishlari Juda tez-tez ko'ngil aynishi, qusish, diareya. Kam ichak tutilishi, ichak perforatsiyasi, ishemik kolit, pankreatit. Juda kam mezenterial tomirlar trombozi, soxta membranoz kolit, ezofagit, qabziyat, assit, neytropenik kolit. Gepatobiliar tizim buzilishlari Juda kam jigar nekrozi, jigar ensefalopatiyasi (ikkala holatda ham o'lim holatlari qayd etilgan). Teri va teri osti to'qimalari buzilishlari Juda tez-tez alopesiya. Tez-tez tirnoq va terining o'tkinchi yengil o'zgarishlari. Kam teri qichishishi, teri toshmalari, eritema. Juda kam Stivens-Djonson sindromi, epidermal nekroliz, polimorf eritema, eksfoliativ dermatit, toshma, onixoliz (preparat qabul qilayotgan bemorlar qo'l va oyoqlarini quyosh nurlaridan himoya qilishlari kerak). Noma'lum sklerodermiya. Mushak-skelet tizimi va biriktiruvchi to'qima buzilishlari Juda tez-tez artralgiya va mialgiya (og'ir — 13% bemorlarda). Noma'lum tizimli qizil yuguruk. Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi asoratlar Tez-tez yuborish joyidagi reaksiya – 7-10 kun kechikib rivojlanishi mumkin (shu jumladan mahalliy shish, og'riq, eritema, induratsiya, ekstravazatsiya gipodermit, fibroz va teri nekroziga olib kelishi mumkin). Kam asteniya, pireksiya, degidratatsiya, shishlar, holsizlik, mukozit, to'qimalarga tasodifiy yuborilganda ularning yallig'lanishi, ilgari ekstravazatsiya kuzatilgan joyda paklitaksel boshqa joyga yuborilganda teri reaksiyalarining qaytalanishi. Laborator va instrumental tekshiruv natijalari o'zgarishlari Tez-tez aspartataminotransferaza, ishqoriy fosfataza faolligining sezilarli oshishi. Kamdan-kam bilirubin konsentratsiyasining sezilarli oshishi. Kam qon kreatinini konsentratsiyasining oshishi. Kombinatsiyalangan davolashda nojo'ya ta'sirlar Paklitaksel + sisplatin Paklitakselni sisplatin bilan kombinatsiyada qo'llashda asosan periferik neyropatiya ko'rinishida namoyon bo'lgan neyrotoksiklik rivojlanishi kuzatilgan. 3 soat davomida paklitaksel va keyin sisplatin olgan kichik hujayrali bo'lmagan o'pka raki (KHBO'R) va tuxumdon raki bo'lgan bemorlarda og'ir neyrotoksiklik tez-tezligi oshgan. Bundan tashqari, ayollar jinsiy a'zolari o'smalari bo'yicha paklitakselni sisplatin bilan kombinatsiyada qo'llashda sisplatinni monoterapiyada qo'llashga nisbatan buyrak yetishmovchiligi xavfi oshishi mumkin.

Paklitaksel faqat sitostatiklardan foydalanishda tajribaga ega bo‘lgan shifokorlar tomonidan yuborilishi kerak. Gipersensitivlik reaksiyalarini bartaraf etish uchun mos jihozlar mavjud bo‘lishi zarur. Ekstravazatsiya ehtimolini hisobga olgan holda, preparat yuborilishi jarayonida infuziya sohasini mumkin bo‘lgan infiltratsiya nuqtai nazaridan diqqat bilan monitoring qilish tavsiya etiladi. Tsisplatin bilan kombinatsiyada qo‘llanganda paklitaksel birinchi bo‘lib yuborilishi kerak. Yetarli premedikatsiyadan so‘ng og‘ir gipertsensitivlik reaksiyalari

3 va 24 soat davomida 135 va 175 mg/m2 dozalarda tomchilab vena ichiga yuborilgandan so‘ng paklitakselning o‘rtacha yarim chiqarilish davri 3,0–52,7 soatni, o‘rtacha umumiy klirensi esa 11,6–24,0 l/soat/m2 ni tashkil etadi. Preparatning o‘rtacha muvozanat taqsimlanish hajmi 198–688 l/m2. Farmakokinetikasi nolinеar xarakterga ega. Paklitaksel dozasini 30% ga oshirganda (135 mg/m2 dan 175 mg/m2 gacha) uning plazmadagi maksimal kontsentratsiyasi (Cmax) 75% ga, plazmadagi kontsentratsiya-vaqt egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC0-∞) esa 81% ga oshadi. Paklitaksel 100 mg/m2 dozada 3 soat davomida vena ichiga yuborilgandan so‘ng Cmax o‘rtacha qiymati 1530 ng/ml, AUC – 5619 ng×soat/ml, klirens – 2,60 l/soat/m2, taqsimlanish hajmi – 291 l/m2, o‘rtacha terminal yarim chiqarilish davri – 23,7 soatni tashkil etadi, tizimli ekspozitsiyaning o‘rtacha qiymatlarining individual ichki o‘zgaruvchanligi minimal. Davolash sikllari ko‘p marta takrorlanganda kumulyatsiya belgilari aniqlanmagan. In vitro tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, preparatning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 89-98% ni tashkil etadi. Odamda o‘zgarmagan paklitakselning siydik bilan umumiy chiqarilishi o‘rtacha yuborilgan dozaning 1,3–12,6% ni tashkil etadi. Paklitaksel asosan CYP450 izofermentlari tomonidan metabolizatsiyalanadi va o‘t bilan chiqariladi. O‘rtacha, metabolitlar ko‘rinishida najas bilan yuborilgan paklitaksel dozasining 26% chiqariladi. Paklitakselning 135 mg/m2 dozada 3 soatlik infuziya ko‘rinishida yuborilgandagi farmakokinetik parametrlar gemodializ oluvchi bemorlarda dializ terapiyasi olmagan bemorlarnikiga mos keladi. Doklinik xavfsizlik ma’lumotlari Paklitakselning ta’sir mexanizmini hisobga olgan holda, u potentsial kanserogen va genotoksik preparat hisoblanadi. Paklitakselning mutagenligi sutemizuvchilarda in vitro va in vivo test-tizimlarda aniqlangan. Paklitaksel mikrotubulalarning tubulin dimerlaridan yig‘ilishini stimulyatsiya qiladi va ularning tuzilishini barqarorlashtiradi, ularning depolimerizatsiyasini buzadi. Bu mikrotubulalar tarmog‘ining normal qayta tashkil etilishini, ya’ni interfaza va mitoz davrida hujayra funksiyalarini bajarish uchun zarur bo‘lgan jarayonni bostiradi. Bundan tashqari, paklitaksel butun hujayra sikli davomida mikrotubulalarning patologik to‘plamlarini va mitoz jarayonida ko‘p yulduzsimon mikrotubula to‘planishlarini induktsiya qiladi.

Tsisplatin. Ovarial rakning birinchi liniyali ximioterapiyasi sifatida paklitakselni tsisplatinga nisbatan oldin yuborish tavsiya etiladi. Tsisplatinga nisbatan oldin yuborilganda paklitakselning xavfsizligi uning monoterapiyada qo‘llanilishidagi xavfsizligiga mos keladi. Aksincha, paklitaksel tsisplatindan keyin yuborilganda mielosupressiya xavfining oshishi va paklitaksel klirensining taxminan 20% ga kamayishi kuzatilgan. Ayollar jinsiy a’zolari o‘smalari bilan kasallangan va paklitakselni tsisplatin bilan birga oladigan bemorlarda, tsisplatinni monoterapiyada qo‘llashga nisbatan, buyrak yetishmovchiligi xavfi oshishi mumkin. Doksorubitsin. Doksorubitsin va paklitaksel yuborilishi orasidagi qisqa vaqt oralig‘ida doksorubitsin va uning faol metabolitlarining eliminatsiyasi sekinlashishi mumkin. Shu sababli, metastatik ko‘krak bezi saratonining birinchi liniyali terapiyasi sifatida paklitaksel qo‘llanilganda, uni doksorubitsin yuborilganidan 24 soat o‘tib yuborish kerak (qarang bo‘lim « Farmakokinetika »). Sitoxrom P450 izofermentlari substratlari. Paklitaksel metabolizmi qisman sitoxrom P450 (CYP450) izofermentlari, ya’ni CYP2C8 (ko‘proq) va 3A4 tomonidan katalizlanadi (qarang bo‘lim « Farmakokinetika »). Ketokonazol (CYP3A4 ning kuchli ingibitori) bilan bir vaqtda yuborilishi bemorlarda paklitaksel eliminatsiyasini ingibit qilmagan. Paklitaksel va boshqa CYP3A4 substratlari/ingibitorlari o‘rtasidagi potentsial o‘zaro ta’sirga oid ma’lumotlar cheklangan. Shu sababli, paklitakselni CYP2C8 yoki 3A4 ingibitorlari (masalan, eritromitsin, fluoksetin, gemfibrozil) yoki ularning induktorlari (masalan, rifampitsin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, efavirenz, nevirapin) bilan birga qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Simetidin. Simetidin bilan premedikatsiya paklitaksel klirensiga ta’sir qilmaydi. Proteaza ingibitorlari. Nelfinavir va ritonavir, indinavirdan farqli o‘laroq, paklitakselning tizimli klirensini ishonchli tarzda kamaytiradi. Paklitakselning boshqa proteaza ingibitorlari bilan o‘zaro ta’siri haqida ma’lumotlar cheklangan. Shuning uchun, proteaza ingibitorlarini bir vaqtda oladigan bemorlarda paklitakselni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Polivinilxloridli konteynerlar va materiallar. Polivinilxlorid (PVX) dan tayyorlangan qurilmalar va infuzion konteynerlardan yordamchi modda (polietilen oksidlangan kastor yog‘i) ta’sirida dietilgidroksiftalat ajralib chiqishi mumkin. Mos kelmaslik Paklitaksel Ebeve, shuningdek, uning eritmalari polivinilxlorid (PVX) saqlovchi konteynerlar bilan aloqa qilmasligi yoki ularda saqlanmasligi kerak. Yordamchi modda (polietilen oksidlangan kastor yog‘i) ta’sirida polivinilxloriddan dietilgidroksiftalat ajralib chiqishi mumkin. Paklitaksel Ebeve infuziya uchun suyultirilgan eritmasi shisha, polipropilen yoki poliolefin konteynerlarda saqlanishi va polietilendan tayyorlangan infuzion tizimlar yordamida yuborilishi kerak. PVX dan tayyorlangan qisqa kirish va chiqish quvurlariga ega filtrlardan foydalanish dietilgidroksiftalatning ahamiyatli ajralib chiqishiga olib kelmaydi.