Faol modda: estriol 2,0 mg; Yordamchi modda: kremniy dioksidi kolloid 0,75 mg, kartoshka kraxmal 10,0 mg, magniy stearat 0,50 mg, povidon 1,0 mg, laktoza monogidrat 100,0 mg gacha (taxminan 87,75 mg), distillangan suv q.s.*

Pastki siydik-jinsiy yo‘llar shilliq qavatining atrofiyasi, estrogen yetishmovchiligi bilan bog‘liq, xususan, dispareuniya, qin qurishi va qichishishi kabi simptomlarni davolash uchun, qin va pastki siydik-jinsiy yo‘llarining qaytalanuvchi infeksiyalarini oldini olish uchun; siydik chiqarish buzilishlarini (masalan, tez-tez siydik chiqarish, dizuriya) va o‘rtacha darajadagi siydik tutolmaslikni davolash uchun; Postmenopauza davrida qinda operatsiyalar o‘tkazishda operatsiyadan oldin va keyin davolash; Klimakterik buzilishlar, masalan, "to‘lqinlar" va tungi terlash; Atrofik manzarali servikal mazok olinganda diagnostik yordamchi vosita sifatida; Servikal omil bilan bog‘liq bepushtlik.

aniqlangan yoki gumon qilinayotgan estrogenlarga bog‘liq o‘smalar (sut bezi saratoni, endometriy saratoni); etiologiyasi noma’lum vaginal qon ketishi; tasdiqlangan venoz tromboemboliyalar (chuqur venalar trombozi, o‘pka tromboemboliyasi) so‘nggi 2 yil ichida; anamnezda venoz tromboemboliyalar yoki tromboz, agar antikoagulyant terapiya o‘tkazilmasa; angiopatiyali qandli diabet; sickle-cell anemiya; Dubin-Jonson sindromi; Rotor sindromi; miya qon aylanishining buzilishi; homiladorlik; laktatsiya davri (emizikli davr); preparatning faol va/yoki yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik. Quyidagi holatlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak: oilaviy giperlipoproteinemiya; tromboembolik asoratlar xavfining oshishi; sistemali qizil volchanka; uzoq muddatli immobilizatsiya, jiddiy jarrohlik aralashuvlari; og‘ir jigar kasalliklari; anamnezda o‘t pufagi kasalliklari (ayniqsa, xoletsistolitiaz); jigar porfiriyasi; kuchli qichishish yoki xolestatik sariqlik (shu jumladan, oldingi homiladorlik davrida anamnezda); pankreatit; endometrioz; leyomioma; bronxial astma; arterial gipertenziya; sut bezi saratonining suyak metastazlari bilan bog‘liq giperkaltsiemiya; homiladorlar gerpesi; epilepsiya; otoskleroz.

Preparat og'iz orqali qo'llaniladi. Og'iz orqali qabul qilinganda sutkalik doza 8 mg dan oshmasligi kerak. Pastki siydik-jinsiy yo'llarning atrofiyasi, estrogen yetishmovchiligi bilan bog'liq bo'lsa: dastlabki 4 hafta davomida kuniga 4-8 mg, so'ngra simptomatikaga muvofiq dozani bosqichma-bosqich kamaytirib, kuniga 1-2 mg qo'llash orqali ushlab turuvchi doza erishiladi. Eng kam samarali dozani qo'llash lozim. Uzoq muddatli davolashda bachadon saqlangan ayollarda endometriy holatini nazorat qilish yoki terapiyaga qo'shimcha ravishda progestagenlar qo'llash zarur. Postmenopauza davrida qin operatsiyalarida operatsiyadan oldin va keyin davolash: operatsiyadan 2 hafta oldin kuniga 4-8 mg, operatsiyadan keyin 2 hafta davomida kuniga 1-2 mg. Klimakterik buzilishlarni davolash ("to'lqinlar", tungi terlash): 4-8 mg bir hafta davomida, doza bosqichma-bosqich kamaytiriladi. Qo'llab-quvvatlovchi terapiya uchun eng kam samarali doza eng qisqa muddat davomida qo'llanilishi kerak. Servikal faktor bilan bog'liq bepushtlikda: odatda, hayz siklining 6-kunidan 15-kunigacha kuniga 1-2 mg buyuriladi. Biroq, turli bemorlarda sutkalik doza 1 mg dan 8 mg gacha o'zgarishi mumkin. Optimal natijaga erishish uchun har oy doza oshiriladi. Atrofik tipdagi shubhali servikal surtma holatida differensial diagnostika: keyingi surtma olishdan 7 kun oldin kuniga 2-4 mg. Agar ayol navbatdagi dozani qabul qilishni unutgan bo'lsa va kechikish 12 soatdan oshmagan bo'lsa, iloji boricha tezroq qabul qilish kerak. Agar kechikish 12 soatdan ortiq bo'lsa, bir dozani o'tkazib yuborish va keyingi dozalarni odatdagidek qabul qilish kerak. Tabletkalarni suv bilan ichiladi, har kuni bir vaqtda qabul qilish ma'qul. Sutkalik doza bir marta qabul qilinadi. Avval ZGT olmagan yoki uzluksiz kombinatsiyalangan rejimda ZGT olgan ayollar Ovestin® preparatini istalgan vaqtda boshlashlari mumkin. O'zgaruvchan rejimda ZGT olgan ayollarda Ovestin® preparatini sikl tugaganidan bir hafta o'tgach buyurish kerak.

Xavfsizlik tadqiqotlari monitoringi ma'lumotlariga ko'ra quyidagi nojo'ya reaksiyalar mavjud: Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi. Suv-elektrolit almashinuvi tomonidan: suyuqlik ushlanishi. Reproduktiv tizim tomonidan: - sut bezlarida og'riqlilik va taranglik; - hayzlar oralig'ida qin orqali qonli dog'li ajralmalar; - servikal gipersekresiya. Nojo'ya reaksiyalar odatda o'tkinchi xarakterga ega va preparatning dozasi oshib ketganidan ham dalolat berishi mumkin. Estrogenlar bilan monoterapiya yoki estrogenlar va progestagenlar bilan kombinatsiyalangan terapiya fonida yuzaga kelgan boshqa nojo'ya reaksiyalar haqida ham xabar berilgan: Reproduktiv tizim tomonidan: estrogenga bog'liq yaxshi va yomon sifatli o'smalar, jumladan endometriy rak. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: o't pufagi kasalliklari. Teri qoplamlari tomonidan: xloazma, ko'p shaklli eritema, tugunli eritema, tomirli purpura. Markaziy asab tizimi tomonidan: - bosh og'rig'i; - 65 yoshdan keyin uzluksiz ZGT boshlanganda demensiya. Sut bezi raki, tuxumdon raki, venoz tromboemboliyaning rivojlanish xavfi, yurak ishemik kasalligi xavfi, ishemik insult xavfi haqida ma'lumotlar mavjud.

Ovestin® tabiiy ayol jinsiy gormoni estriolni o‘z ichiga oladi. Menopauzadan oldingi va postmenopauza (tabiiy yoki jarrohlik yo‘li bilan) davrida estriol estrogen yetishmovchiligi bilan bog‘liq simptomlarni davolash uchun qo‘llaniladi. Estriol asosan bachadon bo‘yni, qin, vulvaga selektiv ta’sir ko‘rsatadi va estrogen yetishmovchiligi bilan bog‘liq urogenital simptomlarni davolashda ayniqsa samaralidir. Qin shilliq qavati atrofiyasi holatlarida estriol qin va bachadon bo‘yni epiteliyining proliferatsiyasini kuchaytiradi, uning qon ta’minotini rag‘batlantiradi, epiteliy, normal mikroflora va qin muhitining fiziologik pHini tiklashga yordam beradi, servikal shilliq sifatiga va miqdoriga ta’sir ko‘rsatadi. Natijada epiteliy hujayralarining infeksiya va yallig‘lanishga chidamliligi oshadi. Boshqa estrogenlardan farqli o‘laroq, estriol qisqa muddatli ta’sirga ega, chunki u endometriy hujayralari yadrosida qisqa vaqt ushlanib turadi va tavsiya etilgan dozalash tartibiga rioya qilinganda endometriy proliferatsiyasi kutilmaydi. Shu sababli progestagenlarni siklik qo‘llash majburiy emas, postmenopauzal bekor qilish qon ketishlari yuzaga kelmaydi.

Klimakterik simptomlarni davolash uchun ZGT faqat hayot sifatiga salbiy ta'sir ko'rsatadigan simptomlarga nisbatan boshlanishi kerak. Barcha hollarda kamida yiliga bir marta davolashning xavf va foydasini sinchiklab baholash zarur va ZGT faqat foyda xavfdan ustun bo'lgan davrda davom ettirilishi kerak. ZGT xavfining erta menopauzani davolashda rivojlanishi bo'yicha cheklangan dalillar mavjud. Yosh ayollarda mutlaq xavf pastligi sababli, ularda foyda-xavf nisbati keksa ayollarga nisbatan qulayroqdir. Tibbiy tekshiruv/kuzatuv ZGT boshlanishidan yoki qayta tiklanishidan oldin batafsil individual va oilaviy anamnez yig'ish zarur. Olingan anamnez, qo'llashga qarshi ko'rsatmalar va ogohlantirishlarga asoslanib, klinik tekshiruv (kichik tos a'zolari va ko'krak bezlarini tekshirishni o'z ichiga olgan holda) o'tkazish kerak. Davolash davomida davriy tibbiy ko'riklar tavsiya etiladi, ularning tezligi va xususiyati individualdir. Ayollar ko'krak bezlaridagi o'zgarishlar haqida shifokorga xabar berish zarurligi to'g'risida xabardor qilinishi kerak (quyida «Ko'krak bezi saratoni» bo'limiga qarang). Tadqiqotlar, jumladan, mos vizualizatsiya usullari, masalan, mammografiya, hozirgi tekshiruv standartlariga muvofiq va har bir alohida holatga qarab o'tkazilishi kerak. Terapiyani darhol to'xtatish sabablari Quyidagi holatlar aniqlanganda yoki qarshi ko'rsatma aniqlanganda terapiya to'xtatilishi kerak: Sariqlik yoki jigar funksiyasining yomonlashuvi. Arterial bosimning sezilarli oshishi. Migren tipidagi bosh og'rig'i paydo bo'lishi. Homiladorlik. Endometriy gipoplaziyasi va karsinoma Endometriyni stimulyatsiya qilishning oldini olish uchun preparatning kunlik dozasini 1 ta supozitoriyadan (0,5 mg estriol) oshirmaslik kerak. Ushbu maksimal doza 4 haftadan ortiq qo'llanmasligi kerak. Bundan tashqari, bir epidemiologik tadqiqotda estriolning past dozalarda uzoq muddatli peroral, lekin intravaginal emas, qabul qilinishi endometriy saratoni xavfini oshirishi mumkinligi aniqlangan. Xavf davolash davomiyligi oshgani sari ortadi va preparat bekor qilingandan so'ng bir yil ichida boshlang'ich qiymatlarga qaytadi. Asosan, kam invaziv va yuqori differensiyalashgan o'smalarning xavfi oshadi. Vaginal qon ketish har qanday holatda ham tekshiruvni talab qiladi. Bemor vaginal qon ketishi boshlangan taqdirda davolovchi shifokor bilan bog'lanish zarurligi haqida xabardor qilinishi kerak. Ko'krak bezi saratoni Zamestitel gormonal terapiya (ZGT) mammografik zichlikni oshirishi mumkin. Bu ko'krak bezi saratonini radiologik aniqlashni qiyinlashtirishi mumkin. Klinik tadqiqotlar estriol bilan davolanayotgan ayollarda mammografik zichlikning oshish ehtimoli boshqa estrogenlar bilan davolanayotgan ayollarga nisbatan pastroq ekanligini ko'rsatdi. Umumlashtirilgan dalillar shuni ko'rsatadiki, estrogen va progestagenlar bilan birgalikda terapiya va, ehtimol, estrogenlar bilan monoterapiya olgan ayollarda ko'krak bezi saratoni xavfi oshadi. Estrogen va progestagenlar bilan birgalikda terapiyani 5 yildan ortiq olgan ayollarda ko'krak bezi saratoni xavfi 2 baravar oshgan. Estrogenlar bilan monoterapiyada xavfning oshishi ularni progestagenlar bilan birga qo'llashga nisbatan ancha past. Xavf darajasi ZGT davomiyligiga bog'liq. Ovestin® preparati xuddi shunday xavf tug'diradimi noma'lum. Yaqinda o'tkazilgan populyatsion holat-nazorat tadqiqotida, 3345 nafar invaziv ko'krak bezi saratoni bilan kasallangan ayollar va 3454 nafar nazorat guruhidagi ayollar ishtirokida, estriolni boshqa estrogenlardan farqli o'laroq, qo'llash ko'krak bezi saratoni rivojlanish xavfining oshishi bilan bog'liq emasligi ko'rsatilgan. Shuning uchun, ko'krak bezi saratoni rivojlanish xavfi bemor bilan muhokama qilinishi va ZGTning ma'lum foydasi bilan solishtirilishi muhimdir. Yumurtalik saratoni Yumurtalik saratoni ko'krak bezi saratoniga nisbatan ancha kam uchraydi. Uzoq muddatli estrogenlar bilan monoterapiya (kamida 5-10 yil) yumurtalik saratoni xavfining biroz oshishi bilan bog'liq bo'lgan. Ba'zi tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatadiki, birgalikda ZGT ham yumurtalik saratoni xavfini shunga o'xshash tarzda yoki biroz oshirishi mumkin. Past faollikdagi estrogenlarni (masalan, Ovestin®) uzoq muddatli qabul qilishda xavf boshqa estrogenlar bilan monoterapiyaga nisbatan farq qiladimi noma'lum. Venoz tromboemboliya ZGT venoz tromboemboliya (VTE), ya'ni chuqur venalar trombozi yoki o'pka arteriyasi emboliyasi rivojlanish xavfini 1,3 — 3 baravar oshiradi. VTE rivojlanish ehtimoli ZGTni qo'llashning birinchi yilida keyingi davrlarga nisbatan yuqoriroq. Ovestin® preparati xuddi shunday xavf tug'diradimi noma'lum. Tasdiqlangan trombofiliyasi bo'lgan bemorlarda VTE xavfi yuqori, va ZGT uni yanada oshirishi mumkin. Shu sababli, bunday ayollarga ZGT qo'llash mumkin emas (qarang «Qo'llashga qarshi ko'rsatmalar» bo'limi). VTE uchun odatda tan olingan xavf omillari: estrogenlarni qabul qilish, keksa yosh, keng ko'lamli jarrohlik aralashuvlar, uzoq muddatli immobilizatsiya, semizlik (BMI > 30 kg/m2), homiladorlik/posnatal davr, tizimli qizil volchanka va saraton. Varikoz venalarning VTE rivojlanishidagi mumkin bo'lgan roli bo'yicha yagona fikr yo'q. Har qanday jarrohlik aralashuvdan so'ng VTE profilaktikasi o'tkazilishi kerak. Agar uzoq muddatli immobilizatsiya rejalashtirilgan operatsiya bilan bog'liq bo'lsa, ZGTni operatsiyadan 4-6 hafta oldin vaqtincha to'xtatish kerak. Davolash ayol yurishni boshlaganidan so'ng qayta tiklanadi. Antikoagulyantlar bilan davolanayotgan ayollar uchun ZGTning foyda-xavf nisbati sinchiklab ko'rib chiqilishi kerak. Agar Ovestin® «operatsiyadan oldin va keyingi davolash...» sifatida buyurilgan bo'lsa, trombozlarning profilaktikasi masalasi ko'rib chiqilishi kerak. Agar anamnezda VTE bo'lmasa, lekin bemorning yaqin qarindoshlarida yoshligida tromboz bo'lgan bo'lsa, unga skrining tekshiruvini o'tkazish taklif qilinishi mumkin, avval uning barcha cheklovlari muhokama qilinadi (skrining faqat ayrim trombofilik buzilishlarni aniqlash imkonini beradi). Qarindoshlardagi kasallikka mos kelmaydigan trombofilik nuqson aniqlansa yoki «og'ir» nuqson (masalan, antitrombin, protein S yoki protein C yetishmovchiligi yoki ushbu nuqsonlarning kombinatsiyasi) aniqlansa, ZGT mumkin emas. Agar Ovestin® preparati bilan davolash boshlanganidan so'ng VTE rivojlansa, preparat bilan davolashni to'xtatish kerak. Bemorlar tromboemboliya mumkin bo'lgan belgilarini (masalan, og'riqli oyoq shishi, to'satdan ko'krak og'rig'i, nafas qisilishi) sezsalar, darhol shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida xabardor qilinishi kerak. Ishemik yurak kasalligi (IYuK) Randomizatsiyalangan nazoratli tadqiqotlarda estrogen va progestagenlar bilan birgalikda terapiya hamda estrogenlar bilan monoterapiya yurak infarktini IYuK bo'lgan va bo'lmagan ayollarda oldini olishi mumkinligini ko'rsatuvchi natijalar olinmagan. Estrogenlar bilan monoterapiya: Randomizatsiyalangan nazoratli tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, bachadoni olib tashlangan ayollarda estrogenlar bilan monoterapiyada IYuK xavfi oshmaydi. Estrogen va progestagenlar bilan birgalikda ZGTda 60 yoshdan oshgan bemorlarda ishemik yurak kasalligi xavfi biroz oshadi. Ishemik insult Estrogen va progestagenlar bilan birgalikda terapiya hamda estrogenlar bilan monoterapiya ishemik insult xavfini 1,5 baravar oshiradi. Nisbiy xavf yosh va menopauzadan keyingi vaqtga bog'liq emas. Biroq, insultning boshlang'ich xavfi asosan yoshga bog'liq va ZGT fonida umumiy insult xavfi yosh oshgani sari ortadi. ZGTda gemorragik insult xavfi oshmaydi. Boshqa holatlar Estrogenlar suyuqlikni ushlab turishga olib kelishi mumkin, shuning uchun buyrak funksiyasi buzilgan va yurak-qon tomir yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar sinchiklab nazorat ostida bo'lishi kerak. Estriol gonadotropinga zaif antagonist bo'lib, endokrin tizimga boshqa muhim ta'sir ko'rsatmaydi. ZGT fonida kognitiv funksiyalar yaxshilanmaydi. 65 yoshdan keyin birgalikda yoki monoterapiya uzluksiz rejimda boshlangan ayollarda demensiya rivojlanish xavfi oshganligi haqida dalillar mavjud. Avtomobil va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Ovestin® preparatining diqqat va e'tiborga ta'siri aniqlanmagan.

Ovestin® preparatining boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri holatlari qayd etilmagan. Shu bilan birga, estrogenlar bilan birga qo‘llanganda glyukokortikosteroidlar, gipolipidemik vositalarning farmakologik ta’siri kuchayishi haqida ma’lumotlar mavjud. Zarurat tug‘ilganda glyukokortikosteroidlar dozasini kamaytirish mumkin. Erkak jinsiy gormonlari preparatlari, antikoagulyantlar, antidepressantlar, diuretiklar, gipotenziya va gipoglikemik dori vositalarining ta’siri susayishi mumkin. Barbituratlar, antiepileptik dori vositalari (karbamazepin, fenitoin), antiretrovirus preparatlar nevirapin va efavirenz, tarkibida zveroboy (Hypericum Perforatum) bo‘lgan o‘simlik preparatlari steroid gormonlar metabolizmini kuchaytiradi. Ritonavir va nelfinavir steroid gormonlar bilan birga qo‘llanganda induktsiyalovchi xususiyatlarni namoyon qiladi. Klinik nuqtai nazardan estrogenlar metabolizmining oshishi Ovestin® preparatining samaradorligini pasayishiga va bachadon qon ketishining xarakteri o‘zgarishiga olib kelishi mumkin. Antibiotiklar (grizeofulvin, ampisillin, rifampitsin), umumiy anesteziya uchun dori vositalari, narkotik analgetiklar, anksiolitiklar, antiepileptik dori vositalari, ayrim gipotenziya dori vositalari, etanol estrogenlar samaradorligini pasaytiradi. Foliy kislotasi va qalqonsimon bez gormonlari preparatlari estriol ta’sirini kuchaytiradi. Estriol peroral antikoagulyantlar samaradorligini o‘zgartirishi, suksinilxolin, teofillin, foleandomitsin farmakologik ta’sirini oshirishi mumkin.

Dozani oshirib yuborishda ko‘ngil aynishi, qusish va qin qon ketishi yuzaga keladi. Davolash simptomatik.