Faol modda: estriol 2,0 mg; Yordamchi moddalari: kolloid kremniy dioksidi 0,75 mg, kartoshka kraxmali 10,0 mg, magniy stearati 0,50 mg, povidon 1,0 mg, laktoza monogidrati 100,0 mg gacha (taxminan 87,75 mg), distillangan suv q.s.*

Pastki siydik-jinsiy yo‘llar shilliq qavatining atrofiyasi, estrogen yetishmovchiligi bilan bog‘liq, xususan, dispareuniya, qin qurishi va qichishishi kabi simptomlarni davolash uchun, qin va pastki siydik-jinsiy yo‘llarining qaytalanuvchi infeksiyalarini oldini olish uchun; siydik chiqarish buzilishlarini (masalan, tez-tez siydik chiqarish, dizuriya) va o‘rtacha darajadagi siydik tutolmaslikni davolash uchun; Postmenopauza davrida qinga operatsiyalar o‘tkazishda operatsiyadan oldin va keyin davolash; Klimakterik buzilishlar, masalan, "to‘lqinlar" va tun bo‘yi terlash; Atrofik manzarali servikal surtmani olishda diagnostik yordamchi vosita sifatida; Servikal omil bilan bog‘liq bepushtlik.

aniqlangan yoki gumon qilingan estrogenlarga bog'liq o'smalar (ko'krak bezi saratoni, endometriy saratoni); noaniq etiologiyali qin qon ketishi; tasdiqlangan venoz tromboemboliyalar (chuqur venalar trombozi, o'pka tromboemboliyasi) so'nggi 2 yil ichida; anamnezda venoz tromboemboliya yoki tromboz, agar antikoagulyant terapiya o'tkazilmasa; diyabet angiopatiya bilan; sickle-cell anemiya; Dubin-Jonson sindromi; Rotor sindromi; miya qon aylanishining buzilishi; homiladorlik; laktatsiya davri (emizish); dori vositasining faol va/yoki yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik. Dori vositasini quyidagi holatlarda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak: oilaviy giperlipoproteinemiya; tromboembolik asoratlar xavfining oshishi; sistemali qizil volchanka; uzoq muddatli immobilizatsiya, jiddiy jarrohlik aralashuvlari; og'ir jigar kasalliklari; anamnezda o't pufagi kasalliklari (ayniqsa xolelitiaz); jigar porfiriyasi; kuchli qichishish yoki xolestatik sariqlik (shu jumladan, oldingi homiladorlik davrida anamnezda); pankreatit; endometrioz; leyomioma; bronxial astma; arterial gipertenziya; to'qima metastazlari bilan bog'liq giperkaltsiemiya, ko'krak bezi saratoni; homiladorlar gerpesi; epilepsiya; otoskleroz.

Preparat og'iz orqali qo'llaniladi. Peroral qabulda sutkalik doza 8 mg dan oshmasligi kerak. Pastki siydik-jinsiy yo'llarning atrofiyasi, estrogen yetishmovchiligi bilan bog'liq holda: dastlabki 4 hafta davomida kuniga 4-8 mg, so'ngra simptomatikaga muvofiq dozani bosqichma-bosqich kamaytirish orqali sutkalik 1-2 mg qo'llashgacha yetkaziladi. Eng kam samarali dozani qo'llash lozim. Uzoq muddatli davolashda bachadon saqlangan ayollarda endometriy holatini nazorat qilish yoki terapiyaga qo'shimcha ravishda progestagenlarni qo'llash zarur. Postmenopauza davrida qin operatsiyalarida operatsiyadan oldin va keyin davolash: operatsiyadan oldin 2 hafta davomida kuniga 4-8 mg, operatsiyadan keyin 2 hafta davomida kuniga 1-2 mg. Klimakterik buzilishlarni davolash ("to'lqinlar", tun yengil terlash): 4-8 mg bir hafta davomida, dozani bosqichma-bosqich kamaytirish bilan. Qo'llab-quvvatlovchi terapiya uchun eng kam samarali doza eng qisqa muddat davomida qo'llanilishi kerak. Servikal faktor bilan bog'liq bepushtlikda: odatda, hayz siklining 6-kunidan 15-kunigacha kuniga 1-2 mg buyuriladi. Biroq, turli bemorlarda sutkalik doza 1 mg dan 8 mg gacha o'zgarishi mumkin. Optimal ta'sirga erishilgunga qadar har oy doza oshiriladi. Atrofik tipdagi shubhali servikal surtma holatida differensial diagnostika: keyingi surtma olishdan 7 kun oldin kuniga 2-4 mg. Agar ayol navbatdagi dozani qabul qilishni o'tkazib yuborsa va kechikish 12 soatdan oshmasa, uni imkon qadar tezroq qabul qilish kerak. Agar kechikish 12 soatdan ko'p bo'lsa, bir dozani o'tkazib yuborish va keyingi dozalarni odatdagidek qabul qilish kerak. Tabletkalarni suv bilan ichiladi, har kuni bir vaqtda qabul qilish ma'qul. Sutkalik doza bir marta qabul qilinadi. Avval ZGT olmagan yoki uzluksiz kombinatsiyalangan rejimda ZGT olgan ayollarda Ovestin® bilan davolashni istalgan vaqtda boshlash mumkin. O'zgaruvchan rejimda ZGT olgan ayollarda Ovestin® ni sikl tugaganidan bir hafta o'tgach buyurish kerak.

Xavfsizlik tadqiqotlari monitoringi ma'lumotlariga ko'ra quyidagi nojo'ya reaksiyalar mavjud: Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi. Suv-elektrolit almashinuvi tomonidan: suyuqlik ushlanishi. Reproduktiv tizim tomonidan: - sut bezlarida og'riqlilik va taranglik; - hayzlar oralig'ida qin orqali qonli dog'li ajralmalar; - servikal gipersekresiya. Nojo'ya reaksiyalar odatda o'tkinchi xarakterga ega va shuningdek, preparatning dozasi oshib ketganidan dalolat berishi mumkin. Estrogenlar bilan monoterapiya yoki estrogenlar va progestagenlar bilan birgalikda terapiya fonida yuzaga kelgan boshqa nojo'ya reaksiyalar haqida xabar berilgan: Reproduktiv tizim tomonidan: estrogenga bog'liq yaxshi va yomon sifatli o'smalar, jumladan endometriy rak. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: o't pufagi kasalliklari. Teri qoplamlari tomonidan: xloazma, ko'p shaklli eritema, tugunli eritema, tomirli purpura. Markaziy asab tizimi tomonidan: - bosh og'rig'i; - 65 yoshdan keyin uzluksiz rejimda ZGT boshlanganida demensiya. Sut bezi raki, tuxumdon raki, venoz tromboemboliyaning rivojlanish xavfi, yurak ishemik kasalligi xavfi, ishemik insult xavfi haqida ma'lumotlar mavjud.

Ovestin® tabiiy ayol jinsiy gormoni estriolni o‘z ichiga oladi. Menopauzadan oldingi davrda va postmenopauzada (tabiiy yoki jarrohlik yo‘li bilan) estriol estrogen yetishmovchiligi bilan bog‘liq simptomlarni davolash uchun qo‘llaniladi. Estriol asosan bachadon bo‘yni, qin, vulvaga selektiv ta’sir ko‘rsatadi va estrogen yetishmovchiligi bilan bog‘liq urogenital simptomlarni davolashda ayniqsa samaralidir. Qin shilliq qavati atrofiyasi holatlarida estriol qin va bachadon bo‘yni epiteliyasining proliferatsiyasini kuchaytiradi, uning qon bilan ta’minlanishini rag‘batlantiradi, epiteliy, normal mikroflora va qin muhitining fiziologik pH darajasini tiklashga yordam beradi, servikal shilliqning sifati va miqdoriga ta’sir ko‘rsatadi. Natijada epiteliy hujayralarining infeksiya va yallig‘lanishga chidamliligi oshadi. Boshqa estrogenlardan farqli o‘laroq, estriol qisqa muddatli ta’sirga ega, chunki u endometriy hujayralari yadrosida qisqa vaqt ushlanib turadi va tavsiya etilgan dozalash tartibiga rioya qilinganda endometriy proliferatsiyasi kutilmaydi. Shu sababli, progestagenlarni siklik qo‘llash majburiy emas, postmenopauzal bekor qilish qon ketishlari yuzaga kelmaydi.

Klimakterik simptomlarni davolash uchun ZGT faqat hayot sifatiga salbiy ta'sir ko'rsatadigan simptomlar bo'yicha boshlanishi kerak. Barcha hollarda, kamida yiliga bir marta davolashning xavf va foydasini sinchiklab baholash zarur va ZGT faqat foyda xavfdan ustun bo'lgan davrda davom ettirilishi kerak. Erta menopauzani davolashda ZGT xavfining rivojlanishi bo'yicha cheklangan dalillar mavjud. Yosh ayollarda mutlaq xavf past bo'lganligi sababli, ularda foyda-xavf nisbati keksa ayollarga nisbatan qulayroqdir. Tibbiy tekshiruv/kuzatuv ZGT boshlanishidan yoki qayta boshlanishidan oldin batafsil individual va oilaviy anamnez yig'ish zarur. Olingan anamnez, qo'llashga qarshi ko'rsatmalar va ogohlantirishlarga asoslanib, klinik tekshiruv (kichik tos a'zolari va ko'krak bezlarini tekshirishni o'z ichiga olgan holda) o'tkazish kerak. Davolash davomida tibbiy ko'riklarni individual ravishda belgilangan tezlik va xarakterda o'tkazish tavsiya etiladi. Ayollar ko'krak bezlaridagi o'zgarishlar haqida shifokorga xabar berish zarurligi to'g'risida xabardor qilinishi kerak (quyida «Ko'krak bezi saratoni» bo'limiga qarang). Tadqiqotlar, jumladan mos vizualizatsiya usullari, masalan, mammografiya, hozirgi tekshiruv standartlariga muvofiq va har bir alohida holatga qarab o'tkazilishi kerak. Terapiyani darhol to'xtatish sabablari Quyidagi holatlar aniqlanganda yoki qarshi ko'rsatma aniqlanganda terapiya to'xtatilishi kerak: Sariqlik yoki jigar funksiyasining yomonlashuvi. Arterial bosimning sezilarli oshishi. Migren tipidagi bosh og'rig'i paydo bo'lishi. Homiladorlik. Endometriy gipoplaziyasi va karsinoma Endometriyni stimulyatsiya qilishning oldini olish uchun preparatning kunlik dozasini 1 ta suppozitoriyadan (0,5 mg estriol) oshirmaslik kerak. Ushbu maksimal doza 4 haftadan ortiq qo'llanmasligi kerak. Bundan tashqari, bir epidemiologik tadqiqotda estriolning past dozalarda uzoq muddatli peroral, lekin intravaginal emas, qabul qilinishi endometriy saratoni xavfini oshirishi mumkinligi aniqlangan. Xavf davolash davomiyligi oshgani sayin ortadi va preparat bekor qilingandan so'ng bir yil ichida boshlang'ich qiymatlarga qaytadi. Asosan, kam invaziv va yuqori differensiyalashgan o'smalarning xavfi oshadi. Vaginal qon ketish har qanday holatda ham tekshiruvni talab qiladi. Bemor vaginal qon ketishi boshlangan taqdirda davolovchi shifokor bilan bog'lanish zarurligi haqida xabardor qilinishi kerak. Ko'krak bezi saratoni Zamestitel gormonal terapiya (ZGT) mammografik zichlikni oshirishi mumkin. Bu ko'krak bezi saratonini radiologik aniqlashni qiyinlashtirishi mumkin. Klinik tadqiqotlar estriol bilan davolanayotgan ayollarda mammografik zichlikning oshish ehtimoli boshqa estrogenlar bilan davolanayotgan ayollarga nisbatan pastroq ekanligini ko'rsatdi. Umumlashtirilgan dalillar shuni ko'rsatadiki, estrogen va progestagenlar bilan birgalikda davolangan, ehtimol, faqat estrogenlar bilan monoterapiya olgan ayollarda ko'krak bezi saratoni xavfi oshadi. Estrogen va progestagenlar bilan birgalikda davolangan ayollarda 5 yildan ortiq davolashda ko'krak bezi saratoni xavfi 2 barobar oshgan. Estrogenlar bilan monoterapiyada xavfning oshishi ularni progestagenlar bilan birga qo'llashga nisbatan ancha past. Xavf darajasi ZGT davomiyligiga bog'liq. Ovestin® preparati xuddi shunday xavf tug'diradimi noma'lum. Yaqinda o'tkazilgan populyatsion holat-nazorat tadqiqotida, 3345 nafar invaziv ko'krak bezi saratoni bilan kasallangan ayollar va 3454 nafar nazorat guruhidagi ayollar ishtirokida, estriolni boshqa estrogenlardan farqli o'laroq, qo'llash ko'krak bezi saratoni rivojlanish xavfi oshishi bilan bog'liq emasligi ko'rsatilgan. Shuning uchun ko'krak bezi saratoni rivojlanish xavfi bemor bilan muhokama qilinishi va ZGTning ma'lum foydasi bilan solishtirilishi muhimdir. Yumurtalik saratoni Yumurtalik saratoni ko'krak bezi saratoniga nisbatan ancha kam uchraydi. Uzoq muddatli estrogenlar bilan monoterapiya (kamida 5-10 yil) yumurtalik saratoni xavfining biroz oshishi bilan bog'liq bo'lgan. Ba'zi tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatadiki, birgalikda ZGT ham yumurtalik saratoni xavfini shunga o'xshash tarzda yoki biroz oshirishi mumkin. Past faollikli estrogenlarni (masalan, Ovestin®) uzoq muddatli qabul qilishda xavf boshqa estrogenlar bilan monoterapiyaga nisbatan farq qiladimi noma'lum. Venoz tromboemboliya ZGT venoz tromboemboliya (VTE), ya'ni chuqur venalar trombozi yoki o'pka arteriyasi emboliyasi rivojlanish xavfini 1,3 — 3 barobar oshiradi. VTE rivojlanish ehtimoli ZGTni qo'llashning birinchi yilida keyingi davrlarga nisbatan yuqoriroq. Ovestin® preparati xuddi shunday xavf tug'diradimi noma'lum. Tasdiqlangan trombofiliyasi bo'lgan bemorlarda VTE xavfi yuqori va ZGT uni yanada oshirishi mumkin. Shu sababli bunday ayollarga ZGT qo'llash mumkin emas (qarang «Qo'llashga qarshi ko'rsatmalar» bo'limi). VTE uchun odatda tan olingan xavf omillari: estrogenlarni qabul qilish, keksa yosh, keng jarrohlik aralashuvlar, uzoq muddatli immobilizatsiya, semizlik (BMI > 30 kg/m2), homiladorlik/poslerod davri, tizimli qizil volchanka va saraton. VTE rivojlanishida varikoz venalarning mumkin bo'lgan roli bo'yicha yagona fikr yo'q. Har qanday jarrohlik aralashuvdan so'ng VTE profilaktikasi o'tkazilishi kerak. Agar uzoq muddatli immobilizatsiya rejalashtirilgan operatsiya bilan bog'liq bo'lsa, ZGTni operatsiyadan 4-6 hafta oldin vaqtincha to'xtatish kerak. Davolash ayol yurishni boshlaganidan keyin qayta boshlanishi kerak. Antikoagulyantlar bilan davolanayotgan ayollar uchun ZGTning foyda-xavf nisbati sinchiklab ko'rib chiqilishi kerak. Agar Ovestin® «operatsiyadan oldin va keyin davolash...» sifatida buyurilgan bo'lsa, trombozlarning oldini olish masalasi ko'rib chiqilishi kerak. Agar anamnezda VTE bo'lmasa, lekin bemorning yaqin qarindoshlarida yoshligida tromboz bo'lgan bo'lsa, unga skrining tekshiruv o'tkazish taklif qilinishi mumkin, avval uning barcha cheklovlari muhokama qilinadi (skrining faqat ayrim trombofilik buzilishlarni aniqlash imkonini beradi). Agar qarindoshlardagi kasallikka mos kelmaydigan trombofilik nuqson aniqlansa yoki «og'ir» nuqson (masalan, antitrombin, protein S yoki protein C yetishmovchiligi yoki ushbu nuqsonlarning kombinatsiyasi) aniqlansa, ZGT mumkin emas. Agar Ovestin® preparati bilan davolash boshlanganidan so'ng VTE rivojlansa, preparat bilan davolashni to'xtatish kerak. Bemorlar tromboemboliya mumkin bo'lgan belgilarini (masalan, og'riqli oyoq shishi, to'satdan ko'krak og'rig'i, nafas qisilishi) sezsa, darhol shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida xabardor qilinishi kerak. Ishemik yurak kasalligi (IYuK) Randomizatsiyalangan nazoratli tadqiqotlarda estrogen va progestagenlar bilan birgalikda davolash va estrogenlar bilan monoterapiya yurak infarktini IYuK bo'lgan va bo'lmagan ayollarda oldini olishi mumkinligini ko'rsatuvchi natijalar olinmagan. Estrogenlar bilan monoterapiya: Randomizatsiyalangan nazoratli tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, bachadoni olib tashlangan ayollarda estrogenlar bilan monoterapiyada IYuK xavfi oshmaydi. Estrogen va progestagenlar bilan birgalikda ZGTda 60 yoshdan oshgan bemorlarda ishemik yurak kasalligi xavfi biroz oshadi. Ishemik insult Estrogen va progestagenlar bilan birgalikda davolash va estrogenlar bilan monoterapiya ishemik insult xavfini 1,5 barobar oshiradi. Nisbiy xavf yosh va menopauzadan keyingi vaqtga bog'liq emas. Biroq, insultning boshlang'ich xavfi asosan yoshga bog'liq va ZGT fonida umumiy insult xavfi yosh oshgani sayin ortadi. ZGTda gemorragik insult xavfi oshmaydi. Boshqa holatlar Estrogenlar suyuqlikni ushlab qolishga olib kelishi mumkin, shuning uchun buyrak funksiyasi va yurak-qon tomir yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar sinchiklab nazorat ostida bo'lishi kerak. Estriol gonadotropinga zaif antagonist bo'lib, endokrin tizimga boshqa muhim ta'sir ko'rsatmaydi. ZGT fonida kognitiv funksiyaning yaxshilanishi kuzatilmaydi. 65 yoshdan keyin uzluksiz rejimda birgalikda yoki monoterapiya boshlagan ayollarda demensiya rivojlanish xavfi oshishi haqida dalillar mavjud. Avtomobil va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Ovestin® preparatining diqqat va e'tiborga ta'siri aniqlanmagan.

Preparatning intravaginal qo‘llanilishi va minimal tizimli so‘rilishi sababli Ovestin® (vaginal supozitoriylar) preparati va boshqa dori vositalari o‘rtasida klinik ahamiyatga ega bo‘lgan o‘zaro ta’sir ehtimoli yetarlicha past. Biroq, mahalliy intravaginal qo‘llash uchun mo‘ljallangan boshqa preparatlar bilan o‘zaro ta’sir ehtimolini istisno qilib bo‘lmaydi. Quyida keltirilgan o‘zaro ta’sirlar birikkan peroral kontratseptiv preparatlar (BOK) uchun tavsiflangan, biroq Ovestin® preparati uchun ham dolzarb bo‘lishi mumkin. Estrogenlar va progestagenlarning metabolizmi jigar mikrosomal fermentlari, xususan, sitoxrom P450 izofermentlari induktorlari bo‘lgan preparatlar bilan birga qo‘llanganda oshishi mumkin, masalan, antiepileptik vositalar (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin), antibakterial va antivirus vositalar (masalan, rifampitsin, rifabutin, nevirapin, efavirenz). Ritonavir va nelfinavir, garchi metabolizmning kuchli ingibitorlari bo‘lsa-da, jinsiy gormonlar bilan birga qo‘llanganda induktor xususiyatlarini namoyon qiladi. Zveroboy (Hypericum Perforatum) o‘z ichiga olgan o‘simlik preparatlari ham estrogenlar metabolizmini induktsiyalashi mumkin. Estrogenlar va progestagenlarning oshgan metabolizmi ularning samaradorligini pasayishiga va qon ketish xarakterining o‘zgarishiga olib kelishi mumkin. Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir va dasabuvirni ribavirin bilan yoki usiz birga qo‘llash bo‘yicha klinik tadqiqotlarda ALT faolligining normal yuqori chegarasidan (YUCH) besh martadan ko‘proq oshishi etinilestradiol saqlovchi dori vositalarini qabul qilgan bemorlarda ancha tez-tez uchragan. Boshqa turdagi estrogenlarni, ya’ni etinilestradioldan farqli (masalan, estradiol, estriol va kon’yugirlangan estrogenlar) qabul qilgan ayollarda alaninaminotransferaza (ALT) faolligining oshishi estrogen saqlovchi preparatlarni qabul qilmagan ayollardagi ALT faolligi ko‘rsatkichi bilan o‘xshash bo‘lgan. Biroq, boshqa ko‘rsatilgan turdagi estrogenlarni qabul qilgan ayollar soni cheklanganligi sababli, ushbu preparatlarni ombitasvir / paritaprevir / ritonavir va dasabuvirni ribavirin bilan yoki usiz birga qo‘llashda ehtiyotkorlik bilan qabul qilish lozim (qarang bo‘lim «Maxsus ko‘rsatmalar»).

Estriolning hayvonlarda o‘tkir toksikligi juda past. Ovestin® preparatini intravaginal qo‘llashda dozani oshirib yuborish ehtimoli kam. Biroq, o‘tkir dozani oshirib yuborish holatida ayolda ko‘ngil aynishi, qusish, vaginal qon ketish kuzatilishi mumkin. Maxsus antidot noma’lum. Zarurat tug‘ilganda simptomatik davolash o‘tkazish lozim. Dozani oshirib yuborish simptomlari doza kamaytirilishi yoki terapiya to‘xtatilishi bilan bartaraf etiladi.