Farmakologik xususiyatlari
Sildenafil kuchli va tanlangan cGMP-spetsifik fosfodiesteraza turi 5 (FDE5) inhibitori bo'lib, u kavernoz tanada cGMP ning parchalanishi uchun javobgardir. Sildenafil to'g'ridan-to'g'ri kavernoz tanaga bo'shashtiruvchi ta'sir ko'rsatmaydi, lekin bu to'qimaga azot oksidi bo'shashtiruvchi ta'sirini faol ravishda kuchaytiradi. Seksual hayajonlanish paytida sildenafil ta'sirida NO ning radikal ozod qilinishi FDE5 ni bostirish va kavernoz tanada cGMP darajasini oshirishga olib keladi, natijada silliq mushaklarning bo'shashishi va kavernoz tanada qon oqimining kuchayishi sodir bo'ladi.
Farmakokinetika
Sildenafil ichga qabul qilinganidan keyin tezda so'riladi. Absolyut biokirish o'rtacha 40% (25-63%) ni tashkil etadi. Bir martalik 100 mg doza ichga qabul qilinganida Smax 18 ng/ml ga yetadi va och qoringa 30-120 daqiqa ichida erishiladi. Sildenafilni yog'li ovqat bilan birga qabul qilganda so'rilish tezligi pasayadi; Tmax 60 daqiqa oshadi, Smax esa o'rtacha 29% ga kamayadi. Sildenafilning muvozanat holatidagi Vd o'rtacha 105 l ni tashkil etadi. Sildenafil va uning asosiy aylanuvchi N-desmetil metaboliti taxminan 96% plazma oqsillari bilan bog'lanadi. Oqsillar bilan bog'lanish sildenafilning umumiy konsentratsiyasidan qat'i nazar bo'ladi. Dosing 0,0002% dan kam (o'rtacha 188 ng) spermada sildenafil qabul qilinganidan 90 daqiqa o'tgach aniqlanadi. Sildenafil ichga qabul qilinganidan keyin asosan metabolitlar shaklida najas bilan chiqariladi (taxminan 80% doza) va kamroq darajada siydik bilan (taxminan 13% doza).
Qariyalar (65 yosh va undan katta) bemorlarda sildenafil klirensi kamaygan, va plazmadagi erkin faol modda konsentratsiyasi yosh (18-45 yosh) bemorlardagi konsentratsiyadan taxminan 40% yuqoridir.
Yengil va o'rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi holatida sildenafilning ichga qabul qilinganidan keyin parametrlar o'zgarmaydi (50 mg). Og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi holatida sildenafil klirensi kamayadi, bu esa AUC (100%) va Cmax (88%) ni normal buyrak funksiyasi bo'lgan bemorlardagi ko'rsatkichlar bilan solishtirganda taxminan ikki baravar oshishiga olib keladi.
Jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda sildenafil klirensi kamayadi, bu esa AUC (84%) va Cmax (47%) ni normal jigar funksiyasi bo'lgan bemorlardagi ko'rsatkichlar bilan solishtirganda oshishiga olib keladi.