Nimid Forte birlashtirilgan preparat bo'lib, ikki dori vositasini birlashtiradi: metansulfonanilidlar guruhi NPVPlar — nimesulid va markaziy ta'sirga ega skelet mushaklarini relaxant — tizanidin.
Nimesulidning ta'sir mexanizmi. Nimesulid yallig'lanishga qarshi, og'riq qoldiruvchi va isitma tushiruvchi ta'sir ko'rsatadi. Nimesulidning terapevtik ta'siri uning araxidon kislotasi kaskadi bilan o'zaro ta'sir qilishi va COXni inhibe qilish orqali prostaglandinlarning biosintezini kamaytirishi bilan bog'liq.
Tizanidinning ta'sir mexanizmi. Tizanidin — markaziy ta'sirga ega miorelaksant bo'lib, uning asosiy faoliyat joyi orqa miya hisoblanadi. Presinaptik α2-adrenoreseptorlarini stimulyatsiya qilib, u N-metil-D-aspartat (NMDA-reseptorlar) retseptorlarini stimulyatsiya qiluvchi aminokislotalarning chiqarilishini bostiradi.
Natijada orqa miyada polisinaptik signal uzatish bostiriladi, bu esa interneyron bog'lanishlar darajasida mushaklarning ortiqcha tonusiga javob beradi va mushak tonusi kamayadi. Tizanidin o'tkir og'riqli mushak spazmlari va surunkali spastiklikda, orqa miya va miya kelib chiqishi bilan samarali hisoblanadi. U passiv harakatlarga qarshi qarshilikni kamaytiradi, spazmni bostiradi va klonik tutqanoqlarni kamaytiradi hamda mushaklarning faol qisqarish kuchini oshiradi. 

Nojo'ya yon ta'sirlarni minimallashtirish mumkin, kasallik simptomlarini nazorat qilish uchun zarur bo'lgan eng qisqa davrda minimal samarali dozani qo'llash orqali.
Davolashning samaradorligi yo'qligida (kasallik simptomlarining kamayishi) terapiya to'xtatilishi kerak.
Nimid Forte preparati bilan davolash davomida gepatotoksik dori vositalarini bir vaqtda qo'llashdan qochish tavsiya etiladi, shuningdek, alkogol iste'mol qilishdan saqlanish kerak. NPVPlarni qo'llash tana haroratining oshishini, fon bakterial infeksiyasi bilan bog'liq bo'lgan holatni yashirishi mumkin. Agar nimesulid qabul qilayotgan bemorlarda tana harorati oshsa yoki grippga o'xshash simptomlar paydo bo'lsa, Nimid Forte preparatini qabul qilishni to'xtatish kerak.
Nimesulid bilan davolash davomida jigar tomonidan jiddiy reaksiyalar, shu jumladan o'lim bilan bog'liq holatlar haqida xabarlar kelib tushgan. Jigar zararlanishi simptomlariga o'xshash simptomlar, masalan, anoreksiya, qayt qilish, qorin og'rig'i, charchoq, siydikning qora rangi bo'lgan bemorlar va laboratoriya tahlillari jigar funksiyasining normal qiymatlaridan chetga chiqayotgan bemorlar Nimid Forte preparatini qabul qilishni to'xtatishlari kerak. Bunday bemorlarga nimesulidni qayta tayinlash taqiqlanadi. Nimesulid bilan davolash davomida bemor boshqa analgetiklardan foydalanmasligi kerak. Boshqa NPVPlarni, shu jumladan selektiv COX-2 inhibitori bo'lgan dori vositalarini bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak.
Nimesulid qabul qilayotgan bemorlarda grippga o'xshash simptomlar paydo bo'lsa, preparatni qabul qilishni to'xtatish kerak.
Qariyalar orasida NPVPlarga nojo'ya reaksiyalar tez-tez uchraydi, bu ayniqsa, o'limga olib kelishi mumkin bo'lgan ichki qon ketishi va oshqozon-ichak traktida perforatsiya bilan bog'liq.
Yaralar, qon ketishi yoki oshqozon-ichak traktida perforatsiya bemorning hayotiga tahdid solishi mumkin, ayniqsa, tarixda bunday hodisalar boshqa NPVPlarni qo'llashda yuzaga kelgan bo'lsa (muddatidan qat'i nazar). Bunday hodisalar xavfi NPVPlarning dozasini oshirish bilan birga oshadi, agar bemorda oshqozon-ichak traktida yaralar bo'lsa, ayniqsa, qon ketishi yoki perforatsiya bilan murakkab bo'lsa, shuningdek, qariyalar orasida. Bunday bemorlarga davolashni minimal samarali dozadan boshlash kerak. Ushbu bemorlar, shuningdek, past dozada asetilsalisil kislotasini yoki oshqozon-ichak traktida asoratlar xavfini oshiradigan boshqa dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarga himoya vositalari, masalan, mizo-prostol yoki proton pompasining inhibitori bilan kombinatsiyalangan terapiya ko'rib chiqilishi kerak.
Oshqozon-ichak traktining toksik zararlanishi bo'lgan bemorlar, ayniqsa qariyalar, oshqozon-ichak traktida paydo bo'ladigan har qanday g'ayrioddiy simptomlar, ayniqsa qon ketishi haqida xabar berishlari kerak. Bu davolashning dastlabki bosqichlarida ayniqsa muhimdir. Qon ketishi yoki yaralar xavfini oshiradigan qo'shimcha dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlar, masalan, kortikosteroidlar, antikoagulyantlar, selektiv serotonin qaytarib olish inhibitori, antitrombotsit vositalari (asetilsalisil kislotasi) nimesulidni qo'llashda ehtiyot bo'lishlari kerak.
Nimid Forte qabul qilayotgan bemorda qon ketishi yoki oshqozon-ichak traktida yaralar paydo bo'lsa, davolashni to'xtatish kerak.
NPVPlarni Crohn kasalligi yoki noaniq yarali kolit tarixiga ega bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak, chunki nimesulid kasallikning kuchayishiga olib kelishi mumkin.
Nimesulidni boshqa dori vositalari, masalan, og'iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar, antikoagulyantlar, antitrombotsitlar bilan birga qo'llash Crohn kasalligi va boshqa oshqozon-ichak kasalliklarining kuchayishiga olib kelishi mumkin.
AG va/yoki yurak yetishmovchiligi tarixiga ega bemorlar, shuningdek, NPVPlarni qo'llash natijasida organizmda suyuqlik to'planishi va shishlar bilan bog'liq bemorlar holatini tegishli nazorat qilish va shifokor maslahatini talab qiladi.
Ba'zi NPVPlar, ayniqsa yuqori dozada va uzoq muddatli qo'llashda, arterial trombotik epizodlar, masalan, miokard infarkti va insult paydo bo'lishiga olib kelishi mumkinligi haqida ma'lumotlar mavjud. Nimesulidni qo'llashda bunday hodisalar xavfini istisno qilish uchun ma'lumotlar yetarli emas.
Nimesulidni nazorat qilinmaydigan AG, o'tkir yurak yetishmovchiligi, o'rnatilgan IHD, periferik arteriya kasalliklari va/yoki miya qon tomir kasalliklari bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak. Bu, shuningdek, AG, giperlipidemiyaga, diabetga, tamaki chekuvchi bemorlarga yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarga ham tegishli.
Buyrak funksiyasi yoki yurak yetishmovchiligi buzilgan bemorlarga dori vositasini ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak, chunki buyrak funksiyasining yomonlashishi xavfi mavjud. Agar bemorning holati yomonlashsa, davolashni to'xtatish kerak.
Qariyalar bemorlarida qon ketishi va oshqozon-ichak traktida perforatsiya, buyrak, jigar yoki yurak funksiyasining buzilishi mumkinligini diqqat bilan kuzatish kerak. Nimesulid trombotsitlar funksiyasiga ta'sir qilishi mumkinligi sababli, uni gemorragik diatezga ega bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak. Biroq, nimesulid yurak-qon tomir kasalliklarini oldini olishda asetilsalisil kislotasini o'rnini bosmaydi.
NPVPlarni qo'llashda ba'zi hollarda jiddiy teri reaksiyalari haqida xabarlar kelib tushgan, ularning ba'zilari o'limga olib kelishi mumkin, masalan, eksfoliativ dermatit, Stevens-Johnson sindromi, toksik epidermal nekroliz. Agar avvalgi davolash kursining birinchi oyida bunday reaksiyalar yuzaga kelsa, bemorlarda ularning rivojlanish xavfi sezilarli darajada oshadi. Nimid Forte preparatini terida toshma, shilliq qavatlar zararlanishi va boshqa allergik ko'rsatkichlar paydo bo'lganda to'xtatish kerak.
Nimesulid ayollarning reproduktiv funksiyasini buzishi mumkin va homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga tavsiya etilmaydi. Homilador bo'lishda qiyinchiliklarga duch kelayotgan ayollarga yoki bepushtlik bo'yicha tekshiruvdan o'tayotgan ayollarga Nimid Forte preparatini tayinlash tavsiya etilmaydi.
Tizanidin uchun. Tizanidin bilan CYP 1A2 inhibitori bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Preparatni to'satdan to'xtatish yoki dozani tezda kamaytirish bemorlarda AG va takikardiya paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin. Ba'zi hollarda bunday ricochet AG insultga olib kelishi mumkin. Tizanidin bilan davolashni to'satdan to'xtatmaslik, balki dozani asta-sekin kamaytirish kerak.
Buynak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun (kreatinin klirensi <25 ml/min) tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi 2 mg 1 marta sutkada. Dozani samaradorlik va tolarish darajasini hisobga olgan holda, ketma-ket, kichik «qadamlar» bilan oshirish kerak.
Tizanidin qo'llash bilan bog'liq jigar yetishmovchiligi haqida xabarlar kelib tushgan, ammo kuniga 12 mg gacha bo'lgan dozalarni qabul qilgan bemorlarda bu kam uchraydi. Shuning uchun, jigar yetishmovchiligi belgilari (masalan, qayt qilish, ishtahaning yo'qolishi yoki noma'lum etiologiyali charchoq) bo'lgan bemorlarda jigar funksiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi. Agar AlAT yoki AsAT darajasi qon plazmasida normal qiymatning yuqori chegarasidan 3 marta va undan ko'p oshsa, Nimid Forte preparatini qo'llashni to'xtatish kerak.
Tizanidin qo'llashda arterial gipotenziya paydo bo'lishi mumkin, shuningdek, CYP 1A2 inhibitori va/yoki antihipertenziv dori vositalari bilan dori o'zaro ta'siri natijasida. Og'ir arterial gipotenziya, masalan, hushdan ketish va aylanish kolapsi haqida xabarlar kelib tushgan.
Nimid Forte preparatini Q–T intervalini uzaytiradigan vositalar bilan (masalan, tsizaprid, amitritiptilin, azitromitsin) qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak.
Ishemik yurak kasalligi va/yoki yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak. Bunday bemorlarga Nimid Forte preparatini qo'llashning boshida muntazam intervallar bilan EKG o'tkazish kerak.
Ushbu preparatni miastenia gravis bo'lgan bemorlarda qo'llashdan oldin xavf/fayda nisbatini diqqat bilan baholash kerak.
Bola va o'smirlar orasida qo'llash tajribasi cheklangan, shuning uchun tizanidinni ushbu toifadagi bemorlarga qo'llash tavsiya etilmaydi.
Ushbu preparatni qariyalar bemorlarida qo'llashda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak.
Homiladorlik yoki emizish davrida qo'llash
Homiladorlik. Prostaglandinlar sintezini bostirish homiladorlik va/yoki fetus rivojlanishiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Epidemiologik tadqiqotlardan olingan ma'lumotlar, homiladorlikning dastlabki bosqichlarida prostaglandinlar sintezini bostiruvchi preparatlarni qo'llash o'z-o'zidan abort qilish, fetusda yurak nuqsonlari va gastroshizis paydo bo'lishi xavfini oshiradi, deb xulosa qilish imkonini beradi. Yurak-qon tomir tizimi anomaliyalarining mutlaq xavfi 1% dan 1,5% gacha oshdi. Xavf doza va qo'llash davomiyligi oshishi bilan ortadi.
Nimesulidni I va II trimestr homiladorlikda zarur bo'lmasa qabul qilish tavsiya etilmaydi. Agar preparatni homilador bo'lishga harakat qilayotgan ayollarga yoki I va II trimestr homiladorlikda qo'llash zarur bo'lsa, minimal mumkin bo'lgan dozani eng qisqa davrda tayinlash kerak.
III trimestr homiladorlikda qo'llashda prostaglandinlar sintezini inhibe qiluvchi barcha dori vositalari fetusda quyidagi holatlarni keltirib chiqarishi mumkin:
• pnevmo-kardial toksik zararlanish (arterial ductlarning erta yopilishi va o'pkada gipertenziya bilan);
•buynak funksiyasining buzilishi, bu buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin, suvning kamligi bilan.
Homiladorlik oxirida onada va fetusda quyidagi holatlar paydo bo'lishi mumkin:
• qon ketish vaqtining oshishi;
• antitrombotsit ta'siri, bu juda past dozada preparatni qo'llashda ham paydo bo'lishi mumkin;
• uterusning qisqarish faoliyatining bostirilishi, bu tug'ish vaqtini kechiktirishi yoki uzaytirishi mumkin.
Shuning uchun, nimesulid III trimestr homiladorlikda taqiqlanadi.
Prostaglandinlar sintezini bostiruvchi NPVPlar sifatida, nimesulid Botallov kanali erta yopilishi, o'pkada gipertenziya, oliguriya, suvning kamligi kabi holatlarni keltirib chiqarishi mumkin. Qon ketishi, tug'ish faoliyatining zaifligi va periferik shishlar rivojlanish xavfi oshadi. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda, onalari homiladorlik oxirida nimesulidni qo'llagan bo'lsa, buyrak yetishmovchiligi haqida alohida xabarlar mavjud. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar preparatning atypik reproduktiv toksikligini ko'rsatdi, ammo homilador ayollarda nimesulidni qo'llash bo'yicha ishonchli ma'lumotlar mavjud emas.
Homilador ayollarda tizanidinni qo'llash bo'yicha ma'lumotlar cheklangan, shuning uchun uni homiladorlik davrida tayinlash tavsiya etilmaydi, faqat onaga potentsial foyda fetusga bo'lgan xavfdan oshganda.
Emizish. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tajribalar tizanidinning sutga oz miqdorda o'tishini ko'rsatdi. Nimesulidning inson sutiga o'tishi noma'lum bo'lgani uchun, preparatni emizish davrida qo'llash taqiqlanadi.
Reproduktiv funksiyaga ta'siri. Nimesulidni qo'llash ayollarning reproduktiv funksiyasini pasaytirishi mumkin, shuning uchun uni homilador bo'lishga harakat qilayotgan ayollarga tayinlash tavsiya etilmaydi. Homiladorlikka erishishda muammolari bo'lgan ayollar yoki bepushtlik bo'yicha tekshiruvdan o'tayotgan ayollar nimesulidni qo'llashni to'xtatishlari kerak. Agar nimesulidni qo'llash davomida homiladorlik aniqlansa, shifokor bu haqda xabardor qilinishi kerak.
Transport vositalarini boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda tezlikka ta'sir ko'rsatish qobiliyati. Nimesulidning transport vositalarini boshqarish va yuqori diqqatni talab qiladigan ishlarni bajarish qobiliyatiga ta'siri o'rganilmagan. Biroq, preparat tarkibidagi tizanidin uyquchanlik, bosh aylanishi va/yoki arterial gipotenziya keltirib chiqarishi mumkin, shuning uchun bemorning transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatini pasaytiradi. Xavf alkogolni bir vaqtda iste'mol qilishda oshadi.
Shuning uchun, yuqori diqqat va tezkor reaktsiyani talab qiladigan faoliyatdan, masalan, transport vositalarini boshqarish yoki mashinalar va mexanizmlar bilan ishlashdan saqlanish kerak.