-
Qo'llanilishi
Sezgir mikroorganizmlar chaqirgan infeksion-yallig'lanish kasalliklari:
yuqori va pastki nafas yo'llari infeksiyalari;
siydik chiqarish tizimi infeksiyalari;
peritonit, xoletsistit, xolangit;
sepsis, meningit;
teri va yumshoq to'qimalar infeksiyalari;
suyak va bo'g'imlar infeksiyalari;
kichik tos a'zolarining yallig'lanish kasalliklari, shu jumladan endometrit, gonoreya;
operatsiyadan keyingi asoratlarning profilaktikasi.
Ehtiyotkorlik bilan
Og'ir buyrak va jigar funksiyasi buzilishlari, kolit (shu jumladan anamnezda), 3 oygacha bo'lgan bolalar yoshi.
-
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar
Sulbaktam, nefopeerazon yoki boshqa sefalosporinlar, penisillin va beta-laktam antibiotiklarga yuqori sezuvchanlik.
-
Qo'llash usuli
Tomoq ichiga (struyno va kapelno) va mushak ichiga.
Kattalarda qo‘llanilishi
Nisbat Neoproks-Neo doza, g sulbaktam doza, g sefoperazon doza, g
1:1 2,0-4,0 1,0-2,0 1,0-2,0
Kunlik doza teng qismlarga bo‘linib, har 12 soatda yuborilishi kerak.
Og‘ir va standart dozalarga chidamli infeksiyalarda Neoproks-Neo ning kunlik dozasi asosiy komponentlar nisbati 1:1 bo‘lganda 8 g gacha oshirilishi mumkin (ya'ni 4 g sefoperazon). Agar 8 g dan ko‘proq doza kiritish zarur bo‘lsa (asosiy komponentlar nisbati 1:1), doza oshirilishi sefoperazonning qo‘shimcha yuborilishi hisobiga amalga oshiriladi. Doza teng qismlarga bo‘linib, har 12 soatda yuboriladi. Sulbaktamning tavsiya etilgan maksimal kunlik dozasi 4 g ni tashkil etadi.
Buyrak funksiyasi buzilganida qo‘llanilishi
Kreatinin klirensi 15-30 ml/min bo‘lgan bemorlarda sulbaktamning maksimal doza har 12 soatda 1 g (sulbaktamning maksimal kunlik dozasi 2 g), kreatinin klirensi 15 ml/min dan kam bo‘lgan bemorlarda esa sulbaktamning maksimal doza har 12 soatda 500 mg (sulbaktamning maksimal kunlik doza 1 g) ni tashkil etadi. Og‘ir infeksiyalarda qo‘shimcha sefoperazon yuborilishi talab qilinishi mumkin.
Sulbaktam farmakokinetikasi gemodializda sezilarli darajada o‘zgaradi. Sefoperazonning qon zardobidan yarim chiqarilish davri gemodializ vaqtida biroz qisqaradi. Shuning uchun preparat yuborilishini dializdan keyin rejalashtirish kerak. Jigar funksiyasi buzilganida qo‘llanilishi
Agar sefoperazonning zardobdagi konsentratsiyasi muntazam nazorat qilinmasa, maksimal kunlik doza 2 g dan oshmasligi kerak.
Bolalarda qo‘llanilishi
Bolalarda Neoproks-Neo quyidagi kunlik dozalarda tavsiya etiladi:
Nisbat Neoproks-Neo doza (mg/kg/kun) sulbaktam doza (mg/kg/kun) sefoperazon doza (mg/kg/kun)
1:1 40-80 20-40 20-40
Doza teng qismlarga bo‘linib, har 6-12 soatda yuboriladi.
Jiddiy yoki refrakter infeksiyalarda ushbu dozalash asosiy komponentlar nisbati 1:1 bo‘lganda 160 mg/kg/kun gacha oshirilishi mumkin. Kunlik doza 2-4 teng qismga bo‘linadi. Sefoperazon faolligi bo‘yicha hisoblangan 80 mg/kg/kun dan ortiq doza yuborilishi zarur bo‘lsa, doza oshirilishi sefoperazonning qo‘shimcha yuborilishi hisobiga amalga oshiriladi.
Yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda qo‘llanilishi
Yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda hayotining birinchi haftasida preparat har 12 soatda yuboriladi. Bolalarda sulbaktamning maksimal kunlik doza 80 mg/kg/kun dan oshmasligi kerak.
Mushak ichiga yuborish
Eritish uchun steril inyeksiya suvi ishlatiladi (jadvalga qarang). Agar preparat 250 mg/ml dan yuqori konsentratsiyada yuborilsa, eritmani lidokain yordamida tayyorlash tavsiya etiladi. Eritma tayyorlash 2 bosqichda amalga oshiriladi: 1 g preparat bo‘lgan flakonga 1,3 ml steril inyeksiya suvi, 2 g bo‘lgan flakonga 2,6 ml qo‘shiladi, to‘liq eriguncha chayqatiladi, so‘ngra 1 g preparat bo‘lgan flakonga 0,4 ml, 2 g bo‘lgan flakonga 0,8 ml 2% lidokain gidroxlorid eritmasi qo‘shiladi. Yakuniy eritma 1 ml 0,5% lidokain gidroxlorid eritmasida taxminan 250 mg sefoperazon va taxminan 250 mg sulbaktamni o‘z ichiga oladi.
Tomoq ichiga yuborish
Tomoq ichiga yuborish uchun flakon tarkibi yetarli hajmdagi (jadvalga qarang) 5% dekstroza eritmasi, 0,9% natriy xlorid eritmasi, 5% dekstroza eritmasi 0,225% natriy xlorid eritmasida, 5% dekstroza eritmasi 0,9% natriy xlorid eritmasida yoki steril inyeksiya suvida eritiladi va 3 daqiqa davomida yuboriladi.
Tomoq ichiga infuzion yuborish uchun yuqorida ko‘rsatilganidek eritiladi, so‘ngra shu erituvchi bilan 20-100 ml gacha suyultiriladi va 15-60 daqiqa davomida yuboriladi.
Ringer laktati yordamida eritma tayyorlash. Ringer laktati dastlabki eritish uchun yaroqsiz bo‘lgani sababli, eritma ikki bosqichda tayyorlanadi: avval steril inyeksiya suvi ishlatiladi (jadvalga qarang), so‘ngra olingan eritma Ringer laktati eritmasi bilan sulbaktam konsentratsiyasi 5 mg/ml gacha suyultiriladi. Infuziya 15-60 daqiqa davomida amalga oshiriladi.
-
Nojo´ya ta´sirlar
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: arterial bosimning pasayishi.
Ovqat hazm qilish trakti tomonidan: diareya, ko'ngil aynishi, qusish, soxta membranoz kolit.
Allergik reaksiyalar: makulopapulyoz toshma, eshakemi, qichishish, Stivens-Djonson sindromi, anafilaktik shok.
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: qon ketishlar (K vitamini yetishmovchiligi), neyrofillar sonining kamayishi. Uzoq muddatli davolashda qaytariluvchi neyropeniya, gemoglobin darajasining kamayishi, gematokrit darajasining pasayishi, o'tkinchi trombotsitopeniya, leyopeniya, gipoprothrombinemiya, eozinofiliya rivojlanishi mumkin.
Mahalliy reaksiyalar: ba'zan mushak ichiga yuborilgandan so'ng in'ektsiya joyida o'tkinchi og'riq va kuydiruvchi sezgi kuzatiladi. Preparat vena ichiga yuborilganda yuborish joyida flebit rivojlanishi mumkin.
Laborator ko'rsatkichlar: giper kreatininemiya, o'tkinchi "jigar transaminazalari, ishqoriy fosfataza va qon zardobida bilirubin darajasining oshishi, gematuriya, Kumbs testining soxta musbat natijasi. Benedikt yoki Feling eritmasidan foydalanganda siydikda glyukozaga soxta musbat reaksiya kuzatilishi mumkin.
Boshqalar: bosh og'rig'i, isitma, titroq, vaskulit.
-
Farmakologik xususiyatlari
Farmakodinamikasi
Preparatning antibakterial komponenti uchinchi avlod sefalosporini bo‘lgan tsefoperazon bo‘lib, u sezgir mikroorganizmlarga ularning faol ko‘payishi davrida hujayra devorining mukopeptid biosintezini bostirish yo‘li bilan ta’sir ko‘rsatadi. Sulbaktam klinik jihatdan ahamiyatli antibakterial faollikka ega emas (istisno Neisseriaceae va Acinetobacter). Biroq, u ko‘pchilik asosiy beta-laktamazalarning qaytmas ingibitori ekanligi aniqlangan, ular beta-laktam antibiotiklarga chidamli mikroorganizmlar tomonidan ishlab chiqariladi.
Sulbaktamning penitsillinlar va sefalosporinlarning chidamli mikroorganizmlar tomonidan parchalanishini oldini olish qobiliyati rezistent shtammlar bilan o‘tkazilgan tadqiqotlarda tasdiqlangan, bunda sulbaktam penitsillinlar va sefalosporinlar bilan yaqqol sinergizmga ega bo‘lgan.
Bundan tashqari, sulbaktam ayrim penitsillin bilan bog‘lovchi oqsillar bilan o‘zaro ta’sir qiladi, shuning uchun preparat ko‘pincha sezgir shtammlarga nisbatan faollik jihatidan faqat tsefoperazonga qaraganda kuchliroq ta’sir ko‘rsatadi.
Preparat kombinatsiyasi tsefoperazonga sezgir barcha mikroorganizmlarga nisbatan faol. Bundan tashqari, u turli mikroorganizmlarga, birinchi navbatda: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversusga nisbatan sinergizmga ega.
Preparat in vitro sharoitida klinik jihatdan ahamiyatli mikroorganizmlarning keng spektriga nisbatan faol.
Gram-musbat mikroorganizmlar
Staphylococcus gen (penitsillinaza ishlab chiqaruvchi va ishlab chiqarmaydigan).
Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (A guruhi beta-gemolitik streptokokk), Streptococcus agalactiae (B guruhi beta-gemolitik streptokokk), ko‘pchilik boshqa beta-gemolitik streptokokk shtammlari, ko‘plab Enterococcus faecalis shtammlari.
Gram-manfiy mikroorganizmlar
Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. (shu jumladan Serratia marcescens), Salmonella spp. va Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa va ayrim boshqa Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.
Anaerob mikroorganizmlar. Gram-manfiy tayoqchalar (shu jumladan Bacteroides fragilis, boshqa Bacteroides spp. va Fusobacterium spp.). Gram-musbat va gram-manfiy kokklar (shu jumladan Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. va Veillonella spp.).
Gram-musbat tayoqchalar (shu jumladan Clostridium spp., Eubacterium spp. va Lactobacillus spp.)
Farmakokinetikasi
2 g Neoprox-Neo (1 g sulbaktam, 1 g tsefoperazon) ni 5 daqiqa davomida vena ichiga yuborilgandan so‘ng sulbaktam va tsefoperazonning maksimal konsentratsiyalari mos ravishda o‘rtacha 130 va 237 mkg/ml ni tashkil etdi. Bu sulbaktamning taqsimlanish hajmi tsefoperazonga nisbatan yuqoriligini ko‘rsatadi.
Ham sulbaktam, ham tsefoperazon turli to‘qimalar va suyuqliklarda, shu jumladan o‘t, o‘t pufagi, teri, appendiks, falopiy naylari, tuxumdonlar, bachadon va boshqalarda yaxshi taqsimlanadi. Sulbaktam va tsefoperazon platsentar to‘siqdan o‘tadi.
Takroriy qo‘llashda preparatning har ikki komponentining farmakokinetikasida ahamiyatli o‘zgarishlar kuzatilmagan. Preparat har 8-12 soatda yuborilganda kumulyatsiya kuzatilmagan.
Neoprox-Neo kombinatsiyasi ko‘rinishida yuborilgan sulbaktam dozasining taxminan 84% va tsefoperazon dozasining 25% buyraklar orqali chiqariladi. Tsefoperazonning qolgan qismi o‘t bilan chiqariladi. Tsefoperazon plazma oqsillari bilan bog‘langan bilirubinni siqib chiqarmaydi. Sulbaktamning yarim chiqarilish davri (T1/2) o‘rtacha 1 soat, tsefoperazonning esa 1,7 soatni tashkil etadi. Zardobdagi konsentratsiya yuborilgan doza bilan proporsional.
Jigar funksiyasi buzilganda
Tsefoperazon faol ravishda o‘t bilan chiqariladi.
Tsefoperazonning T1/2 odatda uzayadi va preparatning buyraklar orqali chiqarilishi jigar kasalliklari va/yoki o‘t yo‘llarining obstruksiyasi bo‘lgan bemorlarda oshadi. Hatto jigar funksiyasining og‘ir buzilishida ham o‘tda tsefoperazonning terapevtik konsentratsiyasi hosil bo‘ladi, yarim chiqarilish davri esa faqat 2-4 marta uzayadi.
Buyrak funksiyasi buzilganda
Turli darajadagi buyrak funksiyasi buzilgan va Neoprox-Neo olgan bemorlarda sulbaktamning umumiy klirensi va hisoblangan kreatinin klirensi o‘rtasida yuqori korrelyatsiya aniqlangan. Terminal buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda sulbaktamning T1/2 sezilarli darajada uzaygan (9,7 soatgacha). Gemodializ sulbaktamning yarim chiqarilish davri, umumiy klirensi va taqsimlanish hajmida sezilarli o‘zgarishlarga olib kelgan.
Keksalarda qo‘llanishi
Neoprox-Neo farmakokinetikasi keksalarda buyrak yetishmovchiligi va jigar funksiyasi buzilgan sharoitda o‘rganilgan. Sog‘lom ko‘ngillilar bilan solishtirganda, T1/2 ning uzayishi, klirensning pasayishi va Vd ning oshishi, ham sulbaktam, ham tsefoperazon uchun aniqlangan. Sulbaktamning farmakokinetikasi buyrak funksiyasi buzilish darajasi bilan, tsefoperazonning farmakokinetikasi esa jigar funksiyasi buzilish darajasi bilan korrelyatsiyalangan.
Bolalarda qo‘llanishi Bolalarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda Neoprox-Neo komponentlarining farmakokinetikasida kattalarnikiga nisbatan ahamiyatli o‘zgarishlar aniqlanmagan. Bolalarda sulbaktamning T1/2 0,9 dan 1,4 soatgacha, tsefoperazonning esa 1,4 dan 1,9 soatgacha bo‘lgan.
-
Dorilarning o'zaro ta'siri
Neoproks-Neo va aminoglikozid eritmalarini to‘g‘ridan-to‘g‘ri aralashtirish tavsiya etilmaydi, chunki ular o‘rtasida farmatsevtik nomutanosiblik mavjud. Agar kombinatsiyalangan terapiya o‘tkazilsa, ikkala preparat ketma-ket infuziyalar orqali, alohida ikkilamchi kateterlardan foydalanilgan holda yuboriladi, asosiy kateter esa preparat dozalari yuborilishi orasida eritma bilan yetarlicha yaxshilab yuviladi. Kun davomida yuborish oralig‘i imkon qadar uzoq bo‘lishi kerak.
Tsefoperazon bilan davolanish vaqtida va uni yuborgandan keyin 5 kungacha etanol iste’mol qilinsa, «to‘lqinlar», terlash, bosh og‘rig‘i va taxikardiya bilan tavsiflanadigan disulfiramga o‘xshash effektlar rivojlanishi mumkin.
Sun’iy oziqlantirish (og‘iz orqali yoki parenteral) talab qilinadigan bemorlarda etanol saqlovchi eritmalardan foydalanishdan saqlanish kerak.
-
Maxsus ko'rsatmalar
Gipersensitivlik reaksiyalari, shu jumladan o'limga olib keladiganlari, ko'plab allergenlarga gipersensitivlik reaksiyalari anamnezida bo'lgan bemorlarda yuqoriroq xavfga ega.
Allergik reaksiya yuzaga kelganda preparatni bekor qilish va adekvat terapiya tayinlash zarur.
Jiddiy anafilaktik reaksiyalarda epinefrinni zudlik bilan yuborish zarur.
Glyukokortikosteroidlar tomir ichiga yuboriladi va nafas yo'llarining o'tkazuvchanligi ta'minlanadi, shu jumladan intubatsiya. Doza o'zgarishi og'ir o'tkir o't yo'llari obstruksiyasi, og'ir jigar kasalliklari, shuningdek, yuqorida ko'rsatilgan holatlardan biri bilan birga kechadigan buyrak funksiyasi buzilishlarida talab qilinishi mumkin.
Jigar funksiyasi buzilgan va birga buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda tsefoperazonning zardobdagi konsentratsiyasini monitoring qilish va zarur bo'lsa, uning dozasini tuzatish zarur. Agar bunday hollarda tsefoperazonning zardobdagi konsentratsiyasini muntazam monitoring qilish amalga oshirilmasa, uning sutkalik dozasi 2 g dan oshmasligi kerak.
Benedikt yoki Feling eritmasidan foydalanilganda siydikda glyukoza uchun soxta musbat reaksiya kuzatilishi mumkin. Aminoglikozidlar bilan bir vaqtda qo'llanilganda buyrak funksiyasini nazorat qilish zarur.
Tsefoperazon bilan davolashda kamdan-kam hollarda vitamin K yetishmovchiligi rivojlangan. Xavf guruhiga to'liq bo'lmagan ovqatlanish oladigan, malabsorbsiya (masalan, mukovistsidozda) bilan og'rigan va uzoq muddat tomir ichiga sun'iy ovqatlanishda bo'lgan bemorlar kiradi. Bunday hollarda, shuningdek, antikoagulyantlar oladigan bemorlarda protrombin vaqtini nazorat qilish va ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, vitamin K tayinlash zarur.
Uzoq muddatli davolashda sezgir bo'lmagan mikroorganizmlarning ortiqcha o'sishi kuzatilishi mumkin. Uzoq muddatli terapiyada ichki organlar funksiyasi, shu jumladan buyraklar, jigar va gematopoez tizimi ko'rsatkichlarini vaqti-vaqti bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.
Homiladorlik va laktatsiya davri
Homiladorlikda preparat faqat onaga kutilayotgan foyda homilaga potensial xavfdan ustun bo'lsa qo'llaniladi. Laktatsiya davrida preparatni tayinlash zarur bo'lsa, emizishni to'xtatish kerak.
Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Transport vositalarini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.
-
Dozani oshirib yuborilishi
Siptomlari: nevrologik buzilishlar, shu jumladan tutqanoqlar.
Davolash: simptomatik, gemodializ samarali, ayniqsa buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda.