1 tabletka tarkibida:

aktiv modda: ezomeprazol magniy trigidrat, bu 20 mg yoki 40 mg ezomeprazolga teng;

qo'shimcha moddalar: glitserin monostearat, gidroksipropiltsellyuloza, gipromelloza, magniy stearat, metakrilat kopolimeri (tip A), mikrokristallik tsellyuloza, sintetik parafin, makrogol, polisorbate 80, kros povidon, natriy stearilfumarat, shakar sferik, talk, titanning dioksidi (E 171), trietiltsitrat.

Rang beruvchilar: 20 mg tabletlar uchun temir oksidi qizil-jigarrang (E172), temir oksidi sariq (E172); 40 mg tabletlar uchun temir oksidi qizil-jigarrang (E 172). 

Kattalar

Gastroezofageal reflüx kasalligi (GERB):

Helicobacter pylori ni eradikatsiya qilish uchun tegishli antibakterial dori-darmonlar bilan birgalikda:

Uzoq muddatli no steroid yallig'lanishga qarshi dorilarni (NSAID) talab qiladigan bemorlar:

Peptik yaralardan qon ketishining qaytalanishining oldini olish uchun preparatni venaga yuborilgandan keyin uzoq muddatli davolash.

Zollinger-Ellison sindromini davolash.

12 yoshdan oshgan bolalar

Gastroezofageal reflüx kasalligi (GERB):

Helicobacter pylori sababli o'n ikki barmoq ichak yarasini davolashda antibiotiklar bilan birgalikda.

 

 

Gastroezofageal reflüx kasalligi (GERB)

Eroziyalik reflüx-ozofagitni davolash

40 mg kuniga bir marta 4 hafta davomida.

Davolashni tugatmagan ozofagit yoki davomli simptomlari bo'lgan bemorlarga qo'shimcha ravishda preparatni 4 hafta davomida qo'llash tavsiya etiladi.

Davolangan ozofagitli bemorlarda qaytalanishni oldini olish uchun uzoq muddatli davolash:

20 mg kuniga bir marta.

Gastroezofageal reflüx kasalligini (GERB) simptomatik davolash

Ozofagitsiz bemorlar uchun dozasi 20 mg kuniga bir marta. Agar 4 hafta davolashdan so'ng simptomlar ustidan nazorat o'rnatilmasa, bemor qo'shimcha tekshiruvdan o'tishi kerak. Simptomlar yo'qolganidan so'ng, ularni nazorat qilish uchun 20 mg kuniga bir marta qo'llash etarli bo'lishi mumkin. Zarurat tug'ilganda, preparatni "talabga binoan" qabul qilishga o'tish mumkin, ya'ni preparatni 20 mg kuniga bir marta qo'llash. Qorin bo'shlig'i va o'n ikki barmoq ichak yaralarini rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarga simptomlarni nazorat qilish uchun "zaruratga binoan" preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi.

Helicobacter pylori ni eradikatsiya qilish uchun tegishli antibakterial dori-darmonlar bilan birgalikda, shuningdek:

Helicobacter pylori sababli o'n ikki barmoq ichak yarasini davolash va Helicobacter pylori sababli yaralar bilan bemorlarda peptik yaralarning qaytalanishini oldini olish:

20 mg Nexium bilan 1 g amoksitsillin va 500 mg klaritromitsin kuniga ikki marta 7 kun davomida.

Uzoq muddatli no steroid yallig'lanishga qarshi dorilarni (NSAID) qabul qiladigan bemorlar

NSAID larni qo'llash natijasida yuzaga kelgan oshqozon yarasini davolash:

Odatdagi dozasi 20 mg kuniga bir marta. Davolash davomiyligi 4-8 hafta.

Uzoq muddatli davolashdan so'ng, NSAID larni qo'llash natijasida oshqozon va o'n ikki barmoq ichak yaralarining oldini olish uchun xavf guruhiga kiruvchi bemorlarda: 20 mg kuniga bir marta.

Peptik yaralardan qon ketishining qaytalanishini oldini olish uchun preparatni venaga yuborilgandan keyin uzoq muddatli davolash

40 mg kuniga bir marta 4 hafta davomida venaga yuborilgandan keyin peptik yaralardan qon ketishining qaytalanishini oldini olish uchun.

Zollinger-Ellison sindromini davolash

Nexium ning tavsiya etilgan boshlang'ich dozasini 40 mg kuniga ikki marta. Keyinchalik dozani individual ravishda tuzatish kerak; davolash klinik ko'rsatmalarga muvofiq davom etadi. Mavjud klinik ma'lumotlarga ko'ra, ko'pchilik bemorlarda holatni nazorat qilish 80 dan 160 mg ezomeprazolgacha bo'lgan dozalar bilan erishilishi mumkin. Agar dozalar kuniga 80 mg dan oshsa, dozani ikki marta qabul qilish kerak.

Maxsus guruhdagi bemorlar, buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar

Bu buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga dozani tuzatish talab etilmaydi. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolashda ehtiyot bo'lish kerak.

Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar

Yengil va o'rtacha darajadagi jigar funksiyasi buzilgan bemorlarga dozani tuzatish talab etilmaydi. Og'ir darajadagi jigar funksiyasi buzilgan bemorlar uchun Nexium ning maksimal dozasini 20 mg dan oshmasligi kerak.

Qariyalar

Qariyalar uchun preparatning dozasi tuzatish talab etilmaydi.

12 yoshdan katta bolalar

Gastroezofageal reflüx kasalligi (GERB)

Eroziyalik reflüx-ozofagitni davolash: 40 mg kuniga bir marta 4 hafta davomida.

Davolashni tugatmagan ozofagit yoki davomli simptomlari bo'lgan bemorlarga qo'shimcha ravishda preparatni 4 hafta davomida qo'llash tavsiya etiladi.

Davolangan ozofagitli bemorlarda qaytalanishni oldini olish uchun uzoq muddatli davolash: 20 mg kuniga bir marta.

Gastroezofageal reflüx kasalligini (GERB) simptomatik davolash

Ozofagitsiz bemorlar uchun dozasi 20 mg kuniga bir marta. Agar 4 hafta davolashdan so'ng simptomlar ustidan nazorat o'rnatilmasa, bemor qo'shimcha tekshiruvdan o'tishi kerak. Simptomlar yo'qolganidan so'ng, ularni nazorat qilish uchun 20 mg kuniga bir marta qo'llash etarli bo'lishi mumkin.

Helicobacter pylori sababli o'n ikki barmoq ichak yarasini davolash

Tegishli kombinatsiyalangan terapiyani tanlashda rasmiy davlat, mintaqaviy va mahalliy antibakterial qarshilik, davolash davomiyligi (odatda 7 kun, lekin ba'zan 14 kungacha) va antibakterial dori-darmonlarni to'g'ri qo'llash bo'yicha tavsiyalarni hisobga olish kerak. Davolash mutaxassis nazorati ostida o'tkazilishi kerak.

Tabletkalarni butun holda yutish kerak, suyuqlik bilan ichish. Tabletkalarni chaynash yoki maydalash tavsiya etilmaydi.

Yutishda qiyinchilikka duch keladigan bemorlar uchun tabletkalarni yarim stakan gazsiz suvda eritish mumkin. Boshqa suyuqliklardan foydalanmaslik kerak, chunki ular ichak qoplamasini eritishi mumkin. Tabletkalar parchalanmaguncha aralashtiring, so'ngra granula suspenziyasini darhol yoki 30 daqiqa ichida ichish kerak. Stakanni yarim suv bilan to'ldiring, qoldiqlarini aralashtiring va iching. Granulalarni chaynash yoki maydalash tavsiya etilmaydi.

Yutish qiyin bo'lgan bemorlar uchun tabletkalarni gazsiz suvda eritish va oshqozon zondi orqali kiritish kerak. Tanlangan shprits va zondning mosligini diqqat bilan tekshirish muhimdir. Zond orqali preparatni tayyorlash va kiritish bo'yicha ko'rsatmalar quyida keltirilgan.

Oshqozon zondi orqali preparatni kiritish:

Bollar

Nexium 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda qo'llanilmasligi kerak, chunki bunday qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yo'q.

12 yoshdan katta bolalarda quyidagi ko'rsatmalar bo'yicha qo'llaniladi:

Gastroezofageal reflüx kasalligi (GERB):

Helicobacter pylori sababli o'n ikki barmoq ichak yarasini davolashda antibakterial dorilar bilan birgalikda qo'llaniladi. 

 

Klinik tadqiqotlar o'tkazish jarayonida (shuningdek, dori vositasining postro'yxatga olishdan keyingi qo'llanilishi davrida) eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar orasida bosh og'rig'i, qorin og'rig'i, diareya va qusish qayd etilgan. Bundan tashqari, dori vositasining xavfsizlik profili dori vositasining turli dorivor shakllari, davolash ko'rsatmalari, yosh guruhlari va bemor populyatsiyalari uchun bir xil. Dozaga bog'liq nojo'ya ta'sirlar aniqlanmagan.

Quyida ezomeprazolga bo'lgan nojo'ya ta'sirlar keltirilgan, ularning paydo bo'lishi dori vositasining klinik tadqiqotlari davomida va postro'yxatga olish davrida qayd etilgan yoki gumon qilingan. Hech qanday ta'sir dozaga bog'liq emas.

Ta'sirlar ularning paydo bo'lish chastotasi bo'yicha keltirilgan: juda tez-tez (> 1/10); tez-tez (≥ 1/100 dan <1/10 gacha); kamdan-kam (≥ 1/1000 dan <1/100 gacha); juda kam (≥ 1/10000 dan <1/1000 gacha); juda juda kam (<1/10000); chastota noma'lum (mavjud ma'lumotlar asosida baholanishi mumkin emas).

Qon va limfa tizimidan

Immun tizimidan

Metabolizm va ovqatlanishdan

Umumiy buzilishlar

 

Farmakodinamikasi

Ezomeprazol omeprazolning S-izomeri bo'lib, u maxsus, maqsadli ta'sir mexanizmi orqali oshqozonda tuz kislotasi sekresiyasini kamaytiradi. U parietal hujayralarning proton pompasining maxsus inhibitordir. R- va S-izomerlar omeprazolning o'xshash farmakodinamik faoliyatini ko'rsatadi.

Ta'sir mexanizmi

Ezomeprazol zaif asos bo'lib, parietal hujayralarning sekretsion kanallarida kuchli kislota muhitida konsentratsiyalanadi va faol shaklga aylantiriladi, bu yerda H+K+ATF-azani - proton pompasini inhibe qiladi va bazal hamda stimulyatsiyalangan kislota sekresiyasini bostiradi.

Farmakodinamik ta'sirlar

20 va 40 mg ezomeprazolni og'iz orqali qabul qilgandan so'ng, dori vositasining ta'siri bir soat ichida kuzatiladi.

20 mg ezomeprazolni kuniga bir marta besh kun davomida takroriy qabul qilgandan so'ng, beshinchi kunda pentagastrin bilan stimulyatsiyadan keyin o'rtacha maksimal kislota sekresiyasi 90% ga kamayadi, dori qabul qilinganidan 6-7 soat o'tgach o'lchanadi.

Besh kun davomida 20 mg va 40 mg ezomeprazolni og'iz orqali qabul qilgan bemorlarda simptomatik GERB bilan 24 soatlik davrda ichki oshqozon pH darajasi 4 dan yuqori o'rtacha 13 va 17 soat davomida saqlanadi. 20 mg ezomeprazolni qabul qilgandan so'ng, oshqozon pH darajasi 4 dan yuqori 8, 12 va 16 soat davomida saqlangan bemorlar ulushi mos ravishda 76%, 54% va 24% ni tashkil etdi. 40 mg ezomeprazolni qabul qilgan bemorlardagi mos ulushlar 97%, 92% va 56% ni tashkil etdi.

AUC yordamida dori vositasining qon plazmasidagi konsentratsiyasi bilan kislota sekresiyasining bostirilishi o'rtasida bog'liqlik ko'rsatildi.

40 mg ezomeprazolni qabul qilganda, refluks ezofagiti bilan og'rigan bemorlarning taxminan 78% to'rt hafta ichida tuzaladi, 93% esa sakkiz hafta davolanishdan so'ng.

20 mg ezomeprazolni kuniga ikki marta tegishli antibiotiklar bilan birga qabul qilgandan so'ng, taxminan 90% bemorlarda H.pylori ni muvaffaqiyatli eradikatsiya qilish kuzatiladi.

Eradikatsiyadan so'ng bir hafta davomida oddiy peptik yaralar bilan og'rigan bemorlarda simptomlarni bartaraf etish va yarani samarali davolash uchun antisekretor dori vositalarini qo'shimcha ravishda qabul qilish zarurati yo'q.

Rasman tasdiqlangan qon ketishi peptik yarasi bo'lgan bemorlar o'rtasida tasodifiy ikki tomonlama, plasebo nazoratli klinik tadqiqotda, Forrest bo'yicha I a, b, II a yoki II b sinfida (mos ravishda 9%, 43%, 38% va 10%) dori vositasi Nexium, infuziya eritmasi (n = 375) yoki plasebo (n = 389) qabul qilish uchun guruhlarga tasodifiy ravishda taqsimlangan. Endoskopik gemostazdan so'ng bemorlarga 80 mg ezomeprazol 30 daqiqa davomida infuziya shaklida berilgan va keyin 8 mg/soat tezlikda uzoq muddatli infuziya davom ettirilgan yoki 72 soat davomida plasebo berilgan. Dastlabki 72 soatlik davrdan so'ng barcha bemorlar kislota sekresiyasini bostirish uchun 27 kun davomida 40 mg Nexiumni og'iz orqali qabul qilishga o'tkazilgan. 3 kun davomida qayta qon ketish chastotasi Nexium qabul qilgan guruhda 5,9% va plasebo qabul qilgan guruhda 10,3% ni tashkil etdi. Terapiyadan 30 kun o'tgach, Nexium va plasebo qabul qilgan guruhlar o'rtasida qayta qon ketish chastotasi mos ravishda 7,7% va 13,6% ni tashkil etdi.

Antisekretor dori vositalarini qabul qilish davrida qon serumida gastrin darajalari kislota sekresiyasining kamayishiga javoban oshadi. Xromogranin A (CgA) darajasi ham oshadi, bu oshqozon suyuqligining kislotaliligining kamayishi natijasidir. CgA darajasining oshishi neyroendokrin o'smalarni aniqlash bo'yicha laboratoriya tadqiqotlari natijalariga ta'sir ko'rsatishi mumkin. E'lon qilingan ma'lumotlarga ko'ra, CgA darajasini o'lchashdan kamida 5 kun oldin proton pompasining inhibitörlari bilan davolashni to'xtatish kerak. Agar CgA va gastrin darajalari ezomeprazolni to'xtatgandan keyin 5 kun ichida normallashmasa, 14 kundan keyin qayta o'lchashlar o'tkazilishi kerak.

Uzun muddatli ezomeprazol davolash davrida bolalar va kattalarda enterochromaffin-like hujayralar (ECL) sonining oshishi kuzatilgan, bu ehtimol serum gastrin darajasining oshishi bilan bog'liq. Ushbu natijalar klinik jihatdan ahamiyatsiz deb hisoblanadi.

Uzun muddatli antisekretor dori vositalarini qabul qilish fonida oshqozon glandular kistalarining paydo bo'lishi chastotasi biroz oshishi kuzatilgan. Bunday o'zgarishlar oshqozon suyuqligining sekresiyasining kuchli bostirilishi natijasida fiziologik oqibatdir, ular tabiiy jihatdan yaxshi va davolash tugagandan so'ng o'tadi.

Kislota darajasining kamayishi, jumladan, proton pompasining inhibitörlari yordamida, oshqozonda odatda oshqozon-ichak traktida mavjud bo'lgan bakteriyalar sonining oshishiga olib keladi. Proton pompasining inhibitörlari oshqozon-ichak infeksiyalari, masalan, Salmonella va Campylobacter, shuningdek, kasalxonada yotgan bemorlarda Clostridium Difficile infeksiyalarining xavfini biroz oshirishi mumkin.

Klinik samaradorlik

Ranitidinni faol taqqoslovchi sifatida o'z ichiga olgan ikki tadqiqotda, Nexiumning NPLPlarni qabul qilayotgan bemorlarda oshqozon yaralarini davolashda yaxshiroq samaradorligi ko'rsatildi, jumladan, siklooksigenaza-2 (TsOG-2) selektiv NPLPlar.

Plasebo taqqoslovchi sifatida o'z ichiga olgan ikki tadqiqotda, Nexiumning oshqozon va o'n ikki barmoq ichak yaralarining oldini olishda yaxshiroq samaradorligi ko'rsatildi, bu bemorlar (60 yoshdan katta va/yoki allaqachon yarasi bor) NPLPlarni qabul qilmoqda, jumladan, TsOG-2 selektiv NPLPlar.

Pediatrik populyatsiya

GERB bilan og'rigan pediatrik bemorlar (1 yoshdan 17 yoshgacha) ishtirok etgan tadqiqotda, proton pompasining inhibitörlari (PPI) bilan uzoq muddatli davolashda 61% bolalarda ECL-hujayralarining kam darajadagi gipertrofiyasi kuzatilgan, bu esa klinik ahamiyati noma'lum; atrofiya gastriti yoki karcinoid o'smalarining rivojlanishi kuzatilmagan.

Farmakokinetikasi

So'rilishi

Ezomeprazol kislota muhitida barqaror emas, shuning uchun og'iz orqali qabul qilish uchun ichak qoplamali granula ishlatiladi. In vivo sharoitlarda ezomeprazolning faqat oz miqdori R-izomerga aylantiriladi. Dori tez so'riladi: qon plazmasidagi maksimal konsentratsiya qabul qilinganidan 1-2 soat o'tgach erishiladi. 40 mg doza bir martalik qabul qilinganda ezomeprazolning bioavailability darajasi 64% ni tashkil etadi va kuniga bir marta qabul qilinganda 89% ga oshadi. 20 mg ezomeprazol uchun bu ko'rsatkichlar mos ravishda 50% va 68% ni tashkil etadi. Ovqat iste'moli ezomeprazolning so'rilishini sekinlashtiradi va kamaytiradi, ammo bu ezomeprazolning ichki oshqozon kislotaliligiga ta'siriga sezilarli darajada ta'sir qilmaydi.

Ta'sir qilish

Salomatlikka ta'sir qilishning aniq hajmi sog'lom ko'ngilli shaxslar o'rtasida taxminan 0,22 l/kg tana vaznini tashkil etadi. Ezomeprazol 97% qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanadi.

Metabolizm

Ezomeprazol to'liq sitoxrom P450 (CYP) tizimi ishtirokida metabolizatsiya qilinadi. Ezomeprazolning metabolizmining asosiy qismi CYP2C19 polimorfik izoformasiga bog'liq bo'lib, bu esa ezomeprazolning gidroksil va dezmetil metabolitlarini hosil qiladi. Qolgan qismning metabolizmi boshqa maxsus izoforma CYP3A4 tomonidan ta'minlanadi, bu esa ezomeprazol sulfonini, qon plazmasida aniqlangan asosiy metabolitni hosil qiladi.

Chiqarish

Quyida keltirilgan parametrlar asosan CYP2C19 faol fermentiga ega bemorlardagi farmakokinetikani aks ettiradi (faol metabolizmga ega bemorlar).

Umumiy klirens bir martalik dori qabul qilinganda taxminan 17 l/soatni va ko'p martalik qabul qilinganda taxminan 9 l/soatni tashkil etadi. Plazmadagi yarim chiqarilish davri dori muntazam ravishda kuniga bir marta qabul qilinganda taxminan 1,3 soatni tashkil etadi. Ezomeprazol plazmadan qabul qilishlar orasida to'liq chiqariladi va kuniga bir marta qabul qilinganda organizmda to'planish tendentsiyasi kuzatilmaydi.

Ezomeprazolning asosiy metabolitlari oshqozon suyuqligining sekresiyasiga ta'sir qilmaydi. Ezomeprazolni og'iz orqali qabul qilganda 80% gacha metabolitlar sifatida siydik bilan chiqariladi, qolgan qismi esa najas bilan chiqariladi. Siydikda o'zgarmagan ezomeprazolning 1% dan kam miqdori aniqlanadi.

Chiziqli/nolinеar

Ezomeprazolning farmakokinetikasi dori 40 mg gacha ikki marta qabul qilinganida o'rganilgan. Qon plazmasidagi konsentratsiya va vaqt o'rtasidagi bog'liqlik egri chizig'ining maydoni takroriy qabul qilinganda oshadi. Ushbu oshish doza bog'liq bo'lib, takroriy qabul qilinganda "doza - AUC" ning nolinеar o'sishiga olib keladi. Ushbu vaqt va doza bog'liqligi ezomeprazolning CYP2C19 fermentini inhibe qilishi va/yoki uning sulfon metaboliti bilan bog'liq bo'lgan birinchi o'tish metabolizmining kamayishi va sistematik klirens bilan bog'liqdir.

Sezilarli metabolizatorlar

Aholining taxminan 2,9 ± 1,5% funktsional CYP2C19 fermentiga ega emas va sekin metabolizatorlar deb ataladi. Bunday shaxslarda ezomeprazolning metabolizmi ehtimol asosan CYP3A4 tomonidan katalizlanadi. 40 mg ezomeprazolni kuniga bir marta takroriy qabul qilganda, "plazmadagi konsentratsiya - vaqt" egri chizig'i ostidagi o'rtacha maydon sekin metabolizatorlarda funktsional CYP2C19 fermentiga ega shaxslarga nisbatan taxminan 100% yuqori bo'lgan. Plazmadagi maksimal konsentratsiya taxminan 60% ga oshgan. Ushbu ma'lumotlar ezomeprazolning dozasini o'zgartirishni talab qilmaydi.

40 mg ezomeprazolni bir martalik qabul qilganda, ayollarda "plazmadagi konsentratsiya - vaqt" egri chizig'i ostidagi o'rtacha maydon erkaklarga nisbatan taxminan 30% yuqori. Dori bir marta takroriy qabul qilinganda jinsga bog'liq farqlar kuzatilmaydi. Ushbu ma'lumotlar ezomeprazolning dozasiga ta'sir qilmaydi.

Jigar funksiyasining buzilishi

Ezomeprazolning metabolizmi yengil yoki o'rtacha jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda buzilishi mumkin. Og'ir jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda metabolizm tezligi kamayadi, natijada ezomeprazolning plazmadagi konsentratsiyasi vaqti ikki baravar oshadi. Shuning uchun og'ir jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda dori vositasining maksimal dozi 20 mg dan oshmasligi kerak. Ezomeprazol yoki uning asosiy metabolitlari kuniga bir marta qabul qilinganda to'planish tendentsiyasini ko'rsatmaydi.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar ishtirokida tadqiqotlar o'tkazilmagan. Buyraklar ezomeprazolning metabolitlarini chiqarish uchun javobgar, ammo asosiy birikmani chiqarish uchun emas, shuning uchun bu bemorlarda ezomeprazolning metabolizmi o'zgarishi kutilmaydi.

Qariyalar

Ezomeprazolning metabolizmi qariyalar (71-80 yosh) o'rtasida ozgina o'zgaradi.

Bolalar

20 mg va 40 mg ezomeprazolni takroriy qabul qilgandan so'ng, 12-18 yoshdagi bolalarda umumiy ekspozitsiya (AUC) va plazmadagi maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (tmax) kattalar bilan bir xil bo'lgan.

 

 

Hozirgi vaqtda ma'lumotlar qasddan ortiqcha dozada olish haqida juda cheklangan. 280 mg dozada dori qabul qilishda tasvirlangan simptomlar oshqozon-ichak tizimidan va zaiflikdan iborat edi. 80 mg dozada ezomeprazolni bir martalik qabul qilish hech qanday salbiy oqibatlarga olib kelmadi. Maxsus antidot ma'lum emas. Ezomeprazol qon plazmasi oqsillari bilan sezilarli darajada bog'lanadi, shuning uchun dializ orqali chiqarilishi unchalik katta emas.

Har qanday ortiqcha dozada bo'lgani kabi, simptomatik va umumiy qo'llab-quvvatlovchi davolashni ta'minlash kerak. 

 

Har qanday xavotirli simptomlar mavjud bo'lganda (masalan, muhim spontan vazn yo'qotish, davriy qusish, disfagiya, qon yoki maydalangan moddalar bilan qusish), shuningdek, oshqozon yarasi mavjud bo'lsa yoki shubha bo'lsa, malign yangi o'sma mavjudligini istisno qilish kerak, chunki Nexium davolash simptomlarni yumshatishi va tashxis qo'yishni kechiktirishi mumkin.

Uzoq muddatli qo'llash

Uzoq muddat davomida dori qabul qilayotgan bemorlar (ayniqsa, bir yildan ortiq davolanishni oladigan bemorlar) muntazam ravishda shifokor nazoratida bo'lishi kerak.

Kerak bo'lganda davolash

Nexiumni kerak bo'lganda qabul qilayotgan bemorlar simptomlar xarakterining o'zgarishi haqida shifokorlari bilan bog'lanish zarurligini tushuntirishlari kerak.

Helicobacter pylori eradikatsiyasi

Helicobacter pylori eradikatsiyasi uchun ezomeprazol tayinlanganda uchlik terapiyasining barcha komponentlari o'rtasidagi dori o'zaro ta'sirlarini hisobga olish kerak. Klaritromitsin CYP3A4 ning kuchli inhibitori hisoblanadi, shuning uchun uchlik terapiyasi tayinlanganda, CYP3A4 ishtirokida metabolizatsiyalanuvchi boshqa dori vositalarini (masalan, tsizaprid) qabul qilayotgan bemorlarda klaritromitsin bilan ushbu dori vositalari o'rtasidagi mumkin bo'lgan kontrendikatsiyalar va o'zaro ta'sirlarni hisobga olish zarur.

Oshqozon-ichak infeksiyalari

Proton pompasini inhibitorlarini qo'llash oshqozon-ichak infeksiyalari, masalan, Salmonella va Campylobacter rivojlanish xavfini biroz oshirishi mumkin.

B12 vitaminini so'rilishi

Ezomeprazol, shuningdek, tuz kislotasining ta'sirini bloklaydigan barcha dori vositalari kabi, gipohloridriya yoki ahloridriya rivojlanishi natijasida B12 vitaminining (tsianokobalamin) so'rilishini kamaytirishi mumkin. Bu, B12 vitaminining organizmdagi zaxiralari kamaygan bemorlar yoki B12 vitaminini past so'rilishi xavfi bo'lgan bemorlar bilan uzoq muddatli davolashda hisobga olinishi kerak.

Gipomagneziya

Proton pompasini inhibitorlari (PPI) bilan davolangan bemorlarda, masalan, ezomeprazol bilan, kamida uch oy davomida, ko'pincha bir yil davomida og'ir gipomagneziya holatlari haqida xabar berilgan. Gipomagneziyaning jiddiy belgilari, masalan, charchoq, tetaniya, deliriy, musht, bosh aylanishi va ventrikulyar aritmiya kuzatilishi mumkin, ammo bu simptomlar sezilmasdan boshlanishi va o'tkazib yuborilishi mumkin. Gipomagneziya kuzatilgan bemorlarning ko'pchiligida magnezium bilan almashtirish davolashidan va PPI ni to'xtatgandan so'ng holat yaxshilangan.

Uzoq muddatli davolanishda bo'lishi kutilayotgan bemorlar yoki PPI bilan birga digoksin yoki gipomagneziya rivojlanishiga olib kelishi mumkin bo'lgan dori vositalarini (masalan, diuretiklar) qabul qilayotgan bemorlar uchun tibbiyot xodimlari PPI davolashni boshlashdan oldin va davolash davomida magnezium darajalarini aniqlashni ko'rib chiqishlari kerak.

Fraktura xavfi

Proton pompasini inhibitorlari, ayniqsa, katta dozada va uzoq muddatli davolashda (> 1 yil), qisman, qari bemorlarda yoki boshqa xavf omillari mavjud bo'lganda, son, bilak va umurtqa fraktura xavfini oshirishi mumkin. Kuzatuv tadqiqotlari natijalari proton pompasini inhibitorlari umumiy fraktura xavfini 10-40% ga oshirishi mumkinligini ko'rsatadi. Bunday fraktura ko'payishi ba'zi boshqa xavf omillari bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Osteoporoz rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlar amaldagi klinik tavsiyalarga muvofiq davolanishi va yetarli miqdorda D vitamini va kaltsiy olishlari kerak.

Boshqa dori vositalari bilan kombinatsiya

Ezomeprazolni atazanavir bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi. Agar atazanavirni proton pompasini inhibitori bilan birga qo'llashdan qochish imkoni bo'lmasa, bemorlarni shifoxonada diqqat bilan kuzatish va atazanavir dozasi 400 mg ga 100 mg ritonavir bilan oshirilishi tavsiya etiladi; ezomeprazolning 20 mg dozasi oshirilmasligi kerak.

Ezomeprazol CYP2C19 ning inhibitori hisoblanadi. Shuning uchun ezomeprazol bilan davolashni boshlash yoki tugatish vaqtida ezomeprazolning CYP2C19 ishtirokida metabolizatsiyalanuvchi dori vositalari bilan o'zaro ta'sir ehtimolini hisobga olish kerak. Klopidogrel va ezomeprazol o'rtasida o'zaro ta'sir kuzatiladi. Ushbu o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati noaniq. Ezomeprazol va klopidogrelni birga qo'llashni oldini olish chorasi sifatida zarur.

Ezomeprazolni "talabga binoan" qo'llash uchun tayinlaganda, ezomeprazolning qon plazmasidagi konsentratsiyalaridagi o'zgarishlar bilan bog'liq dori vositalari bilan o'zaro ta'sirning oqibatlarini hisobga olish kerak.

Sakaroz

Ushbu dori vositasi sakarozani o'z ichiga oladi. Kam uchraydigan merosiy fruktoza intoleransiyasi, glukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi yoki sakaraza-izomaltaza yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga ushbu dori vositasini qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Laboratoriya tadqiqotlari natijalariga ta'siri

Xromogranin A (CgA) darajasining oshishi neyroendokrin o'smalarni aniqlash bo'yicha laboratoriya tadqiqotlari natijalariga ta'sir ko'rsatishi mumkin. Bunday ta'sirdan qochish uchun ezomeprazol bilan davolashni CgA darajalarini o'lchashdan kamida 5 kun oldin to'xtatish kerak.

Homiladorlik va emizish davri

Hozirgi vaqtda Nexiumni homiladorlik davrida qo'llash bo'yicha yetarli ma'lumot yo'q. Raqemik aralashma omeprazolni homiladorlik davrida qo'llash bo'yicha epidemiologik tadqiqotlar ko'rsatadiki, tug'ma nuqsonlar va fetotoksik ta'sirlar yo'q. Hayvonlarda ezomeprazol bo'yicha tadqiqotlarda embrional/fetal rivojlanishga to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita zararli ta'sir ko'rsatilmagan. Hayvonlarda raqamli aralashma tadqiqotlarida homiladorlik, tug'ish va tug'ilgandan keyingi rivojlanishga to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita ta'sir ko'rsatilmagan. Dori homilador ayollarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak.

Homilador ayollar haqida olingan ma'lumotlar (300 dan 1000 gacha homiladorlik holatlari) ezomeprazolning fetus/yangido'ng'ich sog'lig'iga ta'siri yoki malformatsion ta'sirlar yo'qligini ko'rsatadi.

Hayvonlarda raqamli aralashma tadqiqotlari dori vositasining reproduktiv funktsiyaga to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita zararli ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatadi.

Ezomeprazolning emizik sutga o'tishi noma'lum. Ezomeprazolning yangi tug'ilganlar/yosh bolalarga ta'siri bo'yicha ma'lumotlar yetarli emas. Ezomeprazol emizish davrida qo'llanmasligi kerak.

Hayvonlarda raqamli aralashma omeprazol tadqiqotlari omeprazolning dorini og'zaki qabul qilishda fertilitetga ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatadi.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish tezligiga ta'siri

Transport vositalarini boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga minimal ta'sir ko'rsatadi. Bosh aylanishi (kamdan-kam) va ko'rishning noaniqligi (kamdan-kam) kabi bunday nojo'ya ta'sirlar haqida xabar berilgan. Agar bunday buzilishlar kuzatilsa, bemorlarga transport vositalarini boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash tavsiya etilmaydi.

 

Ezomeprazolning boshqa preparatlar farmakokinetikasiga ta'siri

Proteaza inhibitorlari

Omeprazolning ba'zi proteaza inhibitorlari bilan o'zaro ta'siri kuzatilgan. Bunday ro'yxatga olingan o'zaro ta'sirlarning klinik ahamiyati va mexanizmlari har doim ma'lum emas. Dori bilan davolash davrida oshqozon suyuqligi pH darajasining oshishi proteaza inhibitori absorpsiyasini o'zgartirishi mumkin. O'zaro ta'sirning boshqa mumkin bo'lgan mexanizmi CYP2C19 faoliyatining bostirilishida yotadi.

Omeprazol bilan bir vaqtda qo'llanilganda, atazanavir va nelfinavirning qon serumidagi darajalari pasayganligi haqida xabar berilgan, shuning uchun ularning bir vaqtda qo'llanilishi tavsiya etilmaydi. Omeprazol (kuniga 40 mg) bilan atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg bir vaqtda sog'lom ko'ngilli shaxslarda atazanavirning ekspozitsiyasi sezilarli darajada pasaygan (AUC, Cmax va Cmin qiymatlari taxminan 75% ga kamaygan). Atazanavirning dozasini 400 mg ga oshirish omeprazolning atazanavir ekspozitsiyasiga ta'sirini qoplamadi. Omeprazol (kuniga 20 mg) bilan atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg bir vaqtda sog'lom ko'ngilli shaxslarda atazanavir ekspozitsiyasining taxminan 30% ga kamayishi kuzatilgan, bu esa omeprazolsiz kuniga 300 mg atazanavir/100 mg ritonavirni qo'llashda kuzatilgan ekspozitsiyaga nisbatan. Omeprazol (kuniga 40 mg) bir vaqtda qo'llanilganda nelfinavirning AUC, Cmax va Cmin o'rtacha qiymatlari 36-39% ga kamaygan, farmakologik faol metabolit M8 ning o'rtacha AUC, Cmax va Cmin qiymatlari esa 75-92% ga kamaygan. Omeprazol va ezomeprazolning farmakodinamik ta'sirlari va farmakokinetik xususiyatlarining o'xshashligi sababli ezomeprazolni atazanavir bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi (qarang "Qo'llash xususiyatlari" bo'limi); ezomeprazolni nelfinavir bilan bir vaqtda qo'llash esa kontrendikatsiyalangan.

Omeprazol (kuniga 40 mg) bilan qo'shimcha davolash davomida sakvinavir (ritonavir bilan birga) qo'llanganda uning qon serumidagi darajasi oshganligi (80-100%) haqida xabar berilgan. 20 mg dozadagi dori bilan davolash darunavir (ritonavir bilan birga) va amprenavir (ritonavir bilan birga) ekspozitsiyasiga ta'sir qilmagan. 20 mg dozadagi ezomeprazol bilan davolash amprenavir (ritonavir bilan birga va undansiz) ekspozitsiyasiga ta'sir qilmagan. 40 mg dozadagi dori bilan davolash lopinavir (ritonavir bilan birga) ekspozitsiyasiga ta'sir qilmagan.

Metotreksat

Ba'zi bemorlarda proton nasosini inhibe qiluvchi preparatlar bilan birga qo'llanganda metotreksat darajalarining oshishi kuzatilgan.

Metotreksat yuqori dozada tayinlanganda ezomeprazolni vaqtincha to'xtatish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak.

Takrolimus

Ezomeprazolni bir vaqtda qo'llash takrolimusning qon serumidagi darajasining oshishi haqida xabar berilgan. Takrolimusning konsentratsiyasini va buyrak funksiyasini (kreatinin klirensi) kuchaytirilgan monitoringini o'tkazish kerak, zarur bo'lganda takrolimus dozasini tuzatish kerak.

pH ga bog'liq absorpsiyaga ega dori vositalari

Ezomeprazol va boshqa IPP guruhidagi preparatlar bilan davolashda oshqozon kislotaliligini bostirish pH ga bog'liq dori vositalarining absorpsiyasini kamaytirishi yoki oshirishi mumkin. Oshqozon kislotaliligini kamaytiruvchi boshqa dori vositalarida bo'lgani kabi, ketokonazol, itrakozol va erlotinib kabi preparatlarning absorpsiyasi kamayishi mumkin, aksincha, digoksin kabi preparatlarning absorpsiyasi ezomeprazol bilan davolashda oshishi mumkin. Omeprazol (kuniga 20 mg) va digoksin bir vaqtda sog'lom ko'ngilli shaxslarda digoksinning bioavailability'sini 10% ga oshirgan (o'n tadqiqot qilingan shaxsning ikkisida - 30% gacha). Digoksin qo'llanilishi natijasida toksiklik holatlari kamdan-kam kuzatilgan. Biroq, qari bemorlarda ezomeprazolning yuqori dozalarini tayinlashda ehtiyot bo'lish kerak. Digoksin uchun terapevtik dori monitoringini kuchaytirish zarur.

CYP2C9 ishtirokida metabolizatsiyalanuvchi dori vositalari

Ezomeprazol CYP2C19 ning inhibitori bo'lib, bu ezomeprazol metabolizatsiyalanuvchi asosiy fermentdir. Shunga ko'ra, ezomeprazolni CYP2C19 ishtirokida metabolizatsiyalanuvchi preparatlar, masalan, diazepam, citalopram, imipramin, klomipramin, fenitoin va boshqalar bilan birga qo'llaganda, ushbu preparatlarning qon plazmasidagi konsentratsiyalari oshishi mumkin va ularning dozasini kamaytirish zarurati paydo bo'lishi mumkin. Bu, ayniqsa, ezomeprazol "zaruriyat bo'yicha" qo'llaniladigan holatlarda hisobga olinishi kerak.

Diazepam

Ezomeprazolning 30 mg dozasi bir vaqtda qo'llanganda diazepamning CYP2C19 substrati klirensining 45% ga kamayishiga olib keladi.

Fenitoin

Ezomeprazolning 40 mg dozasi bir vaqtda epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda fenitoinning qon plazmasidagi minimal konsentratsiyasining 13% ga oshishini kuzatildi. Ezomeprazol bilan davolash boshlanishida yoki uning bekor qilinishi holatida fenitoin darajasini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Vorikonazol

Omeprazol (kuniga 40 mg) qo'llanilganda vorikonazolning (CYP2C19 substrati) Cmax va AUCτ 15% va 41% ga oshgan.

Cilostazol

Omeprazol va ezomeprazol CYP2C19 ning inhibitori sifatida harakat qiladi. Omeprazolning 40 mg dozasi sog'lom ko'ngilli shaxslarda cilostazolning Cmax va AUC ni mos ravishda 18% va 26% ga oshirgan, shuningdek, uning faol metabolitlaridan birining Cmax va AUC ni mos ravishda 29% va 69% ga oshirgan.

Cizaprid

Sog'lom ko'ngilli shaxslarda ezomeprazol (40 mg) bilan bir vaqtda qo'llanganda cizapridning qon plazmasidagi konsentratsiyasi va vaqt o'rtasidagi bog'liqlikning maydoni (AUC) 32% ga oshgan, uning yarim hayoti (t½) esa 31% ga oshgan, lekin cizapridning qon plazmasidagi maksimal darajasining sezilarli oshishi kuzatilmagan. Cizaprid monoterapiyasida kuzatilgan QTc intervalining ozgina oshishi ezomeprazol bilan bir vaqtda qo'llanganda kuzatilmagan.

Varfarin

Klinik tadqiqotda ezomeprazolning 40 mg dozasi varfarin bilan davolashda koagulyatsiya vaqti qabul qilinadigan darajada qolganligi ko'rsatildi. Biroq, post-registratsiya davrida ushbu dori vositalarining birga qo'llanilishi paytida xalqaro normalizatsiya koeffitsienti (INR) ko'rsatkichining klinik ahamiyatga ega bo'lgan ko'tarilishi haqida bir necha alohida holatlar xabar berilgan. Varfarin bilan davolashda ezomeprazolning birga qo'llanilishi boshlanishida va tugagach monitoring qilish tavsiya etiladi.

Klopidogrel

Klopidogrel (yuklama doza 300 mg/saqlovchi doza 75 mg kuniga) va ezomeprazol (og'iz orqali 40 mg kuniga) o'rtasidagi farmakokinetik (FK)/farmakodinamik (FD) o'zaro ta'sir natijalari sog'lom ko'ngilli shaxslarda o'tkazilgan tadqiqotlar davomida klopidogrelning faol metabolitining ekspozitsiyasining o'rtacha 40% ga kamayishi va trombositlarning agregatsiyasini (ADP tomonidan indutsiyalangan) o'rtacha 14% ga kamaytirishi ko'rsatildi.

Sog'lom ko'ngilli shaxslarda tadqiqot o'tkazilganda, klopidogrel ezomeprazol va asetilsalisil kislotasi (ASK) bilan birga qo'llanganda (mos ravishda 20 mg + 81 mg) klopidogrelning faol metabolitining ekspozitsiyasining taxminan 40% ga kamayishi kuzatilgan.

Biroq, ushbu shaxslarda trombositlarning agregatsiyasini (ADP tomonidan indutsiyalangan) maksimal inhibisiya darajalari klopidogrel monoterapiyasi guruhida va klopidogrelni ezomeprazol va ASK bilan birga qo'llash guruhida bir xil bo'lgan.

Observatsion va klinik tadqiqotlarda ezomeprazolning farmakokinetik/ farmakodinamik o'zaro ta'siri bo'yicha klinik jihatlari haqida qarama-qarshi ma'lumotlar olingan. Ezomeprazol va klopidogrelni bir vaqtda qo'llashni oldini olish chorasi sifatida ehtiyot bo'lish kerak.

Klinik jihatdan ahamiyatga ega bo'lmagan o'zaro ta'sirga ega dori vositalari

Amoksitsillin va xininidin

Ezomeprazol amoksitsillin yoki xininidinning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaganligi haqida xabar berilgan.

Naproksen yoki rofekoksib

Ezomeprazolning naproksen yoki rofekoksib bilan birga qo'llanilishi davomida farmakokinetik o'zaro ta'sir kuzatilmagan.

Boshqa dori vositalarining ezomeprazolning farmakokinetikasiga ta'siri

CYP2C19 va/yoki CYP3A4 faoliyatini bostiruvchi dori vositalari

Ezomeprazol CYP2C19 va CYP3A4 fermentlari yordamida metabolizatsiyalanadi. Ezomeprazol va CYP3A4 inhibitori klaritromitsin (kuniga ikki marta 500 mg) bir vaqtda qo'llanganda ezomeprazolning ekspozitsiyasi (AUC) ikki baravar oshadi. Ezomeprazol va CYP2C19 va CYP3A4 ni birgalikda inhibe qiluvchi preparatlarni bir vaqtda qo'llash ezomeprazolning ekspozitsiyasini ikki baravar oshishiga olib kelishi mumkin. CYP2C19 va CYP3A4 inhibitori vorikonazol omeprazolning AUCτ ni 280% ga oshiradi. Ezomeprazolning dozasini tuzatish odatda bu holatlarning hech birida zarur emas. Biroq, jigar funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlar uchun doza tuzatishni ko'rib chiqish kerak va agar uzoq muddatli davolash ko'rsatilgan bo'lsa.

CYP2C19 va/yoki CYP3A4 faoliyatini induktsiyalovchi dori vositalari

Ma'lumki, CYP2C19 yoki CYP3A4 yoki ikkita fermentning faoliyatini induktsiyalovchi preparatlar (masalan, rifampitsin va jivjiv) ezomeprazolning qon serumidagi darajasini oshirishga olib kelishi mumkin.

Tabletkalar 20 mg dan 7 tabletka blisterda, 1 yoki 2 blister karton qutida.

Tabletkalar 40 mg dan 7 tabletka blisterda, 2 blister karton qutida. 

 3 yil. 

 25 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda asl qadoqda saqlansin. Bolalar uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlansin.