1 tabletkada: nebivolol gidroxloridi, nebivololga ekvivalent 5,0 mg.

Ichkariga qabul qilingandan so‘ng nebivolol me’da-ichak yo‘llaridan tez so‘riladi. Ovqat qabul qilish so‘rilishga ta’sir qilmaydi. Biokiraolishlik o‘rtacha tez metabolizatorlarda 12% ni tashkil qiladi va sekin metabolizatorlarda deyarli to‘liq bo‘ladi. Qon plazmasida Css ko‘pchilik bemorlarda (tez metabolizatorlarda) 24 soat ichida, gidroksimetabolitlar uchun esa bir necha sutkadan so‘ng erishiladi. Plazmadagi 1-30 mkg/l konsentratsiyalar doza bilan proporsionaldir. Plazma oqsillari (asosan albumin) bilan bog‘lanishi taxminan 98% ni tashkil qiladi. Nebivolol faol metabolizatsiyalanadi, qisman faol gidroksimetabolitlar hosil bo‘lishi bilan. Nebivololning metabolizmi alitsiklik va aromatik gidroksillanish, N-dealkillanish va glyukuronlanish yo‘li bilan sodir bo‘ladi, bundan tashqari, gidroksimetabolitlarning glyukuronidlari hosil bo‘ladi. Nebivololning aromatik gidroksillanish yo‘li bilan metabolizatsiya tezligi genetik jihatdan oksidlovchi polimorfizm bilan belgilanadi va CYP2D6 ga bog‘liq. Kiritilgandan bir hafta o‘tib dozaning 38% (o‘zgarmagan faol modda miqdori 0,5% dan kam) buyraklar orqali, 48% esa ichak orqali chiqariladi. Tez metabolizatorlarda nebivololning plazmadan T1/2 o‘rtacha 10 soatni tashkil qiladi, sekin metabolizatorlarda esa 3-5 baravar yuqori. Tez metabolizatorlarda gidroksimetabolitlarning plazmadan T1/2 o‘rtacha 24 soatni tashkil qiladi, sekin metabolizatorlarda esa 2 baravar yuqori. III avlod kardioselektiv beta-adrenoblokator, vazodilatatsion xususiyatlarga ega. Faol modda ikki enantiomer: D-nebivolol va L-nebivololdan iborat racematdir. Nebivolol raqobatbardosh va selektiv β1-adrenoretseptorlar blokatori (β1-adrenoretseptorlarga affiniteti β2-adrenoretseptorlarga nisbatan 288 baravar yuqori), bundan tashqari, tomir endoteliyidan relaksatsiyalovchi faktor (NO) ajralishini modulyatsiya qilish orqali yengil vazodilatatsion ta’sir ko‘rsatadi. Nebivolol yurak urish tezligi va arterial bosimni tinch holatda va yuklama paytida pasaytiradi, chap qorinchaning oxirgi diastolik bosimini kamaytiradi, OPSS ni pasaytiradi, yurakning diastolik funksiyasini yaxshilaydi (to‘lish bosimini pasaytiradi), chiqarish fraksiyasini oshiradi; IYKB bo‘lgan bemorlarda antianginal effekt chaqiradi. Optimal gipotenziyal ta’sir 1-2 haftalik davolashdan so‘ng namoyon bo‘ladi. Ba’zi hollarda maksimal effekt 4 haftadan so‘ng erishiladi.

Bubni buyrak yetishmovchiligi, qalqonsimon bezning gipergfunktsiyasi, allergik kasalliklar, psoriaz, 65 yoshdan katta shaxslar va qandli diabet bilan kasallangan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Beta-adrenoblokatorlarni bekor qilish asta-sekin, 10 kun davomida (YUIK bo‘lgan bemorlarda 2 haftagacha) amalga oshirilishi lozim.

Davo boshida QD va YUQni har kuni nazorat qilish kerak. Chekuvchilarda beta-adrenoblokatorlarning samaradorligi chekmaydiganlarga nisbatan pastroq. Nebivolol qandli diabet bilan kasallangan bemorlarda glyukoza darajasiga ta’sir qilmaydi, biroq nebivolol ta’sirida gipoglikemik preparatlar qo‘llanilganda yuzaga keladigan gipoglikemiyaning ayrim belgilarini (taxikardiya, yurak urishining tezlashuvi) niqoblanishi mumkin. Psoriazli bemorlarda nebivololni qo‘llash zarur bo‘lsa, terapiyadan kutilayotgan foyda va psoriazning kuchayish xavfini diqqat bilan baholash kerak. Beta-adrenoblokatorlarni qalqonsimon bezning gipertrofiyasi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim, chunki beta-adrenoblokatorlar ta’sirida taxikardiya niqoblanishi mumkin.

Nebivolol periferik qon aylanishi buzilishining simptomlarini kuchaytirishi mumkin. Kontakt linzalar taqadigan bemorlar beta-adrenoblokatorlar fonida ko‘z yoshi suyuqligi ishlab chiqarilishi kamayishi mumkinligini hisobga olishlari kerak. Jarrohlik aralashuvlari o‘tkazilayotganda, bemor beta-adrenoblokatorlar qabul qilayotganini anesteziologga ma’lum qilish lozim. Qon plazmasida glyukoza miqdorini nazorat qilish 4-5 oyda 1 marta (qandli diabetli bemorlarda) amalga oshirilishi kerak. Buyrak funksiyasi laborator ko‘rsatkichlarini nazorat qilish 4-5 oyda 1 marta (keksalar uchun) amalga oshiriladi.

Homiladorlikda qo‘llash

Faqat qat’iy ko‘rsatmalar bo‘yicha (yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda bradikardiya, arterial gipotenziya, gipoglikemiya va nafas olish falaji rivojlanishi mumkinligi sababli) mumkin. Nebivolol qabul qilishni tug‘ruqdan 48-72 soat oldin to‘xtatish kerak. Agar bu mumkin bo‘lmasa, yangi tug‘ilgan chaqaloqlarni tug‘ruqdan keyin 48-72 soat davomida qat’iy nazorat qilish lozim.

Avtotransport boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Nebivolol psixomotor reaksiyalar tezligiga ta’sir qilmaydi. Nebivolol qabul qilinayotganda ba’zan bosh aylanishi va charchoq hissi paydo bo‘lishi mumkin, shuning uchun nebivolol qabul qilayotgan bemorlar potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishdan tiyilishlari kerak.

 

I sinf antiaritmik preparatlar, amiodaron bilan bir vaqtda qo'llanganda salbiy inotrop ta'sir va AV-o'tkazuvchanlikning susayishi kuchayishi mumkin.

Kalsiy kanali blokatorlari (verapamil va diltiazem) bilan bir vaqtda qo'llanganda salbiy inotrop ta'sir va AV-o'tkazuvchanlikning susayishi kuchayadi.

Nebivolol qabul qilinayotgan fonida verapamilni v/v yuborishda yurak to'xtab qolish xavfi mavjud.

Simpatomimetiklar bilan bir vaqtda qo'llanganda nebivololning farmakologik faolligi susayadi.

Narkoz vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda reflektor taxikardiyaning bostirilishi va arterial gipotenziya rivojlanish xavfining oshishi mumkin.

Trisiklik antidepressantlar, barbituratlar, fenotiazin hosilalari bilan bir vaqtda qo'llanganda nebivololning antigipertenziv ta'siri kuchayishi mumkin.

Simetidin bilan bir vaqtda qo'llanganda nebivololning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi mumkin. 

 

Sintomlar: bradikardiya, arterial gipotenziya, bronxospazm, o‘tkir yurak yetishmovchiligi.

Davolash: oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko‘mir qabul qilish, ich suruvchi vositalarni buyurish; mumkin IV/1 va atropin yuborish (bradikardiya va yuqori vagotoniyada), plazma yoki plazma o‘rnini bosuvchilar, zarur bo‘lsa katexolaminlar. Beta-adrenobloklovchi ta’sirni bartaraf etish uchun izoprenalin gidroxlorid (sekin, v/v, boshlang‘ich doza 5 mkg/min kerakli ta’sirga erishilgunga qadar), dobutamin (boshlang‘ich doza 2,5 mkg/min), ta’sir bo‘lmasa glyukagon (v/v 50-100 mkg/kg, 1 soatdan so‘ng qayta 70 mkg/kg/soat infuzion tarzda). AV blokadada transvenoz stimulyatsiya.