Klinik rasm o'tkir dozadan oshirish birinchi 24 soat ichida paratsetamolni yuqori dozada qabul qilgandan so'ng rivojlanadi. Xronik dozadan oshirish belgilari dori dozasi oshirilgandan keyin 2-4 kun o'tgach paydo bo'ladi, o'tkir dozadan oshirish belgilari diareya, ishtahaning pasayishi, qinash, qusish, qorin og'rig'i va/yoki noqulaylik, terining rangining oqarishi. Agar paratsetamol bir vaqtning o'zida 7,5 g va undan ko'p dozada qabul qilinsa, bolalarda esa 140 mg/kg dan ko'p bo'lsa, politsitlar sitolizi, jigar to'liq va qaytarilmas nekrozi, jigar yetishmovchiligi, metabolik asidoz va ensefalopatiya rivojlanadi, bu esa koma va o'limga olib kelishi mumkin. Paratsetamolni kiritgandan 12,8 soatdan so'ng jigar transaminazlari, LDG va bilirubin darajasining oshishi va protrombin darajasining pasayishi kuzatiladi.

Xronik dozadan oshirish belgilari: gepatotoksik ta'sir rivojlanadi, umumiy belgilari (og'riq, zaiflik, adinamiya, ortiqcha terlash) va jigar zararlanishini ifodalovchi maxsus belgilari bilan xarakterlanadi. Natijada gepatonnekroz rivojlanishi mumkin.

Paratsetamolning gepatotoksik ta'siri jigar ensefalopatiyasining rivojlanishi (fikrlash buzilishi, markaziy nerv tizimining bostirilishi, ajitatsiya va stupor), to'siqlar, nafas olishning bostirilishi, koma, miya shishishi, qonning qotish qobiliyatining buzilishi, DVS-sindromining rivojlanishi, gipoglikemiya, metabolik asidoz, aritmiya, kollaps bilan murakkab bo'lishi mumkin.

Kamdan-kam: jigar funksiyasining buzilishi chaqmoq tezligida rivojlanadi va bu buyrak yetishmovchiligi (tubulyar nekroz) bilan murakkab bo'lishi mumkin.

Davolash SH-guruh donatorlari va glutation sintezining prekursorlari metioninini dozadan oshirishdan 89 soatdan so'ng va N-acetilcisteinini 12 soatdan so'ng kiritish orqali amalga oshiriladi. Metionin va N-acetilcistein uchun qo'shimcha terapevtik tadbirlar zarurati paratsetamolning qon darajasi va uning kiritilganidan keyin o'tgan vaqt bilan aniqlanadi. 

 

 

 

Dori 15 daqiqa davomida venaga infuziya shaklida qo'llaniladi. Kirishlar orasidagi minimal interval 4 soatni tashkil etishi kerak.

12 yoshdan katta o'smirlar va 50 kg dan ortiq vaznga ega kattalar

Maksimal bir martalik dozasi 1 g paratsetamolni, ya'ni 1 flakon (100 ml) tashkil etadi.

Maksimal sutkalik dozasi 4 g.

12 yoshdan katta o'smirlar va 33 dan 50 kg gacha vaznga ega kattalar

Har bir kirish uchun 15 mg/kg paratsetamol, ya'ni 1 kg vazn uchun 1,5 ml eritma. Maksimal sutkalik dozasi 60 mg/kg.

1 yoshdan 11 yoshgacha bo'lgan bolalar 10 dan 33 kg gacha vaznga ega

Har bir infuziya uchun 15 mg/kg paratsetamol, ya'ni 1 kg vazn uchun 1,5 ml eritma, kuniga 4 martagacha. Kirishlar orasidagi minimal interval 4 soatni tashkil etadi. Maksimal sutkalik dozasi 60 mg/kg.

Jigar yoki buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar, Jilber sindromi bilan va qari yoshdagi shaxslar uchun dori kirishlari orasidagi interval kamida 8 soat bo'lishi kerak, shu bilan birga sutkalik doza kamaytirilishi lozim.

Ochiq va to'liq ishlatilmagan flakondagi dori yo'q qilinishi kerak.

Dori 0,9% natriy xlorid eritmasi bilan maksimal 10 barobar qo'shimcha suyultirilishi mumkin. Shunday tayyorlangan eritma tayyorlanganidan keyin 1 soat ichida (infuziya vaqtini hisobga olgan holda) ishlatilishi kerak. 

 

Ovqat hazm qilish tizimidan: jigar fermentlarining faolligini oshishi (odatda, sariqlik rivojlanmasdan).

Yurak-qon tomir tizimidan: arterial gipotenziya.

Qon hosil qilish tizimidan: trombotsitopeniya.

Teridan: qichishish, teri va shilliq qavatlarda toshma (odatda eritematöz yoki urtikarny).

Allergik reaksiyalar: Kvinke shishi. 

 

Jigar shikastlanish xavfi alkogol gepatozi bo'lgan bemorlarda oshadi. Preparatni yaxshi sifatli giperkonjugatsiya (shu jumladan, Gilbert sindromi) bilan, virusli gepatitda, surunkali alkogolizmga ega bemorlarga (shu jumladan, alkogol jigar shikastlanishi bilan) ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak. Preparatni jigar funksiyasining aniq buzilishlari mavjud bo'lganda qo'llash taqiqlanadi.

Paratsetamolni qo'llashda laboratoriya tadqiqotlari natijalari plazmadagi siydik kislota miqdorini aniqlashda buziladi.

Preparatni uzoq muddat qo'llashda periferik qon ko'rinishi va jigar funksional holatini nazorat qilish zarur.

Preparatni qo'llash davrida alkogol iste'mol qilmaslik kerak.

Homiladorlik va emizish davri

Homiladorlikda paratsetamolni qo'llash faqat onaga kutilayotgan foyda bolaning potentsial xavfidan oshganda mumkin. Preparat bilan davolash davrida emizishni to'xtatish kerak.

Bola

Paratsetamol 1 yoshgacha bo'lgan bolalarga taqiqlanadi.

Avtomobil boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Ta'sir qilmaydi.

Preparatni bolalardan uzoq joyda saqlash va amal qilish muddati o'tganidan keyin ishlatmaslik kerak. 

 

Birgalikda qo'llanilganda jigar mikrosomal fermentlarining induktorlar (fenitoin, etanol, barbituratlar, rifampitsin, fenilbutazon, tritsiklik antidepressantlar) paratsetamolning gidroksillangan faol metabolitlarining ishlab chiqarilishini oshiradi, bu esa ozgina oshirilganda og'ir toksikatsiyalar rivojlanish imkoniyatini keltirib chiqaradi.

Paratsetamol bilan birgalikda qo'llanilganda etanol o'tkir pankreatit rivojlanish ehtimolini oshiradi.

Jigar mikrosomal fermentlarining inhibitorlari (shu jumladan, tsimetidin) bilan birgalikda qo'llanilganda gepatotoksik ta'sir xavfini kamaytiradi.

Barbituratlarni uzoq muddatli qo'llash paratsetamolning samaradorligini kamaytiradi.

Paratsetamol va no steroid yallig'lanishga qarshi vositalarni uzoq muddatli birgalikda qo'llash analgetik nefropatiya va buyrak papillyar nekrozi rivojlanish xavfini oshiradi, buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichiga o'tishiga olib keladi.

Paratsetamolni yuqori dozada va salitsilatlar bilan birgalikda uzoq muddatli qo'llash buyrak yoki siydik pufagining saratoni rivojlanish xavfini oshiradi.

Diflunisal bilan birgalikda qo'llanilganda paratsetamolning qon plazmasidagi konsentratsiyasini 50% ga oshiradi va gepatotoksik reaksiyalar rivojlanish xavfini oshiradi. 

 

Paratsetamol analjezik va isitma tushirish ta'sirini ko'rsatadi, mexanizmi asosan markaziy nerv tizimida tsiklooksigenaza 1 va 2 ni blokirovka qilish bilan bog'liq va og'riq va termoregulyatsiya markazlariga ta'sir qiladi. Yallig'lanish joylarida hujayra peroksidazalari paratsetamolning tsiklooksigenazaga ta'sirini neytrallaydi, bu esa deyarli to'liq yallig'lanishga qarshi ta'sirning yo'qligini tushuntiradi.

Dori vositasi periferik to'qimalarda prostaglandinlar sinteziga ta'sir qilmaydi, bu esa suv-elektrolit muvozanatiga (natriy va suvni ushlab qolmaydi) va oshqozon-ichak yo'lining shilliq qavatiga salbiy ta'sir ko'rsatmasligini ta'minlaydi.

Farmakokinetika

So'rilishi va taqsimlanishi

Plazma qonida maksimal konsentratsiya 15 daqiqadan so'ng erishiladi va 15-30 mkg/ml ni tashkil etadi. Taqsimlanish hajmi 1 l/kg ni tashkil etadi. Paratsetamol plazma oqsillari bilan zaif bog'lanadi, gematoensefalik to'siqdan o'tadi.

Metabolizm va chiqarilish

Paratsetamol jigar orqali biotransformatsiyaga uchraydi va glukuronidlar va sulfatlar hosil qiladi. Kichik bir qismi (taxminan 4%) sitoxrom P450 tizimining izofermentlari ishtirokida o'rta metabolit (N-acetilbenzoquinonimin) hosil bo'lishi bilan metabolizatsiyalanadi, bu normal sharoitlarda tezda tiklangan glutatiyon bilan zararsizlantiriladi va sistin va merkaptopurin kislotasi bilan bog'lanib, siydik bilan chiqariladi. Biroq, massiv toksikatsiya holatida ushbu toksik metabolitning miqdori oshadi.

Yosh kattalarda yarim chiqarilish davri 2.7 soatni tashkil etadi, umumiy klirens 18 l/soat. Paratsetamolning farmakokinetik parametrlari chaqaloqlar va bolalarda kattalar bilan bir xil, faqat yarim chiqarilish davri biroz qisqaroq (1,5-2 soat). Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda yarim chiqarilish davri chaqaloqlardan uzoqroq bo'lib, taxminan 3,5 soatni tashkil etadi.

Paratsetamol asosan siydik bilan chiqariladi; bu jarayonda 90% qabul qilingan doza 24 soat ichida asosan glukuronid (60-80%) va sulfat (20-30%) ko'rinishida buyraklar orqali chiqariladi, 5% dan kamroq o'zgarmagan holda chiqariladi.

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar

Aniq buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 10-30 ml/min) holatida paratsetamolning chiqarilishi biroz sekinlashadi, yarim chiqarilish davri 2-5,3 soatni tashkil etadi. Glukuronid va sulfatning chiqarilish tezligi aniqlangan buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sog'lom bemorlarga nisbatan 3 baravar pastdir. 

 Tomir ichiga quyish uchun eritma plastik shishada 100 ml. 1 shisha tibbiy qo'llanma bilan birga qog'oz qutida. 

 

Yorug'likdan himoyalangan, bolalar uchun yetarli bo'lmagan joyda 25 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlansin. Muzlatmaslik.

Infuziya uchun eritma flakon ochilgandan so'ng darhol ishlatilishi kerak.

Bolalar uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlansin. 

 

2 yil.

Amal qilish muddati o'tganidan keyin qo'llanmaslik kerak.