Oq qon kasalligi, limfogranulomatoz, bosh va bo'yin (ploskokletka), o'pka, ko'krak bezi; tuxumdon va tuxumdon o'smalari; xoriodepitelioma, yumshoq to'qimalar sarkomasi, osteosarkoma, Yuyng sarkomasi; retinoblastoma; trofoblastik kasallik (monoterapiya va kombinatsiyalangan terapiya), autoimmun kasalliklar, psoriaz (boshqa davolash turlariga javob bermasa).

Giperchuvstilik, jigar va buyrak funktsiyalarining buzilishi; suyak iligi gipoplaziyasi, leykopeeniya, trombotsitopeniya, anemiya; infeksion kasalliklar; og'iz bo'shlig'i va O'KTda yaralar, operatsiyadan keyingi holatlar, homiladorlik, emizish.

Ichga, ovqatdan oldin, chaynashsiz, suv bilan ichish; v/m, v/v (bolyus, infuziya), v/a, intratekal (subaraknoid). Dozalar individual ravishda tanlanadi, kasallik, umumiy holat va bemorning qon ko'rinishi hisobga olinadi. 100 mg/m2 dan yuqori dozalar faqat v/v tomchilab kiritiladi (eritma yoki konsentratsiyani avval 5% glukoza eritmasi bilan 10 mg (500–1000 ml) darajasigacha suyultirish va kaltsiy folinat himoyasida). Intratekal — 0,2–0,5 mg/kg (8–12 mg/m2) har 2–3 kunda; simptomlar yo'qolganidan (yoki kamayganidan) so'ng, kiritishlar orasidagi interval 1 haftagacha, keyin — 1 oygacha oshiriladi; profilaktik — har 6–8 haftada. Psoriaz, psoriatik artrit, autoimmun kasalliklarda — 10–25 mg ichga, haftasiga (shu dozada v/v yoki v/m kiritish ham mumkin); boshlang'ich dozasi — 2,5–5 mg, keyin dozani 7,5–25 mg/haftaga (30 mg/haftadan oshmasligi kerak) oshirishadi.

Qayt qilish, qusish, yutish qiyinlishuvi, gingivit, stomatit, O'KTning shilliq qavatlarida yaralar, qon ketish va boshqa ovqat hazm qilish tizimi va jigar funktsiyalaridagi buzilishlar, mielosupressiya, immunosupressiya, siydik-tashqarish tizimidagi buzilishlar (siydik chiqarish, elektrolit muvozanati, reproduktiv funktsiya); teri ko'rinishlari (eritema, alopesiya, akne va boshqalar); bosh og'rig'i, mushtlashlar va boshqalar, markaziy nerv tizimining zararlanishi belgilari, allergik reaksiyalar.

onkologik, sitostatik.

Foliy kislotasi antagonisti bo'lgan antimetabolitdir. Dihidrofolat reduktazasini inhibe qiladi va nuklein kislotalarining biosintezida ishtirok etuvchi tetrahidrofolatning hosil bo'lishini to'xtatadi (bir uglerodli fraktsiyalarni o'tkazish).

Metotreksat-Ebeve preparati sitotoksik preparat hisoblanadi, shuning uchun u bilan muomala qilishda ehtiyotkorlikka rioya qilish zarur. Preparat metotreksat qo‘llash tajribasiga ega va uning xususiyatlari hamda ta’sir o‘ziga xosliklarini biladigan shifokor tomonidan buyurilishi kerak. Metotreksat buyurilishidan oldin preparatning plazmadagi konsentratsiyasini aniqlash imkoniyati mavjudligiga ishonch hosil qilish lozim. Og‘ir toksik reaksiyalar, shu jumladan o‘lim bilan yakunlanishi mumkinligini hisobga olgan holda, shifokor bemorni mumkin bo‘lgan xavf va zarur ehtiyot choralaridan batafsil xabardor qilishi shart. Metotreksat, ayniqsa o‘rtacha va yuqori dozalarda, faqat hayot uchun xavfli bo‘lishi mumkin bo‘lgan yomon sifatli o‘smalari bo‘lgan bemorlarda qo‘llanilishi kerak. Preparat bilan davolash fonida toksiklikning o‘limga olib kelgan holatlari tasvirlangan. Metotreksatni bekor qilish har doim ham nojo‘ya hodisalarning to‘liq bartaraf bo‘lishiga olib kelmaydi. Metotreksatning yuqori dozalari tasdiqlangan ko‘rsatmalar doirasidan tashqarida qo‘llanilishining xavfsizligi va potentsial foydasi aniqlanmagan. Metotreksat-Ebeve preparati bilan davolash jarayonida bemorlar mumkin bo‘lgan toksik ta’sir va noxush effektlar belgilarini o‘z vaqtida aniqlash maqsadida diqqat bilan kuzatuv ostida bo‘lishi kerak. Preparat onkologik bo‘lmagan ko‘rsatmalar bo‘yicha qo‘llanilganda, bemorga preparat har kuni emas, balki haftada bir marta qabul qilinishi kerakligiga alohida e’tibor qaratish lozim. Metotreksat-Ebeve preparati bilan davolash boshlanishidan yoki tanaffusdan so‘ng terapiya qayta tiklanganda, klinik qon tahlili (leykotsitlar formulasi va trombotsitlar soni hisoblanadi), “jigar” transaminazlari faolligi, bilirubin, plazma albumini, plazmadagi siydik kislotasi konsentratsiyasi, buyrak funksiyasi (siydik azoti, kreatinin klirensi va/yoki plazmadagi kreatinin), shuningdek, ko‘krak qafasi organlarining rentgenografik tekshiruvi o‘tkazilishi kerak. Klinik ko‘rsatmalar mavjud bo‘lsa, sil va virusli gepatitlarni istisno qilish maqsadida tekshiruvlar buyuriladi. Metotreksatning yuqori dozalari faqat plazmadagi kreatinin konsentratsiyasi normal bo‘lsa buyurilishi mumkin. Agar kreatinin konsentratsiyasi oshsa, preparat dozasini kamaytirish kerak, kreatinin konsentratsiyasi 2 mg/dl dan yuqori bo‘lsa, preparatni qo‘llash mumkin emas. Leykopeniya va trombotsitopeniya, odatda, metotreksat yuborilganidan 4 dan 14 kungacha rivojlanadi. Ba’zan 12 dan 21 kungacha rivojlanadigan ikkinchi leykopenik faza kuzatiladi. Keksalarda metotreksat bilan uzoq muddatli davolash fonida megaloblast anemiya rivojlanishi tasvirlangan. Metotreksat-Ebeve preparati bilan davolash jarayonida (birinchi 6 oyda har oyda va keyinchalik kamida har 3 oyda, doza oshirilganda tekshiruvlar tez-tez o‘tkazilishi maqsadga muvofiq) quyidagi tekshiruvlar o‘tkaziladi: 1. Og‘iz bo‘shlig‘i va halqum shilliq qavatlaridagi o‘zgarishlarni aniqlash uchun tekshiruv. 2. Qon tahlili (leykotsitlar formulasi va trombotsitlar soni aniqlanadi). Hatto odatdagi terapevtik dozalarda ham metotreksat to‘satdan gemopoezni bostirishi mumkin. Leykotsitlar yoki trombotsitlar soni sezilarli darajada kamayganda, Metotreksat-Ebeve preparati bilan davolash darhol to‘xtatiladi va simptomatik yordamchi terapiya buyuriladi. Bemorlar infeksiya rivojlanishiga ishora qiluvchi har qanday belgilar va simptomlar haqida shifokorga darhol xabar berish zarurligi haqida yo‘riqnomaga ega bo‘lishi kerak. Gemotoksik preparatlar (masalan, leflunomid) bilan birga yoki ilgari o‘tkazilgan terapiya, shuningdek, nur terapiyasi fonida qon zardobidagi leykotsitlar va trombotsitlar sonini diqqat bilan nazorat qilish zarur. Zarurat tug‘ilganda suyak iligi biopsiyasi o‘tkazish maqsadga muvofiq. 3. Jigar funksional testlari. Metotreksat uzoq muddatli qo‘llanilganda o‘tkir gepatit va surunkali gepatotoksiklik (jigar fibroz va sirrozi) rivojlanishi mumkin. Jigar shikastlanishi belgilarini aniqlashga alohida e’tibor qaratish lozim. Metotreksat-Ebeve preparati bilan davolashni boshlash yoki to‘xtatish jigar funksional testlari yoki jigar biopsiyasi natijalari og‘ish bo‘lsa, tavsiya etilmaydi. Davolash fonida “jigar” transaminazlari faolligining 2-3 barobar o‘tkinchi oshishi, odatda, simptomlarsiz kuzatiladi. Odatda, bu davolash sxemasini o‘zgartirish uchun asos bo‘lmaydi, ko‘rsatkichlar ikki hafta ichida normallashadi, shundan so‘ng shifokor qaroriga ko‘ra davolash qayta tiklanishi mumkin. Biroq, “jigar” transaminazlari faolligining barqaror oshishi aniqlansa, doza kamaytirilishi yoki Metotreksat-Ebeve bilan davolash bekor qilinishi kerak. Metotreksat-Ebeve preparati jigar uchun toksik ta’sir ko‘rsatganligi sababli, davolash davrida boshqa gepatotoksik preparatlarni zaruratsiz qo‘llash mumkin emas. Shuningdek, etanol iste’molini cheklash yoki butunlay to‘xtatish lozim. Ayniqsa, boshqa gepatotoksik va gematotoksik preparatlar (xususan, leflunomid) bilan birga davolash olayotgan bemorlarda “jigar” fermentlari faolligini diqqat bilan nazorat qilish kerak. Uzoq muddatli davolashda, ayniqsa og‘ir psoriaz shakllari, shu jumladan psoriatik artritda, metotreksatning gepatotoksik ta’siri ehtimoli tufayli, fibroz va/yoki sirrotik o‘zgarishlar jigar testlari normal bo‘lsa ham rivojlanishi mumkinligini hisobga olib, jigar biopsiyasi quyidagi hollarda zarur: 1. Xavf omillari bo‘lmagan bemorlarda umumiy kümülyativ doza 1,0-1,5 g ga yetmaguncha jigar biopsiyasi ko‘rsatilmaydi. 2. Spirtli ichimliklarni suiiste’mol qilish, “jigar” transaminazlari faolligining doimiy oshishi, surunkali virusli gepatit, oilaviy anamnezda jigar kasalligi, shuningdek, kamroq ahamiyatli xavf omillari (qandli diabet, semizlik, gepatotoksik dori vositalari/kimyoviy moddalar ta’siri haqida anamnestik ma’lumotlar) mavjud bo‘lsa, jigar biopsiyasi davolash boshlanganidan 2-4 oy o‘tib o‘tkazilishi kerak. Umumiy kümülyativ doza 1,0-1,5 g ga yetgach, takroriy jigar biopsiyasi tavsiya etiladi. Keksalarda, faol o‘tkir kasalliklari (masalan, nafas olish tizimi), jigar biopsiyasiga qarshi ko‘rsatmalar (masalan, gemodinamikaning beqarorligi, koagulogramma parametrlarining o‘zgarishi), hayot davomiyligi bo‘yicha noqulay prognoz bo‘lgan bemorlarda jigar biopsiyasi ko‘rsatilmaydi. Jigar biopsiyasida faqat yengil o‘zgarishlar (Roenigk shkalasi bo‘yicha I, II yoki IIIa daraja) aniqlansa, bemorni diqqat bilan kuzatish sharti bilan metotreksat bilan davolash davom ettirilishi mumkin. O‘rtacha yoki yaqqol o‘zgarishlar (Roenigk shkalasi bo‘yicha IIIb va IV daraja) aniqlansa yoki “jigar” transaminazlari faolligining doimiy oshishi bo‘lgan bemor jigar biopsiyasidan voz kechsa, preparat bekor qilinadi. O‘rtacha fibroz yoki jigar sirrozi aniqlansa, metotreksat bekor qilinadi, minimal fibroz aniqlansa, 6 oydan so‘ng takroriy jigar biopsiyasi tavsiya etiladi. Jigar biopsiyasida metotreksat qabul qilayotgan bemorlarda jigar yog‘li distrofiyasi yoki portallar venalarining yengil yallig‘lanishi tez-tez uchraydi. Bunday o‘zgarishlar, odatda, metotreksat bilan davolashni to‘xtatish yoki maqsadga muvofiq emasligi uchun asos bo‘lmasa-da, bunday bemorlarni davolashda ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim. 4. Buyrak funksional testlari va siydik tekshiruvi. Metotreksat-Ebeve asosan buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda metotreksatning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu esa og‘ir nojo‘ya reaksiyalarga olib kelishi mumkin. Buyrak funksiyasi buzilishi mumkin bo‘lgan bemorlar (masalan, keksalar) holatini diqqat bilan nazorat qilish zarur. Bu ayniqsa, metotreksat ekskresiyasini kamaytiruvchi, buyraklarga (xususan, nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar (NYaQP)) yoki gemopoez tizimiga salbiy ta’sir ko‘rsatuvchi preparatlar bilan birga davolashda muhimdir. Metotreksat bilan davolash fonida NYaQP qabul qilgan bemorlarda og‘ir nojo‘ya effektlar, shu jumladan suyak iligi gemopoezining og‘ir bostirilishi, aplastik anemiya, OVKT shikastlanishi va o‘lim holatlari tasvirlangan. 5. Nafas olish tizimi tekshiruvi. O‘pka funksiyasi buzilishi mumkin bo‘lgan simptomlarni diqqat bilan kuzatish va zarurat tug‘ilganda o‘pka funksiyasini nazorat qilish uchun tegishli tekshiruvlar o‘tkazish zarur. Metotreksat-Ebeve bilan davolash davrida mos simptomatika (ayniqsa, quruq, nam bo‘lmagan yo‘tal) yoki noaniq pnevmonit rivojlanishi o‘pka shikastlanishi xavfi haqida signal bo‘lishi mumkin. Bunday hollarda Metotreksat-Ebeve preparati bekor qilinadi va bemor batafsil tekshiruvdan o‘tkaziladi. Klinik manzara o‘zgaruvchan bo‘lishi mumkin bo‘lsa-da, Metotreksat-Ebeve bilan davolash fonida nafas olish tizimi simptomlari paydo bo‘lsa, tana haroratining oshishi, nafas qisilishi bilan yo‘tal, gipoksemiya, shuningdek, rentgenogrammada o‘pka infiltratlari kuzatiladi. Metotreksat bilan bog‘liq o‘pka shikastlanishi preparatni qabul qilish davomiyligi va dozasidan qat’i nazar rivojlanishi mumkin (metotreksatning past dozalari, shu jumladan 7,5 mg/hafta qabul qilinganda ham o‘pka shikastlanishi holatlari tasvirlangan). Differensial diagnostika o‘tkazishda kasallikning infeksion tabiatini istisno qilish kerak. Metotreksat bilan davolash fonida potentsial xavfli (hatto o‘limga olib keluvchi) opportunistik infeksiyalar, shu jumladan pnevmotsistli pnevmoniya rivojlanishi mumkin. Metotreksat qabul qilayotgan bemorda nafas olish tizimi simptomlari rivojlanganida, Pneumocystis carinii sababli pnevmoniyani istisno qilish kerak. Doza oshirilganda tekshiruvlar tez-tez o‘tkazilishi kerak. Metotreksatning immunodepressiv ta’siri tufayli, davolash davrida va preparat qabul qilish tugaganidan 3 dan 12 oygacha (agar shifokor tomonidan tasdiqlanmagan bo‘lsa) immunizatsiyadan voz kechish zarur; bemor bilan birga yashovchi oila a’zolari poliomiyelitga qarshi peroral vaksina bilan emlanishdan voz kechishlari kerak (bemor poliomiyelitga qarshi vaksina olgan odamlar bilan kontaktdan saqlanishi yoki burun va og‘izni yopuvchi himoya niqobini taqishi kerak). Metotreksat bilan davolash fonida stomatit yoki diareya, qon tupurish, melena yoki najasda qon aralashmasi paydo bo‘lsa, gemorragik enterit va ichak devorining teshilishi kabi potentsial o‘limga olib keluvchi asoratlar xavfi yuqori bo‘lgani uchun preparatni darhol bekor qilish zarur. Quyidagi simptomlar: isitma, tomoq og‘rig‘i, grippga o‘xshash simptomlar, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining yara bo‘lishi, kuchli umumiy holsizlik, qon tupurish, gemorragik toshma hayot uchun xavfli asoratlar rivojlanishining xabarchisi bo‘lishi mumkin. Bemorda tana bo‘shliqlarida (gidrotoraks, assit) suyuqlik to‘planishiga olib keluvchi holatlar aniqlansa, bunday bemorlarda preparatning yarim chiqarilish davri uzayishini hisobga olib, Metotreksat-Ebeve bilan davolash ehtiyotkorlik bilan o‘tkazilishi kerak, davolash boshlanishidan oldin suyuqlik drenaj yo‘li bilan evakuatsiya qilinishi yoki preparatni qo‘llashdan voz kechish lozim. Insulin-ga bog‘liq qandli diabetli bemorlarni davolashda alohida ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, chunki “jigar” transaminazlari faolligining oldindan oshishi bo‘lmagan holda jigar sirrozi rivojlanish holatlari tasvirlangan. Boshqa sitotoksik preparatlar kabi, metotreksat intensiv o‘suvchi yomon sifatli o‘smalari bo‘lgan bemorlarda o‘sma lizisi sindromini chaqirishi mumkin. Ushbu asoratning oldini olish uchun mos yordamchi terapiya choralarini ko‘rish zarur. Metotreksatni nur terapiyasi bilan birga qo‘llash yumshoq to‘qimalar nekrozi yoki osteonekroz rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Oldin nur terapiyasi o‘tkazilgan, shuningdek, umumiy holati buzilgan bemorlarni holatini ayniqsa diqqat bilan nazorat qilish kerak. Dehidratatsiya ham Metotreksat-Ebeve preparatining toksik ta’sirini kuchaytirishi mumkin, shuning uchun dehidratatsiyaga olib keluvchi holatlar (kuchli qusish, diareya) rivojlanganda, metotreksat bilan davolash ushbu holatlar bartaraf etilgunga qadar to‘xtatiladi. Yuqori dozalarda metotreksat bilan davolangan bemorlarda, shu jumladan peroral qabul qilinganda, kalsiy folinat bilan birga (bosh sohasiga nur terapiyasi o‘tkazilmagan holda) leykoentsefalopatiya rivojlanish holatlari tasvirlangan. O‘tkir limfoleykoz bo‘yicha metotreksat qo‘llanganda, o‘ng epigastral sohada og‘riq paydo bo‘lishi mumkin, bu o‘sma hujayralari parchalanishi fonida taloq kapsulasida yallig‘lanish jarayoni rivojlanishi bilan bog‘liq. Metotreksat-Ebeve bilan davolashni jarrohlik aralashuvidan bir hafta oldin to‘xtatish va operatsiyadan bir yoki ikki hafta o‘tib qayta boshlash tavsiya etiladi. Faol infeksiyali bemorlarni metotreksat bilan davolashda alohida ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Immunodefitsit sindromi bo‘lgan bemorlarda metotreksat qo‘llash mumkin emas. Tana harorati oshganda (38 °C dan yuqori) metotreksat eliminatsiyasi sezilarli darajada sekinlashadi. Metotreksat-Ebeve preparati yangi o‘smalar (asosan limfomalar) rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Yomon sifatli limfomalar Metotreksat-Ebeve preparatini past dozalarda qabul qilayotgan bemorlarda ham rivojlanishi mumkin. Bunday hollarda preparat bekor qilinadi. Agar limfomaning spontan regressiyasi kuzatilmasa, boshqa sitotoksik preparatlar bilan davolash buyuriladi. Metotreksat-Ebeve bilan davolash boshlanishidan oldin homiladorlikni istisno qilish zarur. Metotreksat-Ebeve preparati embriotoksik ta’sirga ega, homiladorlikni to‘xtatishga va homila rivojlanishida nuqsonlar paydo bo‘lishiga olib keladi. Metotreksat-Ebeve bilan davolash spermatogenez va ovogenezni bostiradi, bu esa fertilitetning pasayishiga olib kelishi mumkin. Davolash to‘xtatilgandan so‘ng ushbu effektlar o‘z-o‘zidan yo‘qoladi. Metotreksat-Ebeve bilan davolash davrida va undan so‘ng olti oy davomida bemorlarga kontratseptsiya choralarini qo‘llash tavsiya etiladi. Reproduktiv yoshdagi bemorlar va ularning hamkorlariga Metotreksat-Ebeve preparatining reproduktivlik va homila rivojlanishiga mumkin bo‘lgan ta’siri haqida ma’lumot berish kerak. Reproduktiv yoshdagi erkaklar mavjud xavflar haqida ogohlantirilishi kerak, davolash davrida va preparat bekor qilingandan so‘ng 6 oy davomida otalik tavsiya etilmaydi. Davolash jarayonida qaytarilmas bepushtlik rivojlanishi mumkinligi sababli, erkaklar davolash boshlanishidan oldin spermatozoidlarni kriosaqlash imkoniyatini ko‘rib chiqishlari kerak. Metotreksat qo‘llanganda quyosh va ultrabinafsha nurlanishi (UF) ta’sirida dermatit va teri kuyishlari rivojlanish ehtimoli oshadi. Himoyalanmagan terini juda uzoq vaqt quyosh nurlanishiga ta’sir qilish yoki UF-lampa bilan suiiste’mol qilish mumkin emas (fotosensibilizatsiya reaksiyasi mumkin). Psoriazli bemorlarda metotreksat bilan davolash davrida UF-nurlanish fonida kasallik zo‘rayishi mumkin. Yuqori dozalarda davolashda metotreksat yoki uning metabolitlari buyrak kanallarda cho‘kindi holida to‘planishi mumkin. Bunday hollarda ushbu asoratning oldini olish uchun infuzion terapiya va siydikni ishqoriylashtirish (pH 6,5-7,0 gacha) peroral (har 3 soatda 625 mg dan 5 tabletka) yoki natriy bikarbonat yoki atsetazolamidni (500 mg peroral kuniga to‘rt marta) vena ichiga yuborish tavsiya etiladi. Metotreksat bilan davolash fonida surunkali virusli gepatit (B yoki S gepatit virusi reaktivatsiyasi) zo‘rayishi mumkin. Shuningdek, metotreksat bekor qilingandan so‘ng B gepatit virusi reaktivatsiyasi holatlari tasvirlangan. Virusli gepatit anamnezi bo‘lgan bemorga preparat buyurish zarur bo‘lsa, batafsil klinik va laborator tekshiruvlar o‘tkazish kerak. Plevral chiqindi, assit, OVKT o‘tkazuvchanligi buzilishi, birga davolashda sisplatin, dehidratatsiya, jigar funksiyasi buzilishi yoki siydik pH pasayishi metotreksat chiqarilishini sekinlashtiradi, natijada preparatning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin. Preparatning organizmda to‘planishini dastlabki 48 soat ichida aniqlash nihoyatda muhim, chunki preparat toksikligining qaytarilmas oqibatlari rivojlanishi mumkin. Preparatni keksalarda qo‘llashda alohida ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, ularning holatini yosh bemorlarga nisbatan tez-tez nazorat qilish, terapiya toksikligining erta belgilarini aniqlash zarur. Bolalar davolashda pediatrik davolash protokollariga amal qilish kerak. O‘tkir limfoblast leykemiya bilan kasallangan pediatrik bemorlarda o‘rtacha (1 g/m2) dozalarda metotreksat qo‘llanganda, ko‘pincha klinik jihatdan generalizatsiyalashgan yoki qisman epileptik tutqanoq sifatida namoyon bo‘ladigan yaqqol neyrotoksiklik rivojlanishi mumkin. Bunday bemorlarda instrumental tekshiruvlar o‘tkazilganda leykoentsefalopatiya va/yoki mikroangiopatik kalsinatlar rivojlanishi tasvirlangan. Yuqori dozalarda metotreksat qo‘llanganda, o‘tkinchi o‘tkir nevrologik simptomatika rivojlanishi tasvirlangan, bu, jumladan, xatti-harakat o‘zgarishlari, sezgi organlari (qisqa muddatli ko‘rlikni ham o‘z ichiga oladi) va harakat tizimi lokal buzilishlari, reflekslar buzilishi bilan namoyon bo‘lishi mumkin. Ushbu nojo‘ya reaksiyalar rivojlanishining aniq sabablari noma’lum. Metotreksat 100 mg/m2 dan yuqori dozada qo‘llanganda, 42-48 soatdan so‘ng kalsiy folinat bilan “qutqaruv terapiyasi” majburiydir. Kalsiy folinat doza miqdori va infuziya davomiyligiga qarab belgilanadi. Metotreksat konsentratsiyasini 24, 48 va 72 soatda, zarurat tug‘ilganda esa uzoq muddat davomida aniqlash, kalsiy folinat terapiyasi optimal davomiyligini belgilash uchun zarur. Metotreksat eritrotsit massasi infuziyasi bilan birga (24 soat davomida) qo‘llanganda, bemor holatini diqqat bilan nazorat qilish zarur, chunki preparatning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin. 

Boshqaruv transport vositalari yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Avtotransport vositalari yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga kuchsiz yoki o‘rtacha nojo‘ya ta’sir ko‘rsatadi. Metotreksat bilan davolashda markaziy asab tizimi tomonidan charchoq, ongning chalkashishi, uyquchanlik kabi nojo‘ya effektlar kuzatilishi mumkin; mexanizmlar va mashinalarni boshqarish qobiliyati kam hollarda buzilishi mumkin. Ushbu buzilishlar, asosan, spirtli ichimliklar bilan birga qo‘llanganda ko‘proq namoyon bo‘ladi.