Name: Metotreksat Ebeve, 5 mg, tab. № 50
Brand: Salutas Pharma GmbH
Price: 1 UZS
Availability: OutOfStock
Rating: 3.3333333333333 (3 reviews)

Xususiyatlari
Qo'llash bo'yicha yo'riqnoma
Sharhlar
Analoglar va o'rnini bosuvchilar

Metotreksat Ebeve, 5 mg, tab. № 50

Ishlab chiqaruvchi: Salutas Pharma GmbH

Yaroqlilik muddati: 3 yil

Allergiyaga chalinganlar uchun

Extiyotkorlik bilan
Haydovchilar uchun

Extiyotkorlik bilan
Homiladorlar uchun

Taqiqlangan
Emizikli onalar uchun

Taqiqlangan
Bolalar uchun

3 yoshdan

Mavjud emas

Bu mahsulot vaqtincha mavjud emas, lekin hozirda buyurtma berish mumkin bo'lgan keng analoglar diapazoni bilan tanishishingizni taklif qilamiz.

Retseptsiz beriladi

3 sharhni

Toshkent bo'ylab yetkazib berish - Buyurtma to'langan paytdan boshlab 2 soat ichida.
* Mahsulotning tashqi ko'rinishi va yo'riqnomasi veb-saytda ko'rsatilganidan farq qilishi mumkin
** Narx veb-saytda berilgan buyurtmalar uchun amal qiladi

Preparatning xususiyatlari metotreksat ebeve, 5 mg, tab. № 50

Ishlab chiqaruvchi mamlakat

Germaniya
Ishlab chiqaruvchi

Salutas Pharma GmbH
Chiqarilish shakli

Tabletkalar
Dozalash

5 mg
Yaroqlilik muddati

3 yil
Qadoqdagi soni

50 dona
Retsept asosida beriladi

Retseptsiz beriladi

Qo'llash bo'yicha yo'riqnoma

Tarkibi

1 tabletka tarkibida: faol modda: metotreksat 5,00 mg;
Qo'shimcha moddalar: makkajo'xori kraxmal 40,60 mg, silika dioksid kolloid 1,60 mg, laktoza monohidrat 157,20/mg, magniy stearat 3,20 mg, mikrokristallotsellyoza 32,40 mg.
Qo'llanilishi

- Oq qon hujayralarining o'sma terapiyasi;
- non-Hodgkin limfomalari;
- trofoblastik o'smalar;
- qo'ziqorin mikoz (keng tarqalgan bosqichlar);
- kattalarda revmatoid artrit;
- bolalarda poliartirit shaklida juvenil artrit, no-steroid yallig'lanishga qarshi dorilarga (NSAID) javob bo'lmaganda;
- kattalarda psoriazning og'ir shakllari, boshqa terapiya turlariga, shu jumladan fototerapiya, PUVA-terapiya, retinoidlar terapiyasiga javob bo'lmaganda.
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

- Metotreksatga va/yoki dori vositasining boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;
- og'ir buyrak funksiyasi buzilishi (kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam);
- og'ir jigar funksiyasi buzilishi (qon serumida bilirubin 5 mg/dl dan (85,5 mmol/l) yuqori);
- qon hosil bo'lishi tizimida tarixda buzilishlar (ayniqsa, suyak iligi gipoplaziyasi, leykopeeniya, trombotsitopeniya yoki klinik jihatdan ahamiyatga ega anemiya);
- og'ir o'tkir va surunkali infeksion kasalliklar, masalan, tuberkulyoz va OIV infeksiyasi;
- ortiqcha etanol iste'moli;
- immun yetishmovchiligi sindromi;
- jonli vaksinalar bilan birgalikda emlash;
- og'iz bo'shlig'i, oshqozon-ichak trakti shilliq qavatining yaralanishi faol fazada;
- homiladorlik;
- emizish davri;
- 3 yoshgacha bo'lgan bolalar;
- metotreksatni 15 mg/haftada va undan yuqori dozada asetilsalisil kislotasi bilan birgalikda qo'llash.
Diqqat bilan: Diqqat bilan buyrak va jigar funksiyasi buzilishi, diabet, semizlik va avvalgi gepatotoksik dori vositalari bilan davolanish, dehidratatsiya, ascit, suyak iligi qon hosil bo'lishining bostirilishi, plevral yoki peritoneal suyuqlik, parazitar va infeksion kasalliklar, virusli, qo'ziqorin yoki bakterial tabiati - og'ir umumiy kasallik rivojlanish xavfi (hozirgi vaqtda yoki yaqinda o'tkazilgan, shu jumladan kasal bilan yaqinda aloqa) - oddiy gerpes, zoster gerpes (viremik faza), qizamiq, qizilcha; amebioz, strongiloidoz (aniqlangan yoki gumon qilingan); podagra (shu jumladan tarixda) yoki urat nefro-uroliyoz (shu jumladan tarixda), og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining infeksiyalari va yallig'lanishi, qusish, diareya, oshqozon va 12 barmoq ichak yarasi, yarali kolit, oshqozon-ichak trakti obstruktiv kasalliklari, avvalgi kimyoviy yoki nurlanish terapiyasi, asteniya, aciduriya (pH si 7 dan past), laktoza yetishmovchiligi, laktoza intoleransi, glukoza-galaktosa malabsorbtsiyasi, bolalar va qariyalar uchun. Homiladorlik va emizish:
Homiladorlik
Metotreksat homiladorlikda kontrendikatsiyalangan, chunki homiladorlikda o'lik tug'ilish, embrio toksikligi, homiladorlikni saqlab qolmaslik va teratogen ta'sirlar (boshlang'ich va yuz qismi, yurak-qon tomir anomaliyalari, markaziy nerv tizimi va tug'ma oyoq-qo'l rivojlanish anomaliyalari) haqida ma'lumotlar mavjud. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlarda metotreksat reproduktiv toksiklikni ko'rsatdi, ayniqsa birinchi trimesterda.
Metotreksat inson uchun kuchli teratogen moddadir va homiladorlik paytida ta'sir qilganda spontan abortlar, homiladorlik rivojlanishining kechikishi va tug'ma rivojlanish anomaliyalari xavfini oshiradi.
Spontan abortlar metotreksatni past dozada (30 mg/haftada kam) qabul qilgan 42,5 % homilador ayollarda qayd etilgan, bu esa boshqa dori vositalarini qabul qilgan shunga o'xshash kasalliklarga ega bo'lgan ayollarda 22,5 % ni tashkil etadi.
Og'ir rivojlanish anomaliyalari past dozada (30 mg/haftada kam) metotreksat qabul qilgan ayollarda tirik tug'ilgan bolalarda 6,6 % holatlarda qayd etilgan, bu esa boshqa dori vositalarini qabul qilgan shunga o'xshash kasalliklarga ega bo'lgan ayollarda taxminan 4 % ni tashkil etadi.
Metotreksatning homiladorlik paytida 30 mg/haftada yuqori dozalarida ta'siri haqida yetarli ma'lumot yo'q, ammo spontan abortlar va tug'ma rivojlanish anomaliyalari ko'proq bo'lishi ehtimoli mavjud.
Metotreksat bilan davolash homiladorlikdan oldin to'xtatilganda, normal homiladorlik haqida ma'lumotlar mavjud.
Shuning uchun reproduktiv yoshdagi ayollarda davolashni boshlashdan oldin homiladorlikni ishonchli ravishda istisno qilish kerak, masalan, homiladorlik testlari yordamida. Davolash davomida klinik zaruratga ko'ra (masalan, kontratseptsiya yo'qligida) homiladorlik testini takroran o'tkazish zarur.
Juftliklarni davolash davomida homiladorlik yuzaga kelganda bola uchun jiddiy xavflar haqida to'liq ma'lumot berish kerak.
Ayollarga metotreksatni qabul qilish davomida homilador bo'lishiga yo'l qo'yilmasligi kerak. Reproduktiv potentsialga ega bo'lgan bemorlarga (erkaklar va ayollar) davolash davomida va davolash to'xtatilgandan keyin kamida 6 oy davomida samarali kontratseptsiya usullaridan foydalanish tavsiya etiladi. Agar bu davrda homiladorlik yuzaga kelsa yoki homilador ayolda dori vositasini qo'llash zarur bo'lsa, dori vositasini qo'llash bilan bog'liq xavf va bolaga zararli ta'sirlar haqida tibbiy maslahat berish kerak. Ayniqsa, ayollarda homiladorlikning birinchi trimesterida onkologik ko'rsatmalar bo'yicha metotreksatni qo'llashdan qochish kerak. Har bir individual holatda davolashdan kutilayotgan foyda va bola uchun mumkin bo'lgan xavfni diqqat bilan solishtirish kerak.
Normal homiladorlik rivojlanishini tasdiqlash uchun qo'shimcha ultratovush tekshiruvi o'tkazilishi kerak.
Metotreksat genotoksik ta'sir ko'rsatishi mumkinligi sababli, bola bo'lishni xohlayotgan juftliklarga davolashdan oldin genetik maslahat markaziga murojaat qilish va reproduktiv salomatlikka ta'siri haqida ma'lumot olish tavsiya etiladi.
Emizish davri:
Metotreksat emizik sutga o'tishi va emizayotgan bolalarga toksik ta'sir ko'rsatishi mumkinligi sababli, davolash davomida emizish taqiqlanadi. Agar emizish davrida metotreksat bilan davolash zarur bo'lsa, terapiyani boshlashdan oldin emizishni to'xtatish kerak.
Fertilitet: Metotreksat spermatozoid va ovogenesga ta'sir qiladi, bu esa fertilitetni pasayishiga olib kelishi mumkin. Metotreksat qabul qilgan bemorlarda oligospermiya, menstruatsiya disfunktsiyasi va amenoreya rivojlanishi haqida xabar berilgan. Ushbu ta'sirlar, ko'rinib turibdiki, terapiya to'xtatilganda qaytarilishi kerak.
Metotreksat genotoksik ta'sir ko'rsatishi mumkinligi sababli, homiladorlikni rejalashtirayotgan barcha ayollarga davolashdan oldin genetik maslahat markaziga murojaat qilish tavsiya etiladi.
Erkaklar uchun metotreksatning past dozalarida (haftada 30 mg dan kam) o'tishi haqida ma'lumot yo'q. Yuqori dozalar qo'llanilganda, bola rivojlanish anomaliyalari yoki homiladorlikni saqlab qolmaslik xavfini baholash uchun yetarli ma'lumot yo'q.
Metotreksat genotoksik xususiyatlarga ega bo'lganligi sababli, erkaklar davolash davomida va undan keyin 6 oy davomida homiladorlikni rejalashtirmasliklari kerak, shuningdek, terapiyadan oldin spermalarni saqlash imkoniyati haqida maslahat olishlari kerak. Erkaklar davolash davomida yoki metotreksatni to'xtatgandan keyin 6 oy davomida spermalarni berishlari mumkin emas.
Qo'llash usuli

Ichga, ovqatni qabul qilishdan 1 soat oldin yoki 1,5-2 soat o'tgach, chaynashsiz. Dozalar va davolash muddatlari individual ravishda belgilanadi.
Metotreksat-Ebeve preparati tabletkalarda past dozalar bilan monoterapiya yoki boshqa sitotoksik vositalar, gormonal terapiya, nurlanish terapiyasi va jarrohlik aralashuvi bilan birgalikda keng spektrli neoplastik kasalliklarni davolash uchun qo'llaniladi, shuning uchun dozalar va davolash sxemalari sezilarli darajada farq qilishi mumkin. Metotreksatning yuqori dozasi (30 mg/m2 dan ortiq) odatda 24 soatdan oshmaydigan venadagi infuziyalar orqali kiritiladi.
Oq qon hujayralarining o'sma leykemiyasi uchun qo'llab-quvvatlovchi terapiya
Qo'llab-quvvatlovchi terapiya 15 mg/m2 dozada haftada 2 marta. Qo'llab-quvvatlovchi terapiya uchun shuningdek, 14 kunda bir marta 2,5 mg/kg dozasi kombinatsiyalangan terapiya tarkibida qo'llanilishi mumkin.
Non-Hodgkin limfomalar (kompleks terapiya tarkibida)
- haftada 2 marta 15-20 mg/m2 (PPT) bir marta qabul qilish;
- har kuni 7,5 mg/m2 (PPT) 5 kun davomida.
Davolash bir necha kurslarda 7-10 kunlik interval bilan o'tkaziladi. Berkit limfomasini davolashda Metotreksat-Ebeve preparatining tavsiya etilgan dozasini 10 dan 25 mg/gun ichiga 4 dan 8 kungacha qabul qilishni tashkil etadi. Davolash bir necha kurslardan iborat bo'lishi mumkin, 7 dan 10 kungacha bo'sh vaqtlar bilan ajratilgan. Berkit limfomasining III bosqichida Metotreksat-Ebeve preparati odatda boshqa onkologik preparatlar bilan birgalikda qo'llaniladi.
III bosqich limfosarkomani davolash uchun tavsiya etilgan dozasi 0,625 dan 2,5 mg/kg/gun boshqa onkologik preparatlar bilan birgalikda.
Trofoblastik o'smalar
15-30 mg ichga, har kuni 5 kun davomida bir yoki bir necha haftalik interval bilan (toksiklik belgilari asosida). Davolash kurslari odatda 3 dan 5 marta takrorlanadi.
- 50 mg 5 kunda bir marta, kamida 1 oy interval bilan. Davolash kursi uchun 300-400 mg talab etiladi.
Terapining samaradorligi odatda har 24 soatda siydikdagi xoriogonin konsentratsiyasini o'lchash orqali baholanadi.
Grybovid mikoz (teri T-hujayra limfomasi)
Har hafta 5-50 mg bir marta. Dozani kamaytirish va terapiyani to'xtatish gematologik ko'rsatkichlar va bemorning klinik holatiga qarab amalga oshiriladi.
Revmatoyid artrit
Boshqa haftada 7,5 mg bir marta qabul qilish odatiy boshlang'ich doza hisoblanadi. Terapevtik ta'sir 6 hafta ichida erishiladi, bemorning holati 12 haftalik qo'shimcha davolashdan so'ng yaxshilanadi. Agar 6-8 hafta ichida terapiyaga javob bo'lmasa va toksik belgilari bo'lmasa, preparatning dozasi haftasiga 2,5 mg ga asta-sekin oshirilishi mumkin.
Odatda optimal dozasi 7,5 dan 15 mg gacha bo'lib, dozasi haftasiga 20 mg dan oshmasligi kerak.
Agar preparatning maksimal dozasi bilan 8 hafta davomida terapiyaga javob bo'lmasa, metotreksatni to'xtatish kerak. Terapiyaga javob berilganda, qo'llab-quvvatlovchi doza eng kam mumkin bo'lgan darajaga kamaytirilishi kerak. Hozirgi vaqtda terapiyaning optimal davomiyligi ma'lum emas, lekin dastlabki ma'lumotlar ko'rsatadiki, olingan ta'sir 2 yil davomida qo'llab-quvvatlovchi doza bilan davom etganda saqlanadi. Terapiya to'xtatilgandan so'ng, belgilari 3-6 hafta ichida qaytishi mumkin.
Yosh bolalar va o'smirlar uchun tavsiya etilgan doza 10-15 mg/m2 tana yuzasi/haftada bo'lgan juvenil surunkali artrit shaklida. Davolashga javob bermaydigan holatlarda haftalik dozani 20 mg/m2 tana yuzasi/haftada oshirish mumkin. Biroq, dozani oshirish bilan bemorning holatini monitoring qilish chastotasi ham oshirilishi ko'rsatilgan.
Juvenil surunkali artritga ega bemorlarni har doim bolalar/o'smirlar terapiyasiga ixtisoslashgan revmatologiya bo'limiga yo'naltirish kerak.
Psoariyaz
Metotreksat terapiyasi haftada bir marta 7,5 dan 25 mg gacha bo'lgan dozalar bilan o'tkaziladi yoki alternativ sifatida, rejalashtirilgan haftalik dozani 12 soatlik interval bilan 3 qabulga bo'lish mumkin. Doza odatda asta-sekin oshiriladi, optimal klinik ta'sirga erishilganda, eng past samarali doza erishilgunga qadar dozani kamaytirish boshlanadi.
Metotreksat revmatik kasalliklar yoki teri kasalliklarini davolash uchun faqat haftada bir marta qo'llanilishi kerak!
Metotreksatni noto'g'ri qo'llash jiddiy nojo'ya ta'sirlar, shu jumladan o'limga olib kelishi mumkin.
Buyrak funksiyasi jiddiy buzilgan bemorlarga kreatinin klirensiga qarab dozani tuzatish zarur. (kreatinin klirensi 30-50 ml/min bo'lsa, dozani 50 % ga kamaytirish kerak, kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam bo'lsa, metotreksatni qo'llash kerak emas).
Jiddiy jigar funksiyasi buzilgan bemorlarga Metotreksat-Ebeve ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi. Metotreksatni plazmadagi bilirubin konsentratsiyasi 5 mg/dl (85,5 mkmol/l) dan ortiq bo'lsa qo'llash mumkin emas.
65 yoshdan oshgan qariyalarga metotreksat dozalarini kamaytirish zarur bo'lishi mumkin, chunki yosh o'tishi bilan jigar va buyrak funksiyasi yomonlashadi.
Nojo´ya ta´sirlar

Nojo'ya reaksiyalar tezligi va og'irligi odatda metotreksat bilan davolash dozasiga va davomiyligiga bog'liq. Og'ir nojo'ya reaksiyalar past dozalarda va terapiya davomida istalgan vaqtda yuzaga kelishi mumkinligi sababli, davolovchi shifokor tomonidan qisqa oraliqlarda muntazam kuzatuv zarur. Ko'pchilik nojo'ya reaksiyalar erta tashxis qo'yilganda qaytar bo'ladi. Biroq, quyida ko'rsatilgan ba'zi og'ir nojo'ya reaksiyalar juda kam hollarda to'satdan o'limga olib kelishi mumkin. Nojo'ya reaksiya yuzaga kelganda, reaksiyaning og'irligi va intensivligiga qarab doza kamaytirilishi yoki davolash vaqtincha to'xtatilishi, shuningdek, tegishli choralar ko'rilishi kerak (qarang bo'lim «Dozani oshirib yuborish»). Agar metotreksat bilan davolash qayta boshlansa, terapiya zarurati ehtiyotkorlik bilan baholanganidan so'ng va toksiklikning qaytalanishiga yuqori darajada ogohlik bilan davom ettirilishi kerak. Mielosupressiya va mukozit odatda doza cheklovchi toksik ta'sirlar hisoblanadi. Ularning og'irligi metotreksatning dozasiga, qo'llash usuli va davomiyligiga bog'liq. Mukozit odatda metotreksat qo'llanilganidan 3-7 kun o'tgach, mielosupressiya esa 5-13 kun o'tgach yuzaga keladi. Chiqarilish mexanizmlari buzilmagan bemorlarda mielosupressiya va mukozit odatda 14 kun ichida qaytar bo'ladi. Eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaksiyalar trombotsitopeniya, leykopeiya, bosh og'rig'i, bosh aylanishi, yo'tal, ishtahaning yo'qolishi, diareya, qorin og'rig'i, ko'ngil aynishi, qusish, yara stomatiti (ayniqsa metotreksat qo'llanilganidan keyingi dastlabki 24-48 soat ichida), «jigar» transaminazalari va bilirubin faolligining oshishi, alopesiya, kreatinin klirensining pasayishi, charchoqlik va holsizlik bo'lgan. Yara stomatiti odatda toksiklikning birinchi belgisi hisoblanadi. Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (JSST) ma'lumotlariga ko'ra, nojo'ya reaksiyalar rivojlanish tezligiga ko'ra quyidagicha tasniflanadi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha), kamdan-kam (≥1/1000 dan <1/100 gacha), kam ( >1/10000 dan <1/1000 gacha), juda kam (<1/10000); tezligi noma'lum - mavjud ma'lumotlarga ko'ra yuzaga kelish tezligini aniqlash imkoni bo'lmadi. Infeksion va parazitar kasalliklar: tez-tez: herpes zoster; kamdan-kam: oportyunistik infeksiyalar, o'lim bilan yakunlanishi mumkin; kam: sepsis (o'lim bilan yakunlanadigan sepsisni o'z ichiga oladi); juda kam: oddiy herpes virusi keltirgan gepatit, kriptokokkoz, gistoplazmoz, sitomegalovirus infeksiyalari (pnevmoniyani o'z ichiga oladi), dissemine oddiy herpes, nokardioz; tezligi noma'lum: pnevmoniya, B gepatit virusi reaktivatsiyasi, S gepatiti kechishining kuchayishi. Yaxshi sifatli, yomon sifatli va aniqlanmagan o'smalar (kistalar va poliplarni o'z ichiga oladi): kamdan-kam: yomon sifatli limfoma*; juda kam: o'sma lizisi sindromi*; tezligi noma'lum: teri raki. Qon va limfa tizimi buzilishlari*: juda tez-tez: leykopeiya, trombotsitopeniya; tez-tez: anemiya, panstsitopeniya, mielosupressiya, agranulotsitoz; kamdan-kam: burundan qon ketishi; kam: megaloblast anemiya; juda kam: aplastik anemiya, eozinofiliya, neytropeniya, limfadenopatiya (qisman qaytar), limfoproliferativ kasalliklar, suyak iligi funksiyasining og'ir progressiv susayishi. Immun tizimi buzilishlari: kamdan-kam: allergik reaksiyalar, anafilaktik shokkacha, immunosupressiya; juda kam: gipogammaglobulinemiya. Modda almashinuvi va ovqatlanish buzilishlari: kamdan-kam: qandli diabet. Psixika buzilishlari: kamdan-kam: depressiya; kam: tranzitor kognitiv funksiyalar buzilishi, emotsional labilitet. Nerv tizimi buzilishlari: juda tez-tez: bosh og'rig'i, vertigo (bosh aylanishi); tez-tez: uyquchanlik; kamdan-kam: gemiparez, ongning chalkashishi; kam: parez, nutq buzilishlari, disartriya va afaziyani o'z ichiga oladi, leykoentsefalopatiya; juda kam: miasteniya, oyoq-qo'llarda og'riq, ta'm buzilishi (og'izda metall ta'mi), o'tkir aseptik meningit, meningizm (falaj, qusish), uyqusizlik, bosh miya nervlari zararlanishi sindromlari, paresteziya, gipesteziya. tezligi noma'lum: neyrotoksiklik, araknoidit, paraplegiya, stupor, ataksiya, demensiya, orqa miya suyuqligi bosimining oshishi, entsefalopatiya, quloqda shovqin. Ko'rish organi buzilishlari: tez-tez: kon'yunktivit; kam: ko'rish buzilishlari (qisman og'ir), to'r pardasi venalarining og'ir trombozi; juda kam: periorbital shish, blefarit, ko'z yoshlanishi va yorug'likdan qo'rqish, o'tkinchi ko'rlik, ko'rish yo'qolishi; tezligi noma'lum: retinopatiya. Yurak faoliyati buzilishlari: juda kam: perikardit, perikard bo'shlig'ining tamponadasi, perikard bo'shlig'iga suyuqlik to'planishi. Tomirlar faoliyati buzilishlari: kamdan-kam: vaskulit, allergik vaskulit; kam: arterial bosimning pasayishi, tromboembolik asoratlar (arterial trombozlar, bosh miya tomirlarining trombozi, tromboflebit, chuqur venalar trombozi). Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rtacha ko'krak oralig'i buzilishlari*: juda tez-tez: yo'tal; tez-tez: interstitsial pnevmonit/alveolit (shu jumladan o'limga olib keluvchi, metotreksat terapiyasi dozasidan va davomiyligidan qat'i nazar). Interstitsial pnevmonitda o'pka zararlanishining potentsial og'irligini ko'rsatuvchi simptomlar: quruq, balg'amsiz yo'tal, nafas qisishi, dam olishda ham nafas qisishigacha kuchayishi, ko'krakda og'riq, tana haroratining oshishi. Ushbu simptomlar yuzaga kelganda metotreksat bilan davolash darhol to'xtatilishi, pastki nafas yo'llari infeksiyalari istisno qilinishi kerak. kamdan-kam: o'pka fibrozi, plevra bo'shlig'iga suyuqlik to'planishi; kam: faringit, nafas to'xtashi, apnoe, o'pka arteriyasi tromboemboliyasi; juda kam: surunkali interstitsial o'pka kasalligi, bronxial astmaga o'xshash reaksiyalar (yo'tal, nafas qisishi, o'pka funksional testlarida og'ishlar bilan), Pneumocystis jiroyecii* keltirgan pnevmoniya; tezligi noma'lum: ko'krakda og'riq, gipoksiya, burundan qon ketishi, o'pka alveolyar qon ketishi**. Ovqat hazm qilish tizimi buzilishlari*: juda tez-tez: ishtahaning yo'qolishi, diareya (ayniqsa davolash boshlanganidan keyingi dastlabki 24-48 soat ichida), qorin sohasida og'riq, ko'ngil aynishi va qusish, yara stomatiti (ayniqsa davolash boshlanganidan keyingi dastlabki 24-48 soat ichida); kamdan-kam: me'da-ichak shilliq qavatining yaralanishi, me'da-ichakdan qon ketishi, pankreatit; kam: enterit, gingivit, melena, malabsorbsion sindrom; juda kam: gematemez (qonli qusish), toksik megakolon; tezligi noma'lum: noinfeksion peritonit, ichak perforatsiyasi, glosit. Jigar va o't yo'llari buzilishlari*: juda tez-tez: «jigar» transaminazalari (alaninaminotransferaza (ALT), aspartataminotransferaza (AST)), ishqoriy fosfataza faolligining oshishi, plazmada bilirubin konsentratsiyasining oshishi; kamdan-kam: gepatotoksiklik, jigar yog'li gepatozi, steatoz rivojlanishi, surunkali fibroz yoki jigar sirrozi, gipoproteinemiya; kam: o'tkir gepatit; juda kam: o'tkir jigar nekrozi, o'tkir jigar distrofiyasi (shu jumladan o'tkir gerpetik gepatit fonida), jigar yetishmovchiligi. Teri va teri osti to'qimalari buzilishlari*: juda tez-tez: alopesiya; tez-tez: ekzantema, eritema, teri qichishishi, fotosensitivlik, teri yaralanishi; kamdan-kam: yomon sifatli ekssudativ eritema [Stivens-Jonson sindromi*], toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi*), og'ir toksik ta'sirlar ko'rinishida: gerpetiform toshmalar, teri nekrozi, toshma, nodulyoz, teri pigmentatsiyasining kuchayishi, yaralarning bitishi sekinlashishi; kam: akne, petechiyalar, ekximozlar, ko'p shaklli eritema, eritematoz toshma, tirnoqlarning pigmentatsiyasi kuchayishi, onixoliz; juda kam: furunkulyoz, teleangioektaziya, o'tkir paronixiya. tezligi noma'lum: dori toshmasi eozinofiliya va tizimli simptomatika bilan (DRESS-sindrom), dermatit, teri qobig'lanishi, eksfoliativ dermatit. Metotreksat terapiyasi fonida psoriatik tugunlarda ultrabinafsha nurlanishi ta'sirida asoratlar rivojlanishi mumkin. Skelet-mushak tizimi va biriktiruvchi to'qima buzilishlari: kamdan-kam: artralgiya, mialgiya, osteoporoz; kam: stress sinishi; tezligi noma'lum: osteonekroz, jag' osteonekrozi (limfoproliferativ kasalliklar natijasida). Buyrak va siydik chiqarish yo'llari buzilishlari: juda tez-tez: kreatinin klirensining pasayishi; kamdan-kam: og'ir nefropatiya, buyrak yetishmovchiligi, siydik pufagi shilliq qavatining yaralanishi bilan sistit (va mumkin bo'lgan gematuriya), siyish buzilishlari, dizuriya (siyish buzilishlari), oliguriya, anuriya; kam: gipourikemiya, plazmada siydik konsentratsiyasining oshishi, plazmada kreatinin konsentratsiyasining oshishi, azotemiya; juda kam: gematuriya, proteinuriya. Homiladorlik, tug'ruqdan keyingi va perinatal holatlarga ta'siri: kamdan-kam: homila rivojlanishining anomaliyalari; kam: muddatidan oldin homiladorlikni to'xtatish; juda kam: homila o'limi. Jinsiy a'zolar va sut bezlari buzilishlari: kamdan-kam: vaginit va qin shilliq qavatining yaralanishi; kam: o'tkinchi oligospermiya, o'tkinchi hayz sikli buzilishi; juda kam: spermatogenez/ovogenez buzilishi*, impotensiya, bepushtlik*, libido yo'qolishi, o'tkinchi oligospermiya, patologik qin ajralmalari, hayz sikli buzilishi, ginekomastiya; tezligi noma'lum: urogenital disfunktsiya. Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi buzilishlar: juda tez-tez: charchoqlik, holsizlik; kamdan-kam: isitma; tezligi noma'lum: ko'krakda og'riq, titroq, shish.
Maxsus ko'rsatmalar

Preparat Metotreksat-Ebeve sitotoksik preparat bo'lib, shuning uchun u bilan ishlashda ehtiyotkorlikni saqlash zarur. Preparatni faqat metotreksatni qo'llash tajribasiga ega bo'lgan shifokor belgilashi kerak va uning xususiyatlari va ta'sir qilish xususiyatlari bilan tanish bo'lishi lozim.
Og'ir toksik reaktsiyalar, jumladan, o'lim bilan tugaydigan holatlarning rivojlanish imkoniyatini hisobga olgan holda, shifokor bemorni mumkin bo'lgan xavf va zarur ehtiyot choralarini batafsil ma'lum qilishi shart. Metotreksatni bekor qilish har doim nojo'ya reaktsiyalarning to'liq tugashiga olib kelmaydi.
Metotreksat-Ebeve preparati bilan davolanish jarayonida bemorlar ehtiyotkorlik bilan kuzatilishi kerak, bu esa mumkin bo'lgan toksik ta'sir va nojo'ya ta'sirlarning belgilari vaqtida aniqlanishi uchun zarur. Preparatni onkologik bo'lmagan ko'rsatmalar bo'yicha qo'llaganda, bemorga preparat har kuni emas, balki haftada bir marta qabul qilinishi kerakligi haqida alohida e'tibor berilishi lozim.
Og'ir davom etuvchi va boshqa usullar bilan davolanishga bo'ysunmaydigan psoriazning shakllari bo'lgan bemorlarda metotreksatni qo'llash faqat og'ir holatlarda amalga oshirilishi kerak, chunki og'ir (va potentsial ravishda o'limga olib keladigan) toksik reaktsiyalar rivojlanishi mumkin.
Metotreksat bilan davolanishni oladigan bemorlar uchun ehtiyotkorlik bilan kuzatish o'tkazilishi kerak, shunda mumkin bo'lgan toksik ta'sirlar yoki nojo'ya reaktsiyalar belgilari minimal kechikish bilan aniqlanishi va baholanishi mumkin.
Metotreksat-Ebeve preparati bilan davolanishni boshlashdan oldin yoki davolanishni to'xtatgandan so'ng qayta tiklashdan oldin, qonning klinik tahlilini o'tkazish, leykotsitar formulani va trombotsitlar sonini hisoblash, «jigar» transaminazlar faoliyatini, bilirubin, qon plazmasidagi albumin konsentratsiyasini, qon plazmasidagi siydik kislota konsentratsiyasini, buyrak funksiyasini (mochevina azoti, kreatinin klirensi va/yoki qon plazmasidagi kreatinin) baholash, shuningdek, ko'krak organlarining rentgenografik tekshiruvi o'tkazilishi kerak. Klinik ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, tuberkulyoz va virusli gepatitlarni istisno qilish maqsadida tadqiqotlar o'tkaziladi.
Metotreksatning yuqori dozalarini belgilash faqat qon plazmasida kreatinin konsentratsiyasi normal bo'lganda mumkin. Agar kreatinin konsentratsiyasi oshsa, preparatning dozasini kamaytirish kerak, agar kreatinin konsentratsiyasi 2 mg/dl dan ortiq oshsa, preparatni qo'llash kerak emas.
Yuqori dozali metotreksat bilan birgalikda davolanishdan oldin, leykotsitlar va trombotsitlar soni davolash protokolida ko'rsatilgan minimal qiymatlardan yuqori bo'lishi kerak (leykotsitlar soni 1000 dan 1500/mkl gacha, trombotsitlar soni 50000 dan 100000/mkl gacha).
Odatda, aylanishdagi leykotsitlar, neytrofillar va trombotsitlarning eng past darajasi metotreksatni venaga yuborishdan keyin 5 dan 13 kungacha kuzatiladi (tiklanish davri 14 dan 28 kungacha). Leykotsitlar va neytrofillar soni ba'zan ikki marta kamayishi mumkin: birinchi marta 4-7 kunda, ikkinchi marta esa minimal qiymatlar 12-21 kunda kuzatiladi va keyin tiklanadi.
Qari bemorlarda metotreksat bilan uzoq muddatli davolanish fonida megaloblastik anemiya rivojlanishi haqida ma'lumotlar mavjud.
Kumulyativ mielotoksiklikka ega preparatlar bilan davolanishdan so'ng, shuningdek, radiatsiya ta'siridan keyin suyak iligi zaxirasining tugashi hisobga olinishi kerak. Bu suyak iligini metotreksat bilan davolanishga nisbatan sezgirligini oshirishi va qon hosil qilish tizimini kuchaytirilgan bosim ostida bo'lishiga olib kelishi mumkin.
Metotreksat-Ebeve preparati bilan davolanish jarayonida (birinchi 6 oyda har oy va keyin har 3 oyda kamida bir marta, dozalar oshganda tekshirishlar sonini oshirish maqsadga muvofiq) quyidagi tadqiqotlar o'tkaziladi:
1. Og'iz va tomoqni tekshirish, shilliq qavatlaridagi o'zgarishlarni aniqlash uchun.
2. Leykotsitlar formulasi va trombotsitlar sonini aniqlash bilan qon tahlili. Odatdagi terapevtik dozalar bilan metotreksat qon hosil qilishni to'sqinlik qilishi mumkin. Metotreksat bilan davolanish davomida umumiy qon tahlilining ko'rsatkichlarini doimiy ravishda (har kuni bir marta yoki haftada bir marta) nazorat qilish kerak, shu jumladan leykotsitlar formulasi va trombotsitlar soni. Agar leykotsitlar yoki trombotsitlar soni sezilarli darajada kamaygan bo'lsa, Metotreksat-Ebeve preparati bilan davolanish darhol to'xtatiladi va simptomatik qo'llab-quvvatlovchi davolash belgilanadi. Bemorlar har qanday infektsiya belgilari va simptomlari haqida shifokorga darhol xabar berish zarurligini bilishlari kerak. Agar gematotoksik preparatlar (masalan, leflunomid) yoki radiatsiya davolash bilan birga bo'lsa, leykotsitlar va trombotsitlar sonini qon tahlilida diqqat bilan kuzatish kerak. Zarur bo'lganda suyak iligini biopsiyasi o'tkazish maqsadga muvofiqdir.
3. Jigar funksional testlari. Metotreksatni uzoq muddatli qo'llash fonida o'tkir gepatit va surunkali gepatotoksiklik (fibroz va jigar sirrozi) rivojlanishi mumkin. Jigar zararlanishi belgilari aniqlanishiga alohida e'tibor berilishi kerak. Metotreksat-Ebeve preparati bilan davolanishni boshlash yoki jigar funksional testlari yoki jigar biopsiyasi natijalarida og'ishlar aniqlanganda to'xtatish kerak. Preparat bilan davolanish davomida 13 - 20 % bemorlarda «jigar» transaminazlar faoliyatining 2-3 baravar oshishi kuzatiladi, ko'pincha asimptomatik. Odatda, bu davolash rejimini o'zgartirish uchun sabab bo'lmaydi, ko'rsatkichlar ikki hafta ichida normallashadi, shundan so'ng shifokor qaroriga ko'ra davolash davom ettirilishi mumkin. Biroq, agar «jigar» transaminazlar faoliyatining doimiy oshishi aniqlansa, Metotreksat-Ebeve preparati bilan davolanishni kamaytirish yoki to'xtatish kerak. Metotreksat-Ebeve preparati jigar ustida toksik ta'sir ko'rsatishi sababli, davolanish davrida boshqa jigar toksik preparatlarni zarur bo'lmagan holda qo'llashdan saqlanish kerak. Shuningdek, etanol iste'molini kamaytirish yoki to'xtatish kerak. Boshqa jigar toksik va gematotoksik preparatlar (xususan, leflunomid) bilan birga davolanishda «jigar» fermentlarining faoliyatini diqqat bilan nazorat qilish kerak.
Uzoq muddatli davolanishda, ayniqsa og'ir psoriaz shakllarida, shu jumladan psoriatik artritda, metotreksatning gepatotoksik ta'siri sababli, fibroz va/yoki sirrotik o'zgarishlar normal jigar testlari fonida rivojlanishi mumkin, shuning uchun jigar biopsiyasi quyidagi hollarda zarur:
1. Xavf omillari bo'lmagan bemorlarda 1,0-1,5 g umumiy kumulyativ doza yetguncha jigar biopsiyasi ko'rsatilmaydi.
2. Alkogolni suiiste'mol qilish, «jigar» transaminazlar faoliyatining doimiy oshishi, surunkali virusli gepatit, jigar kasalligi oilaviy anamnezi kabi xavf omillari mavjud bo'lganda, shuningdek, kamroq muhim xavf omillari, masalan, diabet, semizlik, gepatotoksik dori vositalari/kimyoviy moddalar ta'siri haqida anamnez bo'lgan bemorlarda jigar biopsiyasi davolanish boshlangandan 2-4 oy o'tgach o'tkazilishi kerak. 1,0-1,5 g umumiy kumulyativ doza yetgach, jigar biopsiyasini takrorlash tavsiya etiladi.
Qari bemorlarda jigar biopsiyasi ko'rsatilmaydi; faol o'tkir kasalliklari (masalan, nafas olish tizimi) bo'lgan bemorlarda; jigar biopsiyasiga qarshi ko'rsatmalari bo'lgan bemorlarda (masalan, barqaror bo'lmagan gemodinamik, koagulogramma parametrlarining o'zgarishi); umuman hayot davomiyligi bo'yicha salbiy prognozga ega bemorlarda.
Agar jigar biopsiyasida faqat kichik darajadagi o'zgarishlar (Roenigk shkalasi bo'yicha I, II yoki IIIa darajasi) aniqlansa, metotreksat bilan davolanishni davom ettirish mumkin, bemorning holatini diqqat bilan kuzatish sharti bilan. Agar o'rtacha yoki ifodalangan o'zgarishlar (Roenigk shkalasi bo'yicha IIIb va IV darajasi) aniqlansa, yoki jigar biopsiyasidan bosh tortgan bemorda «jigar» transaminazlar faoliyatining doimiy oshishi kuzatilsa, preparatni to'xtatish kerak. Agar o'rtacha fibroz yoki jigar sirrozi aniqlansa, metotreksatni to'xtatish kerak, minimal darajadagi fibroz bo'lsa, 6 oydan keyin jigar biopsiyasini takrorlash tavsiya etiladi. Jigar biopsiyasida metotreksatni qabul qilayotgan bemorlarda jigar distrofiyasi yoki portallik venalarda zaif ifodalangan yallig'lanish kabi o'zgarishlar ko'p uchraydi. Bunday o'zgarishlar, odatda, metotreksat bilan davolanishni to'xtatish yoki davom ettirish qaroriga sabab bo'lmaydi, lekin bunday bemorlarni davolashda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.
4. Buyrak funksional testlari va siydik tahlili. Metotreksat-Ebeve preparati asosan buyraklar orqali chiqariladi, buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda qon plazmasida metotreksat konsentratsiyasining oshishi kuzatilishi mumkin, bu esa og'ir nojo'ya reaktsiyalarga olib kelishi mumkin.
Kreatinin, mochevina va elektrolitlar darajasini 2 va 3-kunlarda nazorat qilish tavsiya etiladi, ayniqsa metotreksatni yuqori dozalar bilan davolash paytida, metotreksatning chiqarilishidagi muammolarni erta aniqlash uchun. Agar buyrak funksiyasi buzilishi belgilari (masalan, metotreksat bilan oldingi davolanishda og'ir nojo'ya reaktsiyalar yoki siydik yo'llarining o'tkazuvchanligi buzilishi) mavjud bo'lsa, kreatinin klirensini aniqlash kerak. Metotreksatni yuqori dozalar bilan davolash faqat kreatinin darajasi standart qiymatlar doirasida bo'lganda amalga oshirilishi kerak.
Agar kreatinin darajasi oshsa, doza kamaytirilishi kerak; kreatinin klirensi < 30 ml/min va qon serumidagi kreatinin konsentratsiyasi 2 mg/dl dan yuqori bo'lsa, metotreksat bilan davolashni o'tkazmaslik kerak. Qari bemorlarda (masalan, qariyalar) buyrak funksiyasining chegaraviy darajalari bo'lsa, kuzatish ehtiyotkor bo'lishi kerak. Bu, ayniqsa, metotreksatning chiqarilishini kamaytiradigan, buyraklarga salbiy ta'sir ko'rsatadigan (xususan, NPLP) yoki qon hosil qilish tizimiga ta'sir ko'rsatadigan preparatlar bilan birga davolanishda muhimdir. Metotreksat bilan davolanishda NPLP qabul qilgan bemorlarda og'ir nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishi haqida ma'lumotlar mavjud (ayniqsa, yuqori dozalar bilan), shu jumladan suyak iligi qon hosil qilishni kuchaytirish, aplastik anemiya, oshqozon-ichak traktining zararlanishi va o'lim holatlari.
Metotreksat bilan davolanish buyrak funksiyasini yomonlashtirishi mumkin, ba'zi laboratoriya ko'rsatkichlarini (kreatinin, mochevina, qon serumidagi siydik kislota) oshirishi mumkin, bu esa o'rtacha buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin, oliguriyaga/anuriyaga olib kelishi mumkin. Bu, ehtimol, metotreksat va uning metabolitlarining buyrak tubulalarida cho'kishi bilan bog'liq.
5. Nafas olish tizimini tekshirish. Nafas olish funksiyasining buzilishi belgilari bo'yicha diqqat bilan kuzatish zarur va zarurat tug'ilganda nafas olish funksiyasini nazorat qilish uchun tegishli tadqiqotlar o'tkazilishi kerak. Metotreksat-Ebeve preparati bilan davolanish davrida tegishli simptomlar (ayniqsa, quruq, mahsuldor bo'lmagan yo'tal) yoki noaniq pnevmonit rivojlanishi o'limga olib kelishi mumkin bo'lgan nafas olish tizimining zararlanishini ko'rsatishi mumkin. Bunday hollarda Metotreksat-Ebeve preparatini to'xtatish va bemorni diqqat bilan tekshirish zarur. Klinik rasm o'zgarishi mumkin, lekin odatda, agar nafas olish tizimiga ta'sir qiluvchi simptomlar Metotreksat-Ebeve preparatini qo'llash bilan bog'liq bo'lsa, tana harorati oshishi, umumiy noqulaylik, ko'krak qafasida og'riq, yo'tal bilan nafas yetishmovchiligi, gipoksemiya va rentgenogrammalarda o'pkada infiltratlar kuzatiladi. O'pka biopsiyasida turli o'zgarishlar (masalan, interstitsial shish, mononuklear infiltratlar yoki kaseoz nekrozsiz granuloma) aniqlanadi. Metotreksatni qo'llash natijasida o'pka zararlanishi preparatni qo'llash vaqtiga bog'liq emas, ishlatilgan dozalar (metotreksatni past dozalar bilan qo'llashda o'pka zararlanishi holatlari haqida ma'lumotlar mavjud, jumladan, 7,5 mg/haftada). Shuningdek, revmatologik va bog'liq ko'rsatmalar bo'yicha metotreksatni qo'llashda alveolyar qon ketishi haqida ma'lumotlar mavjud. Alveolyar qon ketishi shubhalanganda, tashxisni tasdiqlash uchun tezkor tekshirish o'tkazish zarur.
Differensial diagnostikada kasallikning infektsion tabiati istisno qilinishi kerak. Metotreksat bilan davolanish davomida potentsial ravishda xavfli (hatto o'limga olib kelishi mumkin) opportunistik infektsiyalar, jumladan, pnevmoistik pnevmoniya rivojlanishi mumkin.
Metotreksatni qabul qilayotgan bemorda nafas olish tizimida simptomlar rivojlanganda, Pneumocystis jirovecii tomonidan keltirilgan pnevmoniyani istisno qilish kerak.
Preparatning dozasini oshirganda, tekshirishlar sonini oshirish kerak.
Metotreksatning immunodepressiv ta'siri sababli, davolanish davrida va preparatni qabul qilishni tugatgandan keyin 3 dan 12 oygacha emlashdan voz kechish zarur (agar shifokor tomonidan tasdiqlanmagan bo'lsa); bemorning oilaviy a'zolari, u bilan yashovchilar, poliomielitga qarshi og'iz vaksinasidan emlanishdan voz kechishlari kerak (bemor poliomielitga qarshi vaksina olgan odamlar bilan aloqa qilishdan saqlanishi yoki burun va og'zini yopadigan himoya niqobini kiyishi kerak).
Shuningdek, metotreksatning immun tizimiga ta'siri sababli emlashga javob berish va immunologik testlar natijalarini buzilishi mumkin.
Agar metotreksat bilan davolanish davomida stomatit yoki diareya, qonli yo'tal, melena yoki najasda qon aralashmalari aniqlansa, preparatni darhol to'xtatish zarur, chunki bu og'ir nojo'ya ta'sirlar, masalan, qonli enterit va ichak devorining perforatsiyasi rivojlanish xavfi yuqori.
Qizil harorat, tomoq og'rig'i, grippga o'xshash simptomlar, og'iz bo'shlig'ining shilliq qavatining yaralari, kuchli umumiy zaiflik, qonli yo'tal, qonli toshmalar hayotga tahdid soluvchi nojo'ya ta'sirlar rivojlanishining old belgilari bo'lishi mumkin.
Agar bemorda tanada muhim miqdorda suyuqlik to'planishiga olib keladigan holatlar (gidrotoraks, asit) aniqlansa, bunday bemorlarda preparatning yarim chiqarilish davrining uzayishi hisobga olinib, Metotreksat-Ebeve preparati bilan davolanish ehtiyotkorlik bilan o'tkazilishi kerak, davolanishdan oldin suyuqlikni drenaj orqali chiqarish yoki preparatni qo'llashdan voz kechish kerak.
Insulin-ga bog'liq diabeti bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlikni saqlash zarur, chunki «jigar» transaminazlar faoliyatining oshishi oldidan jigar sirrozi rivojlanishi haqida ma'lumotlar mavjud.
Metotreksat, boshqa sitotoksik preparatlar kabi, intensiv o'sayotgan zlokasalliklar bilan bemorlarda o'simta lizis sindromini keltirib chiqarishi mumkin. Ushbu nojo'ya ta'sirning oldini olish uchun tegishli qo'llab-quvvatlovchi davolash choralarini ko'rish zarur. Metotreksatni radiatsiya davolanishi bilan birga qo'llash yumshoq to'qimalar nekrozi yoki osteonekroz rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Folik kislota bilan birga davolanish metotreksatning toksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin (boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri bo'limiga qarang).
Folik kislota yoki folin kislota bir vaqtning o'zida qo'llanilganda metotreksatning toksik ta'sirini kamaytirishi mumkin (oshqozon-ichak simptomlari, stomatit, alopesiya va jigar fermentlari darajasining oshishi).
Folik kislota preparatlarini qo'llashdan oldin B12 vitamini konsentratsiyasini tekshirish tavsiya etiladi, chunki folat iste'moli B12 vitaminining yetishmasligi holatini yashirishi mumkin, ayniqsa 50 yoshdan oshgan kattalarda. Radiatsiya davolanishi o'tkazilgan bemorlarning holatini, shuningdek, umumiy holati buzilgan bemorlarni diqqat bilan nazorat qilish zarur.
Dehidratsiya ham Metotreksat-Ebeve preparatining toksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin, shuning uchun dehidratsiyaga olib kelishi mumkin bo'lgan holatlar (kuchli qusish, diareya) rivojlanganda metotreksat bilan davolanishni to'xtatish kerak.
Metotreksatni yuqori dozalar bilan davolashda leykotsefalopatiya rivojlanishi haqida ma'lumotlar mavjud, shu jumladan og'zaki ravishda, kaltsiy folinat bilan birga (bosh mintaqaga radiatsiya davolanishi o'tkazilmagan). Shuningdek, metotreksatni qabul qilayotgan bemorlarda progressiv multifokal leykotsefalopatiya (PML) rivojlanishi haqida ma'lumotlar mavjud, asosan boshqa immunosupressiv preparatlar bilan birga. PML o'lim bilan tugashi mumkin va immunosupressiya bilan bog'liq bemorlarda nevrologik simptomatikani birinchi marta aniqlashda hisobga olinishi kerak.
Metotreksatni o'tkir limfoblastik leykemiyani davolashda qo'llaganda chap epigastral sohada og'riq paydo bo'lishi mumkin, bu o'simta hujayralarining parchalanishi fonida miltakka yallig'lanish jarayonining rivojlanishi bilan bog'liq.
Metotreksat-Ebeve preparati bilan davolanishni jarrohlik aralashuvidan bir hafta oldin to'xtatish va operatsiyadan bir yoki ikki hafta o'tgach qayta tiklash tavsiya etiladi. Faol infektsiyalar bilan bemorlarda metotreksatni qo'llashda ehtiyotkorlikni saqlash zarur. Metotreksatni immun yetishmovchiligi sindromi bilan bemorlarda qo'llash taqiqlanadi.
Tana harorati oshganda (38 °C dan yuqori) metotreksatning chiqarilishi sezilarli darajada sekinlashadi.
Metotreksat-Ebeve preparati o'simta (asosan limfoma) rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Metotreksat-Ebeve preparatini past dozalar bilan qabul qilayotgan bemorlarda malign limfoma rivojlanishi haqida kamdan-kam xabar berilgan. Bunday hollarda preparatni to'xtatish kerak. Agar limfomaning o'z-o'zidan regressiyasi kuzatilmasa, tegishli davolash belgilanadi.
Metotreksat bilan davolanish davomida limfoma rivojlanishining yuqori chastotasi keyingi tadqiqotda aniqlanmagan.
Ruxsat etilmagan ko'rsatmalar bo'yicha o'simta davolash uchun yuqori dozali rejimlarni qo'llash o'rganilmoqda; terapevtik foyda isbotlanmagan.
Metotreksat-Ebeve preparati bilan davolanishni boshlashdan oldin homiladorlikni istisno qilish zarur. Metotreksat-Ebeve preparati embrio toksik ta'sirga ega, homiladorlikni to'xtatishga va homila rivojlanish anomaliyalarini keltirib chiqarishga yordam beradi. Metotreksat-Ebeve preparati bilan davolanish spermatozoid va ovogenesni bostirish bilan bog'liq bo'lib, bu esa reproduktiv qobiliyatni kamaytirishi mumkin. Davolashni to'xtatgandan so'ng, yuqoridagi ta'sirlar o'z-o'zidan regressiyaga olib keladi. Metotreksat-Ebeve preparati bilan davolanish davrida va uni tugatgandan keyin olti oy davomida bemorlarga kontratseptiv choralarni qo'llash tavsiya etiladi. Reproduktiv yoshdagi bemorlarni, shuningdek, ularning hamkorlarini Metotreksat-Ebeve preparatining reproduktivlik va homila rivojlanishiga ta'siri haqida xabardor qilish zarur. Reproduktiv yoshdagi erkaklar, davolanish davrida va preparatni to'xtatgandan keyin 6 oy davomida ota bo'lishdan saqlanishlari kerak. Davolanish jarayonida qaytarilmas befarqlik rivojlanishi mumkinligi sababli, erkaklar davolanishdan oldin spermatozoidni kriokonservatsiya qilish imkoniyatini ko'rib chiqishlari kerak.
Metotreksatni bir martalik yoki uzoq muddatli qo'llashdan so'ng, og'ir, ba'zan o'limga olib keladigan teri reaktsiyalari, masalan, Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz (Layel sindromi) rivojlanishi haqida ma'lumotlar mavjud.
Metotreksatni qo'llash fonida teri dermatiti va quyosh va ultrabinafsha nurlanish (UV) ta'sirida teri kuyishining rivojlanish xavfi oshadi. Himoyasiz terini uzoq vaqt davomida quyosh nurlanishiga duchor etmaslik yoki UV nurlanish lampasidan foydalanmaslik kerak (fototexnik reaktsiya mumkin). Psoriaz bilan bemorlarda metotreksat bilan davolanish davrida UV nurlanishi fonida kasallikning kuchayishi mumkin.
Yuqori dozalar bilan davolashda metotreksat yoki uning metabolitlarining cho'kishi buyrak tubulalarida paydo bo'lishi mumkin. Bunday hollarda ushbu nojo'ya ta'sirning oldini olish uchun infuzion davolash va siydik pH ni 6,5-7,0 ga yetkazish uchun natriy bikarbonati yoki asetazolamidni (500 mg og'zaki ravishda kuniga to'rt marta) qo'llash tavsiya etiladi. Metotreksat bilan davolanish davomida surunkali virusli gepatitning kuchayishi (V yoki S gepatit virusining reaktivatsiyasi) mumkin, bu esa o'limga olib kelishi mumkin. Shuningdek, metotreksatni to'xtatgandan so'ng V gepatit virusining reaktivatsiyasi haqida ma'lumotlar mavjud. Agar virusli gepatit anamneziga ega bemorga preparat belgilanishi zarur bo'lsa, diqqat bilan klinik va laboratoriya tekshiruvi o'tkazilishi kerak.
Ushbu tekshirishlar natijalariga ko'ra, metotreksat bilan davolanish ba'zi bemorlar uchun mos kelmasligi mumkin.
Bundan tashqari, shunday faol surunkali infektsiyalar mavjud bo'lsa, masalan, qizilo'ngach yoki tuberkulyoz, ularning faollashishi mumkinligi sababli ehtiyotkorlikni saqlash zarur.
Plevral suyuqlik, asit, oshqozon-ichak traktining o'tkazuvchanligi buzilishi, cispalatinning birgalikdagi davolanishi, dehidratsiya, jigar funksiyasining buzilishi yoki siydik pH ning pasayishi metotreksatning chiqarilishini sekinlashtiradi, bu esa qon plazmasida preparat konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Preparatning organizmda kumulyatsiyasini birinchi 48 soat ichida aniqlash juda muhimdir, chunki preparatning toksikligi natijasida qaytarilmas oqibatlar rivojlanishi mumkin. Qari bemorlarda preparatni qo'llashda ehtiyotkorlikni saqlash zarur, ularning holatini yosh bemorlarga qaraganda tez-tez nazorat qilish kerak, toksik davolashning erta belgilari aniqlanishi uchun. Qari bemorlarda metotreksatni qo'llashning klinik-farmakologik xususiyatlari hali to'liq o'rganilmagan. Metotreksatning dozasini qariyalar uchun pasaytirilgan jigar va buyrak funksiyasiga muvofiq ravishda tuzatish kerak. 55 yoshdan oshgan bemorlar uchun qisman o'zgartirilgan davolash protokollari ishlab chiqilgan (masalan, o'tkir limfoblastik leykemiyani davolashda).
Bolalar yoshidagi bemorlarni davolashda pediatrik davolash protokollariga amal qilish kerak.
Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri:
Nojo'ya reaktsiyalar, masalan, ortiqcha charchoq, uyquchanlik, bosh og'rig'i va ongni chalkashtirish ehtimoli mavjudligi sababli, diqqatni talab qiladigan va tezkor psixomotor javoblarni talab qiladigan potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlikni saqlash zarur.
Ushbu ta'sirlar alkogol bilan birgalikda iste'mol qilinganda kuchayishi mumkin.
Agar tavsiflangan nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lsa, ushbu faoliyat turlarini bajarishdan saqlanish kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri

Metotreksatning gepatotoksik ta’siri ehtimoli muntazam alkogol iste’mol qilganda va boshqa gepatotoksik preparatlar (masalan, azatioprin, leflunomid, sulfasalazin, retinoidlar) bilan birga qo‘llanganda oshadi. Qo‘shimcha ravishda gepatotoksik dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlar diqqat bilan kuzatuv ostida bo‘lishi kerak. Metotreksat bilan davolash davrida alkogol iste’molini butunlay cheklash lozim. Metotreksat va leflunomid bilan birga davolashda panstsitopeniya rivojlanish xavfi oshadi. Penitsillinlar, ципрофлоксацин, tsefalotin, glikopeptidlar va sul’fonamidlar metotreksatning buyrak klirensini kamaytirishi mumkin, natijada uning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshadi va gematopoez tizimi hamda OVKTga toksik ta’siri kuchayadi. Probenetsid, zaif organik kislotalar (masalan, ilgak diuretiklari) va pirazolalar (fenilbutazon) metotreksatning eliminatsiyasini sekinlashtirishi mumkin, natijada uning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshadi va gematologik toksikligi kuchayadi. Kasallikni modifikatsiyalovchi antirevmatik preparatlar (BMARP) va nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar (NYYQP) metotreksatning yuqori dozalari bilan davolashdan oldin yoki davolash vaqtida qo‘llanmasligi kerak. NYYQP, shu jumladan salitsil kislotasi, metotreksatning kanalchali sekretsiyasini kamaytiradi va uning toksikligini oshirishi mumkin. NYYQP va metotreksatning past dozalari ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. NYYQP bilan birga qo‘llashda jiddiy nojo‘ya reaksiyalar, shu jumladan o‘lim bilan yakunlangan holatlar, masalan, to‘satdan va doimiy suyak ko‘migi funksiyasining bostirilishi, aplastik anemiya va ovqat hazm qilish tizimi toksikligi haqida xabar berilgan, ayniqsa metotreksatning yuqori dozalari qabul qilinganda. Buyrak funksiyasi buzilishi kabi xavf omillari mavjud bo‘lsa, NYYQP va metotreksatni birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Metotreksatning boshqa asosiy antirevmatik preparatlar (masalan, oltin birikmalari, penitsillamin, gidroksixloroxin, sulfasalazin, azatioprin, siklosporin) bilan birga qo‘llanganda toksikligi o‘rganilmagan va metotreksatning toksik ta’sirining kuchayishi istisno qilinmaydi. Tetratsiklinlar, xloramfenikol va OVKTda so‘rilmaydigan keng ta’sir doirasiga ega antibiotiklar metotreksatning ichakda so‘rilishini kamaytirishi yoki ichak mikroflorasi va bakteriyalar tomonidan metotreksat metabolizmini inhibitsiya qilish orqali jigar-ichak aylanishiga ta’sir qilishi mumkin. Suyak ko‘migi faoliyatiga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan dori vositalari bilan oldindan davolash (masalan, amidopirin hosilalari, fenitoin, sitostatiklar, sul’fonamidlar, trimetoprim/sulfametoksazol, xloramfenikol, pirimetamin) metotreksat bilan davolash vaqtida gematopoez faoliyatining og‘ir buzilishi ehtimolini hisobga olish kerak. Metotreksatni ko-trimoksazol yoki pirimetamin bilan birga qo‘llashda panstsitopeniya rivojlanishi tasvirlangan, ehtimol bu moddalarning va metotreksatning dihidrofolat reduktazasini aditiv inhibitsiyalash natijasida. Folat yetishmovchiligini chaqiruvchi preparatlar (masalan, sul’fonamidlar, trimetoprim/sulfametoksazol) bilan birga davolashda metotreksatning toksik ta’siri kuchayishi mumkin. Shuning uchun preparat foliy kislotasi yetishmovchiligi mavjud bo‘lsa ham alohida ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Noaniq antikoagulyantlar va gipolipidemik preparatlar (kolestiramin) bilan birga qo‘llash metotreksatning toksikligini oshiradi. Eritrotsit massasi va metotreksatni birga qo‘llash bemorlarning holatini alohida nazorat qilishni talab qiladi, chunki metotreksatning qon zardobidagi yuqori konsentratsiyasi natijasida preparatning toksikligi oshadi. Qon zardobida siydik kislotasi konsentratsiyasini oshiradi, shuning uchun giperyurikemiya va podagra bilan birga bo‘lgan bemorlarni davolashda podagraga qarshi preparatlar (allopurinol, kolxisin, sulfinpirazon) dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin; urekosuriy podagraga qarshi dori vositalarini qo‘llash metotreksat bilan davolash fonida siydik kislotasi hosil bo‘lishining oshishi bilan bog‘liq nefropatiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin (zarurati bo‘lsa, allopurinolni qo‘llash afzal). Sulfasalazin va metotreksatni birga qo‘llashda, foliy kislotasi sintezining inhibitsiyasi natijasida, metotreksatning ta’siri kuchayishi mumkin. Metotreksat va proton nasosi ingibitorlari (masalan, omeprazol, pantoprazol yoki lansoprazol) birga qo‘llanganda metotreksatning buyrak eliminatsiyasi sekinlashishi mumkin, pantoprazol esa 7-gidroksimetotreksat metabolitining buyrak eliminatsiyasini inhibitsiya qilishi mumkin, bu esa bir holatda mialgiya va tremor rivojlanishi bilan kechgan. Shuning uchun proton nasosi ingibitorlarini metotreksatning yuqori dozalari bilan birga, ayniqsa buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda, qo‘llashdan saqlanish kerak. Metotreksat bilan davolash davrida kofein va teofillin (kofe, kofeinli shirin ichimliklar, qora choy) saqlovchi ichimliklarni ortiqcha iste’mol qilishdan saqlanish kerak. Metotreksat teofillinning klirensini kamaytiradi. Metotreksat va flukloksatsillin hamda antiepileptik preparatlar o‘rtasidagi farmakokinetik o‘zaro ta’sirni (metotreksatning qon konsentratsiyasi kamayadi), ftorurasil (ftorurasilning yarim chiqarilish davri oshadi) bilan hisobga olish zarur. Boshqa sitostatiklar bilan birga qo‘llanganda metotreksatning klirensi kamayishi mumkin. Folat yoki folinat kislotasi saqlovchi dori vositalari va boshqa mahsulotlar, shu jumladan foliy kislotasi yoki uning hosilalarini o‘z ichiga olgan polivitaminlar, metotreksat bilan davolash samaradorligini kamaytirishi mumkin. Shu bilan birga, foliy kislotasi yoki folinat kislotasini qo‘llash metotreksatning toksik ta’sirini (ovqat hazm qilish tizimi simptomlari, stomatit, alopesiya va jigar fermentlari darajasining oshishi) kamaytirishi mumkin. Foliy kislotasi preparatlarini qo‘llashdan oldin B12 vitamini konsentratsiyasini tekshirish tavsiya etiladi, chunki folat iste’moli ayniqsa 50 yoshdan katta kattalarda B12 vitamini yetishmovchiligi holatini niqoblash mumkin. Metotreksatning plazma oqsillari bilan raqobatli bog‘lanishi natijasida, amidopirin hosilalari, paraaminobenzoy kislotasi, barbituratlar, doksorubitsin, og‘iz kontratseptivlari, fenilbutazon, fenitoin, probenetsid, salitsilatlar, sul’fonamidlar, tetratsiklinlar va trankvilizatorlar, sul’fanilmochevina preparatlari, penitsillinlar, pristamitsin va xloramfenikol bilan birga qo‘llanganda metotreksatning toksikligi oshishi mumkin. Shuning uchun metotreksat bilan birga qo‘llanganda bemorlar diqqat bilan kuzatuv ostida bo‘lishi kerak. Metotreksat va NYYQP birga qo‘llanganda periferik qon manzarasini (qon shaklli elementlarini hisoblash) va buyrak funksiyasini nazorat qilish kerak. Psoriaz yoki zamburug‘li mikozi bo‘lgan bir nechta bemorlarda, metotreksat va PUVA-terapiya (metoksalen va ultrabinafsha nurlanish) kombinatsiyasida davolashda teri saratoni aniqlangan. Nurlanish terapiyasi bilan birga qo‘llash yumshoq to‘qimalar nekrozi xavfini oshirishi mumkin. Metotreksat vaksinalarga immun javobni kamaytirishi mumkin. Metotreksat bilan davolash vaqtida tirik vaksinalar bilan emlashni bir vaqtda o‘tkazish mumkin emas. Asparaginaza metotreksatning o‘smaga qarshi ta’sirini hujayra replikatsiyasini inhibitsiya qilish orqali kamaytiradi. Azot oksidi (dinatrogеn oksidi) bilan anesteziya o‘tkazish metotreksatning foliy kislotasi metabolizmiga ta’sirini kuchaytiradi, uning toksikligini oshiradi va intratekal qo‘llashda og‘ir, oldindan bashorat qilib bo‘lmaydigan miyelosupressiya, stomatit va neyrotoksiklikka olib keladi. Ushbu buzilishlarning og‘irligi folinat kalsiyni qo‘llashda kamayishi mumkin. Amiodaron teri yaralanishiga olib kelishi mumkin. Merkaptopurin va metotreksatni birga qo‘llash birinchisining plazmadagi konsentratsiyasi va biologik mavjudligini oshiradi. Birga davolashda merkaptopurin dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin. Og‘iz orqali qabul qilinadigan neomitsin metotreksatning og‘iz orqali so‘rilishini kamaytirishi mumkin. Kolestiramin qo‘llash metotreksatning jigar-ichak retsirkulyatsiyasini buzishi va preparatning eliminatsiyasini oshirishi mumkin. Folat yetishmovchiligini chaqiruvchi preparatlar (sul’fanilamidlar, trimetoprim/sulfametoksazol) yoki tublar sekretsiyasini kamaytiruvchi preparatlar (tsiprofloksatsin, paraaminobenzoy kislotasi, NYYQP, probenetsid, salitsilatlar, sul’fonamidlar, zaif organik kislotalar) metotreksatning miyelosupressiv ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Metotreksat va glyukokortikosteroidlarni birga qo‘llash disseminatsiyalangan gerpetik infeksiya, postgerpetik nevralgiya rivojlanishini qo‘zg‘atishi mumkin. Tsitarabin bilan birga davolash fonida asab tizimi tomonidan nojo‘ya reaksiyalar, shu jumladan bosh og‘rig‘i, falaj, koma, insultga o‘xshash epizodlar rivojlanish xavfi oshadi. Levetiracetam va metotreksatni birga qo‘llashda metotreksat klirensining kamayishi, natijada uning konsentratsiyasi potentsial toksik darajagacha oshishi va preparatning plazmada bo‘lish muddati uzayishi haqida xabar berilgan. Ushbu ikki preparatni birga qabul qilayotgan bemorlarda metotreksat va levetiracetam konsentratsiyasini diqqat bilan nazorat qilish kerak. Triamteren va metotreksatni birga qo‘llashda suyak ko‘migi funksiyasining bostirilishi va folat konsentratsiyasining kamayishi holatlari tasvirlangan.
Dozani oshirib yuborilishi

Postregistratsion ma'lumotlarga ko'ra, metotreksat bilan dozani oshirib yuborish odatda og'iz orqali qo'llangandan keyin yuzaga kelgan, biroq u tomir ichiga yoki mushak ichiga yuborilganda ham sodir bo'lishi mumkin. Og'iz orqali dozani oshirib yuborish haqidagi xabarlarda haftalik dozaning tasodifan har kuni qabul qilinishi (umumiy doza yoki bir necha marta bo'lib qabul qilinishi) haqida xabar berilgan. Siptomlar: asosan gematopoez tizimi va ovqat hazm qilish tizimi bilan bog'liq simptomlar kuzatiladi (leykopeniya, trombotsitopeniya, anemiya, panstsitopeniya, neytropeniya, miyelosupressiya, mukozit, stomatit, og'iz bo'shlig'ida yaralar, ko'ngil aynishi, qusish, me'da-ichak yo'llarida yaralar va qon ketish). Ba'zi hollarda toksiklik simptomlari bo'lmagan. Shuningdek, dozani oshirib yuborish natijasida o'lim holatlari haqida ham xabarlar mavjud. Bu hollarda qo'shimcha ravishda sepsis, septik shok, buyrak yetishmovchiligi va aplastik anemiya haqida xabar berilgan. Davolash: metotreksatning spetsifik antidoti kalsiy folinat hisoblanadi. U nojo'ya toksik ta'sirlarni neytrallaydi. Tasodifiy dozani oshirib yuborishda metotreksat qo'llanilganidan keyin 4-5 soatdan kechiktirmay kalsiy folinat (tomir ichiga yoki mushak ichiga) metotreksat dozasiga teng yoki undan yuqori dozada yuboriladi. Kalsiy folinat yuborilishi metotreksatning qon zardobidagi konsentratsiyasi 10 mmol/l dan past bo'lguncha davom ettiriladi. Katta dozada oshirib yuborishda organizmni gidratatsiya qilish va siydikni ishqoriylashtirish (pH 7 dan yuqori) metotreksat va/yoki uning metabolitlarining buyrak naychalarida cho'kmasini oldini olish uchun talab qilinishi mumkin. Gemodializ va peritoneal dializ metotreksatning chiqarilishini yaxshilamaydi. Metotreksatning samarali klirensini yuqori o'tkazuvchanlikka ega ("high-flux") dializatorlar yordamida intensiv intermitent gemodializ ta'minlaydi.

Tarkibi
Qo'llanilishi
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar
Qo'llash usuli
Nojo´ya ta´sirlar
Maxsus ko'rsatmalar
Dorilarning o'zaro ta'siri
Dozani oshirib yuborilishi

Diqqat qiling!

Ushbu sahifada joylashtirilgan ko'rsatmalar faqat ma'lumot olish va tushunchaga ega bo'lish uchun mo'ljallangan. Ushbu ko'rsatmalarni tibbiy maslahat sifatida ishlatmang.
Tashxis va davolash usulini tanlash faqat davolovchi shifokor tomonidan amalga oshiriladi!

Mijozlarning sharhlari

Hammasini ko'rsatish

Nargiza

Метотрексат Эбеве помог мне справиться с проблемой. Рекомендую этот магазин и этот продукт.

06 August 2024

0

0
Dilshod

Отличный препарат! Быстрая доставка и хорошее качество товара. Спасибо, Oxymed!

06 August 2024

0

0

Savollar qoldi mi? Biz yordam bera olishimizdan xursandmiz

Bizning mutaxassislarimiz sizni qiziqtirgan savollarga kunning istalgan vaqti onlayn javob berishga tayyormiz.

Mutaxassisga savol bering

Analoglar va o'rnini bosuvchilar