Maxsus ko'rsatmalar
Preparat Metotreksat-Ebeve sitotoksik preparat bo'lib, shuning uchun u bilan ishlashda ehtiyotkorlikni saqlash zarur. Preparatni metotreksatni qo'llash tajribasiga ega bo'lgan va uning xususiyatlari va ta'sir qilish xususiyatlari bilan tanish bo'lgan shifokor belgilashi kerak.
Og'ir toksik reaktsiyalar, jumladan, o'lim bilan tugaydigan holatlarning rivojlanish imkoniyatini hisobga olgan holda, shifokor bemorni mumkin bo'lgan xavf va zaruriy ehtiyot choralarini batafsil ma'lum qilishi shart. Metotreksatni bekor qilish har doim nojo'ya reaktsiyalarning to'liq tugashiga olib kelmaydi.
Metotreksat-Ebeve preparati bilan davolanish jarayonida bemorlar mumkin bo'lgan toksik ta'sir va noxush ta'sirlarning belgilari vaqtida aniqlanishi maqsadida diqqat bilan kuzatilishi kerak. Preparat onkologik ko'rsatmalar bo'yicha qo'llanilganda, bemorga preparat har kuni emas, balki haftada bir marta qabul qilinishi haqida alohida e'tibor berilishi kerak.
Og'ir davom etuvchi va nogironlikka olib keladigan psoriazning boshqa usullar bilan davolanishga javob bermaydigan shakllarida metotreksatni qo'llash faqatgina jiddiy toksik reaktsiyalar rivojlanish imkoniyati tufayli amalga oshirilishi kerak.
Metotreksat bilan davolanishni oladigan bemorlar uchun toksik ta'sirlar yoki nojo'ya reaktsiyalar belgilari aniqlanishi va baholanishi uchun diqqat bilan kuzatish o'tkazilishi kerak.
Metotreksat-Ebeve preparati bilan davolanishni boshlashdan oldin yoki davolanishni to'xtatgandan so'ng qayta tiklashda qonning klinik tahlilini o'tkazish, leykotsitar formulani va trombotsitlar sonini hisoblash, «jigar» transaminazlarining faoliyatini, bilirubin, qon plazmasidagi albumin konsentratsiyasini, qon plazmasidagi siydik kislota konsentratsiyasini, buyrak funksiyasini (mochevina azoti, kreatinin klirensi va/yoki qon plazmasidagi kreatinin) baholash, shuningdek, ko'krak organlarining rentgenografik tekshiruvi o'tkazilishi kerak. Klinik ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, tuberkulyoz va virusli gepatitlarni istisno qilish maqsadida tadqiqotlar o'tkaziladi.
Metotreksatning yuqori dozalarini belgilash faqatgina qon plazmasida kreatinin konsentratsiyasi normal bo'lganda mumkin. Agar kreatinin konsentratsiyasi oshsa, preparatning dozasini kamaytirish kerak, agar kreatinin konsentratsiyasi 2 mg/dl dan ortiq oshsa, preparatni qo'llash kerak emas.
Yuqori dozali metotreksatni o'z ichiga olgan kombinatsion terapiyadan oldin leykotsitlar va trombotsitlar soni davolash protokolida ko'rsatilgan minimal qiymatlardan yuqori bo'lishi kerak (leykotsitlar soni 1000 dan 1500/mkl gacha, trombotsitlar soni 50000 dan 100000/mkl gacha).
Odatda, aylanishdagi leykotsitlar, neytrofillar va trombotsitlarning eng past darajasi metotreksatni venaga yuborilgandan keyin 5 dan 13 kungacha kuzatiladi (tiklanish davri 14 dan 28 kungacha). Leykotsitlar va neytrofillar soni ba'zan ikki marta kamayishi mumkin: birinchi marta 4-7 kunda, ikkinchi marta esa minimal qiymatlar 12-21 kunda kuzatiladi va keyin tiklanadi.
Qari bemorlarda metotreksat bilan uzoq muddatli davolanish fonida megaloblastik anemiya rivojlanishi haqida ma'lumotlar mavjud.
Kumulyativ mielotoksiklikka ega preparatlar bilan davolanishdan keyin suyak iligi zaxirasining tugashi va shuningdek, suyak iligiga nisbatan radiatsiya ta'siri hisobga olinishi kerak. Bu metotreksat bilan davolanishga suyak iligining sezgirligini oshirishi va qon hosil qilish tizimini kuchaytirilgan bosim ostida bo'lishiga olib kelishi mumkin.
Metotreksat-Ebeve preparati bilan davolanish jarayonida (birinchi 6 oyda har oyda va keyin har 3 oyda kamida bir marta, dozalar oshganda tekshiruvlar sonini oshirish maqsadga muvofiq) quyidagi tadqiqotlar o'tkaziladi:
1. Og'iz bo'shlig'i va tomoqni tekshirish, shilliq qavatlaridagi o'zgarishlarni aniqlash uchun.
2. Leykotsitlar formulasi va trombotsitlar sonini aniqlash bilan qon tahlili. Odatdagi terapevtik dozalar bilan metotreksat qon hosil qilishni to'sqinlik qilishi mumkin. Metotreksat bilan davolanish davomida umumiy qon tahlilining ko'rsatkichlarini, jumladan, leykotsitlar formulasi va trombotsitlar sonini doimiy ravishda (har kuni bir marta yoki haftada bir marta) nazorat qilish kerak. Agar leykotsitlar yoki trombotsitlar soni sezilarli darajada kamaygan bo'lsa, Metotreksat-Ebeve preparati bilan davolanish darhol to'xtatiladi va simptomatik qo'llab-quvvatlovchi terapiya belgilanadi. Bemorlar har qanday infektsiya belgilari va simptomlari haqida shifokorga darhol xabar berish zarurligini bilishlari kerak. Agar qon hosil qilishni to'sqinlik qiluvchi preparatlar (masalan, leflunomid) yoki radiatsiya terapiyasi bilan birga olib borilsa, leykotsitlar va trombotsitlar sonini diqqat bilan nazorat qilish zarur. Zarurat tug'ilganda suyak iligini biopsiya qilish maqsadga muvofiqdir.
3. Jigar funksional testlari. Metotreksatni uzoq muddatli qo'llash fonida o'tkir gepatit va surunkali gepatotoksiklik (jigar fibroz va sirrozi) rivojlanishi mumkin. Jigar zararlanishi belgilari aniqlanishiga alohida e'tibor berish kerak. Metotreksat-Ebeve preparati bilan davolanishni boshlash yoki jigar funksional testlari yoki jigar biopsiyasi natijalarida og'ishlar aniqlanganda to'xtatish kerak. Terapiya davomida 13 - 20 % bemorlarda «jigar» transaminazlarining faoliyatida 2-3 baravar oshish kuzatiladi, ko'pincha asimptomatik. Odatda, bu davolash rejimini o'zgartirish uchun sabab bo'lmaydi, ko'rsatkichlar ikki hafta ichida normallashadi, shundan so'ng shifokor qaroriga ko'ra davolanishni davom ettirish mumkin. Biroq, agar «jigar» transaminazlarining faoliyatida doimiy oshish aniqlansa, Metotreksat-Ebeve preparati bilan davolanishni kamaytirish yoki to'xtatish kerak. Metotreksat-Ebeve preparati jigar ustida toksik ta'sir ko'rsatishi sababli, davolanish davrida boshqa jigar toksik preparatlarni zarur bo'lmagan holda qo'llashdan saqlanish kerak. Shuningdek, etanol iste'molini kamaytirish yoki to'xtatish kerak. Boshqa jigar toksik va gematotoksik preparatlar (xususan, leflunomid) bilan qo'shimcha terapiya oladigan bemorlarda «jigar» fermentlarining faoliyatini diqqat bilan nazorat qilish zarur.
Uzoq muddatli davolanishda, ayniqsa og'ir psoriaz shakllarida, psoriatik artritni o'z ichiga olgan holda, metotreksatning gepatotoksik ta'siri tufayli, fibroz va/yoki sirrotik o'zgarishlar normal jigar testlari fonida rivojlanishi mumkinligini hisobga olib, jigar biopsiyasi quyidagi hollarda zarur:
1. Xavf omillari bo'lmagan bemorlarda yig'indisi 1,0-1,5 g ga yetguncha jigar biopsiyasi ko'rsatilmaydi.
2. Alkogolni suiiste'mol qilish, «jigar» transaminazlarining doimiy oshishi, surunkali virusli gepatit, jigar kasalligi bo'yicha oilaviy anamnez kabi xavf omillari mavjud bo'lganda, shuningdek, kam ahamiyatga ega xavf omillari (masalan, diabet, semizlik, gepatotoksik dori vositalari/kimyoviy moddalar ta'siri haqida anamnez) bo'lgan bemorlarda davolanish boshlangandan 2-4 oy o'tgach jigar biopsiyasi o'tkazilishi kerak. Yig'indisi 1,0-1,5 g ga yetgandan so'ng jigar biopsiyasini takrorlash tavsiya etiladi.
Qari bemorlarda jigar biopsiyasi ko'rsatilmaydi; faol o'tkir kasalliklari (masalan, nafas olish tizimi) bo'lgan bemorlarda; jigar biopsiyasiga qarshi ko'rsatmalari bo'lgan bemorlarda (masalan, barqaror bo'lmagan gemodinamik, koagulogramma parametrlarining o'zgarishi); umuman hayot davomiyligi bo'yicha salbiy prognozga ega bemorlarda.
Agar jigar biopsiyasida faqat oz miqdordagi o'zgarishlar (Roenigk shkalasi bo'yicha I, II yoki IIIa darajasi) aniqlansa, metotreksat bilan davolanishni davom ettirish mumkin, bemorning holatini diqqat bilan kuzatish sharti bilan. Agar o'rtacha yoki aniq o'zgarishlar (Roenigk shkalasi bo'yicha IIIb va IV darajasi) aniqlansa, yoki jigar biopsiyasidan bosh tortgan bemorda «jigar» transaminazlarining doimiy oshishi kuzatilsa, preparatni to'xtatish kerak. Agar o'rtacha fibroz yoki jigar sirrozi aniqlansa, metotreksatni to'xtatish kerak, minimal darajadagi fibrozda esa 6 oydan so'ng jigar biopsiyasini takrorlash tavsiya etiladi. Jigar biopsiyasida metotreksat oladigan bemorlarda jigar yog'li distrofiyasi yoki portallik venalarda yengil yallig'lanish kabi o'zgarishlar ko'p uchraydi. Bunday o'zgarishlar, odatda, metotreksat bilan davolanishni to'xtatish yoki davom ettirish qaroriga sabab bo'lmaydi, bunday bemorlarni davolashda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.
4. Buyrak funksional testlari va siydikni tekshirish. Metotreksat-Ebeve preparati asosan buyraklar orqali chiqariladi, buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda qon plazmasida metotreksat konsentratsiyasining oshishi kuzatilishi mumkin, bu esa og'ir nojo'ya reaktsiyalarga olib kelishi mumkin.
Kreatinin, mochevina va elektrolitlar darajasini 2 va 3-kunlarda nazorat qilish tavsiya etiladi, ayniqsa metotreksatni yuqori dozalar bilan davolash davrida, metotreksatning chiqarilishidagi buzilishlarni erta aniqlash maqsadida. Agar buyrak funksiyasining buzilishi belgilari (masalan, metotreksatning oldingi davolanishi bilan bog'liq og'ir nojo'ya reaktsiyalar yoki siydik chiqarish yo'llarining o'tkazuvchanligining buzilishi) mavjud bo'lsa, kreatinin klirensini aniqlash kerak. Metotreksatni yuqori dozalar bilan davolash faqatgina kreatinin darajasi standart qiymatlar doirasida bo'lganda amalga oshirilishi kerak.
Agar kreatinin darajasi oshsa, doza kamaytirilishi kerak; kreatinin klirensi < 30 ml/min va qon serumidagi kreatinin konsentratsiyasi 2 mg/dl dan yuqori bo'lsa, metotreksatni qo'llash kerak emas. Qari bemorlarda (masalan, qari bemorlarda) buyrak funksiyasining chegaraviy darajalari bo'lsa, kuzatish diqqatli bo'lishi kerak. Bu, ayniqsa, metotreksatning chiqarilishini kamaytiruvchi preparatlar (masalan, NPL) yoki qon hosil qilish tizimiga salbiy ta'sir ko'rsatadigan preparatlar bilan birga olib borilsa muhimdir. Metotreksat bilan davolanish davrida NPL qabul qilgan bemorlarda og'ir nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishi haqida ma'lumotlar mavjud (ayniqsa, yuqori dozalar bilan), shu jumladan suyak iligi qon hosil qilishni to'sqinlik qilish, aplastik anemiya, oshqozon-ichak traktining zararlanishi va o'lim holatlari.
Metotreksatni davolash buyrak funksiyasini yomonlashtirishi mumkin, ba'zi laboratoriya ko'rsatkichlarini (kreatinin, mochevina, qon serumidagi siydik kislota) oshirishi mumkin, bu esa oliguriyaga/anuriyaga olib kelishi mumkin. Bu, metotreksat va uning metabolitlarining buyrak tubulalarida cho'kishi bilan bog'liq.
5. Nafas olish tizimini tekshirish. Nafas olish funksiyasining buzilishi belgilari bo'yicha diqqat bilan kuzatish zarur va zarurat tug'ilganda nafas olish funksiyasini nazorat qilish uchun tegishli tadqiqotlar o'tkazilishi kerak. Metotreksat-Ebeve preparati bilan davolanish davrida tegishli simptomlar (ayniqsa, quruq, mahsuldor bo'lmagan yo'tal) yoki noaniq pnevmonit rivojlanishi o'limga olib kelishi mumkin bo'lgan nafas olish tizimining zararlanishini ko'rsatishi mumkin. Bunday hollarda Metotreksat-Ebeve preparatini to'xtatish va bemorni diqqat bilan tekshirish zarur. Klinik rasm o'zgarishi mumkin, ammo odatda, agar nafas olish tizimiga ta'sir qiluvchi simptomlar Metotreksat-Ebeve preparatini qo'llash bilan bog'liq bo'lsa, tana harorati oshishi, umumiy noqulaylik, ko'krak qafasida og'riq, nafas olish bilan yo'tal, gipoksemiya va rentgenogrammalarda o'pkada infiltratlar kuzatiladi. O'pka biopsiyasida turli o'zgarishlar (masalan, interstitsial shish, mononuklear infiltratlar yoki kaseoz nekrozsiz granuloma) aniqlanadi. Metotreksatni qo'llash natijasida o'pka zararlanishi preparatni qo'llash vaqtiga, ishlatilgan dozaga bog'liq emas (metotreksatni past dozalar bilan qo'llashda o'pka zararlanishi holatlari haqida ma'lumotlar mavjud, jumladan, 7,5 mg/haftada). Shuningdek, revmatologik va bog'liq ko'rsatmalar bo'yicha metotreksatni qo'llashda alveolyar qon ketishi haqida ma'lumotlar mavjud. Alveolyar qon ketishi shubhalanganda, tashxisni tasdiqlash uchun tezkor tekshirish o'tkazish zarur.
Differensial diagnostikada kasallikning infektsion tabiati istisno qilinishi kerak. Metotreksat bilan davolanish davrida potentsial xavfli (hatto o'limga olib kelishi mumkin) opportunistik infektsiyalar, jumladan, pnevmoistik pnevmoniya rivojlanishi mumkin.
Metotreksatni oladigan bemorda nafas olish tizimida simptomlar rivojlanganda, Pneumocystis jirovecii tomonidan keltirilgan pnevmoniyani istisno qilish kerak.
Preparatning dozasini oshirganda tekshiruvlar soni oshirilishi kerak.
Metotreksatning immunodepressiv ta'siri tufayli davolanish davrida va preparatni qabul qilishni tugatgandan keyin 3 dan 12 oygacha emlashdan voz kechish zarur (agar shifokor tomonidan tasdiqlanmagan bo'lsa); bemorning oilaviy a'zolari, u bilan yashovchilar, poliomielitga qarshi og'iz vaksinasidan emlanishdan voz kechishlari kerak (bemor poliomielitga qarshi vaksina olgan odamlar bilan aloqa qilishdan saqlanishi yoki burun va og'zini yopadigan himoya niqobini kiyishi kerak).
Shuningdek, metotreksatning immun tizimiga ta'siri tufayli emlashga javobni buzilishi va immunologik testlar natijalarini buzilishi mumkin (immun javobni baholash uchun).
Agar metotreksat bilan davolanish davomida stomatit yoki diareya, qonli yo'tal, melena yoki najasda qon aralashmalari aniqlansa, preparatni darhol to'xtatish zarur, chunki bu og'ir, potentsial o'limga olib keladigan asoratlar, masalan, qonli enterit va ichak devorining perforatsiyasi rivojlanishi xavfi yuqori.
Bunday simptomlar, masalan, isitma, tomoq og'rig'i, grippga o'xshash simptomlar, og'iz bo'shlig'ining shilliq qavatining yaralari, kuchli umumiy zaiflik, qonli yo'tal, qonli toshmalar hayotga tahdid soluvchi asoratlar rivojlanishining old belgilari bo'lishi mumkin.
Agar bemorda tanada muhim miqdorda suyuqlik to'planishiga olib keladigan holatlar (gidrothoraks, asit) aniqlansa, bunday bemorlarda preparatning yarim chiqarilish davrining uzayishi hisobga olinib, Metotreksat-Ebeve preparati bilan davolanish ehtiyotkorlik bilan o'tkazilishi kerak, davolanishdan oldin suyuqlikni drenaj qilish orqali chiqarish yoki preparatni qo'llashdan voz kechish kerak.
Insulin-ga bog'liq diabet bilan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlikni saqlash kerak, chunki «jigar» transaminazlarining faoliyatida oldin oshish bo'lmasdan jigar sirrozi rivojlanishi haqida ma'lumotlar mavjud.
Metotreksat, boshqa sitotoksik preparatlar kabi, intensiv o'sayotgan zlokasalliklar bilan bemorlarda o'simta lizis sindromini keltirib chiqarishi mumkin. Ushbu asoratlarning rivojlanishini oldini olish uchun tegishli qo'llab-quvvatlovchi terapiya choralarini ko'rish zarur. Metotreksatni radiatsiya terapiyasi bilan birga qo'llash yumshoq to'qimalar nekrozi yoki osteonekroz rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.
Foliya kislotasi bilan birga qo'llanmaslik metotreksatning toksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin (boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri bo'limini ko'ring).
Foliya kislotasi yoki folin kislotasini bir vaqtda qo'llash metotreksatning toksik ta'sirini kamaytirishi mumkin (oshqozon-ichak simptomlari, stomatit, alopesiya va jigar fermentlari darajasining oshishi).
Foliya kislotasi preparatlarini qo'llashdan oldin B12 vitamini konsentratsiyasini tekshirish tavsiya etiladi, chunki folat iste'moli B12 vitaminining yetishmasligi holatini yashirishi mumkin, ayniqsa 50 yoshdan oshgan kattalarda. Oldingi radiatsiya terapiyasi o'tkazilgan bemorlarning holatini, shuningdek, umumiy holati buzilgan bemorlarni diqqat bilan nazorat qilish zarur.
Dehidratsiya ham Metotreksat-Ebeve preparatining toksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin, shuning uchun og'ir qusish, diareya kabi dehidratsiyaga olib kelishi mumkin bo'lgan holatlar rivojlanganda metotreksat bilan davolanishni to'xtatish kerak.
Metotreksatni yuqori dozalar bilan davolashda leykоensefalopatiya rivojlanishi haqida ma'lumotlar mavjud, shu jumladan og'zaki ravishda, kaltsiy folinat bilan birga (boshqa radiatsiya terapiyasi o'tkazilmagan holda). Shuningdek, metotreksatni oladigan bemorlarda progressiv multifokal leykоensefalopatiya (PML) rivojlanishi haqida ma'lumotlar mavjud, asosan boshqa immunosupressiv preparatlar bilan birga. PML o'lim bilan tugashi mumkin va immunosupressiya bilan bog'liq bemorlarda nevrologik simptomatikani birinchi marta aniqlashda differensial diagnostikada hisobga olinishi kerak.
Metotreksatni o'tkir limfoblastik leykemiyani davolashda qo'llaganda chap epigastral sohada og'riq paydo bo'lishi mumkin, bu o'simta hujayralarining parchalanishi fonida miltakka yallig'lanish jarayonining rivojlanishi bilan bog'liq.
Metotreksat-Ebeve preparati bilan davolanishni jarrohlik aralashuvidan bir hafta oldin to'xtatish va operatsiyadan bir yoki ikki hafta o'tgach qayta tiklash tavsiya etiladi. Faol infektsiyalar bilan bemorlarda metotreksatni qo'llashda ehtiyotkorlikni saqlash kerak. Immunodefitsit sindromi bilan bemorlarda metotreksatni qo'llash taqiqlanadi.
Tana harorati oshganda (38 °C dan yuqori) metotreksatning chiqarilishi sezilarli darajada sekinlashadi.
Metotreksat-Ebeve preparati o'simta (asosan limfoma) rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Metotreksat-Ebeve preparatini past dozalar bilan oladigan bemorlarda malign limfoma rivojlanishi haqida kamdan-kam xabar berilgan. Bunday hollarda preparatni to'xtatish kerak. Agar limfomaning o'z-o'zidan regressiyasi kuzatilmasa, tegishli terapiya belgilanadi.
Metotreksat bilan davolanish davrida limfoma rivojlanishining oshgan chastotasi keyingi tadqiqotda aniqlanmagan.
Ruxsat etilmagan ko'rsatmalar bo'yicha o'simta davolash uchun yuqori dozali rejimlarni qo'llash o'rganilmoqda; terapevtik foyda isbotlanmagan.
Metotreksat-Ebeve preparati bilan davolanishni boshlashdan oldin homiladorlikni istisno qilish zarur. Metotreksat-Ebeve preparati embrio toksik ta'sirga ega, homiladorlikni to'xtatadi va homila rivojlanishida anomaliyalarni keltirib chiqaradi. Metotreksat-Ebeve preparati bilan davolanish spermatozoid va ovogenesni bostirish bilan bog'liq bo'lib, bu esa reproduktiv qobiliyatni kamaytirishi mumkin. Davolanishni to'xtatgandan so'ng, yuqoridagi ta'sirlar o'z-o'zidan regressiyaga olib keladi. Metotreksat-Ebeve preparati bilan davolanish davrida va uni tugatgandan keyin olti oy davomida bemorlarga kontratseptiv choralarni qo'llash tavsiya etiladi. Reproduktiv yoshdagi bemorlarni va ularning hamkorlarini Metotreksat-Ebeve preparatining reproduktivlik va homila rivojlanishiga ta'siri haqida xabardor qilish zarur. Reproduktiv yoshdagi erkaklar, davolanish davrida va preparatni to'xtatgandan keyin 6 oy davomida ota bo'lishdan saqlanishlari kerak. Davolanish jarayonida qaytarilmas befarqlik rivojlanishi mumkinligi sababli, erkaklar davolanishdan oldin spermatozoidni kriokonservatsiya qilish imkoniyatini ko'rib chiqishlari kerak.
Metotreksatni bir martalik yoki uzoq muddatli qo'llashdan so'ng og'ir, ba'zan o'limga olib keladigan teri reaktsiyalari, masalan, Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz (Layel sindromi) rivojlanishi haqida ma'lumotlar mavjud.
Metotreksatni qo'llashda teri dermatiti va quyosh va ultrabinafsha nurlanish (UV) ta'sirida teri kuyishining rivojlanish xavfi oshadi. Himoyasiz terini uzoq vaqt davomida quyosh nurlanishiga duchor etmaslik yoki UV nurlanish lampasidan foydalanmaslik kerak (fototaksir reaktsiyasi mumkin). Psoriaz bilan bemorlarda metotreksat bilan davolanish davrida UV nurlanishi fonida kasallikning kuchayishi mumkin.
Yuqori dozalar bilan davolashda metotreksat yoki uning metabolitlarining cho'kishi buyrak tubulalarida kuzatilishi mumkin. Bunday hollarda ushbu asoratlarning oldini olish uchun infuzion terapiya va siydik pH ni 6,5-7,0 ga yetkazish uchun og'zaki (har 3 soatda 625 mg dan 5 tabletka) yoki venaga natriy bikarbonati yoki asetazolamid (500 mg og'zaki kuniga to'rt marta) kiritish tavsiya etiladi. Metotreksat bilan davolanishda surunkali virusli gepatitning kuchayishi (V yoki S gepatiti virusining reaktivatsiyasi) va o'limga olib kelishi mumkin. Shuningdek, metotreksatni to'xtatgandan so'ng V gepatiti virusining reaktivatsiyasi haqida ma'lumotlar mavjud. Agar virusli gepatit anamneziga ega bemorga preparat belgilansa, diqqatli klinik va laboratoriya tekshiruvi o'tkazilishi kerak.
Ushbu tekshiruvlar natijasiga ko'ra, metotreksat bilan davolanish ba'zi bemorlar uchun mos kelmasligi mumkin.
Shuningdek, shunday faol bo'lmagan surunkali infektsiyalar, masalan, qizilo'ngach yoki tuberkulyoz mavjud bo'lsa, ularning mumkin bo'lgan faollashishi sababli ehtiyotkorlikni saqlash zarur.
Plevral suyuqlik, asit, oshqozon-ichak yo'llarining o'tkazuvchanligi, cispalatinning qo'shimcha terapiyasi, dehidratsiya, jigar funksiyasining buzilishi yoki siydik pH ning pasayishi metotreksatning chiqarilishini sekinlashtiradi, bu esa qon plazmasida preparat konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Preparatning organizmda to'planishini birinchi 48 soat ichida aniqlash juda muhim, chunki preparatning toksikligi natijasida qaytarilmas oqibatlar rivojlanishi mumkin. Qari bemorlarda preparatni qo'llashda ehtiyotkorlikni saqlash zarur, ularning holatini yoshroq bemorlarga qaraganda tez-tez nazorat qilish kerak, toksik davolanishning erta belgilari aniqlanishi uchun. Qari bemorlarda metotreksatni qo'llashning klinik-farmakologik xususiyatlari hali to'liq o'rganilmagan. Metotreksatning dozasini qari yoshga bog'liq ravishda pasaytirilgan jigar va buyrak funksiyasiga muvofiq ravishda tuzatish kerak. 55 yoshdan oshgan bemorlar uchun qisman o'zgartirilgan davolash protokollari ishlab chiqilgan (masalan, o'tkir limfoblastik leykemiyani davolashda).
Bolalar yoshidagi bemorlarni davolashda pediatrik davolash protokollariga amal qilish kerak.
Transport vositalarini va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri:
Nojo'ya reaktsiyalar, masalan, ortiqcha charchoq, uyquchanlik, bosh og'rig'i va ongni chalkashtirish ehtimoli tufayli ehtiyotkorlikni saqlash zarur, diqqatni talab qiladigan va psixomotor javob tezligini oshiradigan potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlikni saqlash zarur.
Ushbu ta'sirlar alkogol bilan birga iste'mol qilinganda kuchayishi mumkin.
Agar yuqorida keltirilgan nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lsa, ushbu faoliyat turlarini bajarishdan saqlanish kerak.
Utilizatsiya:
Metotreksat-Ebeve preparatining qoldiqlari sitotoksik moddalar chiqindilarini utilizatsiya qilish bo'yicha amaldagi normativ hujjatlarga muvofiq ravishda standart shifoxona chiqindilarini utilizatsiya qilish tartibiga muvofiq yo'q qilinishi kerak.