Bitta tabletkada quyidagilar mavjud: faol modda: metotreksat - 2,5 mg yoki 5 mg; yordamchi moddalari: laktosa monogidrat, povidon, kalsiy stearat, kartoshka kraxmali, opadrai sariq (2,5 mg doza uchun tabletka), opadrai to'q sariq (5 mg doza uchun tabletka); 2,5 mg doza uchun tabletka opadrai tarkibi: polivinil spirti, qisman gidrolizlangan, makrogol/polietilenglikol, xinolinsariq alyuminiy lak (E 104), talk, titan dioksid (E 171), temir (III) oksid sariq (E 172), quyosh botishi sariq alyuminiy lak (E 110); 5 mg doza uchun tabletka opadrai tarkibi: polivinil spirti, qisman gidrolizlangan, makrogol/polietilenglikol, talk, titan dioksid (E 171), temir (III) oksid sariq (E 172), quyosh botishi sariq alyuminiy lak (E 110), indigokarmin alyuminiy lak (E 132).

- kattalar bemorlarda asosiy dori vositalari bilan davolash zarur bo'lgan revmatoid artrit, nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlarga yetarli javob bo'lmaganda og'ir faol poliartikulalar shaklidagi yuvenil idiopatik artrit - vulgar psoriazning og'ir va umumlashgan shakllari, ayniqsa blyashkali turi, kattalarda odatdagi davolash usullari (yorug'lik bilan davolash, PUVA va retinoidlar) samarali bo'lmaganda - o'tkir limfoblast leykemiyasida qo'llab-quvvatlovchi davolash

- metotreksat va/yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik - alkogolizm - suyak iligi gipoplaziyasi, og'ir anemiya, leykopeiya, neytropeniya, trombotsitopeniya - og'ir buyrak yoki jigar yetishmovchiligi - suvchechak (shu jumladan yaqinda o'tkazilgan), toshma (opoyasyvayushchiy lishay), sil, OIV va boshqa infeksion kasalliklar - irsiy laktaza yetishmovchiligi, Lapp-laktaza fermenti yetishmovchiligi, glyukoza/galaktoza malabsorbsiyasi - og'iz bo'shlig'i va me'da-ichak trakti yaralari - bir vaqtda tirik vaksinalar bilan emlash - homiladorlik va emizish davri - 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (tarkibida xinolinniy sariq (E 104), quyosh botishi sariq (E 110), indigokarmin (E 132) bo'lganligi sababli) Ehtiyotkorlik bilan: - assit - plevra bo'shlig'iga suyuqlik to'planishi - suvsizlanish - podagra yoki anamnezda nefrolitiaz - ilgari o'tkazilgan nurlanish terapiyasi yoki kimyoterapiya

Preparat og'iz orqali qabul qilinadi. Revmatoid artritni davolash uchun dozalash: Kattalar: Odatdagi terapiyaga javob bermaydigan yoki toqat qilmaydigan og'ir, faol, klassik yoki aniq lokalizatsiyalangan revmatoid artritli kattalarga metotreksat haftasiga bir marta, og'iz orqali, 7,5 mg dozada buyurilishi kerak. Retseptda preparatni qabul qilish haftaning aniq kuni ko'rsatilishi shart. Qariyalar: Metotreksat qariyalarda alohida ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, dori vositasining dozasini kamaytirish ko'rib chiqilishi lozim. Bolalar: Bolalarda qo'llash xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan, rak kimyoterapiyasidan tashqari. Psoriazni davolash uchun dozalash: Og'ir psoriaz shakllarini davolash uchun preparat haftasiga bir marta, og'iz orqali, 10 - 25 mg dozada qabul qilinishi tavsiya etiladi. Doza bemorning reaksiyasi va gematologik toksikligiga qarab tuzatilishi kerak. Retseptda preparatni qabul qilish haftaning aniq kuni ko'rsatilishi shart. O'tkir leykemiyalarda qo'llab-quvvatlovchi davolash: Davolash boshlanishidan bir hafta oldin individual nojo'ya ta'sirlarni aniqlash uchun 5 - 10 mg test dozasi, parenteral tarzda, tavsiya etiladi. Bir martalik dozalar, 30 mg/m2 dan oshmagan, 5 kundan ortiq bo'lmagan muddatga tavsiya etiladi. Preparatni qabul qilish orasidagi davrda kamida ikki haftalik dam olish muddati tavsiya etiladi, bu orada suyak iligi normal faoliyat darajasiga tiklanishi uchun.

Nerv tizimi va sezgi organlari tomonidan: entsefalopatiya, leykoentsefalopatiya (ayniqsa, bosh miya nurlanishidan keyin bemorlarda), bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, ko‘rishning buzilishi, uyquchanlik, afaziya, orqa sohada og‘riq, bo‘yin orqa qismidagi mushaklarning rigidligi, tutqanoq, falaj, gemiparez, parez, dizatriya; yuqori dozalarda qo‘llanganda: tranzitor kognitiv funksiyalarning buzilishi, emotsional labilitet; noodatiy kranial sezuvchanlik; ayrim hollarda — charchoq, holsizlik, ongning chalkashishi, ataksiya, tremor, asabiylashish, koma; kon’yunktivit, ko‘p yosh oqishi, katarakta, yorug‘likdan qo‘rqish, kortikal ko‘rlik (yuqori dozalarda). Yurak-qon tomir tizimi (qon hosil bo‘lishi, gemostaz) tomonidan: anemiya, leyopeniya, trombotsitopeniya, panstsitopeniya, neytropeniya, limfopeniya (ayniqsa, T-limfotsitlar), eozinofiliya, agranulotsitoz, SOE tezlashuvi, limfadenopatiya, limfoproliferativ kasalliklar, gipogamma-globulinemiya, gemorragiyalar, leyopeniya natijasida septitsemiya; kamdan-kam hollarda — perikardit, ekssudativ perikardit, gipotenziya, tromboembolik o‘zgarishlar (arterial tromboz, serebral tromboz, chuqur venalar trombozi, buyrak venasi trombozi, to‘r parda venasi trombozi, tromboflebit, o‘pka emboliyasi). Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda — interstitsial pnevmonit, o‘pka fibrozi, o‘pka infeksiyalarining kuchayishi, nafas yetishmovchiligi, alveolit, interstitsial pnevmonit (jumladan, o‘lim bilan tugaydigan), XOBL. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: gingivit, faringit, yara stomatiti, anoreksiya, ko‘ngil aynishi, qusish, diareya, yutishda qiyinchilik, melena, gematemez, OVHT shilliq qavatining yaralanishi, me’da-ichak qon ketishi, enterit, jigar shikastlanishi, jigar fibroz va sirrozi, o‘tkir gepatit, jigar yetishmovchiligi, gipоalbuminemiya, "jigar" transaminazalari faolligining oshishi (uzluksiz yoki uzoq muddatli davolanish olgan bemorlarda ehtimoli yuqori), pankreatit. Siysiq-tanovul tizimi tomonidan: tsistit, nefropatiya, buyrak yetishmovchiligi, azotemiya, gematuriya, proteinuriya, gipеrurikemiya yoki yaqqol nefropatiya, dismenoreya, barqaror bo‘lmagan oligospermiya, oogenezi va spermatogenezi buzilishi, fetal nuqsonlar, libido pasayishi, impotensiya, dismenoreya, vaginal ajralmalar, ginekomastiya, bepushtlik, spontan abort, homila o‘limi. Teri qoplamlari tomonidan: teri eritemasi, qichishish, soch to‘kilishi (kamdan-kam hollarda), fotosensibilizatsiya, ekximoz, ugri toshmasi, furunkulyoz, qobiq tashlash, terining de- yoki giperpigmentatsiyasi, pufakchalar hosil bo‘lishi, follikulit, teleangiektaziya, toksik epidermal nekroliz, Stivens — Jonson sindromi, terining yaralanishi va nekrozi, eksfoliativ dermatit.

Og'iz orqali qabul qilinganda so'rilishi doza bog'liq. 30 mg/m2 va undan past dozada og'iz orqali qabul qilingandan so'ng tez va to'liq me'da-ichak traktidan so'riladi. Biokiraolishligi taxminan 60% ni tashkil etadi. Leykemiya bilan kasallangan bolalarda so'rilish ko'rsatkichi 23 dan 95% gacha o'zgaradi. 80 mg/m2 dan yuqori dozada so'rilish sezilarli darajada kamayadi (ehtimol to'yinish effekti tufayli). Og'iz orqali yuborilganda Smax 1-2 soatda erishiladi. Ovqat bilan birga qabul qilinganda Smax ga erishish uchun zarur bo'lgan vaqt taxminan 30 daqiqaga cho'ziladi, lekin so'rilish darajasi va biokiraolishlik o'zgarmaydi. Terapevtik dozada, yuborish yo'liga bog'liq holda, deyarli gematoensefalik to'siqdan o'tmaydi. Ko'krak suti orqali ajraladi, platsentadan o'tadi (homilaga teratogen ta'sir ko'rsatadi). Jigar va boshqa hujayralarda poliglutamatlar (DGF va timidilatsintetaza ingibitorlari) hosil bo'lishi bilan metabolizatsiyalanadi, ular gidrolazlar ta'sirida metotreksatga aylanishi mumkin. Qisman ichak mikroflorasi tomonidan metabolizatsiyalanadi (og'iz orqali qabul qilingandan so'ng). Poliglutaminlangan hosilalarning oz miqdori to'qimalarda uzoq vaqt saqlanadi. Ushbu faol metabolitlarning saqlanish vaqti va ta'sir davomiyligi hujayra turi, to'qima va o'sma turiga bog'liq. Oddiy dozada (odatda) 7-gidroksimetotreksatga (suvda eruvchanligi metotreksatga nisbatan 3-5 marta past) oz miqdorda metabolizatsiyalanadi. Ushbu metabolitning to'planishi osteosarkomani davolash uchun buyurilgan yuqori dozali metotreksat qabul qilinganda yuz beradi. Yakuniy T1/2 doza bog'liq bo'lib, past (30 mg/m2 dan kam) dozada 3-10 soatni, yuqori (80 mg/m2 va undan ko'p) dozada 8-15 soatni tashkil etadi. Asosan buyraklar orqali glomerulyar filtrlatsiya va kanalchalar sekretsiyasi yo'li bilan 24 soat davomida chiqariladi, safro bilan 10% dan kam chiqariladi. Metotreksat klirensi keng doirada o'zgaradi, yuqori dozada kamayadi. Og'ir assit yoki plevra suyuqligi bo'lgan bemorlarda preparatning chiqarilishi sekinlashadi. Takroran yuborilganda to'qimalarda metabolitlar ko'rinishida to'planadi.

Himoyalanmagan terini juda uzoq quyosh nurlanishiga yoki UF nurlari lampasidan haddan tashqari foydalanishga yo‘l qo‘yilmasligi kerak (fotosensibilizatsiya reaksiyasi mumkin). Preparat qabul qilingandan so‘ng 3 dan 12 oygacha emlashdan voz kechish zarur (agar shifokor tomonidan tasdiqlanmagan bo‘lsa); bemor bilan birga yashovchi boshqa oila a’zolari poliomiyelitga qarshi peroral vaksina bilan emlashdan voz kechishlari kerak (poliomiyelitga qarshi vaksina olgan odamlar bilan aloqadan saqlanish yoki burun va og‘izni yopadigan himoya niqobi taqish kerak). Metotreksat bilan davolash vaqtida va undan keyin homiladorlikdan saqlanish kerak (erkaklar — davolashdan keyin 3 oy, ayollar — kamida bir ovulyatsion sikl). Metotreksat bilan davolash kursidan so‘ng yuqori dozalarning toksik ta’sirini kamaytirish uchun kalsiy folinat qo‘llash tavsiya etiladi. Intoksikatsiya simptomlarini o‘z vaqtida aniqlash uchun periferik qon holatini nazorat qilish zarur (leykotsitlar va trombotsitlar soni: avval har kuni, so‘ngra birinchi oy davomida har 3-5 kunda, keyin remissiya davrida 7-10 kunda bir marta, remissiya davrida esa 1-2 haftada bir marta), jigar transaminazlari faolligi, buyrak funksiyasi, davriy ravishda ko‘krak qafasi organlarining rentgenoskopiyasini o‘tkazish. Suyak iligi gemopoezini nazorat qilish davolashdan oldin, davolash davrida bir marta va kurs tugagandan so‘ng tavsiya etiladi. Diareya va yara stomatiti rivojlanganida metotreksat terapiyasini to‘xtatish kerak, chunki gemorragik enterit va ichak devorining teshilishi xavfi yuqori. Metotreksat potensial ravishda o‘tkir yoki surunkali gepatotoksiklik simptomlarini (shu jumladan, jigar fibroz va sirrozi) rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Surunkali gepatotoksiklik odatda metotreksatni uzoq muddat qo‘llashdan so‘ng (odatda 2 yil yoki undan ko‘proq) yoki umumiy kumulyativ doza kamida 1,5 g ga yetganda rivojlanadi va noxush natijaga olib kelishi mumkin. Gepatotoksik ta’sir hamroh og‘ir anamnez (alkogolizm, semizlik, qandli diabet) va keksalik bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Jigar funksiyasini obyektivlashtirish uchun biokimyoviy ko‘rsatkichlar bilan birga davolash boshlanishidan oldin yoki boshlangandan 2-4 oy o‘tgach jigar biopsiyasi o‘tkazish tavsiya etiladi; umumiy kumulyativ doza 1,5 g ga yetganda va har bir qo‘shimcha 1-1,5 g dan so‘ng. O‘rtacha jigar fibrozida yoki har qanday darajadagi sirrozda metotreksat terapiyasi bekor qilinadi; yengil fibrozda odatda 6 oydan so‘ng qayta biopsiya tavsiya etiladi. Dastlabki terapiya davrida jigar to‘qimalarida kichik gistologik o‘zgarishlar (yengil portal yallig‘lanish va yog‘li o‘zgarishlar) bo‘lishi mumkin, bu preparatni bekor qilish yoki to‘xtatish uchun asos bo‘lmaydi, lekin preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash zarurligini ko‘rsatadi. Dori vositasining transport vositasini yoki potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir qilish xususiyatlari. Preparat bilan davolash vaqtida avtotransport va boshqa potensial xavfli mexanizmlarni boshqarishdan voz kechish kerak.