Faol modda metotreksat 10 mg/ml; Yordamchi moddalar natriy xlorid – 7,00 mg; natriy gidroksid (natriy gidroksid 2M) – 1,76 mg; natriy gidroksid 1M – pH=8,5±0,1 gacha; in'ektsiya uchun suv – 1 ml gacha.

- Kattalar bemorlarda faol revmatoid poliartrit. - Faol shakldagi og‘ir poliartritli yuvenil idiopatik artrit (YuIA) shakllari, nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar (NYaQP) ga javob yetarli bo‘lmagan hollarda. - Boshqa davolash usullari, masalan, fototerapiya, PUVA yoki retinoidlarga yetarli javob bermaydigan og‘ir va rezistent psoriaz shakllari va kattalar bemorlarda og‘ir psoriatik artrit. Qo‘llash usuli Dozalar Metortrit Romfarm faqat preparatning turli xususiyatlari va uning ta’sir mexanizmi bilan tanish bo‘lgan shifokorlar tomonidan buyurilishi mumkin. Metortrit Romfarm haftada bir marta inʼeksiya tarzida yuboriladi. Bemorga Metortrit Romfarm bilan davolash faqat haftada bir marta amalga oshirilishi kerakligi aniq tushuntirilishi lozim. Kattalar bemorlarda revmatoid poliartrit uchun dozalari Tavsiya etiladi: terapiya boshlanishidan bir hafta oldin parenteral sinov dozasini kiritish, idiosinkrazik nojo‘ya reaksiyalarni aniqlash uchun. Boshlang‘ich tavsiya etiladigan doza haftasiga bir marta 7,5 mg metotreksat bo‘lib, teri ostiga, mushak ichiga yoki vena ichiga yuboriladi. Kasallikning individual namoyon bo‘lishi va bemorning terapiyani o‘zlashtirishiga qarab, boshlang‘ich doza haftasiga 2,5 mg ga bosqichma-bosqich oshirilishi mumkin. Haftasiga 25 mg dozadan oshmaslik kerak. Biroq, haftasiga 20 mg dan yuqori dozalar, ayniqsa, suyak ko‘migi supressiyasi bilan bog‘liq toksiklikning sezilarli oshishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Davolashga javob odatda 4-8 hafta ichida yuzaga chiqadi. Kerakli terapevtik natijaga erishilgach, doza eng past samarali ushlab turuvchi dozaga bosqichma-bosqich kamaytiriladi. Bolalar va o‘smirlarda yuvenil idiopatik artritning poliartrit shakllari uchun dozalari Tavsiya etiladigan doza haftasiga 10–15 mg/m2 tana yuzasi (TYu)/hafta. Davolash yetarli samarali bo‘lmasa, haftalik doza 20 mg/m2 tana yuzasi/hafta gacha oshirilishi mumkin. Biroq, doza oshirilganda davolash monitoringi chastotasini oshirish tavsiya etiladi. Bolalar va o‘smirlarda vena ichiga qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklanganligi sababli, parenteral qo‘llash teri ostiga va mushak ichiga yuborish bilan cheklanadi. YuIA bo‘lgan bemorlar har doim bolalar/o‘smirlarni davolashga ixtisoslashgan revmatologiya bo‘limlariga murojaat qilishlari kerak. 3 yoshdan kichik bolalarda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki bu guruhda xavfsizlik va samaradorlik bo‘yicha yetarli ma’lumotlar yo‘q. Og‘ir psoriaz yoki psoriatik artritli bemorlar uchun doza Tavsiya etiladi: terapiya boshlanishidan bir hafta oldin 5–10 mg parenteral sinov dozasini kiritish, idiosinkrazik nojo‘ya reaksiyalarni aniqlash uchun. Boshlang‘ich tavsiya etiladigan doza haftasiga bir marta 7,5 mg metotreksat bo‘lib, teri ostiga, mushak ichiga yoki vena ichiga yuboriladi. Doza zaruratga ko‘ra bosqichma-bosqich oshirilishi kerak, lekin haftalik maksimal doza 30 mg metotreksatdan oshmasligi lozim. Davolashga javob odatda 2-6 hafta ichida yuzaga chiqadi. Kerakli terapevtik natijaga erishilgach, doza eng past samarali ushlab turuvchi dozaga bosqichma-bosqich kamaytiriladi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar Metortrit Romfarm buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Dozalar quyidagicha moslashtiriladi Kreatinin klirensi (ml/min) Kiritilishi kerak bo‘lgan dozaning % >50 100% 20-50 50% <20 Metortrit Romfarm qo‘llanmasligi kerak Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar Zaruriyat tug‘ilganda, faol shakldagi yoki anamnezida jigar kasalligi bo‘lgan, ayniqsa, spirtli ichimlik iste’moli bilan bog‘liq bemorlarda metotreksat ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Bilirubin >5 mg/dl (85,5 mkmol/l) bo‘lsa, metotreksat qo‘llash mumkin emas. Qariyalar Qariyalarda jigar va buyrak funksiyasining yoshga bog‘liq pasayishi va folat zaxiralari kamayishi sababli dozani kamaytirish imkoniyatini ko‘rib chiqish kerak. Uchunchi taqsimlanish sohasi (plevral chiqindi, assit) bo‘lgan bemorlarda qo‘llash Metortrit Romfarmning yarim chiqarilish davri normal qiymatga nisbatan 4 barobar uzayishi mumkinligi sababli, uchunchi taqsimlanish sohasi bo‘lgan bemorlarda doza kamaytirilishi yoki ba’zi hollarda metotreksat qo‘llash to‘xtatilishi mumkin. Qo‘llash usuli va davomiyligi Preparat faqat bir martalik qo‘llash uchun mo‘ljallangan. Metortrit Romfarm inʼeksiya uchun eritma teri ostiga, mushak ichiga yoki vena ichiga yuborilishi mumkin. Kattalarda vena ichiga yuborish bolyus tarzida amalga oshirilishi kerak. Davolashning umumiy davomiyligini shifokor belgilaydi. Inʼeksiya uchun eritmani ishlatishdan oldin vizual tekshirish zarur. Faqat deyarli zarrachalarsiz tiniq eritmadan foydalanish kerak. Metotreksatning teri yoki shilliq qavatlar bilan har qanday kontaktidan saqlanish kerak! Kontaminatsiya yuzaga kelganda, zararlangan sohani ko‘p miqdorda suv bilan yuvish kerak. Revmatoid poliartrit, yuvenil idiopatik artrit, og‘ir psoriaz va psoriatik artritni Metortrit Romfarm bilan davolash uzoq muddat davomida amalga oshiriladi. Eslatma Og‘iz orqali qo‘llashdan parenteral yuborishga o‘tilganda, og‘iz orqali qo‘llashdan keyin biokiraolishlik farqlanishi sababli dozani kamaytirish talab qilinishi mumkin. Amaldagi davolash bo‘yicha ko‘rsatmalarga muvofiq, foliy yoki folin kislotasi preparatlarini buyurishni hisobga olish kerak.

Metortrit Romfarm quyidagi holatlarda qo‘llash mumkin emas: - metotreksatga yoki yordamchi moddalardan birontasiga yuqori sezuvchanlikda - jigar yetishmovchiligida - spirtli ichimliklarni suiiste’mol qilishda - buyrak yetishmovchiligida (kreatinin klirensi < 20 ml/min) - ilgari mavjud bo‘lgan qon patologik o‘zgarishlarida, masalan, suyak iligi gipoplaziyasi, leykope­niya, trombotsitopeniya yoki sezilarli anemiya - immunodefitsitda - og‘ir infeksiyalarda, o‘tkir yoki surunkali, masalan, sil yoki OIV - stomatit, og‘iz bo‘shlig‘ida yara va tashxislangan me’da-ichak yarali kasalliklarida - homiladorlikda, emizishda - tirik vaksinalar bilan bir vaqtda emlashda Ehtiyotkorlik bilan Qo‘llash Dehidratatsiyani chaqiruvchi kasalliklar, masalan, qusish, diareya, stomatit metotreksatning toksikligini oshirishi mumkin, chunki plazmadagi konsentratsiyasi yuqori bo‘ladi. Bunday hollarda metotreksat qo‘llash to‘xtatilishi kerak, simptomlar yo‘qolguncha. Metotreksatning yuqori qiymatlari bo‘lishi mumkin bo‘lgan bemorlarni terapiyadan keyin 48 soat ichida aniqlash juda muhim, chunki shunday qilib metotreksat toksikligi qaytarilishi mumkin. Diareya va yarali stomatit toksik ta’sirlar bo‘lishi mumkin, terapiyani to‘xtatishni talab qiladi, aks holda gemorragik enterit va ichak perforatsiyasidan o‘lim holatlari yuzaga kelishi mumkin. Agar qusishda qon, najasning qorong‘i rangi yoki najasda qon paydo bo‘lsa, davolash to‘xtatilishi kerak. Vitaminlar yoki foliy kislotasi, folin kislotasi yoki ularning hosilalarini o‘z ichiga olgan boshqa dori vositalari metotreksat samaradorligini kamaytirishi mumkin. Radiatsion dermatit va quyosh kuyishi metotreksat bilan davolash vaqtida yana paydo bo‘lishi mumkin (reaktivatsiya reaksiyalari). Psoriazli shikastlanishlar metotreksat bilan bir vaqtda UF nurlanishi ta’sirida kuchayishi mumkin. Metortrit Romfarm bilan davolashni boshlashdan oldin bemorda homiladorlik yo‘qligini tasdiqlash kerak. Metotreksat odamda embriotoksiklik, abort va homila malformatsiyasini chaqiradi. Metotreksat davolash vaqtida spermatogenez va ovogenezni buzadi, bu esa fertilitetning pasayishiga olib keladi. Ushbu ta’sirlar davolash to‘xtatilgandan so‘ng qaytariladi. Davolash vaqtida va undan keyin 6 oy davomida samarali kontratseptiv choralar zarur. Reproduktiv xavflar muhokama qilinishi va tug‘ish yoshidagi bemor ayollar va ularning hamkorlariga maslahat berilishi kerak. Dori vositalari o‘zaro ta’siri Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar (NYaQP), shu jumladan salitsil kislotasi, metotreksatning kanalchalar orqali sekretsiyasini kamaytirgan va natijada uning toksik ta’sirini oshirgan. Biroq, klinik tadqiqotlarda, NYaQP va salitsil kislotasi revmatoid poliartritli bemorlarga metotreksat bilan bir vaqtda buyurilganda, nojo‘ya reaksiyalar ko‘payishi aniqlanmagan. Revmatoid poliartritni bunday dori vositalari bilan davolash metotreksatning past dozalari bilan terapiya vaqtida davom ettirilishi mumkin, lekin faqat shifokor nazorati ostida. Spirtli ichimliklarni muntazam iste’mol qilish va gepatotoksik dori vositalarini qo‘shimcha qo‘llash metotreksatning toksik ta’sirini rivojlanish ehtimolini oshiradi. Metotreksat bilan davolash vaqtida potentsial gepatotoksik preparatlarni (masalan, leflunomid, azatioprin, sulfasalazin va retinoidlar) ishlatadigan bemorlar shifokor tomonidan diqqat bilan nazorat qilinishi kerak.

Nojo'ya reaksiyalar paydo bo'lishi va ularning ifodalanish darajasi Metortrit Romfarmni dozalari va qo'llash tezligiga bog'liq. Biroq, nojo'ya ta'sirlar hatto past dozalarda ham paydo bo'lishi mumkinligini hisobga olib, shifokor bemorlarni muntazam, qisqa oraliqlarda kuzatib borishi nihoyatda muhimdir. Eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaksiyalar erta aniqlansa, qaytar bo'ladi. Agar bunday nojo'ya reaksiyalar paydo bo'lsa, doza kamaytirilishi yoki davolash to'xtatilishi va tegishli choralar ko'rilishi kerak. Metotreksat bilan terapiya ehtiyotkorlik bilan buyurilishi va davolash zarurati diqqat bilan baholanishi, ayniqsa toksiklikning qaytalanish ehtimoli hisobga olinishi lozim. Effektlar tez-tezligini ko'rsatish uchun quyidagi gradatsiyalar qo'llaniladi: juda tez-tez (1/10); tez-tez (1/100 va <1/10); kamdan-kam (1/100 va <1/100); kam (1/10000 va <1/1000); juda kam (<1/10000). Infeksiyalar va yuqtirishlar Juda kam Sepsis, opportunistik infeksiyalar (ba'zi hollarda o'lim bilan yakunlanishi mumkin), Cytomegalovirus sababli infeksiyalar. Bundan tashqari, nokardioz, gistoplazmoz va kriptokokk zamburug'li infeksiyalari, oddiy gerpesning dissemine shakllari haqida xabar berilgan. Yurak kasalliklari Kam Perikardit, perikardial efüziya, yurak tamponadasi. Gematologik va limfatik kasalliklar Tez-tez Leykopeniya, trombotsitopeniya, anemiya. Kamdan-kam Pansitopeniya, agranulositoz, gematopoetik buzilishlar. Kam Megaloblast anemiya. Juda kam Suvurgan suyak iligi funksiyasining og'ir susayishi, aplastik anemiya, limfa tugunlarining kattalashuvi, limfoproliferativ kasalliklar (qisman qaytar), eozinofiliya va neyropeniya. Ushbu asoratlarning hayot uchun xavfli birinchi belgilari: isitma, tomoq og'rig'i, og'iz bo'shlig'ida yara, grippga o'xshash simptomlar, burundan qon ketishi va teriga qon quyilishi. Agar qon hujayralari soni sezilarli darajada kamaygan bo'lsa, metotreksat qo'llanilishi darhol to'xtatilishi kerak. Immun tizimi buzilishlari Kamdan-kam Allergik reaksiyalar, anafilaktik shok. Juda kam Immunosupressiya, gipogammaglobulinemiya, allergik vaskulit. Modda almashinuvi va ovqatlanish buzilishlari Kamdan-kam Qandli diabet Psixik buzilishlar Kamdan-kam Depressiya. Kam Kayfiyat buzilishlari. Juda kam Uyqusizlik. Nerv tizimi buzilishlari Tez-tez Bosh og'rig'i, charchoq hissi, uyquchanlik. Kamdan-kam Bosh aylanishi, chalkashlik hissi, tutqanoq. Juda kam Og'riq, mushak zaifligi yoki qo'llar-oyoqlarda uvishish, ta'm sezish buzilishi (metall ta'm), meningeal simptomlar bilan o'tkir aseptik meningit (falaj, qusish). Ko'z kasalliklari Kam Og'ir ko'rish buzilishlari. Juda kam Kon'yunktivit, retinopatiya. Yaxshi, yomon va noma'lum o'smalar (shu jumladan kistalar va poliplar) Kamdan-kam Metotreksat bilan davolash to'xtatilganda kamayadigan limfoma holatlari. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotda metotreksat terapiyasi limfoma holatlari tez-tezligini oshirishi aniqlanmadi. Tomir kasalliklari Kamdan-kam Vaskulit (o'tkir toksik simptomlar sifatida) Kam Arterial bosimning pasayishi, tromboembolik asoratlar (shu jumladan miya tomirlarining trombozi va arterial tromboz, tromboflebit, chuqur venalar trombozi, retinal venalar trombozi, o'pka emboliyasi). Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rtacha ko'krak oralig'i buzilishlari Tez-tez Interstitsial alveolit/pnevmonit natijasida o'pka asoratlari va buning bilan bog'liq o'lim (metotreksat dozasidan va davolash davomiyligidan qat'i nazar). Tipik simptomlar: holsizlik, quruq bezovta qiluvchi yo'tal, nafas qisishi, dam olishda ham nafas qisishiga o'tuvchi nafas qisishi, ko'krak og'rig'i, isitma. Agar bunday asoratlar gumon qilinsa, metotreksat darhol to'xtatiladi va infeksiyalar (shu jumladan pnevmoniya) istisno qilinadi. Kamdan-kam O'pka fibrozisi. Kam Faringit, apnoe, bronxial astma reaksiyalari yo'tal, nafas qisishi va o'pka funksiyasi testlarining anormal natijalari bilan. Juda kam Pneumocystis carinii bilan pnevmoniya va boshqa o'pka infeksiyalari, nafas olishda qiyinchilik, obstruktiv o'pka kasalligi. Plevral efüziya. Ovqat hazm qilish tizimi buzilishlari Juda tez-tez Ishtahaning yo'qolishi, ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, og'iz va tomoq shilliq qavatining yallig'lanishi va yara hosil bo'lishi (ayniqsa metotreksat qo'llangandan keyin dastlabki 24-48 soat ichida), stomatit, dispepsiya. Tez-tez Diareya (ayniqsa metotreksat qo'llangandan keyin dastlabki 24-48 soat ichida). Kamdan-kam Ovqat hazm qilish tizimi yaralari va qon ketishi. Kam Enterit, melena, gingivit, malabsorbsiya. Juda kam Qonli qusish, toksik megakolon. Gepatobiliar kasalliklar Juda tez-tez Jigar fermentlari (ALT, AST, shilali fosfataza va bilirubin konsentratsiyasi) faolligining oshishi. Kamdan-kam Steatoz, jigar fibrozisi va sirrozi rivojlanishi (jigar fermentlari normal ko'rsatkichlari muntazam monitoring qilinsa ham tez-tez uchraydi). Zardob albumin konsentratsiyasining pasayishi. Kam O'tkir gepatit va gepatotoksiklik. Juda kam Surunkali gepatit reaktivatsiyasi, o'tkir jigar distrofiyasi, jigar yetishmovchiligi. Oddiy gerpes bilan gepatit va jigar yetishmovchiligi ko'proq uchragan. Terining va teri osti to'qimalarining kasalliklari Tez-tez Ekzantema, eritema, qichishish. Kamdan-kam Qalqonsimon toshma, fotosensibilizatsiya, terining pigmentatsiyasi oshishi, soch to'kilishi, yaralarning g'ayritabiiy bitishi, revmatik tugunlarning kattalashuvi, o'ramali temiratki, psoriatik blyashkalarning og'riqli zararlanishi (psoriatik blyashkalar metotreksat bilan birga UV nurlanishi davolashida kuchayishi mumkin), og'ir toksik reaksiyalar, vaskulit, gerpetiform toshmalar, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi). Kam Tirnoq pigmentatsiyasi o'zgarishi, onixolizis, petechiyalar, ekximozlar, ko'p shaklli eritema, eritematoz teri toshmasi. Juda kam O'tkir paronixiya, furunkulyoz, teleangioektaziyalar, gidradenit. Mushak-skelet tizimi va biriktiruvchi to'qima kasalliklari Kamdan-kam Artralgiya, mialgiya, osteoporoz. Kam Stress sinishlari. Buyrak va siydik chiqarish tizimi buzilishlari Kamdan-kam Siydik pufagi yallig'lanishi va yaralanishi (gematuriya bilan bo'lishi mumkin), dizuriya. Kam Buyrak yetishmovchiligi, oliguriya, anuriya, azotemiya. Juda kam Proteinuriya. Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi reaksiyalar Kamdan-kam Metotreksat mushak ichiga yuborilganda yuborish joyida mahalliy nojo'ya reaksiyalar (kuylash) yoki to'qimalar zararlanishi (steril abstsesslar hosil bo'lishi, yog' to'qimalarining yemirilishi) paydo bo'lishi mumkin. Juda kam Isitma. Metotreksat teri ostiga yuborilganda mahalliy o'zlashtirish yaxshi. Hozirgacha faqat yengil mahalliy reaksiyalar kuzatilgan, ular davolash davomida kamaygan. Jinsiy a'zolar va sut bezlari buzilishlari Kamdan-kam Vaginal yallig'lanish va yaralanish. Kam Oligospermiya, hayz sikli buzilishi. Juda kam Libido pasayishi, impotensiya, vaginal ajralma, bepushtlik, ginekomastiya. Nojo'ya reaksiyalar tez-tezligi va og'irligi doza va qo'llash tezligiga bog'liq. Og'ir nojo'ya reaksiyalar past dozalarda ham paydo bo'lishi mumkinligi sababli, bemorlar shifokor ko'rigidan muntazam va qisqa oraliqlarda o'tishi nihoyatda muhimdir. Metotreksat mushak ichiga yuborilganda mahalliy nojo'ya reaksiyalar (kuylash hissi) yoki yumshoq to'qimalar zararlanishi (steril abstsesslar yoki yog' to'qimalarining yemirilishi) paydo bo'lishi mumkin. Metotreksat teri ostiga yuborilganda odatda mahalliy yaxshi o'zlashtiriladi. Davolash davomida faqat yengil mahalliy teri reaksiyalari kuzatilgan, ular intensivligi kamaygan.

Metotreksat foliy kislotasi antagonisti bo‘lib, sitotoksik dori vositalari sinfiga, aniqrog‘i, antimetabolitlar guruhiga kiradi. U ferment digidrofolatreduktazani raqobatbardosh ingibitsiyalash orqali ta’sir qiladi va shu tariqa DNK sintezini ingibitsiyalaydi. Metotreksatning psoriaz, psoriatik artrit va surunkali poliartritni davolashdagi samaradorligi yallig‘lanishga qarshi yoki immunosupressiv ta’siri bilan bog‘liqmi yoki yo‘qligi, shuningdek, terapiya samaradorligi metotreksat tomonidan yallig‘lanish o‘choqlarida adenoziinning ekstratsellyulyar konsentratsiyasining oshishi bilan qanchalik darajada izohlanishi aniqlanmagan.

Metotreksatning gepatotoksik ta’siri ehtimoli muntazam alkogol iste’mol qilganda va boshqa gepatotoksik preparatlar bilan birga qabul qilinganda oshadi. Metotreksat va leflunomid bilan birga davolashda panstsitopeniya va gepatotoksik effektlar rivojlanish tez-tezligi oshadi. Og‘iz orqali qo‘llaniladigan antibiotiklar (tetrasiklinlar, xloramfenikol va keng ta’sir doirasiga ega so‘rilmaydigan antibiotiklar) metotreksatning me’da-ichak yo‘llarida so‘rilishini kamaytirishi va ichak mikroflorasini ingibitsiyalash yoki bakterial metabolizmni bostirish natijasida entero-gepatik aylanishga aralashishi mumkin. Penitsillinlar, tsiprofloksatsin, tsefalotin, glikopeptidlar metotreksatning buyrak klirensini kamaytirishi mumkin, natijada uning qon zardobidagi konsentratsiyasi oshadi va gemopoez tizimi hamda me’da-ichak yo‘llariga toksik ta’siri kuchayadi. Probenetsid, zaif organik kislotalar (masalan, "halqali" diuretiklar) va pirazolalar (fenilbutazon) metotreksatning eliminatsiyasini sekinlashtirishi mumkin, natijada uning qon zardobidagi konsentratsiyasi oshadi va gematologik toksikligi kuchayadi. Metotreksatning toksik effektlari xavfi NPVP yoki salitsilatlar bilan birga qo‘llanganda oshadi (metotreksatning buyrak kanallari orqali chiqarilishi kamayishi mumkin, metotreksatni nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar bilan birga qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak). Birga davolashda suyak ko‘migi faoliyatiga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan preparatlar (masalan, sulfanilamidlar, trimetoprim/sulfametoksazol, xloramfenikol, pirimetamin) bilan birga qo‘llanganda yanada og‘ir gematologik buzilishlar rivojlanishi mumkinligini hisobga olish kerak. Folat yetishmovchiligini chaqiruvchi preparatlar bilan birga davolashda (masalan, trimetoprim/sulfametoksazol) metotreksatning toksik ta’siri kuchayishi mumkin. Noposredstven antikoagulyantlar va gipoipidemik preparatlar (xolestiramin) bilan birga qo‘llanganda metotreksatning toksikligi kuchayadi. Qarshi revmatik preparatlar (masalan, oltin tuzlari, penitsillaminlar, gidroksixloroxinlar, azatioprinlar, siklosporinlar) va metotreksat birga qo‘llanganda metotreksatning toksik ta’siri kuchaymaydi. Sulfasalazin va metotreksat birga qo‘llanganda, foliy kislotasi sintezining ingibitsiyasi natijasida metotreksatning ta’siri kuchayishi mumkin. Metotreksat va proton nasosi ingibitorlari (masalan, omeprazol yoki pantoprazol) birga qo‘llanganda metotreksatning buyrak orqali chiqarilishi sekinlashishi mumkin, pantoprazol esa 7-gidroksimetotreksat metabolitining buyrak orqali chiqarilishini ingibitsiyalashi mumkin, bu esa bir holatda mialgiya va tremor rivojlanishi bilan kechgan. Metotreksat bilan davolash davrida kofein va teofillin saqlovchi ichimliklarni (kofe, kofein saqlovchi shirin ichimliklar, qora choy) ortiqcha iste’mol qilishdan saqlanish kerak. Metotreksat teofillinning klirensini kamaytiradi. Metotreksat va flukloksatsillin hamda antikonvulsantlar (metotreksatning qondagi konsentratsiyasi kamayadi), 5-fluorurasil (5-fluorurasilning yarim chiqarilish davri oshadi) o‘rtasidagi farmakokinetik o‘zaro ta’sirni hisobga olish zarur. Boshqa sitostatiklar bilan birga qo‘llanganda metotreksatning klirensi kamayishi mumkin. Og‘iz orqali qo‘llaniladigan vitamin preparatlari yoki temir preparatlari, foliy kislotasi saqlovchi preparatlar bilan birga qo‘llanganda, davolashga javob susayishi va metotreksatning suyak ko‘migi ustidagi toksik ta’siri kamayishi mumkin. Metotreksat eritmalari xlorpromazin gidroxlorid, droperidol, idarubitsin, metoklopramid gidroxlorid, geparin, prednizolon natriy fosfat va prometazin gidroxlorid bilan aralashtirilganda cho‘kma tushishi yoki eritmaning xiralashishi mumkin. Qo‘shimcha gematotoksik ta’sirga ega preparatlar (masalan, metamizol) qo‘llanganda metotreksatning jiddiy gematotoksik effektlari ehtimoli oshadi. Suyuq albumin bilan raqobatli bog‘lanish natijasida metotreksat sialitsilatlar, fenilbutazon, fenitoin, barbituratlar, trankvilizatorlar, og‘iz orqali kontratseptivlar, tetrasiklin va amidopirin hosilalari, sulfonamidlar va p-aminobenzoat kislotasi bilan birga qo‘llanganda metotreksatning toksikligi oshishi mumkin. Psoriaz yoki zamburug‘li mikozi bo‘lgan bir nechta bemorlarda, metotreksat PUVA terapiyasi (metoksalen va ultrabinafsha nurlanish) bilan birga qo‘llanganda teri saratoni aniqlangan. Eritrotsit massasi va metotreksat birga yuborilganda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Radioterapiya bilan birga qo‘llanganda yumshoq to‘qimalar nekrozi xavfi oshishi mumkin. Metotreksat vaksinasiyaga immunologik javobni kamaytirishi mumkin. Jonli vaksina bilan birga yuborilganda og‘ir antigen reaksiyalari rivojlanishi mumkin. L-asparaginaza metotreksatning antagonisti hisoblanadi. Dinitrogen oksidi ishtirokida anesteziya o‘tkazish kutilmagan og‘ir miyelosupressiya va stomatit rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Amiodaron teri yaralanishiga yordam berishi mumkin. Farmatsevtik nomutanosiblik Metortritni boshqa dori vositalari va erituvchilar bilan aralashtirish tavsiya etilmaydi.

Agar bemorda plevra bo'shlig'ida yoki ascitda ahamiyatli miqdorda suyuqlik aniqlansa, metotreksat bilan davolashni boshlashdan oldin suyuqlik drenaj qilish yo'li bilan evakuatsiya qilinishi kerak yoki metotreksat qo'llanilishidan voz kechish lozim. Ovqat hazm qilish tizimining toksik shikastlanishi belgilari paydo bo'lsa, eng erta belgilari stomatit va diareya bo'lib, metotreksat bilan davolashni vaqtincha to'xtatish talab etiladi, chunki davolash davom ettirilsa, gemorragik enterit va ichak perforatsiyasi rivojlanish xavfi yuqori va bu o'limga olib kelishi mumkin. Metotreksat bilan davolash jarayonida bemorlar ehtimoliy toksik ta'sir va noxush ta'sirlarni o'z vaqtida aniqlash maqsadida diqqat bilan kuzatuvda bo'lishlari kerak. Og'ir yoki hatto o'limga olib keluvchi toksik reaksiyalar xavfini hisobga olgan holda, bemorlar mumkin bo'lgan asoratlar va tavsiya etilgan ehtiyot choralar haqida batafsil xabardor qilinishi kerak. Metotreksat bilan davolashni boshlashdan oldin yoki tanaffusdan so'ng terapiyani qayta boshlashda klinik qon tahlili, leykotsitlar formulasi va trombotsitlar sonini hisoblash, "jigar" fermentlari faolligini, bilirubin, zardob albomini konsentratsiyasini baholash, ko'krak qafasi organlarining rentgenografik tekshiruvi va buyrak funktsional testlari o'tkazilishi kerak. Klinik ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, sil va gepatitni istisno qilish uchun tekshiruvlar tayinlanadi. Metotreksat bilan davolash jarayonida (dastlabki 6 oyda har oyda va keyinchalik kamida har 3 oyda, doza oshirilganda esa tekshiruvlar tez-tez o'tkazilishi maqsadga muvofiq) quyidagi tekshiruvlar o'tkaziladi: 1. Og'iz bo'shlig'i va tomoq shilliq qavatlaridagi o'zgarishlarni aniqlash uchun tekshiruv. 2. Leykotsitlar formulasi va trombotsitlar sonini aniqlash uchun qon tahlili. Metotreksat odatdagi terapevtik dozalarda qo'llanilganda ham qon hosil qiluvchi tizimni to'satdan bostirishi mumkin. Leykotsitlar yoki trombotsitlar soni sezilarli darajada kamayganda, metotreksat bilan davolash darhol to'xtatiladi va simptomatik yordamchi terapiya tayinlanadi. Bemorlar infektsiya rivojlanishini ko'rsatuvchi har qanday belgi va simptomlar haqida shifokorga darhol xabar berish zarurligi haqida yo'riqnomaga ega bo'lishlari kerak. Gemotoksik preparatlar (masalan, leflunomid) bilan birga davolashda qon tarkibidagi leykotsitlar va trombotsitlar sonini diqqat bilan nazorat qilish kerak. Metotreksat bilan uzoq muddatli davolashda, zarur bo'lsa, suyak iligi biopsiyasi o'tkazish maqsadga muvofiq. 3. "Jigar" funktsional testlari. Jigar shikastlanishi belgilari aniqlanishiga alohida e'tibor berish kerak. Metotreksat bilan davolashni boshlash yoki davom ettirish jigar funktsional testlari yoki jigar biopsiyasi natijalarida har qanday og'ishlar aniqlanganda mumkin emas yoki to'xtatilishi kerak. Odatda ko'rsatkichlar ikki hafta ichida normallashadi, shundan so'ng davolash shifokor qaroriga ko'ra qayta boshlanishi mumkin. Bemorlarning 13-20%ida "jigar" fermentlari faolligining 2-3 baravar qisqa muddatli oshishi kuzatilgan. "Jigar" fermentlari faolligining barqaror oshishi va/yoki zardob albomini konsentratsiyasining pasayishi og'ir gepatotoksiklik belgisi bo'lishi mumkin. Fermentativ diagnostika har doim ham morfologik aniqlanadigan gepatotoksiklik rivojlanishini yetarli darajada bashorat qilmaydi, hatto "jigar" fermentlari faolligi normal bo'lsa ham gistopatologik tekshiruvda jigar fibrozisi yoki juda kam hollarda jigar sirrozi aniqlanishi mumkin. Metotreksat revmatologik ko'rsatmalar bo'yicha qo'llanilganda, preparatning gepatotoksik ta'sirini monitoring qilish uchun jigar biopsiyasi o'tkazishga asos yo'q. Psoriaz bilan kasallangan bemorlarni metotreksat bilan davolashdan oldin yoki davolash jarayonida jigar biopsiyasi o'tkazish maqsadga muvofiqligini zamonaviy ilmiy tavsiyalarga asosan baholash kerak. Agar jigar funktsiyasi biokimyoviy ko'rsatkichlari yoki III tip kollagen propeptidi konsentratsiyasi aniqlash orqali gepatotoksiklik belgilari aniqlanmasa, qo'shimcha tekshiruvlar talab qilinishi mumkin. Bunday baholashda xavf omillari bo'lmagan bemorlar va xavf guruhi bemorlarini (masalan, ilgari spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilganlar, "jigar" fermentlari faolligining barqaror oshishi, anamnezda jigar kasalliklari, oilaviy anamnezda irsiy jigar kasalliklari, qandli diabet bilan kasallanganlar, semiz bemorlar, ilgari gepatotoksik preparatlar qabul qilgan yoki gepatotoksik kimyoviy moddalar bilan aloqada bo'lganlar va metotreksat bilan 1,5 g yoki undan ko'p umumiy dozada uzoq muddatli davolanganlar) farqlash kerak. "Jigar" fermentlari faolligining barqaror oshishi holatida metotreksat dozasini kamaytirish yoki davolashni to'xtatish kerak. Metotreksat jigar uchun toksik ta'sir ko'rsatganligi sababli, davolash davrida boshqa gepatotoksik preparatlarni aniq zaruratsiz buyurish mumkin emas. Shuningdek, spirtli ichimliklarni iste'mol qilishdan saqlanish yoki keskin kamaytirish kerak. Ayniqsa, boshqa gepatotoksik va gematotoksik preparatlar (xususan, leflunomid) bilan birga davolash olayotgan bemorlarda "jigar" fermentlari faolligini diqqat bilan nazorat qilish kerak. Insulinga bog'liq qandli diabet bilan kasallangan bemorlarni davolashda alohida ehtiyotkorlik zarur, chunki ilgari "jigar" fermentlari faolligining davriy oshishi fonida jigar sirrozi rivojlanish holatlari tasvirlangan. 4. Buyrak funktsional testlari va siydik tekshiruvi. Zardob kreatinini konsentratsiyasi oshganda metotreksat dozasini kamaytirish kerak. Kreatinin konsentratsiyasi 2 mg/dl dan yuqori bo'lsa, metotreksat qo'llash mumkin emas. Metotreksat asosan buyraklar orqali chiqarilganligi sababli, buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda metotreksat konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu esa og'ir nojo'ya reaksiyalarga olib kelishi mumkin. Buyrak funktsiyasi buzilishi mumkin bo'lgan bemorlarni (masalan, keksalarni) diqqat bilan nazorat qilish zarur. Bu ayniqsa, metotreksat chiqarilishini kamaytiruvchi, buyraklarga (xususan, NPVP) yoki qon hosil qiluvchi tizimga salbiy ta'sir ko'rsatuvchi preparatlar bilan birga davolashda muhimdir. Buyrak yetishmovchiligi kabi xavf omillari mavjud bo'lsa, nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlarni bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi. Dehidratatsiya ham metotreksatning toksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin. 5. Nafas olish tizimi funktsiyasini tekshirish. O'pka funktsiyasi buzilishi rivojlanishi mumkin bo'lgan simptomlarni diqqat bilan kuzatish va zarur bo'lsa, o'pka funktsiyasi tekshiruvini tayinlash kerak. O'pka kasalliklari tezkor diagnostikani va metotreksatni bekor qilishni talab qiladi. Metotreksat bilan davolash davrida mos simptomatika (ayniqsa, quruq, samarali bo'lmagan yo'tal) paydo bo'lishi yoki noaniq pnevmonit rivojlanishi o'pka shikastlanishi xavfini ko'rsatishi mumkin. Bunday hollarda metotreksat bekor qilinadi va bemor diqqat bilan tekshiriladi. Klinik manzara o'zgaruvchan bo'lishi mumkin bo'lsa-da, metotreksat bilan bog'liq o'pka kasalligi bo'lgan tipik bemorda tana haroratining oshishi, nafas qisilishi bilan yo'tal, gipoksemiya, shuningdek, rentgenogrammada o'pka infiltratlari kuzatiladi. Differentsial diagnostikada infeksion kasalliklarni istisno qilish kerak. O'pka shikastlanishi metotreksat bilan har qanday dozada davolashda kuzatilishi mumkin. Metotreksat bilan davolash davrida opportunistik infeksiyalar, jumladan, Pneumocystis carinii sababli pnevmoniya rivojlanishi mumkin, bu o'limga olib kelishi mumkin. Agar bemorda o'pka shikastlanishi simptomlari paydo bo'lsa, Pneumocystis carinii sababli pnevmoniyani istisno qilish kerak. O'pka yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi. 6. Metotreksat immun tizimiga ta'sir ko'rsatganligi sababli, u vaksinalarga javobni o'zgartirishi va immunologik testlar natijalariga ta'sir qilishi mumkin. Faol bo'lmagan, surunkali infeksiyalari (masalan, herpes zoster, sil, gepatit B yoki S) bo'lgan bemorlarni davolashda ularning faollashuvi mumkinligi sababli alohida ehtiyotkorlik zarur. Metotreksat bilan davolash davrida tirik vaksinalar bilan emlash o'tkazilmasligi kerak. Metotreksat bilan davolashni jarrohlik aralashuvlardan bir hafta oldin to'xtatish va operatsiyadan bir yoki ikki hafta o'tgach qayta boshlash tavsiya etiladi. Tana harorati oshganda (38°C dan yuqori) metotreksat eliminatsiyasi sezilarli darajada sekinlashadi. Metotreksat yangi o'smalar (asosan limfomalar) rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Yovuz limfomalar metotreksatni past dozalarda qabul qilayotgan bemorlarda ham rivojlanishi mumkin. Bunday hollarda preparat bekor qilinadi. Agar limfomaning spontan regressiyasi kuzatilmasa, sitotoksik preparatlar bilan davolash tayinlanadi. Metortrit bilan davolashni boshlashdan oldin homiladorlikni istisno qilish kerak. Metotreksat embriyotoksik ta'sirga ega, homiladorlikni to'xtatishga va homila rivojlanishida nuqsonlar paydo bo'lishiga olib keladi. Metotreksat bilan davolash spermato- va ovogenezni bostiradi, bu esa fertilitetning pasayishiga olib kelishi mumkin. Metotreksat bilan davolash to'xtatilgandan so'ng, ushbu ta'sirlar o'z-o'zidan yo'qoladi. Metotreksat bilan davolash davrida va undan keyin 6 oy davomida kontratseptsiya choralarini qo'llash tavsiya etiladi. Reproduktiv yoshdagi bemorlar va ularning hamkorlariga metotreksatning reproduktivlik va homila rivojlanishiga mumkin bo'lgan ta'siri haqida xabar berish kerak. Yuqori dozalarda davolashda metotreksat yoki uning metabolitlari buyrak kanallari ichida cho'kma hosil qilishi mumkin. Bunday hollarda ushbu asoratning oldini olish uchun infuzion terapiya va siydikni ishqoriylashtirish (pH 6,5-7,0 gacha) natriy bikarbonat (har 3 soatda 625 mg dan 5 tabletka) yoki atsetazolamid (500 mg og'iz orqali kuniga 4 marta) peroral yoki vena ichiga yuborish orqali tavsiya etiladi. Metotreksat boshqa dori vositalari bilan bir infuzion paket yoki flakonda aralashtirilmasligi kerak. Metotreksat eritmasi bilan ishlashda sitotoksik moddalar bilan ishlash qoidalariga rioya qilish zarur. Homilador tibbiyot xodimlari preparat bilan ishlamasliklari kerak. Metotreksat eritmasining teri va shilliq qavatlarga tushishining oldini olish choralarini ko'rish kerak. Agar preparat teri yoki shilliq qavatlarga tushib qolsa, zararlangan joyni darhol ko'p miqdorda suv bilan yuvish kerak. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri: Metortrit bilan davolash davrida transport vositalarini boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashdan saqlanish kerak, chunki asab tizimi tomonidan nojo'ya ta'sirlar (charchoq va bosh aylanishi) paydo bo'lishi mumkin.

Simptomlar: eng ko‘p kuzatiladigan simptomlar, gematopoez tizimining susayishi bilan bog‘liq bo‘ladi. Davolash: metotreksatning spetsifik antidoti kalsiy folinat hisoblanadi. U nojo‘ya toksik ta’sirlarni neytrallaydi. Tasodifiy dozani oshirib yuborishda metotreksat yuborilganidan keyin bir soatdan kechiktirmay kalsiy folinat (v/v yoki v/m) metotreksat dozasiga teng yoki undan yuqori dozada yuboriladi. Kalsiy folinat yuborilishi metotreksatning qon zardobidagi konsentratsiyasi 10-7 mmol/l dan past bo‘lguncha davom ettiriladi. Katta dozada oshirib yuborishda organizmni rehidratatsiya qilish va siydikni ishqoriylashtirish (pH 7 dan yuqori) talab qilinishi mumkin, bu metotreksat va/yoki uning metabolitlarining buyrak kanallari ichida cho‘kmasini oldini olish uchun amalga oshiriladi. Gemodializ va peritoneal dializ metotreksatning chiqarilishini yaxshilamaydi. Metotreksatning samarali klirensini yuqori o‘tkazuvchanlikka ega (“high-flux”) dializatorlardan foydalanilgan intensiv intermitent gemodializ ta’minlaydi.