Faol modda metotreksat 10 mg/ml; Yordamchi moddalari natriy xlorid – 7,00 mg; natriy gidroksid (natriy gidroksid 2M) – 1,76 mg; natriy gidroksid 1M – pH=8,5±0,1 gacha; in'ektsiya uchun suv – 1 ml gacha.

- Kattalar bemorlarda faol revmatoid poliartrit. - Faol shakldagi og'ir poliartritli yuvenil idiopatik artrit (YuIA) shakllari, nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlar (NYaQP) ga javob yetarli bo'lmagan hollarda. - Boshqa davolash usullari, masalan, fototerapiya, PUVA yoki retinoidlar va kattalar bemorlarda og'ir psoriatik artritga yetarli javob bermaydigan og'ir va rezistent psoriaz shakllari. Qo'llash usuli Dozalar Metortrit Romfarm faqat preparatning turli xususiyatlari va uning ta'sir mexanizmi bilan tanish bo'lgan shifokorlar tomonidan buyurilishi mumkin. Metortrit Romfarm haftada bir marta in'ektsiya tarzida yuboriladi. Bemorga Metortrit Romfarm bilan davolash faqat haftada bir marta amalga oshirilishini aniq tushuntirish kerak. Kattalar bemorlarda revmatoid poliartrit uchun dozalari Tavsiya etiladi: terapiya boshlanishidan bir hafta oldin parenteral yo'l bilan sinov dozasini kiritish, idiosinkrazik nojo'ya reaksiyalarni aniqlash uchun. Boshlang'ich tavsiya etiladigan doza haftada bir marta 7,5 mg metotreksat bo'lib, teri ostiga, mushak ichiga yoki vena ichiga yuboriladi. Kasallikning individual namoyon bo'lishi va bemorning terapiyani ko'tarishiga qarab, boshlang'ich doza haftasiga 2,5 mg ga bosqichma-bosqich oshirilishi mumkin. Haftasiga 25 mg dozadan oshirmaslik kerak. Biroq, haftasiga 20 mg dan yuqori dozalarda toksiklik, ayniqsa suyak ko'migi supressiyasi sezilarli darajada oshishi mumkin. Davolashga javob odatda 4-8 hafta ichida yuzaga chiqadi. Kerakli terapevtik natijaga erishilgandan so'ng, doza eng past samarali ushlab turuvchi dozaga bosqichma-bosqich kamaytiriladi. Bolalar va o'smirlar uchun poliartitli yuvenil idiopatik artrit shakllarida dozalari Tavsiya etiladigan doza haftasiga 10–15 mg/m2 tana yuzasi (TYu)/hafta. Davolash yetarli samarali bo'lmasa, haftalik doza 20 mg/m2 tana yuzasi/hafta gacha oshirilishi mumkin. Biroq, doza oshirilganda davolash monitoringi chastotasini oshirish tavsiya etiladi. Bolalar va o'smirlarda vena ichiga qo'llash bo'yicha ma'lumotlar cheklanganligi sababli, parenteral qo'llash teri ostiga va mushak ichiga yuborish bilan cheklanadi. YuIA bo'lgan bemorlar har doim bolalar/o'smirlarni davolashga ixtisoslashgan revmatologiya bo'limlariga murojaat qilishlari kerak. 3 yoshdan kichik bolalarda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bu guruh bemorlarda xavfsizlik va samaradorlik bo'yicha ma'lumotlar yetarli emas. Og'ir psoriaz yoki psoriatik artritli bemorlar uchun doza Tavsiya etiladi: terapiya boshlanishidan bir hafta oldin 5–10 mg sinov dozasini parenteral yo'l bilan kiritish, idiosinkrazik nojo'ya reaksiyalarni aniqlash uchun. Boshlang'ich tavsiya etiladigan doza haftada bir marta 7,5 mg metotreksat bo'lib, teri ostiga, mushak ichiga yoki vena ichiga yuboriladi. Doza zaruratga ko'ra bosqichma-bosqich oshirilishi kerak, lekin haftalik maksimal doza 30 mg metotreksatdan oshmasligi kerak. Davolashga javob odatda 2-6 hafta ichida yuzaga chiqadi. Kerakli terapevtik natijaga erishilgandan so'ng, doza eng past samarali ushlab turuvchi dozaga bosqichma-bosqich kamaytiriladi. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar Metortrit Romfarm buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Dozalar quyidagicha moslashtirilishi kerak Kreatinin klirensi (ml/min) Kiritilishi kerak bo'lgan dozaning % >50 100% 20-50 50% <20 Metortrit Romfarm qo'llanilmasligi kerak Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar Zaruriyat bo'lsa, metotreksat faol shakldagi yoki anamnezida jigar kasalligi bo'lgan, ayniqsa spirtli ichimliklarni iste'mol qiladigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Bilirubin ko'rsatkichi >5 mg/dl (85,5 mkmol/l) bo'lsa, metotreksat qo'llash mumkin emas. Qariyalar Qariyalarda jigar va buyrak funksiyasining yoshga bog'liq pasayishi va folat zaxiralari kamayishi sababli dozalarning kamaytirilishini ko'rib chiqish kerak. Uchunchi taqsimlanish sohasi (plevral efüziya, assit) bo'lgan bemorlarda qo'llash Metortrit Romfarmning yarim chiqarilish davri normal qiymatga nisbatan 4 barobar uzayishi mumkinligi sababli, uchunchi taqsimlanish sohasi bo'lgan bemorlarda doza kamaytirilishi yoki ba'zi hollarda metotreksat qo'llash to'xtatilishi mumkin. Qo'llash usuli va davomiyligi Preparat faqat bir martalik qo'llash uchun mo'ljallangan. Metortrit Romfarm in'ektsiya uchun eritma teri ostiga, mushak ichiga yoki vena ichiga yuborilishi mumkin. Kattalarda vena ichiga yuborish bolyus tarzida amalga oshirilishi kerak. Davolashning umumiy davomiyligini shifokor belgilaydi. In'ektsiya uchun eritmani ishlatishdan oldin vizual tekshirish zarur. Faqat deyarli zarrachalarsiz tiniq eritmadan foydalanish kerak. Metotreksatning teri yoki shilliq qavatlar bilan har qanday kontaktidan saqlanish kerak! Kontaminatsiya yuzaga kelganda, zararlangan sohani ko'p miqdorda suv bilan yuvish kerak. Revmatoid poliartrit, yuvenil idiopatik artrit, og'ir psoriaz va psoriatik artritni Metortrit Romfarm bilan davolash uzoq muddat davomida amalga oshiriladi. Eslatma Og'iz orqali qo'llashdan parenteral yuborishga o'tishda, og'iz orqali qo'llashdan so'ng biokiraolishlilik o'zgaruvchanligi sababli doza kamaytirilishi mumkin. Amaldagi davolash bo'yicha ko'rsatmalarga muvofiq, foliy yoki folin kislotasi preparatlarini buyurishni hisobga olish kerak.

Metortrit Romfarm quyidagi holatlarda qo‘llash mumkin emas: - metotreksat yoki yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik - jigar yetishmovchiligi - spirtli ichimliklarni suiiste’mol qilish - buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi < 20 ml/min) - ilgari mavjud bo‘lgan qon patologik o‘zgarishlari, masalan, suyak iligi gipoplaziyasi, leykope­niya, trombotsitopeniya yoki sezilarli anemiya - immunodefitsit - og‘ir infeksiyalar, o‘tkir yoki surunkali, masalan, sil yoki OIV - stomatit, og‘iz bo‘shlig‘ida yara va tashxislangan me’da-ichak yarali kasalligi - homiladorlik, emizish - tirik vaksinalar bilan bir vaqtda emlash Ehtiyotkorlik bilan Quruqlik chaqiradigan kasalliklar, masalan, qusish, diareya, stomatit, metotreksatning yuqori plazma konsentratsiyasi tufayli uning toksikligini oshirishi mumkin. Bunday hollarda metotreksat qo‘llash to‘xtatilishi kerak, simptomlar yo‘qolgunga qadar. Metotreksatning yuqori qiymatlari bo‘lishi mumkin bo‘lgan bemorlarni terapiyadan keyin 48 soat ichida aniqlash juda muhim, chunki shunday qilib metotreksat toksikligi qaytarilishi mumkin. Diareya va yarali stomatit toksik ta’sirlar bo‘lishi mumkin, terapiyani to‘xtatishni talab qiladi, aks holda gemorragik enterit va ichak perforatsiyasidan o‘lim yuzaga kelishi mumkin. Agar qusishda qon, najasning qorong‘i rangi yoki najasda qon paydo bo‘lsa, davolash to‘xtatilishi kerak. Vitaminlar yoki boshqa dori vositalari, tarkibida foliy kislotasi yoki folin kislotasi yoki ularning hosilalari bo‘lgan preparatlar metotreksat samaradorligini kamaytirishi mumkin. Radiatsion dermatit va quyosh kuyishi metotreksat terapiyasi vaqtida yana paydo bo‘lishi mumkin (reaktivatsiya reaksiyalari). Psoriazli shikastlanishlar metotreksat bilan bir vaqtda UF nurlanishi bo‘lsa, kuchayishi mumkin. Metortrit Romfarm bilan terapiya boshlanishidan oldin bemorda homiladorlik yo‘qligi tasdiqlanishi kerak. Metotreksat insonda embriotoksiklik, abort va homila malformatsiyasini chaqiradi. Metotreksat davolash vaqtida spermatogenez va ovogenezga ta’sir qiladi, bu esa fertilitetning pasayishiga olib keladi. Ushbu ta’sirlar davolash to‘xtatilgandan so‘ng qaytariladi. Davolash vaqtida va undan keyin 6 oy davomida samarali kontratseptiv choralar zarur. Reproduktiv xavflar muhokama qilinishi va tug‘ish yoshidagi bemorlar va ularning hamkorlariga maslahat berilishi kerak. Dori vositalari o‘zaro ta’siri Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda, nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar (NYaQP), shu jumladan salitsil kislotasi, metotreksatning kanalchali sekretsiyasini kamaytirgan va natijada uning toksik ta’sirini oshirgan. Biroq, klinik tadqiqotlarda, NYaQP va salitsil kislotasi revmatoid poliartritli bemorlarga metotreksat bilan birga buyurilganda, nojo‘ya reaksiyalar ko‘payishi aniqlanmagan. Revmatoid poliartritni bunday dori vositalari bilan davolash metotreksatning past dozalari bilan terapiya vaqtida davom ettirilishi mumkin, lekin faqat shifokor nazorati ostida. Spirtli ichimliklarni muntazam iste’mol qilish va gepatotoksik dori vositalarini qo‘shimcha qo‘llash metotreksatning toksik ta’sirini rivojlanish ehtimolini oshiradi. Metotreksat terapiyasi vaqtida potentsial gepatotoksik preparatlar (masalan, leflunomid, azatioprin, sulfasalazin va retinoidlar) qabul qilayotgan bemorlar shifokor tomonidan diqqat bilan nazorat qilinishi kerak.

Preparat faqat bir martalik qo‘llash uchun mo‘ljallangan. Metortrit Romfarm in'ektsiya uchun eritmasi teri ostiga, mushak ichiga yoki tomir ichiga yuborilishi mumkin. Kattalarda, tomir ichiga yuborish bolyus tarzida amalga oshirilishi kerak. Davolashning umumiy davomiyligi shifokor tomonidan belgilanadi. In'ektsiya uchun eritmani ishlatishdan oldin vizual tekshirish zarur. Faqat deyarli zarrachalarsiz shaffof eritmadan foydalanish kerak. Metotreksatning teri yoki shilliq qavatlar bilan har qanday kontaktidan saqlanish lozim! Kontaminatsiya holatida zararlangan joyni ko‘p miqdorda suv bilan yuvish kerak. Metortrit Romfarm preparati bilan revmatoid poliartrit, yuvenil idiopatik artrit, og‘ir psoriaz va psoriatik artritni davolash uzoq muddat davomida amalga oshiriladi. Eslatma Og‘iz orqali qo‘llashdan parenteral yuborishga o‘tilganda, og‘iz orqali qo‘llashdan keyin biokiraolishlik o‘zgarishi sababli doza kamaytirilishi mumkin. Amaldagi davolash bo‘yicha qo‘llanmalar asosida, foliy yoki folin kislotasi preparatlarini buyurishni hisobga olish kerak.

Nojo'ya reaksiyalar paydo bo'lishi va ularning ifodalanish darajasi Metortrit Romfarmni dozalari va qo'llash tezligiga bog'liq. Biroq, nojo'ya ta'sirlar hatto past dozalarda ham paydo bo'lishi mumkinligini hisobga olib, shifokor bemorlarni muntazam, qisqa oraliqlarda kuzatib borishi nihoyatda muhimdir. Eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaksiyalar erta aniqlansa, qaytar bo'ladi. Agar bunday nojo'ya reaksiyalar paydo bo'lsa, doza kamaytirilishi yoki davolash to'xtatilishi va tegishli choralar ko'rilishi kerak. Metotreksat bilan terapiya ehtiyotkorlik bilan buyurilishi va davolash zarurati diqqat bilan baholanishi kerak, ayniqsa toksiklikning qaytalanish ehtimoli hisobga olinishi lozim. Effektlar chastotasini ko'rsatish uchun quyidagi gradatsiyalar qo'llaniladi: juda tez-tez (1/10); tez-tez (1/100 va <1/10); kamdan-kam (1/100 va <1/100); kam (1/10000 va <1/1000); juda kam (<1/10000). Infeksiyalar va yuqtirishlar Juda kam Sepsis, opportunistik infeksiyalar (ba'zi hollarda o'lim bilan yakunlanishi mumkin), Cytomegalovirus sababli infeksiyalar. Bundan tashqari, nokardioz, gistoplazmoz va kriptokokk zamburug'li infeksiyalari, oddiy gerpesning dissemine shakllari haqida xabar berilgan. Yurak kasalliklari Kam Perikardit, perikardial efüziya, yurak tamponadasi. Gematologik va limfatik kasalliklar Tez-tez Leykopeniya, trombotsitopeniya, anemiya. Kamdan-kam Pansitopeniya, agranulositoz, gematopoetik buzilishlar. Kam Megaloblast anemiya. Juda kam Suvurgan suyak iligi funksiyasining og'ir susayishi, aplastik anemiya, limfa tugunlarining kattalashuvi, limfoproliferativ kasalliklar (qisman qaytar), eozinofiliya va neyropeniya. Ushbu asoratlarning hayot uchun xavfli bo'lgan birinchi belgilari: isitma, tomoq og'rig'i, og'iz bo'shlig'ida yaralar, grippga o'xshash simptomlar, burundan qon ketishi va teriga qon quyilishi. Agar qon hujayralari soni sezilarli darajada kamaygan bo'lsa, metotreksat qo'llanilishi darhol to'xtatilishi kerak. Immun tizimi buzilishlari Kamdan-kam Allergik reaksiyalar, anafilaktik shok. Juda kam Immunosupressiya, gipogammaglobulinemiya, allergik vaskulit. Modda almashinuvi va ovqatlanish buzilishlari Kamdan-kam Qandli diabet Psixik buzilishlar Kamdan-kam Depressiya. Kam Kayfiyat buzilishlari. Juda kam Uyqusizlik. Nerv tizimi buzilishlari Tez-tez Bosh og'rig'i, charchoq hissi, uyquchanlik. Kamdan-kam Bosh aylanishi, chalkashlik hissi, tutqanoq. Juda kam Og'riq, mushak zaifligi yoki qo'llar-oyoqlarda uvishish, ta'm sezish buzilishi (metall ta'm), o'tkir aseptik meningit meningeal simptomlar bilan (falaj, qusish). Ko'z kasalliklari Kam Og'ir ko'rish buzilishlari. Juda kam Kon'yunktivit, retinopatiya. Yaxshi, yomon va noma'lum o'smalar (shu jumladan kistalar va poliplar) Kamdan-kam Metotreksat bilan davolash to'xtatilganda kamayadigan limfoma holatlari. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotda metotreksat terapiyasi limfoma holatlari chastotasini oshirishi aniqlanmadi. Tomir kasalliklari Kamdan-kam Vaskulit (o'tkir toksik simptomlar sifatida) Kam Arterial bosimning pasayishi, tromboembolik asoratlar (shu jumladan miya tomirlarining trombozi va arterial tromboz, tromboflebit, chuqur venalar trombozi, retinal venalar trombozi, o'pka emboliyasi). Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rtacha ko'krak sohasining buzilishlari Tez-tez Interstitsial alveolit/pnevmonit natijasida o'pka asoratlari va buning bilan bog'liq o'lim (metotreksat dozasidan va davolash davomiyligidan qat'i nazar). Tipik simptomlar: holsizlik, quruq bezovta qiluvchi yo'tal, nafas qisishi, dam olganda ham nafas qisishiga o'tuvchi nafas qisishi, ko'krak og'rig'i, isitma. Agar bunday asoratlar gumon qilinsa, metotreksat darhol to'xtatiladi va infeksiyalar (shu jumladan pnevmoniya) istisno qilinadi. Kamdan-kam O'pka fibrozisi. Kam Faringit, apnoe, bronxial astma reaksiyalari yo'tal, nafas qisishi va o'pka funksiyasi testlarining anormal natijalari bilan. Juda kam Pneumocystis carinii bilan pnevmoniya va boshqa o'pka infeksiyalari, nafas olishda qiyinchilik, obstruktiv o'pka kasalligi. Plevral efüziya. Ovqat hazm qilish tizimi buzilishlari Juda tez-tez Ishtahaning yo'qolishi, ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, og'iz va tomoq shilliq qavatining yallig'lanishi va yaralar (ayniqsa metotreksat qo'llangandan keyingi dastlabki 24-48 soat ichida), stomatit, dispepsiya. Tez-tez Diareya (ayniqsa metotreksat qo'llangandan keyingi dastlabki 24-48 soat ichida). Kamdan-kam Ovqat hazm qilish tizimi yaralari va qon ketishi. Kam Enterit, melena, gingivit, malabsorbsiya. Juda kam Qonli qusish, toksik megakolon. Gepatobiliar kasalliklar Juda tez-tez Jigar fermentlari (ALT, AST, shilali fosfataza va bilirubin konsentratsiyasi) faolligining oshishi. Kamdan-kam Steatoz, fibroz va jigar sirrozi paydo bo'lishi (jigar fermentlari normal ko'rsatkichlari muntazam monitoringda ham tez-tez uchraydi). Zardob albomini konsentratsiyasining pasayishi. Kam O'tkir gepatit va gepatotoksiklik. Juda kam Surunkali gepatit reaktivatsiyasi, o'tkir jigar distrofiyasi, jigar yetishmovchiligi. Oddiy gerpes bilan gepatit va jigar yetishmovchiligi ko'proq uchragan. Terining va teri osti to'qimalarining kasalliklari Tez-tez Ekzantema, eritema, qichishish. Kamdan-kam Qalqonsimon toshma, fotosensibilizatsiya, terining pigmentatsiyasi oshishi, soch to'kilishi, yaralarning g'ayritabiiy bitishi, revmatik tugunlarning kattalashuvi, o'ramali temiratki, psoriatik blyashkalarning og'riqli shikastlanishi (psoriatik blyashkalar metotreksat bilan birga UV nurlanishi natijasida kuchayishi mumkin, og'ir toksik reaksiyalar, vaskulit, gerpetiform toshmalar, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi)). Kam Tirnoq pigmentatsiyasi o'zgarishi, onixolizis, petechiyalar, ekximozlar, ko'p shaklli eritema, eritematoz teri toshmasi. Juda kam O'tkir paronixiya, furunkulyoz, teleangioektaziyalar, gidradenit. Mushak-skelet tizimi va biriktiruvchi to'qima kasalliklari Kamdan-kam Artralgiya, mialgiya, osteoporoz. Kam Stress sinishlari. Buyrak va siydik chiqarish tizimi buzilishlari Kamdan-kam Siydik pufagi yallig'lanishi va yaralanishi (gematuriya bilan bo'lishi mumkin), dizuriya. Kam Buyrak yetishmovchiligi, oliguriya, anuriya, azotemiya. Juda kam Proteinuriya. Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi reaksiyalar Kamdan-kam Metotreksat mushak ichiga yuborilganda yuborish joyida mahalliy nojo'ya reaksiyalar (kuylash) yoki to'qimalarning shikastlanishi (steril abstsesslar, yog' to'qimalarining yemirilishi) paydo bo'lishi mumkin. Juda kam Isitma. Metotreksat teri ostiga yuborilganda mahalliy muvofiqlik yaxshi. Hozirgacha faqat yengil mahalliy reaksiyalar kuzatilgan, ular davolash davomida kamaygan. Jinsiy a'zolar va sut bezlari buzilishlari Kamdan-kam Vaginal yallig'lanish va yaralanish. Kam Oligospermiya, hayz sikli buzilishi. Juda kam Libido pasayishi, impotensiya, vaginal ajralma, bepushtlik, ginekomastiya. Nojo'ya reaksiyalar chastotasi va og'irligi doza va qo'llash tezligiga bog'liq. Og'ir nojo'ya reaksiyalar past dozalarda ham paydo bo'lishi mumkinligi sababli, bemorlar shifokor ko'rigidan muntazam va qisqa oraliqlarda o'tishi nihoyatda muhimdir. Metotreksat mushak ichiga yuborilganda mahalliy nojo'ya reaksiyalar (kuylash hissi) yoki yumshoq to'qimalarning shikastlanishi (steril abstsesslar yoki yog' to'qimalarining yemirilishi) paydo bo'lishi mumkin. Metotreksat teri ostiga yuborilganda odatda mahalliy muvofiqlik yaxshi. Davolash davomida faqat yengil mahalliy teri reaksiyalari kuzatilgan, ular intensivligi bo'yicha kamaygan.

Metotreksat foliy kislotasi antagonisti bo‘lib, sitotoksik dori vositalari sinfiga, antimetabolitlar nomi bilan ataladigan guruhga kiradi. U ferment dihidrofolatreduktazani raqobatli inhibitsiyalash orqali ta'sir qiladi va shu tariqa DNK sintezini inhibitsiya qiladi. Metotreksatning psoriaz, psoriatik artrit va surunkali poliartritni davolashdagi samaradorligi yallig‘lanishga qarshi yoki immunosupressiv ta'siri bilan bog‘liqmi yoki yo‘qligi, shuningdek, terapiya samaradorligi metotreksat tomonidan yallig‘lanish joylarida adenoziinning ekstratsellyulyar kontsentratsiyasining oshishi bilan qanchalik bog‘liq ekani hali aniqlanmagan.

Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, NPVP, shu jumladan salitsil kislotasi, metotreksatning kanalchalar orqali sekretsiyasini kamaytiradi va natijada uning toksik ta'sirini kuchaytiradi. Biroq, klinik tadqiqotlar davomida, unda NPVP va salitsil kislotasi revmatoid artrit bilan kasallangan bemorlarni davolash uchun birga qo'llanilganda, nojo'ya reaksiyalar chastotasi oshishi kuzatilmagan. Ushbu preparatlarni revmatoid artritni kompleks davolash tarkibida metotreksat bilan birga past dozalarda qo'llashni davom ettirish mumkin, biroq faqat diqqatli tibbiy nazorat ostida. NPVP va yuqori dozalardagi metotreksatni birga qo'llashda jiddiy nojo'ya reaksiyalar, shu jumladan o'lim holatlari, kutilmagan og'ir suyak ko'migi bostirilishi, aplastik anemiya va me'da-ichak toksikligi haqida xabarlar mavjud. Agar bunday xavf omillari mavjud bo'lsa, ayniqsa buyrak funksiyasi buzilgan hollarda, metotreksat va NPVP ni birga qo'llash tavsiya etilmaydi. L-asparginaza Metotreksat bilan birga qo'llanganda uning ta'sirini antagonizatsiya qiladi. Alkogol, gepatotoksik va gematotoksik preparatlar Alkogolni muntazam iste'mol qilish va qo'shimcha gepatotoksik dori vositalarini qo'llash metotreksatning gepatotoksik ta'sirini oshiradi. Shuning uchun, metotreksat bilan davolash vaqtida gepatotoksik preparatlarni (masalan, leflunomid, azatioprin, sulfasalazin, retinoidlar) qabul qilayotgan bemorlarni ehtimoliy gepatotoksiklik kuchayishi sababli diqqat bilan nazorat qilish kerak. Metortrit Romfarm bilan davolash vaqtida alkogol iste'mol qilishdan saqlanish kerak. Shuningdek, gematotoksik dori vositalarini (masalan, leflunomid, metamizol) birga qo'llashda ham bunday nazorat zarur. Leflunomid va metotreksat birga qo'llanganda panstsitopeniya va gepatotoksiklik holatlari ko'payishi mumkin. Metotreksat va retinoidlarni, masalan, atsitretin yoki etretinatni birga qo'llash gepatotoksiklik xavfini oshiradi. Peroral antibiotiklar Peroral qo'llaniladigan antibiotiklar (ayniqsa, tetratsiklinlar, xloramfenikol va keng ta'sir doirasiga ega so'rilmaydigan antibiotiklar) ichak mikroflorasini ingibitsiyalash yoki bakterial metabolizmni bostirish natijasida entero-gepatik aylanishga ta'sir qilishi mumkin. Antibiotiklar Penitsillinlar, glikopeptidlar, sulfonamidlar, tsiprofloksatsin va tsefalotin kabi antibiotiklar kamdan-kam hollarda metotreksatning buyrak klirensini kamaytirishi mumkin, natijada uning qon zardobidagi konsentratsiyasi oshadi va gematopoez tizimi hamda ovqat hazm qilish traktiga toksik ta'siri kuchayadi. Suyak ko'migiga nojo'ya ta'sir ko'rsatuvchi preparatlar Suyak ko'migiga nojo'ya ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan preparatlar (masalan, amidopirin hosilalari, fenitoin, sulfonamidlar, trimetoprim/sulfametoksazol, xloramfenikol, pirimetamin, sitostatiklar) bilan birga davolashda yanada og'ir gematologik buzilishlar rivojlanishi mumkinligini hisobga olish kerak. Folat yetishmovchiligini chaqiruvchi preparatlar Folat yetishmovchiligini chaqiruvchi preparatlar (masalan, sulfonamidlar, trimetoprim/sulfametoksazol) bilan birga davolashda metotreksatning toksik ta'siri kuchayishi mumkin. Shuningdek, organizmda foliy kislotasi yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolashda alohida ehtiyotkorlik zarur. Foliy yoki folin kislotasi saqlovchi preparatlar Vitamin preparatlari va boshqa mahsulotlar, tarkibida foliy kislotasi, folin kislotasi yoki ularning hosilalari bo'lganlar, metotreksat bilan davolash samaradorligini kamaytirishi mumkin. Boshqa antirevmatik preparatlar Boshqa antirevmatik preparatlar (masalan, oltin tuzlari, penisillamin, gidroksixloroxin, sulfasalazin, azatioprin, siklosporin) bilan birga qo'llash yetarlicha o'rganilmagan, shuning uchun metotreksatning toksik ta'siri kuchayishi istisno qilinmaydi. Sulfasalazin Sulfasalazin bilan birga qo'llanganda, sulfasalazin foliy kislotasi sintezini bostirishi natijasida metotreksatning ta'siri kuchayishi mumkin (natijada nojo'ya ta'sirlar chastotasi oshishi mumkin), biroq bir nechta klinik tadqiqotlarda bunday ta'sirlar faqat ayrim hollarda kuzatilgan. Proton nasosi ingibitorlari Metotreksat va proton nasosi ingibitorlari (masalan, omeprazol, pantoprazol, lansoprazol) birga qo'llanganda o'zaro ta'sir bo'lishi mumkin. Omeprazol metotreksatning buyrak klirensini kamaytirishi mumkin. Bir holatda metotreksat va pantoprazol birga qo'llanganda 7-gidroksimetotreksat metabolitining buyrak orqali chiqarilishini ingibitsiyalashi, natijada mialgiya va tremor chaqirishi haqida xabar berilgan. Ayniqsa, buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik zarur. Kofein, teofillin saqlovchi ichimliklar Metotreksat teofillinning klirensini kamaytirishi mumkin, shuning uchun metotreksat terapiyasiga qo'shilganda teofillinning qon darajasini nazorat qilish kerak. Metotreksat bilan davolash vaqtida kofein yoki teofillin saqlovchi ichimliklarni (kofe, kofein saqlovchi alkogolsiz ichimliklar, qora choy) haddan tashqari iste'mol qilishdan saqlanish kerak, chunki bu metotreksat va metiksantinlarning adenozin retseptorlari bilan o'zaro ta'siri orqali metotreksat samaradorligini kamaytirishi mumkin. Metotreksat, antikonvulsant dori vositalari (qonda metotreksat darajasi kamayadi) va 5-fluorurasil (5-fluorurasilning yarim chiqarilish davri oshadi) o'rtasida farmakokinetik o'zaro ta'sirni hisobga olish kerak. Plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanadigan dori vositalari Salitsilatlar, fenilbutazon, fenitoin, barbituratlar, trankvilizatorlar, og'iz orqali kontratseptivlar, tetratsiklin, amidopirin, sulfanilamid va paraaminobenzoat kislotasi hosilalari metotreksatni plazma oqsilidan siqib chiqaradi va natijada uning biologik mavjudligini oshiradi. Probenetsid, zaif organik kislotalar, pirazol va NPVP Probenetsid va zaif organik kislotalar, masalan, ilgak diuretiklari va pirazol (fenilbutazon), metotreksatning chiqarilishini sekinlashtirishi mumkin, natijada uning qon zardobidagi konsentratsiyasi oshadi va gematologik toksiklik kuchayadi. Merkaptopurin Merkaptopurin va metotreksatni birga qo'llash merkaptopurinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Shuning uchun, birga qo'llash doza tuzatishni talab qilishi mumkin. Metotreksatni immunomodulyatorlar bilan birga ortopedik operatsiyalar o'tkazilganda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki infeksiyaga moyillik oshadi. Azot oksidi qo'llanilishi metotreksatning folat almashinuvidagi ta'sirini kuchaytiradi va toksiklikni oshiradi, bu esa og'ir darajadagi suyak ko'migi funksiyasining kutilmagan bostirilishi va stomatitga olib keladi. Bunday holatlarning og'irligini kamaytirish uchun kalsiy folinat kiritish zarur. Metotreksat va azot oksidini birga qo'llashdan saqlanish kerak. Kollestiramin metotreksatning buyrakdan tashqari chiqarilishini kuchaytirishi mumkin, chunki u entero-gepatik aylanish jarayoniga aralashadi. Boshqa sitostatik preparatlar bilan birga qo'llanganda metotreksatning klirensi kamayishi mumkin. Metotreksat qabul qilayotgan bemorlarda nur terapiyasi o'tkazilganda yumshoq to'qimalar va suyak nekrozi xavfi oshishi mumkin. Immun tizimiga mumkin bo'lgan ta'siri sababli, metotreksat qo'llanilishi natijasida emlash va laboratoriya testlari (immunologik reaksiyani qayd etish protseduralari) natijalari noto'g'ri bo'lishi mumkin. Metotreksat bilan davolash davrida tirik vaksinalar bilan emlash o'tkazilmasligi kerak (qarang bo'limlar "Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar" va "Qo'llash xususiyatlari").

Bemor aniq ravishda xabardor qilinishi kerakki, preparatni haftada 1 marta, har kuni emas, yuborish lozim va in'ektsiya kuni sifatida haftaning aniq bir kunini belgilash zarur. Shifokor retseptda qabul kunini ko'rsatishi kerak. Bemorlarni haftada 1 marta davolash sxemasiga rioya qilish muhimligi va tavsiya etilgan dozaning har kuni noto'g'ri qabul qilinishi o'limga olib keluvchi toksiklikka olib kelgani haqida xabardor qilish lozim (qarang «Qo'llash usuli va dozalari» va «Dozani oshirib yuborish» bo'limlari). Davolanayotgan bemorlar toksik ta'sir yoki nojo'ya reaksiyalar belgilarini aniqlash va imkon qadar tez baholash maqsadida shifokor nazoratida bo'lishi kerak. Shu sababli, metotreksat faqat antimetabolitlar bilan davolash bo'yicha tegishli bilim va tajribaga ega shifokor nazoratida qo'llanilishi lozim. Og'ir yoki hatto o'limga olib keluvchi toksik reaksiyalar ehtimoli tufayli shifokor bemorga Metortrit Romfarm qo'llanilishi bilan bog'liq barcha xavflar (shu jumladan toksik ta'sirning erta belgilar va simptomlari) va tavsiya etilgan xavfsizlik choralarini tushuntirishi kerak. Davolanayotgan bemorlar toksik ta'sir yoki nojo'ya reaksiyalar (shu jumladan muntazam laborator tekshiruvlar) belgilarini aniqlash uchun shifokor nazoratida bo'lishi kerak. Metotreksat bekor qilingandan so'ng, undan foydalanish natijasida yuzaga kelgan nojo'ya ta'sirlar har doim ham to'liq yo'qolmaydi. Haftasiga 20 mg dan yuqori dozada yuborish toksik ta'sirning sezilarli oshishi, ayniqsa suyak ko'migi funksiyasining susayishi bilan bog'liq. Metotreksat reproduktiv funksiyaga salbiy ta'sir ko'rsatishi, oligospermiya, hayz sikli buzilishi va amenoreyani davolash vaqtida va qisqa muddatdan so'ng chaqirishi mumkinligi haqida xabar berilgan. Shuningdek, preparat bilan davolash spermatogenez va oogenezga ta'sir qilib, bepushtlikka olib kelishi mumkin, bu ta'sirlar davolash to'xtatilgandan so'ng qaytar edi. Teratogenlik - reproduktiv xavf Metotreksat embriyotoksiklik, homila tushishi va homilada nuqsonlar chaqiradi. Shunga muvofiq, shifokor reproduktiv yoshdagi bemorlarni (ayollar va erkaklar) preparatni qabul qilish bilan bog'liq barcha mumkin bo'lgan xavflar haqida ogohlantirishi kerak (qarang «Homiladorlik yoki emizish davrida qo'llash» bo'limi). Metotreksat qo'llashdan oldin homiladorlik yo'qligi tasdiqlanishi kerak. Reproduktiv yoshdagi ayollar va erkaklar davolash davrida va metotreksat bilan davolash tugaganidan keyin olti oy davomida samarali kontratseptsiya vositalaridan foydalanishlari kerak. Metotreksat sperma hosil bo'lishida og'ir va qaytmas patologik o'zgarishlarga olib kelishi mumkinligi sababli, erkaklar davolash boshlanishidan oldin spermani saqlash imkoniyatlari haqida bilib olishlari kerak. Preparat bilan ishlashda sitotoksik moddalar bilan muomala qilish qoidalariga rioya qilish zarur. Metotreksat eritmasining teri va shilliq qavatlarga tushishining oldini olish choralarini ko'rish kerak. Himoya qo'lqoplari va ko'zoynaklardan foydalanish lozim. Agar preparat teri yoki shilliq qavatlarga tushib qolsa, zararlangan joyni darhol ko'p miqdorda suv bilan yuvish kerak. Tavsiya etilgan tibbiy nazorat va xavfsizlik choralar Psoriazda Og'ir toksik reaksiyalar (o'limga olib kelishi mumkin) xavfi tufayli metotreksat faqat og'ir, refrakter psoriazi bo'lgan va boshqa davolash usullariga yetarli javob bermagan bemorlarga qo'llanilishi kerak. Davolash boshlanishidan oldin yoki metotreksat bilan davolashni tanaffusdan so'ng qayta boshlashda Qonning umumiy va biokimyoviy tahlili, trombotsitlar sonining differensial tahlili, jigar fermentlari, bilirubin, qonda albumin darajasi, ko'krak qafasi rentgenografiyasi va buyrak funksiyasi tekshiruvlari o'tkazilishi kerak. Klinik ko'rsatmalarga ko'ra, sil va gepatitni istisno qilish uchun tekshiruvlar o'tkaziladi. Metotreksat bilan davolash jarayonida (dastlabki ikki hafta davomida - haftasiga 1 marta, keyingi oy davomida - har ikki haftada, so'ngra, leykotsitlar soni va bemor holatining barqarorligiga qarab, keyingi 6 oy davomida kamida oyiga 1 marta va keyinchalik har 3 haftadan kam bo'lmagan oraliqda). Dozalar oshirilganda tekshiruvlar chastotasini oshirish maqsadga muvofiq. Bemorlarni, ayniqsa keksalarni, toksiklikning erta belgilarini aniqlash uchun qisqa oraliqlarda tekshirish kerak. Og'iz bo'shlig'i va tomoq shilliq qavatining o'zgarishlarini aniqlash uchun ko'rik. Qonning kengaytirilgan umumiy tahlili va trombotsitlar sonining differensial tahlili. Metotreksat gemopoezni bostirishi, anemiya, aplastik anemiya, panstsitopeniya, leykopeniya, neytropeniya va/yoki trombotsitopeniyani chaqirishi mumkin. Bu hayot uchun xavfli asoratlarning dastlabki belgilariga quyidagilar kiradi: isitma, tomoq og'rig'i, og'iz shilliq qavatining yarasi, grippga o'xshash simptomlar, kuchli holsizlik, burun va teri qon ketishi. Ayniqsa uzoq muddatli davolashda keksalarda megaloblast anemiyasi haqida xabar berilgan. Metotreksat chaqirgan gemopoezning bostirilishi aniq xavfsiz dozada ham to'satdan yuzaga kelishi mumkin. Leykotsitlar yoki trombotsitlar sonining har qanday sezilarli kamayishi preparatni zudlik bilan bekor qilish va mos yordamchi davolashni talab qiladi. Bemorlar infeksiya mavjudligiga ishora qiluvchi barcha simptomlar haqida xabar berishlari tavsiya etiladi. Gemotoksik dori vositalarini (masalan, leflunomid) bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda trombotsitlar sonini diqqat bilan monitoring qilish kerak. Metotreksat bilan uzoq muddatli davolashda suyak ko'migi biopsiyasi o'tkazilishi kerak. Jigar funksional testlari. Jigar toksikligi rivojlanishiga alohida e'tibor berish zarur. Davolashni boshlash yoki davom ettirish mumkin emas, agar davolash jarayonida yoki undan oldin jigar funksiyasi patologiyasi mavjud bo'lsa. Jigar funksiyasi 2 hafta ichida normallashishi kerak, shundan so'ng shifokor zarur deb hisoblasa, davolashni qayta boshlash mumkin. Bemorlarning 13-20% da transaminazalar darajasi me'yordan 2 yoki 3 baravar yuqori bo'lishi haqida vaqtinchalik xabarlar mavjud. Jigar fermentlari faolligining barqaror oshishi va/yoki qonda albumin darajasining pasayishi jiddiy gepatotoksiklikdan dalolat berishi mumkin. Fermentlar faolligini aniqlash testlari gepatotoksik ta'sir natijasida yuzaga kelgan morfologik o'zgarishlarni ishonchli bashorat qilish imkonini bermaydi, ya'ni transaminazalar darajasi normal bo'lsa ham, mavjud jigar fibrozini faqat gistologik tahlil natijalariga ko'ra aniqlash mumkin, kamroq hollarda - mavjud jigar sirrozi. Revmatologik ko'rsatmalar bo'yicha gepatotoksiklik monitoringi uchun jigar biopsiyasidan foydalanishni tasdiqlovchi hech qanday dalil yo'q. Psoriazli bemorlar uchun jigar biopsiyasining davolashdan oldin va davolash vaqtida zarurligi bahsli. Jigar kimyosi yoki III tip kollagen propeptidining seriyali testlari gepatotoksiklikni yetarli aniqlay oladimi, aniqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi. Bu baholash xavf omillari bo'lmagan bemorlar va xavf omillari bo'lgan bemorlarni ajratishi kerak, masalan, ortiqcha spirtli ichimliklarni iste'mol qilish, jigar fermentlari darajasining barqaror oshishi, jigar kasalliklari tarixi, jigar irsiy buzilishlari oilaviy tarixi, qandli diabet, semizlik va gepatotoksik dori vositalari yoki kimyoviy moddalarga oldindan ta'sir qilish va metotreksat bilan uzoq muddatli davolash yoki 1,5 g va undan ko'p kumulyativ dozalar. Jigar bilan bog'liq fermentlar darajasining doimiy oshishi bo'lsa, doza kamaytirilishi yoki davolash to'xtatilishi kerak. Jigar uchun potentsial toksik ta'siri tufayli metotreksat bilan davolash vaqtida qo'shimcha gepatotoksik dori vositalarini qabul qilish mumkin emas, agar bu haqiqatan zarur bo'lmasa, shuningdek spirtli ichimliklarni iste'mol qilishdan saqlanish kerak (qarang «Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri va boshqa o'zaro ta'sir turlari» bo'limi). Boshqa gepatotoksik dori vositalarini (masalan, leflunomid) bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda jigar fermentlari darajasini diqqat bilan monitoring qilish zarur. Shuningdek, gematotoksik dori vositalari bilan birga qo'llanganda ham shunday monitoring zarur. Leflunomid va metotreksat birga qo'llanganda panstsitopeniya va gepatotoksiklik holatlari ko'payishi mumkin. Insulinga bog'liq qandli diabetli bemorlarni davolashda alohida ehtiyotkorlik zarur, chunki metotreksat bilan davolash fonida transaminazalar faolligining oldindan oshmasdan jigar sirrozi rivojlanishining ayrim holatlari haqida xabar berilgan. Metotreksat qo'llanilishi o'tkir yoki surunkali gepatit, fibroz, sirroz rivojlanishiga olib kelishi mumkin, biroq ko'pincha faqat uzoq muddatli qo'llashdan so'ng. Odatda jigar fermentlari darajasining oshishi kuzatiladi. Bu ko'pincha vaqtinchalik va simptomsiz bo'ladi va jigar kasalliklari rivojlanishining belgisi emas. Metotreksat gepatit V reaktivatsiyasi yoki gepatit S infeksiyasining og'irlashuviga olib kelishi mumkin, bu ayrim hollarda o'limga olib kelgan. Gepatit V reaktivatsiyasining ayrim holatlari metotreksat bilan davolash to'xtatilgandan so'ng yuzaga kelgan. Gepatit V yoki S virusi tarixi bo'lgan bemorlarda mavjud jigar kasalliklarini baholash uchun klinik va laborator tekshiruvlar o'tkazish kerak. Natijada, bunday bemorlarda metotreksat qo'llash mumkin emas. Buyrak funksional testlari va siydik tekshiruvlari (qarang «Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar» va «Qo'llash usuli va dozalari» bo'limlari). Qonda kreatinin darajasi oshsa, preparat dozasini kamaytirish kerak. Agar kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam bo'lsa, metotreksat bilan keyingi davolash o'tkazilmasligi kerak (qarang «Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar» va «Qo'llash usuli va dozalari» bo'limlari). Metotreksat asosan siydik bilan chiqariladi, shuning uchun buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda qonda metotreksat konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu esa og'ir nojo'ya reaksiyalarga olib kelishi mumkin. Dozani kamaytirish va buyrak funksiyasi buzilishi mumkin bo'lgan bemorlarni (masalan, keksalar) diqqat bilan nazorat qilish zarur. Bu ayniqsa metotreksat chiqarilishini kamaytiruvchi, buyrakka (shu jumladan YOK) yoki gemopoez tizimiga salbiy ta'sir ko'rsatuvchi dori vositalari bilan birga davolashda muhim. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga metotreksat va YOK ni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Metotreksat bilan davolash buyrak ko'rsatkichlarining yomonlashuviga, ayrim laborator ko'rsatkichlarning (kreatinin, siydikda azot va siydik kislotasi) oshishiga va oliguriya/anuriya bilan o'tkir buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Dehidratatsiya metotreksatning toksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Nafas olish tizimi tekshiruvlari. O'pka funksiyasi buzilishi rivojlanishining mumkin bo'lgan simptomlarini diqqat bilan kuzatish va zarur bo'lsa, o'pka funksiyasi tekshiruvlarini o'tkazish kerak. O'tkir yoki surunkali interstitsial pnevmonit rivojlanishi mumkin, ko'pincha eozinofiliya bilan, o'lim holatlari ham qayd etilgan. Metotreksat chaqirgan o'pka kasalligi bo'lgan bemorlarning tipik simptomlari: nafas qisilishi, yo'tal (ayniqsa quruq, samarasiz yo'tal), ko'krak qafasida og'riq, isitma, shuningdek ko'krak qafasi rentgenogrammasida infiltrat mavjudligi. Bemorlarni pnevmonit rivojlanish xavfi haqida xabardor qilish va doimiy yo'tal yoki nafas qisilishi paydo bo'lsa, darhol shifokorga murojaat qilish tavsiya etiladi. Bundan tashqari, metotreksatni revmatologik va shunga o'xshash ko'rsatmalar bo'yicha qo'llashda o'pka alveolyar qon ketishi haqida xabar berilgan. Bu qon ketishi vaskulit va boshqa komorbid patologiya bilan ham bog'liq bo'lishi mumkin. O'pka alveolyar qon ketishiga shubha qilinganda, tashxisni tasdiqlash uchun tezkor tekshiruv o'tkazish kerak. Bunday hollarda metotreksat bekor qilinishi va infeksiya va o'smalar rivojlanish ehtimolini istisno qilish uchun bemorni diqqat bilan tekshirish (shu jumladan ko'krak qafasi organlarining rentgenografik tekshiruvi) kerak. Metotreksat chaqirgan o'pka kasalligida kortikosteroid terapiyasi boshlanishi kerak. Keyinchalik metotreksat bilan davolash qayta boshlanmaydi. Metotreksat chaqirgan o'pka kasalliklari har doim ham to'liq qaytmaydi. O'pka kasalliklari tezkor tashxis va metotreksatni bekor qilishni talab qiladi. Metotreksat chaqirgan o'pka kasalliklari, masalan pnevmonit, to'satdan va davolashning istalgan bosqichida boshlanishi mumkin, har doim ham to'liq o'tib ketmaydi va metotreksatning barcha terapevtik dozalari (shu jumladan past doza - haftasiga 7,5 mg) qo'llanganda kuzatilgan. Metotreksat bilan davolash davrida opportunistik infeksiyalar, shu jumladan plazmotsitar pnevmoniya rivojlanishi mumkin, bu o'limga olib kelishi mumkin. Bemorning o'pka funksiyasi buzilishi simptomlari mavjud bo'lsa, plazmotsitar pnevmoniya ehtimolini hisobga olish kerak. O'pka funksiyasi buzilgan bemorlarda metotreksatni qo'llashda alohida ehtiyotkorlik zarur. Faol bo'lmagan surunkali infeksiyalari (masalan, herpes zoster, sil, gepatit V yoki S) bo'lgan bemorlarni davolashda ularning faollashuvi mumkinligi sababli alohida ehtiyotkorlik zarur. Immun tizimiga ta'siri. Immun tizimiga ta'siri natijasida metotreksat vaksinalarga javobni susaytirishi va immunologik tekshiruv natijalariga ta'sir qilishi mumkin. Metotreksat bilan davolash jarayonida tirik vaksinalar bilan birga emlash o'tkazilmasligi kerak, chunki infeksiya xavfi oshadi. Yangi o'smalar Metotreksatning past dozalari bilan davolangan bemorlarda yomon sifatli limfomalar rivojlanishi holatlari haqida xabar berilgan. Ba'zan ular metotreksat bekor qilingandan so'ng yo'qolgan. Bunday hollarda avvalo metotreksat bilan davolashni to'xtatish kerak. Agar limfomaning spontan regressiyasi kuzatilmasa, sitotoksik preparatlar bilan davolash buyuriladi. Organizmdagi suyuqlikning patologik to'planishi («uchinchi bo'shliq»), masalan, assit yoki plevral chiqindi bo'lgan bemorlarda metotreksatning plazmadan yarim chiqarilish davri uzayadi. Metotreksat bilan davolash boshlanishidan oldin plevral chiqindi yoki assitni bartaraf etish kerak. Organizmdan suyuqlik yo'qotilishiga olib keluvchi buzilishlar, masalan, qusish, diareya, stomatit metotreksat konsentratsiyasining oshishi natijasida toksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Bunday hollarda davolash vaqtincha to'xtatilishi kerak. Metotreksat yuborilgandan keyin 48 soat ichida metotreksat konsentratsiyasi oshishi mumkin bo'lgan bemorlarni aniqlash juda muhim, chunki aks holda metotreksatning toksik ta'siri qaytmas bo'lishi mumkin. Diareya va yarali stomatit toksik ta'sirning namoyon bo'lishi bo'lishi mumkin va davolashni vaqtincha to'xtatishni talab qiladi, aks holda ichak devorining perforatsiyasi natijasida gemorragik enterit va o'lim yuzaga kelishi mumkin. Qonli qusish, qora rangli najas yoki najasda qon mavjud bo'lsa, keyingi davolashni bekor qilish kerak. Folat kislotasi, folin kislotasi yoki ularning hosilalarini o'z ichiga olgan vitamin preparatlari va boshqa mahsulotlar metotreksat bilan davolash samaradorligini kamaytirishi mumkin. Folat kislotasi o'z ichiga olgan qo'shimchalarni qabul qilish, ayniqsa 50 yoshdan katta kattalarda, B12 vitamini yetishmovchiligi simptomlarini niqoblash mumkin. Folat yetishmovchiligi metotreksat toksikligini oshirishi mumkin (qarang «Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri va boshqa o'zaro ta'sir turlari»). Metotreksatni bir martalik yoki doimiy qo'llashdan so'ng Stivens-Djonson sindromi va toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi) kabi jiddiy teri reaksiyalari haqida xabar berilgan. Radiatsiya chaqirgan dermatit va quyosh kuyishi metotreksat qo'llanganda (shuningdek, «xotira reaksiyalari» deb ataladi) qayta yuzaga kelishi mumkin. Psoriatik shikastlanishlar metotreksat bilan birga UV nurlanishi ta'sirida kuchayishi mumkin. Metotreksat 3 yoshgacha bo'lgan bolalarga tavsiya etilmaydi, chunki uning samaradorligi va xavfsizligi bo'yicha yetarli ma'lumot yo'q (qarang «Qo'llash usuli va dozalari»). Metotreksatni onkologik bemorlarga qo'llashda ensefalopatiya/leykoensefalopatiya rivojlanishi haqida xabar berilgan va ularning metotreksatni onkologik bo'lmagan bemorlarga qo'llashda yuzaga kelishi istisno qilinmaydi. Preparat har bir doza uchun 1 mmol natriydan (23 mg) kam miqdorda natriy o'z ichiga oladi, ya'ni deyarli natriysiz hisoblanadi. Homiladorlik yoki emizish davrida qo'llash Reproduktiv yoshdagi ayollar/ayollar va erkaklarda kontratseptsiya Metotreksat bilan davolash davrida ayollarga homilador bo'lish tavsiya etilmaydi. Reproduktiv yoshdagi bemorlar (ayollar va erkaklar) va ularning juftlari davolash davrida va Metortrit Romfarm bilan davolash tugaganidan keyin kamida 6 oy davomida samarali kontratseptsiya vositalaridan foydalanishlari kerak (qarang «Qo'llash xususiyatlari» bo'limi). Metotreksat spermada mavjudmi, noma'lum. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar metotreksat genotoksik ekanligini ko'rsatdi, shuning uchun spermatozoidlarga genotoksik ta'sir xavfi to'liq istisno qilinmaydi. Cheklangan klinik ma'lumotlar otasi tomonidan past doza metotreksat (haftasiga 30 mg dan kam) qabul qilinganda rivojlanish nuqsonlari yoki homila tushishi xavfi oshganini ko'rsatmaydi. Yuqori dozalar bo'yicha esa, rivojlanish nuqsonlari yoki homila tushishi xavfini baholash uchun yetarli ma'lumot yo'q. Erkaklar Metortrit Romfarm bilan davolash vaqtida yoki davolash tugaganidan keyin 6 oy davomida sperma topshirmasliklari kerak. Homiladorlik Metotreksatni homiladorlik davrida onkologik bo'lmagan ko'rsatmalar bo'yicha qo'llash mumkin emas (qarang «Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar» va «Maxsus xavfsizlik choralar» bo'limlari). Agar ayol metotreksat bilan davolash vaqtida yoki undan keyin 6 oy ichida homilador bo'lsa, davolash bilan bog'liq bolaga zarar yetkazish xavfi bo'yicha tibbiy maslahat berish va homilaning normal rivojlanishini tasdiqlash uchun ultratovush tekshiruvi o'tkazish kerak. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda metotreksat, ayniqsa homiladorlikning birinchi trimestrida, reproduktiv toksiklikni ko'rsatdi. Metotreksat insonda teratogen ta'sir ko'rsatadi; bu homila o'limi va/yoki tug'ma nuqsonlarga (masalan, bosh-yoq, yurak-qon tomir, markaziy asab tizimi va oyoq-qo'llar rivojlanish nuqsonlari) olib kelishi mumkinligi haqida xabar berilgan. Metotreksat inson uchun kuchli teratogen bo'lib, homiladorlik davrida preparatni qo'llashda spontan abortlar, bachadon ichida o'sishning orqada qolishi va tug'ma nuqsonlar xavfini oshiradi. Past doza metotreksat (haftasiga 30 mg dan kam) bilan davolangan homilador ayollarning 42,5% da spontan abortlar haqida xabar berilgan, boshqa preparatlar bilan davolangan bemorlarda esa bu ko'rsatkich 22,5% ni tashkil etgan. Asosiy tug'ma nuqsonlar metotreksat bilan past doza (haftasiga 30 mg dan kam) davolangan homilador ayollarning 6,6% yangi tug'ilgan chaqalog'ida, boshqa preparatlar qabul qilgan bemorlarda esa taxminan 4% da kuzatilgan. Homiladorlik davrida 30 mg/hafta dan yuqori dozada metotreksat ta'siri haqida yetarli ma'lumot yo'q, biroq spontan abortlar va tug'ma nuqsonlar ko'rsatkichlari yuqoriroq bo'lishi kutiladi. Zararlanishdan oldin metotreksat bekor qilinganda normal tug'ish haqida xabar berilgan. Emizish davri Metotreksat ona suti orqali o'tadi va emizikli bolalarda toksik ta'sir chaqirishi mumkinligi sababli, metotreksat bilan davolash vaqtida emizish mumkin emas (qarang «Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar»). Agar bu davrda preparatni qo'llash zarur bo'lsa, davolash boshlanishidan oldin emizishni to'xtatish kerak. Fertillik Metotreksat spermatogenez va oogenezga ta'sir qiladi va fertilitetni kamaytirishi mumkin. Metotreksat oligospermiya, hayz sikli buzilishi va amenoreya chaqirishi haqida xabar berilgan. Bu ta'sirlar ko'p hollarda davolash to'xtatilgandan so'ng qaytar edi. Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish tezligiga ta'sir qilish qobiliyati. Metortrit Romfarm avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga kuchsiz ta'sir ko'rsatadi. Metotreksat bilan davolashda markaziy asab tizimi tomonidan charchoq va ongning chalkashishi kabi nojo'ya ta'sirlar kuzatilishi mumkin.

Doza oshib ketishining simptomlari. Metotreksatning toksik nojo‘ya ta’sirlari ko‘pincha qon hosil bo‘lish tizimi va ovqat hazm qilish tizimining bostirilishi bilan bog‘liq edi. Simptomlar quyidagilarni o‘z ichiga oladi: leykotsitopeniya, trombotsitopeniya, anemiya, panstsitopeniya, neytropeniya, suyak iligi bostirilishi, shilliq qavatlarning yallig‘lanishi, stomatit, og‘iz bo‘shlig‘ida yara hosil bo‘lishi, ko‘ngil aynishi, qusish, me’da-ichakda yara va qon ketishi. Ba’zi bemorlarda doza oshib ketishining simptomlari kuzatilmagan. Sepsis, septik shok, buyrak yetishmovchiligi va aplastik anemiya natijasida o‘lim holatlari haqida xabar berilgan. Doza oshib ketishda davolash. Kalsiy folinat metotreksatning toksik nojo‘ya ta’sirlarini neytrallash uchun maxsus antidot hisoblanadi. Tasodifiy doza oshib ketish holatida kalsiy folinat metotreksat dozasiga teng yoki undan yuqori dozada, metotreksat qo‘llanilganidan keyin 1 soatdan kechiktirmasdan, vena ichiga yoki mushak ichiga yuborilishi kerak. So‘ngra, metotreksatning qon zardobidagi konsentratsiyasi 10-7 mol/l dan past bo‘lguncha yana bir necha marta kalsiy folinat yuboriladi. Katta doza oshib ketishda metotreksat va/yoki uning metabolitlarining buyrak naychalarida cho‘kmasini oldini olish uchun organizmni gidratatsiya qilish va siydikni ishqoriylashtirish zarur bo‘lishi mumkin. Oddiy gemodializ va peritoneal dializ metotreksatning chiqarilishini yaxshilamaydi. Metotreksatning samarali klirensini yuqori o‘tkazuvchanlikka ega dializatorlar (high-flux) yordamida intensiv intermitent gemodializ orqali ta’minlash mumkin. Revmatik artrit, poliartrikulyar yuvenil idiopatik artrit, psoriatik artrit yoki oddiy psoriazli bemorlarda foliy yoki folinat kislota yuborilishi metotreksatning toksikligini (me’da-ichak simptomlari, shilliq qavat yallig‘lanishi) kamaytirishi mumkin. Batafsil ma’lumot uchun «Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari» bo‘limiga qarang. Foliy kislotasi mahsulotlarini qo‘llashdan oldin B12 vitamini darajasini monitoring qilish tavsiya etiladi, chunki foliy kislotasi ayniqsa 50 yoshdan katta kattalarda B12 vitamini yetishmovchiligini niqoblash mumkin.