Bir tabletka tarkibida:

faol modda: metoklopramid gidroxlorid 10 mg;

yordamchi moddalar: laktoza monohidrat, kartoshka kraxmal, povidon, magniy stearat. 

Kattalarda qo'llanilishi:
kimyoterapiya sababli kechiktirilgan qusish va qayt qilishni oldini olish;
radioterapiya sababli qusish va qayt qilishni oldini olish;
simptomatik davolash qusish va qayt qilish, shu jumladan o'tkir migren sababli qusish va qayt qilish, shuningdek, o'tkir migren paytida analgetiklarning so'rilishini yaxshilash maqsadida og'zaki analgetiklar bilan birgalikda qo'llanilishi mumkin.
Bolalarda qo'llanilishi: kimyoterapiya sababli kechiktirilgan qusish va qayt qilishni oldini olish - ikkinchi chiziq terapiyasi sifatida

Dozalash rejimi kattalar uchun

Tavsiya etilgan bir martalik doza 10 mg ni tashkil etadi, kuniga uch marta takroriy kiritish bilan.

Maxsus tavsiya etilgan sutkalik doza 30 mg yoki 0,5 mg/kg tana vazniga tengdir.

Maxsus tavsiya etilgan davolash davomiyligi 5 kunni tashkil etadi.

Kimyoterapiya sababli kechiktirilgan qusish va nafsni oldini olish - ikkinchi chiziq terapiyasi sifatida (15-18 yoshdagi bolalar)

Tavsiya etilgan doza tana vaznining kilogrammi uchun 0,1 dan 0,15 mg gacha og'iz orqali takroriy kiritish bilan kuniga uch marta. Maxsus sutkalik doza tana vaznining kilogrammi uchun 0,5 mg ni tashkil etadi.

15-18 yoshdagi 60 kg dan yuqori vaznga ega bemorlarga kuniga 3 marta 10 mg bir tabletka qo'llanilishi tavsiya etiladi.

Kimyoterapiya sababli kechiktirilgan qusish va nafsni oldini olish uchun qo'llanilish muddati 5 kunni tashkil etadi.

Boshqa dori shakllari, dozalar ushbu bemorlar toifasi uchun yanada mos kelishi mumkin.

Qo'llash usuli

Ikkita kiritish orasida minimal 6 soatlik intervalni saqlash kerak, hatto qusish holatida yoki doza absorbe qilinmagan bo'lsa ham.

Qari bemorlar

Qari bemorlarda buyrak va jigar funksiyasini va umumiy zaiflikni hisobga olgan holda dozaning kamaytirilishini ko'rib chiqish kerak.

Boshqa dori shakllari/dozalar ushbu bemorlar toifasi uchun yanada mos kelishi mumkin.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak kasalligining terminal bosqichida (kreatinin klirensi ≤15 ml/min) bemorlarda sutkalik doza 75% ga kamaytirilishi kerak.

O'rta yoki og'ir darajada buyrak funksiyasining buzilishi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 15-60 ml/min) doza 50% ga kamaytirilishi kerak.

Boshqa dori shakllari/dozalar ushbu bemorlar toifasi uchun yanada mos kelishi mumkin.

Jigar funksiyasining buzilishi

Og'ir jigar funksiyasining buzilishi bo'lgan bemorlarda doza 50% ga kamaytirilishi kerak.

Boshqa dori shakllari, dozalar ushbu bemorlar toifasi uchun yanada mos kelishi mumkin. 

Juda tez-tez (≥ 1/10): uyquchanlik.

Tez-tez (≥ 1/100, <1/10):

Kamdan-kam (≥ 1/10 000, < 1/1000):

Ma'lum emas:

* Uzoq muddatli davolash davomida gipermprolaktinemiya bilan bog'liq endokrin buzilishlar (amenoreya, galaktoreya, ginekomastiya). 

Farmakokinetika

Yutish

Ichki qabul qilinganidan so'ng metoklopramid gidroklorid tez va deyarli to'liq oshqozon-ichak yo'lidan (O'Y) yutiladi. Gastrit bilan og'rigan bemorlarda yutish o'zgarishi mumkin. Ichki qabul qilingan metoklopramid gidrokloridning biofaolligi 80±15% ni tashkil etadi.

Dori vositasining ta'siri qabul qilinganidan keyin 30-60 daqiqa ichida boshlanadi.

Taqsimlanish

Metoklopramid gidroklorid plazma oqsillari bilan (13-30%) oz miqdorda bog'lanadi, asosan albominlar bilan.

Taqsimlanish hajmi 3,5 l/kg ni tashkil etadi, bu dori vositasining to'qimalarda keng tarqalishini ko'rsatadi.

Metoklopramid gidroklorid placentar to'siqdan o'tadi va emizikli sut bilan chiqariladi. Dori vositasining emizikli sutdagi konsentratsiyasi qabul qilinganidan 2 soat o'tgach, plazmadan yuqori bo'ladi.

Metoklopramid gidroklorid gematoensefalik to'siqdan o'tadi.

Metabolizm

Metoklopramid gidroklorid faqat oz miqdorda biotransformatsiyaga uchraydi. Sulfat va glukuron kislotasi bilan bog'lanadi.

Eliminatsiya

Metoklopramid gidrokloridning yarim hayot davri (T1/2) normal buyrak funksiyasiga ega kattalarda 5 dan 6 soatgacha davom etadi va buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda oshadi.

Taxminan 85% og'iz orqali qabul qilingan dori vositasi 72 soat ichida asosan o'zgarmagan shaklda yoki sulfat va glukuron kislotasi bilan bog'langan holda siydik bilan chiqariladi. Qolgan miqdori esa najas bilan chiqariladi.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Metoklopramidning klirensi og'ir buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda 70% ga kamayadi, shu bilan birga plazmadan yarim hayot davri oshadi (kreatinin klirensi 10-50 ml/min da taxminan 10 soat va kreatinin klirensi <10 ml/min da 15 soat).

Jigar funksiyasining buzilishi

Jigar sirrozi bilan og'rigan bemorlarda metoklopramidning to'planishi kuzatilgan, bu plazma klirensining 50% ga kamayishi bilan bog'liq.

Farmakodinamikasi

Metoklopramid dopamin retseptorlari antagonisti hisoblanadi. Shuningdek, 5-HT3 retseptorlari bo'yicha antagonistik ta'sir ko'rsatadi va gangliylarga zaif qo'zg'atuvchi ta'sir ko'rsatadi. Presinaptik dopamin retseptorlarini bloklaydi va ichak devoridagi xolinergik motonevrlardan asetilxolinning chiqarilishini rag'batlantiradi. Shu sababli, Metoklopramid asetilxolinning neyronlardan chiqarilishini oshiradi, bu esa ovqat hazm qilish yo'lidagi silliq mushaklar M2 retseptorlarini qo'zg'atish orqali spazmni keltirib chiqaradi.

Xolinergik neyronlarda fiziologik o'tkazuvchanlikni oshirib, metoklopramid dopamin tomonidan keltirib chiqarilgan oshqozon silliq mushaklarining bo'shashishini inhibe qiladi, shunday qilib O'Y silliq mushaklarining xolinergik javoblarini kuchaytiradi. Dori vositasi shuningdek, oshqozon-ichak yo'lining yuqori qismidagi motorikani rag'batlantiradi (shu jumladan, pastki ezofageal sphinkterning statik tonusini oshiradi). Bundan tashqari, pilorik funktsiya va o'n ikki barmoq ichakning proksimal qismi motorikasi o'rtasidagi gastroduodenal koordinatsiyani yaxshilaydi. Qorin bo'shlig'ining va safro pufagining motorikasiga deyarli ta'sir qilmaydi. Oshqozon suvi, safro va pankreatik fermentlar sekretsiyasiga ta'sir qilmaydi.

Metoklopramid gematoensefalik to'siqdan o'tadi, markaziy nerv tizimiga (MNT) dopamin retseptorlari blokatori uchun xos ta'sir ko'rsatadi. Sedativ va antiemetik ta'sir ko'rsatadi, nausiyani bartaraf etadi. 

Belgilari uyquchanlik, ongni chalkashtirish, gallyutsinatsiyalar, asabiylik, tutqanoqlar, ekstrapiramidal harakat buzilishlari, yurak-qon tomir tizimining funktsiyasida bradikardiya va arterial gipogipertoniya bilan buzilishlar.

Davolash dori vositasini to'xtatish, simptomatik terapiya. Ekstrapiramidal buzilishlar belgilari paydo bo'lganda simptomatik davolash o'tkaziladi. (bolalarda benzodiazepinlar va/yoki kattalarda antiparkinsonik antikolinergik dori vositalari). 

Qarshi ko'rsatmalar

Levodopa yoki dopaminergik agonistlar va Metoklopramid antagonistlardir.

Qochish kerak bo'lgan kombinatsiya

Alkogol Metoklopramidning sedativ ta'sirini kuchaytiradi.

Inobatga olinishi kerak bo'lgan kombinatsiya

Metoklopramid diazepam, tetratsiklin, ampisillin, paratsetamol, asetilsalisil kislotasi, levodopa, etanolning so'rilishini oshiradi; digoksin va tsimetidinning so'rilishini sekinlashtiradi.

Antiholinergik preparatlar va morfin derivatlari

Antiholinergik preparatlar va morfin derivatlari Metoklopramid bilan oshqozon-ichak trakti motoriqasiga ta'sirida o'zaro antagonizmga ega bo'lishi mumkin.

Markaziy nerv tizimini bostiruvchi depressantlar (morfin derivatlari, trankvilizatorlar, H1 gistamin retseptorlarining sedativ blokatorlari, sedativ antidepressantlar, barbituratlar, klofelin va shunga o'xshashlar)

Metoklopramid markaziy nerv tizimiga ta'sir qiluvchi tinchlantiruvchi vositalarning sedativ ta'sirini kuchaytiradi.

Neuroleptiklar

Metoklopramidni neuroleptiklar bilan bir vaqtda qo'llash ekstrapiramidal buzilishlar rivojlanish xavfini oshiradi.

Sero-toninergik preparatlar

Metoklopramidni serotoni-nergik preparatlar, masalan, SSRIlar bilan ishlatish serotoniyning sindromi rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Digoksin

Metoklopramid digoksin biofaolligini kamaytirishi mumkin. Digoksin konsentratsiyasini plazmada diqqat bilan kuzatish talab etiladi.

Ciklosporin

Metoklopramid ciklosporin biofaolligini oshiradi (Cmax 46% ga va ta'siri 22% ga oshadi). Ciklosporin konsentratsiyasini plazmada diqqat bilan kuzatish talab etiladi.

Mivakuriy va suksetoniy

Metoklopramid in'ektsiyalari nerv-mushak blokadasining davomiyligini uzaytirishi mumkin (plazma xolinesterazasini inhibe qilish orqali).

Qattiq CYP2D6 inhibitorlari

Metoklopramidning ta'siri qattiq CYP2D6 inhibitorlari, masalan, fluoksetin va paroksetin bilan birga qo'llanganda oshadi.

MAO inhibitorlari

Gipertoniya bilan og'rigan bemorlarda MAO inhibitori (monoaminoksidaza inhibitori) bilan davolanganida, metoklopramid MAO inhibitorlarining ta'sirini kuchaytiradi. 

Nevrologik buzilishlar

Ekstrapiramid buzilishlarining paydo bo'lishi mumkin, ayniqsa bolalar va yoshlar orasida, va/yoki metoklopramidning yuqori dozalarini qo'llashda. Ushbu reaksiyalar odatda davolashning boshida yuzaga keladi va bir martalik kiritishdan keyin namoyon bo'lishi mumkin. Ekstrapiramid buzilishlarining simptomlari paydo bo'lganda metoklopramidni qabul qilishni darhol to'xtatish kerak. Ushbu simptomlar odatda davolashni to'xtatgandan so'ng to'liq qaytariladi, lekin simptomatik davolash (bolalarda benzodiazepinlar va/yoki kattalarda antiparkinson antikolinergik preparatlar) talab qilinishi mumkin.

Metoklopramid bilan uzoq muddatli davolash kechikkan diskineziya, potentsial ravishda qaytarilmas, ayniqsa qariyalarda olib kelishi mumkin. Davolash uch oydan oshmasligi kerak, kechikkan diskineziya paydo bo'lishi xavfi tufayli. Kechikkan diskineziya klinik belgilari paydo bo'lganda davolashni to'xtatish kerak.

Metoklopramidni neyroleptiklar bilan birga qabul qilishda, shuningdek metoklopramid monoterapiyasida zlokasiyali neyroleptik sindromining paydo bo'lishi mumkin. Zlokasiyali neyroleptik sindrom simptomlari paydo bo'lganda preparatni darhol qabul qilishni to'xtatish va tegishli davolashni boshlash kerak.

Preparatni buyurganda, qo'shimcha nevrologik kasalliklari bo'lgan bemorlarga va boshqa markaziy ta'sir qiluvchi preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarga alohida e'tibor berish kerak.

Buyrak va jigar funksiyasi buzilgan bemorlar

Preparatni buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda va og'ir jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda qo'llaganda dozani kamaytirish tavsiya etiladi.

Gipokalemiya

Metoklopramid bilan davolash davomida buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda gipokalemiya kuzatilishi mumkin, chunki dori mahsuloti plazmadagi aldosteron konsentratsiyasini oshiradi va natriy chiqarilishini kamaytiradi.

Depressiya

Tarixida depressiya bo'lgan bemorlarda, ayniqsa o'rtacha yoki og'ir darajadagi, o'z joniga qasd qilish tendentsiyalari bilan birga, metoklopramid bilan davolash davomida kasallikning qaytishi mumkin. Davolashni boshlashdan oldin davolashning potentsial foydasini mumkin bo'lgan xavfga nisbatan baholash kerak.

Endokrin tizimdagi buzilishlar

Metoklopramid plazmadagi aldosteron darajasining vaqtinchalik oshishiga olib keladi. Bu, ayniqsa, jigar sirrozi yoki qon aylanishi yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda organizmda suyuqlikni ushlab qolishga olib kelishi mumkin.

Geriatriyada qo'llash

Qariyalarda preparatni qo'llaganda, yuqori yoki o'rtacha dozalar bilan uzoq muddatli qo'llashda eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar ekstrapiramid buzilishlar, ayniqsa parkinzonizm va kechikkan diskineziya ekanligini hisobga olish kerak.

Homiladorlik va emizish davri

Homilador ayollarda preparatni qo'llash bo'yicha katta ma'lumotlar (1000 dan ortiq qo'llash holatlari) rivojlanish nuqsonlari va fetusga toksik ta'sirning yo'qligini ko'rsatadi. Metoklopramid homiladorlik davrida klinik zarurat bo'lganda qo'llanilishi mumkin. Preparatning farmakologik xususiyatlarini hisobga olgan holda (neyroleptiklar uchun ham), metoklopramidni homiladorlikning kechki muddatlarida qo'llaganda yangi tug'ilgan chaqaloqlarda ekstrapiramid simptomlarining paydo bo'lishini istisno qilib bo'lmaydi. Metoklopramidni homiladorlikning kechki muddatlarida qo'llash tavsiya etilmaydi. Metoklopramidni qo'llaganda yangi tug'ilgan chaqaloqlarni kuzatish kerak.

Metoklopramid emizikli sutga o'tadi, emizish davrida uni qo'llash tavsiya etilmaydi.

Dori vositasining transport vositalarini yoki potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri xususiyatlari

Preparatni qabul qilishda yuqori e'tibor, tez aqliy va harakat javobini talab qiladigan potentsial xavfli faoliyatlardan (transport vositalarini boshqarish va boshqalar) qochish kerak. 

 Quruq, yorug'likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlansin. Preparat bolalar uchun yetarli bo'lmagan joyda saqlanishi kerak.