Не рекомендуемые комбинации: не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения приема последнего требуется коррекция дозы метформина под контролем уровня гликемии. Комбинации, требующие особой осторожности: хлорпромазин – при приеме в больших дозах (100 мг в день) повышает концентрацию глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы крови. При одновременном применении с производными сульфонилмочевины, салицилатами, акарбозой, инсулином, нестероидными противовоспалительными препаратами, ингибиторами моноаминооксидазы, окситетрациклином, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, производными фиброевой кислоты, циклофосфамидом, β-адреноблокаторами возможно усиление гипогликемического действия метформина. При одновременном применении с глюкокортикостероидами, пероральными контрацептивами, эпинефрином, симпатомиметиками, глюкагоном, препаратами йодсодержащих гормонов щитовидной железы, тиазидными и «петлевыми» диуретиками, производными фенотиазина, производными никотиновой кислоты возможно уменьшение гипогликемического действия метформина. Нифедипин повышает абсорбцию, Сmax, замедляет выведение метформина. Циметидин замедляет выведение метформина, вследствие чего увеличивается риск развития лактоацидоза. Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен и ванкомицин), выводящиеся почечными канальцами, конкурируют за канальцевые транспортные системы и при длительной терапии могут увеличить Сmax на 60%. Метформин может ослабить действие непрямых антикоагулянтов (производных кумарина). Риск развития лактоацидоза усиливается при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае голодания, соблюдения низкокалорийной диеты или печеночной недостаточности. Во время лечения следует воздерживаться от приема алкоголя и лекарственных препаратов, содержащих этанол. Возможна кумуляция метформина и развитие лактоацидоза при внутрисосудистом введении йодсодержащих контрастных препаратов. При комбинированной терапии метформином с препаратами сульфонилмочевины может развиться гипогликемия. 

 На сегодняшний день нет соответствующих эпидемиологических данных. Исследования на животных не указывают на вредное воздействие в отношении беременности, эмбрионального и плодного развития, родов и постнатального развития. Когда пациент планирует забеременеть или во время беременности, диабет не следует лечить метформином, а следует использовать инсулин для поддержания уровня глюкозы в крови. Метформин выделяется в молоко у кормящих крыс. Подобные данные недоступны для людей, и необходимо принять решение, следует ли прекратить кормить грудью или прекратить прием метформина, принимая во внимание важность соединения для матери.