Tireotoksikoz; Tireotoksikozni jarrohlik davolashga tayyorlash; Tireotoksikozni radioaktiv yod bilan davolashga tayyorlash; Radioaktiv yod ta'sirining latent davrida terapiya. Radioaktiv yod ta'siri boshlanishidan oldin (4-6 oy davomida) o'tkaziladi; Istisno holatlarda - umumiy holat yoki individual sabablarga ko'ra radikal davolashni amalga oshirish mumkin bo'lmaganda, tireotoksikozning uzoq muddatli qo'llab-quvvatlovchi terapiyasi; Yod preparatlari (shu jumladan yod saqlovchi rentgenokontrast vositalar qo'llanilganda) buyurilganda, latent tireotoksikoz, avtonom adenomalar yoki anamnezda tireotoksikoz mavjud bo'lsa, tireotoksikozning oldini olish.

Tiamazolga yoki tiomochevina hosilalariga va/yoki preparat tarkibidagi har qanday yordamchi moddalarga gipersensitivlik; karbimazol yoki tiamazol bilan ilgari olib borilgan davolash vaqtida agranulositoz; granulositopeniya (shu jumladan anamnezda); davolash boshlanishidan oldin xolestaz; laktatsiya davri; homiladorlik davrida tiamazolni levotiroksin natriy bilan birga davolash; laktozani o‘zlashtira olmaslik, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi. Merkazolil preparatini 3 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Qo‘llanma Merkazolil 5mg 50 dona tabletkalar uchun Tarkibi, chiqarilish shakli va qadoqlanishi Tabletkalar - 1 tab.: Faol modda: tiamazol 100% modda hisobida - 5 mg; yordamchi modda: laktosa monogidrat, mikrokristallik tsellyuloza, natriy karboksimetilkrakhmal, kolloid kremniy dioksidi, kalsiy stearati. 10 ta tabletkadan konturli yacheykali qadoqda. 5 yoki 10 konturli yacheykali qadoq va qo‘llanma bilan birga karton qutida. Dori shakli tavsifi Tabletkalar oqdan oqgacha, sarg‘ish yoki krem rangli soya bilan, yassi-silindrsimon, qirralari va chizig‘i bor. Nozik "marmarlik" bo‘lishi mumkin. Farmakoterapevtik guruhi Antitireoid vosita. Farmakokinetikasi So‘rilish Tiamazol og‘iz orqali qabul qilinganda tez va deyarli to‘liq so‘riladi. Plazmadagi maksimal konsentratsiyaga 0,4-1,2 soat ichida erishiladi. Taqsimlanishi Qon plazmasi oqsillari bilan deyarli bog‘lanmaydi. Tiamazol qalqonsimon bezda to‘planadi va u yerda sekin metabolizatsiyalanadi. Tiamazolning oz miqdori ko‘krak sutida aniqlanadi. Yarim chiqarilish davri taxminan 3-6 soat, jigar yetishmovchiligida esa ko‘payadi. Kinetika qalqonsimon bezning funksional holatiga bog‘liqligi aniqlanmagan. Metabolizm Tiamazolning metabolizmi buyrak va jigarda amalga oshadi, preparat buyrak va o‘t bilan chiqariladi. Chiqarilishi Buyrak orqali 24 soat ichida tiamazolning 70% chiqariladi, shundan 7-12% o‘zgarmagan holda. Farmakodinamikasi Antitireoid preparat, qalqonsimon bez gormonlari sintezini buzadi, qalqonsimon bezda tironin yodlanishida ishtirok etuvchi peroksidaza fermentini bloklaydi va triyod- va tetrajodtironin hosil bo‘lishini to‘xtatadi. Bu xususiyat tireotoksikoz simptomatik terapiyasini o‘tkazish imkonini beradi, qalqonsimon bez hujayralari parchalanishidan so‘ng gormonlar ajralib chiqishi natijasida rivojlangan tireotoksikoz (radioaktiv yod bilan davolashdan so‘ng yoki tireoiditda) holatlaridan tashqari. Merkazolil qalqonsimon bez follikulalaridan sintezlangan tironinlarning ajralib chiqish jarayoniga ta’sir qilmaydi. Shu bilan T3 va T4 plazmadagi darajasining normallashuvidan oldin turli davomiylikdagi latent davr izohlanadi, ya’ni klinik manzaraning yaxshilanishi. Merkazolil asosiy almashinuvni pasaytiradi, qalqonsimon bezdan yodidlarning chiqarilishini tezlashtiradi, gipofiz tomonidan tireotrop gormon sintezi va ajralishini retsiprok faollashtiradi, bu esa qalqonsimon bezning biroz gipertrofiyasi bilan kechishi mumkin. Bir martalik qabul qilingan dozaning ta’sir davomiyligi deyarli 24 soatni tashkil etadi. Qo‘llanilish ko‘rsatmalari Tireotoksikoz; tireotoksikozni jarrohlik davolashga tayyorlash; tireotoksikozni radioaktiv yod bilan davolashga tayyorlash; radioaktiv yod ta’sirining latent davrida terapiya. Radioaktiv yod ta’siri boshlanishidan oldin (4-6 oy davomida) o‘tkaziladi; istisno holatlarda - umumiy holat yoki individual sabablarga ko‘ra radikal davolash mumkin bo‘lmaganda, tireotoksikozning uzoq muddatli qo‘llab-quvvatlovchi terapiyasi; yod preparatlari buyurilganda (shu jumladan yod saqlovchi rentgen kontrast vositalarini qo‘llash holatlari) latent tireotoksikoz, avtonom adenomalar yoki anamnezda tireotoksikoz mavjud bo‘lsa, tireotoksikozning oldini olish. Qo‘llashga qarshi ko‘rsatmalar Tiamazol yoki tiomochevina hosilalariga va/yoki preparat tarkibidagi har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik; avval karbimazol yoki tiamazol bilan davolashda agranulotsitoz; granulotsitopeniya (shu jumladan anamnezda); davolash boshlanishidan oldin xolestaz; laktatsiya davri; homiladorlik davrida tiamazol va natriy levotiroksin kombinatsiyasida terapiya; laktozani o‘zlashtira olmaslik, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi. Merkazolil preparatini 3 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Juda katta o‘lchamdagi bo‘g‘im bilan traxeya torayishi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak (faqat operatsiyaga tayyorlash davrida qisqa muddatli davolash); jigar yetishmovchiligida. Homiladorlik va laktatsiya Qalqonsimon bez gipyerfunktsiyasini homiladorlik davrida davolamaslik jiddiy asoratlar, masalan, muddatidan oldin tug‘ruq, homila nuqsonlariga olib kelishi mumkin. Tiamazolning yetarli bo‘lmagan dozalar bilan davolash natijasida yuzaga kelgan gipotyreoz homiladorlikning to‘xtashiga olib kelishi mumkin. Tiamazol platsentar to‘siqdan o‘tadi va homila qonida onadagi kabi konsentratsiyaga yetishi mumkin. Tiamazolning embriotoksik ta’siri to‘liq istisno qilinmaganligi sababli, Merkazolil preparatini homiladorlik davrida faqat "foyda-xavf" nisbatini qat’iy baholagandan so‘ng, minimal samarali dozada (10 mg/gacha sutkada) va natriy levotiroksin qo‘shimcha qabul qilmasdan qo‘llash mumkin. Tavsiya etilgan dozadan ancha yuqori tiamazol dozalari homilada bo‘g‘im va gipotyreoz rivojlanishiga, shuningdek, tug‘ilgan bolada tana vaznining kamayishiga olib kelishi mumkin. Emizish davrida zarurat tug‘ilganda Merkazolil preparati bilan tireotoksikozni davolash davom ettirilishi mumkin. Tiamazol ko‘krak sutiga o‘tadi va unda onadagi darajaga mos keluvchi konsentratsiyaga yetishi mumkin, yangi tug‘ilgan chaqaloqda gipotyreoz rivojlanishi mumkin. Yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda qalqonsimon bez funksiyasini muntazam nazorat qilish zarur. Emizish davrida tiamazol bilan terapiyani davom ettirish uchun faqat Merkazolil preparatining past dozalari (10 mg/gacha sutkada) va natriy levotiroksin qo‘shimcha qabul qilmasdan qo‘llanilishi kerak. Nojo‘ya ta’sirlari Nojo‘ya reaksiyalar (NR) chastotasi quyidagicha: juda tez-tez ≥ 1/10, tez-tez ≥ 1/100, <1/10, kamdan-kam ≥ 1/1000, < 1/100, juda kam ≥ 1/10000, < 1/1000, juda kamdan-kam <1/10000. Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar Kamdan-kam: 0,3-0,6% holatlarda agranulotsitoz qayd etilgan (terapiya boshlanganidan bir necha hafta yoki oy o‘tgach namoyon bo‘lishi mumkin va tiamazol bilan davolashni to‘xtatishni talab qiladi), ko‘pchilik holatlarda qon ko‘rsatkichlari o‘z-o‘zidan tiklanadi. Juda kamdan-kam: trombotsitopeniya, panstsitopeniya, generalizatsiyalashgan limfadenopatiya. Modda almashinuvi va ovqatlanish tomonidan buzilishlar Juda kamdan-kam: avtoimmun insulinni sindromi (AIS), plazma glyukoza konsentratsiyasining ancha pasayishi bilan. Nerv tizimi tomonidan buzilishlar Kamdan-kam: ta’m buzilishi (disgevziya, agevziya) kamdan-kam uchraydi va terapiya to‘xtatilgandan so‘ng tiklanadi, biroq ta’m buzilishining normallashuvi bir necha hafta davom etishi mumkin. Juda kamdan-kam: nevrit, polinevropatiya. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan buzilishlar Juda kamdan-kam: so‘lak bezining o‘tkir shishi. Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan buzilishlar Juda kamdan-kam: xolestatik sariqlik yoki toksik gepatitning alohida holatlari (belgilar odatda preparat to‘xtatilgandan so‘ng paydo bo‘ladi); tiamazol bilan terapiya davrida xolestazning klinik namoyonlarini gipertireoz sababli yuzaga kelgan buzilishlardan (gamma-glutamiltransferaza, ishqoriy fosfataza yoki uning izofermenti faolligining oshishi) farqlash kerak. Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar Juda tez-tez: allergik teri reaksiyalari (qichishish, toshma, eshakemi) turli darajada, odatda qisqa davomiylikda. Juda kamdan-kam: allergik teri reaksiyalarining og‘ir shakllari Generalizatsiyalashgan dermatitgacha, alopesiya, dori-induktsiyalangan qizil volchanka. Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlar Tez-tez: artralgiyalar (sekin rivojlanishi mumkin, hatto bir necha oy terapiyadan so‘ng ham yuzaga kelishi mumkin). Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi buzilishlar Kamdan-kam: dori isitmasi. Bolalar va o‘smirlar Bolalar va kattalarda nojo‘ya reaksiyalarning chastotasi, turi va og‘irligi o‘xshashdir. Juda kamdan-kam bolalar va o‘smirlarda teri tomonidan og‘ir gipersensitivlik reaksiyalari, masalan, generalizatsiyalashgan dermatit, Stivens-Jonson sindromini o‘z ichiga olgan holatlar uchraydi. Dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri Tiamazol yuqori dozalarda yod saqlovchi rentgen kontrast vositalaridan so‘ng buyurilganda tiamazol ta’sirining susayishi mumkin. Yod yetishmovchiligi tiamazolning farmakologik ta’sirini kuchaytiradi, yod ortiqligi (masalan, bir vaqtda katta miqdorda yod saqlovchi dori vositalarini qabul qilish fonida) esa uni susaytiradi. Tireotoksikozni davolash uchun tiamazol qabul qilayotgan bemorlarda, eutiroid holatga erishilgandan so‘ng, ya’ni qalqonsimon bez gormonlari qon zardobida normallashgandan so‘ng, yurak glikozidlari (digoksin va digitoksin), amino fillin dozasini kamaytirish, shuningdek, varfarin va boshqa antikoagulyantlar - kumarin va indandion hosilalari dozasini oshirish zarurati tug‘ilishi mumkin (farmakodinamik o‘zaro ta’sir). Litiy preparatlari, beta-adrenoblokatorlar, rezerpin, amiodaron tiamazol ta’sirini kuchaytiradi (dozani tuzatish talab qilinadi). Bir vaqtda sulfanilamidlar, natriy metamizol va mielotoksik dori vositalari bilan qo‘llanganda leyopeniya rivojlanish xavfi oshadi. Leykogen va foliy kislotasi tiamazol bilan birga qo‘llanganda leyopeniya rivojlanish xavfini kamaytiradi. Gentamitsin tiamazolning antitireoid ta’sirini kuchaytiradi. Boshqa dori vositalarining preparat farmakokinetikasi va farmakodinamikasiga ta’siri haqida ma’lumot yo‘q. Biroq, tireotoksikozda moddalarning metabolizmi va eliminatsiyasi tezlashishini hisobga olish kerak. Shuning uchun ayrim hollarda boshqa preparatlar dozasini tuzatish zarur. Qo‘llash usuli va dozalari Tabletkalarni ovqatdan keyin, chaynalmay, yetarli miqdorda suyuqlik bilan ichga qabul qilish kerak. Sutkalik doza bir marta yoki ikki-uch marta bo‘lib qabul qilinadi. Davolash boshida bir martalik dozalar kun davomida qat’iy belgilangan vaqtda qabul qilinadi. Qo‘llab-quvvatlovchi dozani bir marta, nonushtadan keyin qabul qilish kerak. Tireotoksikoz: Kasallik og‘irligiga qarab Merkazolil preparati 20-40 mg/sutka 3-6 hafta davomida buyuriladi. Qalqonsimon bez funksiyasi normallashgandan so‘ng (odatda 3-8 hafta ichida) qo‘llab-quvvatlovchi doza 5-20 mg/sutka buyuriladi. Shu vaqtdan boshlab natriy levotiroksin qo‘shimcha qabul qilish tavsiya etiladi. Tireotoksikozni jarrohlik davolashga tayyorlashda Merkazolil preparati 20-40 mg/sutka eutiroid holatga erishilgunga qadar buyuriladi. Shu vaqtdan boshlab natriy levotiroksin qo‘shimcha qabul qilish tavsiya etiladi. Operatsiyaga tayyorlash vaqtini qisqartirish maqsadida beta-adrenoblokatorlar va yod preparatlari qo‘shimcha buyuriladi. Radioaktiv yod bilan davolashga tayyorlashda: Merkazolil preparati 20-40 mg/sutka eutiroid holatga erishilgunga qadar buyuriladi. Radioaktiv yod ta’sirining latent davrida terapiya: kasallik og‘irligiga qarab Merkazolil preparati 5-20 mg/sutka radioaktiv yod ta’siri boshlanishigacha (4-6 oy) buyuriladi. Uzoq muddatli tireostatik qo‘llab-quvvatlovchi terapiya: Merkazolil preparati 1,25 - 2,5-10 mg/sutka va natriy levotiroksinning kichik dozalari qo‘shimcha qabul qilinadi. Tireotoksikozni davolashda terapiya davomiyligi 1,5 dan 2 yilgacha. Yod preparatlari buyurilganda (shu jumladan yod saqlovchi rentgen kontrast vositalarini qo‘llash holatlari) latent tireotoksikoz, avtonom adenomalar yoki anamnezda tireotoksikoz mavjud bo‘lsa, tireotoksikozning oldini olish: Merkazolil preparati 10-20 mg/sutka va kaliy perxlorat 1 g kuniga 8-10 kun davomida yod saqlovchi vositalarni qabul qilishdan oldin buyuriladi. Bolalarda dozalash 0 dan 3 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash tavsiya etilmaydi. 3 dan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalarga Merkazolil preparati boshlang‘ich doza 0,3-0,5 mg/kg tana vazniga, kuniga ikki-uch teng doza qilib buyuriladi. Tana vazni 80 kg dan ortiq bo‘lgan bolalar uchun maksimal tavsiya etilgan doza - 40 mg/kun. Qo‘llab-quvvatlovchi doza: 0,2-0,3 mg/kg tana vazniga kuniga. Zarurat tug‘ilganda natriy levotiroksin qo‘shimcha buyuriladi. Homiladorlarda dozalash Homilador ayollarga maksimal past dozalarda buyuriladi: bir martalik - 2,5 mg, sutkalik - 10 mg. Jigar yetishmovchiligida preparatning minimal samarali dozasini shifokor nazorati ostida buyuriladi. Tireotoksikozli bemorlarni operatsiyaga tayyorlashda davolash eutiroid holatga erishilgunga qadar, rejalashtirilgan operatsiya kunidan 3-4 hafta oldin (ayrim hollarda uzoqroq) o‘tkaziladi va operatsiyadan bir kun oldin to‘xtatiladi.

Qon va limfa tizimidan bo'lgan buzilishlar Kamdan-kam: 0,3-0,6% hollarda agranulotsitoz qayd etilgan (bu terapiya boshlangandan bir necha hafta yoki oy o'tgach namoyon bo'lishi mumkin va tiamazol terapiyasini to'xtatishni talab qilishi mumkin), ko'p hollarda qon ko'rsatkichlarining o'z-o'zidan tiklanishi kuzatiladi. Juda kam: trombotsitopeniya, pancitopeniya, umumiy limfadenopatiya. Metabolizm va ovqatlanishdan bo'lgan buzilishlar. Juda kam: autoimmun insulin sindromi (AIS), qon plazmasida glukozaning konsentratsiyasining sezilarli darajada pasayishi bilan. Nerv tizimidan bo'lgan buzilishlar Kam: ta'mni buzilishlar (disgeziya, agevziya) kamdan-kam kuzatiladi va terapiya to'xtatilgandan so'ng tiklanadi, ammo ta'm buzilishlarining normallashishi bir necha hafta davom etishi mumkin. Juda kam: nevrit, polineyropatiya. Oshqozon-ichak tizimidan bo'lgan buzilishlar Juda kam: o'tkir nafas bezining shishishi. Jigar va safro yo'llaridan bo'lgan buzilishlar Juda kam: izolyatsiyalangan holatlar xolesstatik saraton yoki toksik gepatit (belgilar odatda preparatni to'xtatgandan so'ng paydo bo'ladi); tiamazol terapiyasi davrida xolesstazning klinik namoyonlari gipertiroidizm sababli bo'lgan buzilishlardan farqlanishi kerak (gamma-glutamiltransferaza, alkali fosfataza yoki uning izofermenti faoliyatining oshishi). Teridan va teri osti to'qimalaridan bo'lgan buzilishlar Juda tez-tez: allergik teri reaksiyalari (qichish, toshma, urtikar) turli darajadagi og'irlikda, odatda qisqa davomiylikda. Juda kam: allergik teri reaksiyalarining og'ir shakllari Umumiy dermatitgacha, alopesiyaga, dori-induksiya qilingan qizil lupus. Skelet-mushak va bog'lovchi to'qimalardan bo'lgan buzilishlar Tez-tez: artalgiya (sekin rivojlanishi mumkin, hatto bir necha oy terapiyadan keyin). Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi buzilishlar Kam: dori loxorligi.