1 tabletka tarkibida:

Ta'sir etuvchi modda: metforminning gidrokloridi - 1000 mg.

Yordamchi moddalari: gipromelloza 2208 10,0 mg; povidon K90 (kollidon 90F) 40,0 mg; natriy stearilfumarat 10,0 mg.

Qoplama suvda eriydigan qobiq: gipromelloza 2910 14,0 mg; polietilenglikol 6000 (makrogol 6000) 1,8 mg; polisorbate 80 (twin 80) 0,2 mg; titanning dioksidi 4,0 mg. 

 

Shakar diabeti 2 tur, ayniqsa semizlikdan azob chekayotgan bemorlarda, dietoterapiya va jismoniy faoliyat samarali bo'lmaganda:

Shakar diabeti 2 turining oldini olish, prediyabeti bo'lgan bemorlarda, shakar diabeti 2 turini rivojlanishiga qo'shimcha xavf omillari mavjud bo'lib, hayot tarzini o'zgartirishlar yetarli glyukemik nazoratga erishishga imkon bermagan hollarda. 

 

 

 

Ichki qabul qilish uchun qo'llaniladi.

Kattalar:

2-tur diabetda boshqa og'izdan qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar bilan birgalikda monoterapiya va kombinatsion terapiya:

Agar boshqa gipoglikemik vositadan metformin qabul qilishga o'tish rejalashtirilsa: boshqa vositani qabul qilishni to'xtatish va yuqorida ko'rsatilgan dozada metformin qabul qilishni boshlash kerak.

Insulin bilan kombinatsiya:

2-tur diabetli bemorlarda glukoza darajasini yaxshiroq nazorat qilish uchun metformin va insulin kombinatsion terapiya sifatida qo'llanilishi mumkin.

Metforminning oddiy boshlang'ich dozasining 500 mg yoki 850 mg, kuniga 2-3 marta, insulin dozasini qon glukoza konsentratsiyasiga asoslanib belgilash kerak.

Bolalar va o'smirlar: 10 yoshdan oshgan bolalarda metformin monoterapiya sifatida ham, insulin bilan birgalikda ham qo'llanilishi mumkin. Oddiy boshlang'ich doza 500 mg yoki 850 mg, kuniga 1 marta ovqatdan keyin yoki ovqat paytida qabul qilinadi. 10-15 kundan so'ng doza qon glukoza konsentratsiyasiga asoslanib tuzatilishi kerak. Maksimal kunlik doza 2000 mg, 2-3 qismga bo'lingan.

Prediabetda monoterapiya:

Oddiy doza 1000-1700 mg kuniga ovqatdan keyin yoki ovqat paytida, 2 qismga bo'linib qabul qilinadi. Dori vositasining keyingi qo'llanilishi zarurligini baholash uchun muntazam ravishda glykemik nazorat o'tkazish tavsiya etiladi.

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar:

Metformin buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda KK-30-59 ml/min shartlarida faqat laktoatsidoz rivojlanish xavfini oshiruvchi holatlar/faktorlar yo'qligida qo'llanilishi mumkin.

Buyrak funksiyasi (KK) metformin terapiyasini boshlashdan oldin baholanishi kerak, keyin esa yiliga kamida 1 marta. Buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda va qari insonlarda buyrak funksiyasini tez-tez (har 3-6 oyda) nazorat qilish kerak.

Qariyalar: buyrak funksiyasining pasayishi mumkinligi sababli metformin dozasini buyrak funksiyasi ko'rsatkichlarini muntazam nazorat qilish asosida belgilash kerak (serumda kreatinin konsentratsiyasini yiliga kamida 2-4 marta aniqlash).

Metformin har kuni, uzluksiz qabul qilinishi kerak. Davolashni to'xtatish holatida bemor buni shifokorga xabar berishi kerak. 

 

Metabolizm va ovqatlanish tomondan: juda kam - laktoatsidoz. Metformin uzoq muddat qabul qilinganida B12 vitaminining so'rilishi kamayishi kuzatilishi mumkin. Megaloblastik anemiya aniqlanganda, bunday etiologiyani hisobga olish zarur.

Asab tizimi tomondan: tez-tez - ta'mni buzilish.

Ovqat hazm qilish tizimi tomondan: juda tez-tez - qozish, qusish, diareya, qorin og'rig'i, ishtahaning yo'qligi. Ular eng ko'p davolashning boshlang'ich davrida paydo bo'ladi va ko'p hollarda o'z-o'zidan o'tadi. Belgilarni oldini olish uchun metforminni kuniga 2 yoki 3 marta ovqat bilan yoki ovqatdan keyin qabul qilish tavsiya etiladi. Dosiyni sekin oshirish ovqat hazm qilishni yaxshilashi mumkin.

Terining va teri osti to'qimalarining tomondan: juda kam - teri reaktsiyalari, masalan, eritema, qichish, toshma.

Jigar va safro yo'llari tomondan: juda kam - jigar funksiyasi ko'rsatkichlarining buzilishi yoki gepatit; metforminni to'xtatgandan so'ng, bu nojo'ya hodisalar to'liq yo'qoladi. E'lon qilingan ma'lumotlar, postmarketing ma'lumotlar, shuningdek, 10-16 yoshdagi cheklangan bolalar populyatsiyasida o'tkazilgan nazorat ostidagi klinik tadqiqotlar, nojo'ya ta'sirlar xarakteri va og'irligi bo'yicha kattalar bemorlar bilan o'xshashligini ko'rsatadi. 

 

Farmakodinamikasi

Metformin giperglikemiyani kamaytiradi, gipoglikemiyaning rivojlanishiga olib kelmaydi. Sulfonilurea hosilalaridan farqli o'laroq, insulin sekretsiyasini rag'batlantirmaydi va sog'lom shaxslarda gipoglikemik ta'sir ko'rsatmaydi. Periferik retseptorlarning insulinga nisbatan sezgirligini oshiradi va hujayralar tomonidan glyukoza utilizatsiyasini yaxshilaydi. Jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarilishini glukoneogenez va glikogenolizni inhibe qilish orqali kamaytiradi. Ichakda glyukozaning so'rilishini to'xtatadi. Metformin glikogen sintazasi orqali glikogen sintezini rag'batlantiradi. Barcha turdagi membranali glyukoza tashuvchilarining transport qobiliyatini oshiradi.

Bundan tashqari, lipidlar metabolizmi ustida ijobiy ta'sir ko'rsatadi: umumiy xolesterol, past zichlikdagi lipoproteinlar va triglitseridlar miqdorini kamaytiradi.

Metformin qabul qilish fonida bemorning tana massasi yoki barqaror qoladi, yoki o'rtacha kamayadi.

Klinik tadqiqotlar shuningdek, metforminning prediabetli bemorlarda 2-toifa aniq diabet rivojlanishi uchun qo'shimcha xavf omillari bilan diabetning oldini olishdagi samaradorligini ko'rsatdi, ularning turmush tarzidagi o'zgarishlar yetarli glykemik nazoratga erishishga imkon bermadi. 

 

Metformin 85 g dozada qo'llanilganda (kunlik maksimal dozadan 42,5 marta oshiq) gipoglikemiyaning rivojlanishi kuzatilmagan. Biroq, bu holatda laktoatsidozning rivojlanishi kuzatilgan. Muqaddas ortiqcha dozalanish yoki bog'liq xavf omillari laktoatsidozning rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Davolash: agar laktoatsidoz belgilari paydo bo'lsa, dori vositasini darhol to'xtatish, bemorni shoshilinch kasalxonaga yotqizish va laktat konsentratsiyasini aniqlab, diagnozni aniqlashtirish zarur. Organizmda lakta va metforminni chiqarishning eng samarali tadbiri gemodializdir. Shuningdek, simptomatik davolash o'tkaziladi. 

Qarshi ko‘rsatmalar

Yodga ega rentgen kontrast vositalari: funktsional buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan shakar kasalligi bilan og‘rigan bemorlarda yodga ega rentgen kontrast vositalaridan foydalanish bilan radiologik tekshirish laktoatsidoz rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Metformin davolashni buyrak funksiyasiga qarab 48 soat oldin yoki yodga ega rentgen kontrast vositalaridan foydalanish bilan radiologik tekshirish vaqtida to‘xtatish va tekshirish davomida buyrak funksiyasi normal deb tan olingan taqdirda 48 soatdan oldin qayta tiklamaslik kerak.

Tavsiya etilmaydigan kombinatsiyalar

Alkogol: o'tkir alkogol intoksikatsiyasida laktoatsidoz rivojlanish xavfi oshadi, ayniqsa:

yetarli ovqatlanmaslik, past kaloriya dietasiga rioya qilish;
jigar yetishmovchiligi.
Dori vositasini qabul qilish vaqtida alkogol va etanolni o‘z ichiga olgan dori vositalarini qabul qilishdan qochish kerak.

Ehtiyotkorlik bilan talab qilinadigan kombinatsiyalar

Danazol: giperglikemik ta'sirini oldini olish uchun danazolni bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi. Agar danazol bilan davolash zarur bo‘lsa va uni qabul qilish to‘xtatilgandan so‘ng metformin dozasini qon shakar konsentratsiyasi nazorati ostida tuzatish talab etiladi.

Xlorpromazin: katta dozada (kuniga 100 mg) qabul qilinganda qon shakar konsentratsiyasini oshiradi, insulin chiqarilishini kamaytiradi. Neyroleptiklar bilan davolashda va ularni qabul qilish to‘xtatilgandan so‘ng dori dozasini qon shakar konsentratsiyasi nazorati ostida tuzatish talab etiladi. Sistemali va mahalliy ta'sir qiluvchi glukokortikosteroidlar (GKS) glukoza toleransini pasaytiradi, qon shakar konsentratsiyasini oshiradi, ba'zan ketozni keltirib chiqaradi. GKS bilan davolashda va ularni qabul qilish to‘xtatilgandan so‘ng metformin dozasini qon shakar konsentratsiyasi nazorati ostida tuzatish talab etiladi.

Diyuretiklar: "petli" diyuretiklarni bir vaqtda qabul qilish funktsional buyrak yetishmovchiligi sababli laktoatsidoz rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Kreatinin klirensi 60 ml/min dan past bo‘lsa, metformin belgilanishi kerak emas.

Inyeksiya shaklida belgilangan beta2-adrenomimetiklar: beta2-adrenoreseptorlarini stimulyatsiya qilish orqali qon shakar konsentratsiyasini oshiradi. Bu holatda qon shakar konsentratsiyasini nazorat qilish zarur. Zarurat tug‘ilganda insulin belgilanishi tavsiya etiladi. Yuqorida sanab o‘tilgan dori vositalarini bir vaqtda qabul qilishda qon shakar miqdorini ko‘proq nazorat qilish talab etilishi mumkin, ayniqsa davolashning boshida. Zarurat tug‘ilganda metformin dozasini davolash jarayonida va undan keyin tuzatish mumkin.

Gipotenziya dori vositalari, angiotenzin konvertatsiya qiluvchi ferment inhibitorlaridan tashqari, qon shakar konsentratsiyasini pasaytirishi mumkin. Zarurat tug‘ilganda metformin dozasini tuzatish kerak.

Metforminni sulfonilurea, insulin, akarboza, salitsilatlar bilan bir vaqtda qabul qilishda gipoglikemiya rivojlanishi mumkin.

Nifedipin metforminning absorpsiyasini va Cmax ni oshiradi.

Kation dori vositalari (amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, xinin, xinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim va vankomitsin), buyrak tubulalarida sekretsiyalanadigan, metformin bilan tubulalardagi transport tizimlari uchun raqobatlashadi va uning Cmax ni oshirishga olib kelishi mumkin.

Organik kationlar transporterlari (OCT)

Metformin ikkita OCT1 va OCT2 transporterlari uchun substrat hisoblanadi. Metforminni bir vaqtda qabul qilish:

OCT1 inhibitori (verapamil) metformin samaradorligini kamaytirishi mumkin;
OCT1 induktorlari (rifampitsin) metforminning GI traktida absorpsiyasini oshirishi va samaradorligini oshirishi mumkin;
OCT2 inhibitori (tsimetidin, dolutegravir, ranolazin, trimetoprim, krizotinib, olaparib, daklatasvir, vandetanib) metforminning buyrakdan chiqarilishini kamaytirishi va shunday qilib metforminning plazma konsentratsiyasini oshirishga olib kelishi mumkin.
Shu sababli, buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan foydalanish tavsiya etiladi, chunki metforminning plazma konsentratsiyasi oshishi mumkin. Zarurat tug‘ilganda metformin dozasini tuzatish masalasi ko‘rib chiqilishi mumkin. Chunki inhibitori/induktori OCT metformin samaradorligini o‘zgartirishi mumkin.

Bazi dori vositalari giperglikemik ta'sir ko‘rsatishi va glyukozani nazorat qilishni yomonlashtirishi mumkin. Bunday dori vositalariga fenotiazinlar, glukagon, estrogenlar, og'izdan qabul qilinadigan kontratseptivlar, fenitoin, simpatomimetiklar, nikotinka kislota, izoniazid, "sekin" kaltsiy kanallari blokatorlari, qalqonsimon bez gormonlari kiradi. Yuqorida sanab o‘tilgan dori vositalarini metformin qabul qilayotgan bemorlarda bir vaqtda qabul qilishda anti-giperglikemik samaradorlikni pasaytirishi mumkin.

 

Laktoatsidoz - bu metforminning to'planishi natijasida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan kam uchraydigan, lekin jiddiy (tezkor davolash bo'lmasa yuqori o'lim darajasi) asoratdir. Metformin qabul qilgan bemorlarda laktoatsidoz holatlari asosan jiddiy buyrak yetishmovchiligi bo'lgan diabetli bemorlarda kuzatilgan.

Boshqa bog'liq xavf omillarini, masalan, dekompensatsiyalangan diabet, ketoz, uzoq muddatli ochlik, alkogolizm, og'ir infeksion kasallik, jigar yetishmovchiligi, har qanday holat, qattiq gipoksiya bilan bog'liq va laktoatsidoz rivojlanishiga olib kelishi mumkin bo'lgan dori vositalarini bir vaqtda qabul qilishni hisobga olish kerak. Bu laktoatsidoz holatlarining chastotasini kamaytirishga yordam berishi mumkin.

Nonspektral belgilarning paydo bo'lishida, masalan, mushaklarning qichishi, dispeptik buzilishlar, qorin og'rig'i va jiddiy asteniya bilan birga kelganda laktoatsidoz rivojlanish xavfini hisobga olish kerak. Laktoatsidoz kislotali nafas olish, qorin og'rig'i va gipotermiya bilan keyinchalik koma bilan tavsiflanadi. Diagnostik laboratoriya ko'rsatkichlari qonda pH darajasining pasayishi (7,35 dan kam), qon plazmasida laktat miqdorining 5 mmol/l dan oshishi, anionlar bo'shlig'ining oshishi va laktat/piruvat nisbati hisoblanadi. Metabolik kislotali holatga shubha qilinganida dori qabul qilishni to'xtatish va darhol shifokorga murojaat qilish kerak.

Metforminni umumiy, orqa yoki epidural anesteziya ostida o'tkaziladigan xirurgik amaliyotlar vaqtida to'xtatish kerak. Metformin terapiyasi xirurgik amaliyotdan yoki ovqat qabul qilishni qayta boshlashdan keyin 48 soatdan oldin davom ettirilishi mumkin, agar funktsiya tekshirilgan va normal deb tan olingan bo'lsa.

Metformin buyraklar orqali chiqarilgani sababli, davolashni boshlashdan oldin va keyinchalik muntazam ravishda kreatinin klirensini aniqlash kerak:

Kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam bo'lsa, dori vositasini qo'llash taqiqlanadi.

Qariyalar orasida buyrak funktsiyalarining buzilishi mumkin bo'lgan hollarda, dehidratsiya (xronik yoki og'ir diareya, ko'p marta qusish) bo'lganda, gipotenziya dori vositalarini, diuretiklar yoki no steroid yallig'lanishga qarshi dori vositalarini bir vaqtda qabul qilishda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak.

Yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda gipoksiya va buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi yuqori. Xronik yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda metformin qabul qilinayotganda yurak funktsiyasi va buyrak funktsiyasini muntazam ravishda monitoring qilish kerak.

O'tkir yurak yetishmovchiligi va noaniq gemodinamik ko'rsatkichlar bilan metformin qabul qilish taqiqlanadi.

2-tur diabeti tashxisi metformin bilan davolashni boshlashdan oldin tasdiqlanishi kerak.

1 yil davomida o'tkazilgan klinik tadqiqotlar natijalari metformin o'sish va jinsiy yetilishga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi. Biroq, uzoq muddatli ma'lumotlarning yo'qligi sababli, metforminning bu parametrlar ustida ta'sirini bolalarda, ayniqsa jinsiy yetilish davrida diqqat bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.

Eng diqqatli nazorat 10-12 yoshdagi bolalar uchun zarur.

Yodli rentgen kontrast vositalarini intravaskulyar kiritish buyrak yetishmovchiligi va metformin to'planishiga olib kelishi mumkin, bu esa laktoatsidoz rivojlanish xavfini oshiradi. Metforminni, buyrak funktsiyasiga qarab, yodli rentgen kontrast vositalarini qo'llashdan 48 soat oldin va davomida to'xtatish kerak. Va uni 48 soatdan oldin qayta boshlamaslik kerak, agar tekshirish davomida buyrak funktsiyasi normal deb tan olingan bo'lsa.

Boshqa ehtiyot choralar:

Bemorlar kun davomida uglevodlarni bir xil iste'mol qilish dietasini davom ettirishlari tavsiya etiladi. Ortiqcha vaznli bemorlarga kam kaloriya dietasini davom ettirish tavsiya etiladi (lekin kuniga 1000 kkal dan kam emas).

Metformin 2-tur diabetining oldini olish uchun prediyabet va aniq 2-tur diabet rivojlanish xavfi bo'lgan shaxslarga tavsiya etiladi, masalan:

Metformin erkak va ayol sichqonlarda, odam uchun tavsiya etilgan maksimal sutkalik dozadan uch baravar ko'p dozada qo'llanganda, reproduktiv qobiliyatga ta'sir qilmagan.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash

Homiladorlik davrida dekompensatsiyalangan diabet tug'ma nuqsonlar va perinatal o'lim xavfini oshiradi. Cheklangan ma'lumotlar metformin qabul qilgan homilador ayollarda bolalarda tug'ma nuqsonlar rivojlanish xavfini oshirmasligini ko'rsatadi.

Homiladorlikni rejalashtirishda, shuningdek, prediyabet va 2-tur diabeti bo'lgan ayollar metformin qabul qilayotgan bo'lsa, dori to'xtatilishi kerak va 2-tur diabeti bo'lgan hollarda insulinterapiya belgilanishi kerak. Qon plazmasidagi glyukoza miqdorini normal darajaga yaqin darajada saqlash kerak, bu esa homila rivojlanish nuqsonlari xavfini kamaytiradi.

Metformin emizik sutga o'tadi. Metformin qabul qilayotgan paytda emizish davrida yangi tug'ilgan chaqaloqlarda nojo'ya ta'sirlar kuzatilmagan. Biroq, cheklangan ma'lumotlar sababli, emizish davrida dori vositasini qo'llash tavsiya etilmaydi. Emizishni to'xtatish to'g'risida qaror emizishning foydasi va bolada nojo'ya ta'sirlar rivojlanish xavfini hisobga olgan holda qabul qilinishi kerak.

Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Metformin monoterapiyasi gipoglikemiyani keltirib chiqarmaydi va shuning uchun transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi. Biroq, bemorlarga metforminni boshqa gipoglikemik dori vositalari (sulfonilurea, insulin, repaglinid va boshqalar) bilan birga qo'llashda gipoglikemiya xavfi haqida ogohlantirish kerak.