Levotsetirizina digidroxlorid (1 qatlam yadrosi) 5 mg, montelukast natriy (2 qatlam yadrosi) 10.4 mg, bu montelukast miqdoriga mos keladi.10 mg Yordamchi moddalari: laktosa monogidrat (Tablettosa 100) - 63.5 mg, tsellyuloza mikrokristallik (Avicel PH 102) - 30.2 mg, kremniy dioksid kolloid - 0.3 mg, magniy stearat - 1 mg.

Yil davomida (persistiruvchi) va mavsumiy (intermittiruvchi) allergik rinit simptomlarini davolash.

Montelukastga, levotsetirizinga (shu jumladan, piperazin hosilalariga) yuqori sezuvchanlik, buyrak yetishmovchiligini terminal bosqichi (KK<10 ml/min), 15 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi, homiladorlik, emizish davri. Ehtiyotkorlik bilan. Surunkali buyrak yetishmovchiligi (dozalash tartibini tuzatish talab qilinadi), keksalik (glomerulyar filtrlatsiyaning pasayishi mumkin), orqa miya shikastlanishi bo‘lgan bemorlar, prostata bezining gipertrofiyasi, shuningdek, siydik tutilishiga moyil boshqa omillar mavjud bo‘lsa, chunki levotsetirizin siydik tutilishi xavfini oshirishi mumkin, spirtli ichimliklar bilan birga qo‘llanganda.

Kattalar va 15 yoshdan oshgan bolalarga 1 martalik doza kuniga 1 marta.

Montelukast Qon yaratilish tizimi tomonidan: tez-tezligi noma'lum - qon ketishiga moyillik oshishi, trombotsitopeniya. Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam - gipersensitivlik reaksiyasi, jumladan anafilaksiya, juda kamdan-kam - jigarni eozinofilik infiltratsiyasi. Psixika buzilishlari: tez-tezligi noma'lum - ajitatsiya, jumladan tajovuzkor yoki dushmanona xatti-harakatlar, xavotir, depressiya, dezorientatsiya, patologik tushlar, gallyutsinatsiyalar, uyqusizlik, asabiylashish, bezovtalik, somnambulizm, o'z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari (suitsidal holatlar), tremor, diqqat va xotira buzilishlari. Nerv tizimi tomonidan: kamdan-kam - bosh og'rig'i, bosh aylanishi, uyquchanlik, juda kamdan-kam - tutqanoq, tez-tezligi noma'lum - paresteziya/gipesteziya. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tezligi noma'lum - yurak urishining tezlashishi. Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - burundan qon ketishi, tez-tezligi noma'lum - yuqori nafas yo'llari infeksiyalari, faringit, yo'tal, sinusit, rinoreya, Chardj-Stross sindromi. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: kamdan-kam - qizib ketish, qayoq qilish, qorin og'rig'i, tez-tezligi noma'lum - diareya, qusish, dispepsiya, ko'ngil aynishi, qabziyat, pankreatit, og'iz qurishi. Jigar va o't yo'llari tomonidan: kamdan-kam - ALT, AST faolligining oshishi, juda kamdan-kam - gepatit (xolestatik, gepatosellyulyar va aralash jigar shikastlanishlarini o'z ichiga oladi). Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam - teri toshmasi, eshakemi, tez-tezligi noma'lum - angionevrotik shish, ekximozlar paydo bo'lishi, tugunli eritema, ko'p shaklli eritema, teri qichishishi. Suyak-mushak tizimi tomonidan: kamdan-kam - artralgiya, tez-tezligi noma'lum - mialgiya, jumladan mushak spazmlari. Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tezligi noma'lum - bolalarda enurez. Umumiy reaksiyalar: kamdan-kam - asteniya (zaiflik)/charchoq, tez-tezligi noma'lum - shishlar, pireksiya, chanqoq. Levotsetirizin Immun tizimi tomonidan: tez-tezligi noma'lum - gipersensitivlik reaksiyalari, jumladan anafilaktik reaksiyalar. Modda almashinuvi tomonidan: tez-tezligi noma'lum - ishtahaning oshishi, tana vaznining oshishi. Psixika buzilishlari: tez-tez - bosh og'rig'i, uyquchanlik, charchoq, kamdan-kam - asteniya, tez-tezligi noma'lum - xavotir, tajovuz, qo'zg'aluvchanlik, uyqusizlik, gallyutsinatsiyalar, depressiya, o'z joniga qasd qilish fikrlari. Nerv tizimi tomonidan: tez-tezligi noma'lum - tutqanoq, qattiq miya pardasi sinuslarining trombozi, paresteziya, bosh aylanishi, hushdan ketish, tremor, disgevziya (ta'm bilish buzilishi). Ko'rish organi tomonidan: tez-tezligi noma'lum - ko'rish buzilishi, diplopiya, yallig'lanish, ko'rishning noaniqligi. Eshitish organi va labirint buzilishlari: tez-tezligi noma'lum - vertigo. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tezligi noma'lum - taxikardiya, stenokardiya, yurak urishini sezish, yo'g'on tomir trombozi. Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tezligi noma'lum - dispnoe, rinit simptomlarining kuchayishi. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - og'iz qurishi, kamdan-kam - qorin og'rig'i, tez-tezligi noma'lum - ko'ngil aynishi, diareya, qusish. Jigar va o't yo'llari tomonidan: tez-tezligi noma'lum - gepatit, jigar funktsional testlarining o'zgarishi. Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: tez-tezligi noma'lum - angionevrotik shish, doimiy dori eritemasi, toshma, qichishish, eshakemi, gipotrikozi, yoriqlar, fotosensibilizatsiya. Suyak-mushak tizimi tomonidan: tez-tezligi noma'lum - mushak og'rig'i, artralgiya. Buyrak va siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tezligi noma'lum - dizuriya, siydik tutilishi, siydik chiqarishga chaqiriqlar. Boshqalar: tez-tezligi noma'lum - o'zaro reaktivlik, periferik shishlar.

Kombinatsiyalangan allergiyaga qarshi vosita. Preparat montelukast (leykotrien retseptorlari blokatori) va levotsetirizin (N1-gistamin retseptorlari blokatori) kombinatsiyasidan iborat. Montelukast nafas yo‘llari epiteliyasining CysLT-retseptorlarini selektiv tarzda ingibitsiya qiladi. Tsisteinil leykotrien retseptorlari 1-turi (CysLT-retseptorlar) inson nafas yo‘llarida, shu jumladan bronxlarning silliq mushak hujayralarida, makrofaglarda va boshqa yallig‘lanishga qarshi hujayralarda (eozinofillar va ba’zi miyeloid ildiz hujayralarini o‘z ichiga oladi) mavjud. Tsisteinil leykotrienlar (LTC4, LTD4, LTE4) araxidon kislotasidan hosil bo‘ladigan eikozanoidlar sinfiga kiradi va organizmning turli hujayralarida, shu jumladan tukli hujayralar va eozinofillarda hosil bo‘ladigan yallig‘lanish mediatorlaridir. Tsisteinil leykotrienlar bronxial astma va allergik rinit patofiziologiyasi bilan bog‘liq. Allergik rinitda allergen ta’siridan so‘ng burun bo‘shlig‘i shilliq qavatining yallig‘lanishga qarshi hujayralaridan tsisteinil leykotrienlar ajralib chiqadi, bu allergik reaksiya erta va kech bosqichida allergik rinit simptomlari bilan namoyon bo‘ladi. Tsisteinil leykotrienlar bilan intranazal test o‘tkazilganda burun obstruksiyasi simptomlarining kuchayishi kuzatilgan. Montelukast yuqori affinitet va selektivlik bilan CysLT1-retseptorlarga bog‘lanadi, periferik qonda va nafas yo‘llarida eozinofillar sonini kamaytiradi. Levotsetirizin - gistamin N1-retseptorlari blokatori, tsitirizinning R-enantiomeri; gistaminga nisbatan raqobatbardosh antagonist; gistamin N1-retseptorlariga affiniteti tsitirizinga nisbatan 2 baravar yuqori. Levotsetirizin gistaminga bog‘liq allergik reaksiyalar bosqichiga ta’sir ko‘rsatadi; eozinofillar migratsiyasini kamaytiradi, tomir o‘tkazuvchanligini kamaytiradi, yallig‘lanish mediatorlari va sitokinlar (VCAM-1 va boshqalar) ajralishini cheklaydi. Levotsetirizin allergik reaksiyalar rivojlanishini oldini oladi va ularning kechishini yengillashtiradi, anti-eksudativ, qichishishga qarshi ta’sir ko‘rsatadi; deyarli antixolinergik va antiserotonin ta’sir ko‘rsatmaydi. Terapevtik dozalarda deyarli sedativ ta’sir ko‘rsatmaydi. Ta’siri bir martalik doza qabul qilingandan so‘ng 50% bemorlarda 12 daqiqada, 1 soatda 95% bemorda boshlanadi va 24 soat davom etadi. Farmakokinetika Montelukast Montelukast og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng tez va deyarli to‘liq so‘riladi. Oddiy ovqat qabul qilish montelukastning biologik o‘zlashtirilishi va Cmax ga ta’sir qilmaydi. Montelukast plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 99% dan ortiq. Vd o‘rtacha 8-11 l. Montelukast jigar orqali faol metabolizmga uchraydi. Terapevtik dozalarda montelukast metabolitlarining plazmadagi konsentratsiyasi muvozanat holatida kattalar va bolalarda aniqlanmaydi. Montelukast metabolizmida CYP3A4 va CYP2C9 izofermentlari ishtirok etishi taxmin qilinadi, shu bilan birga terapevtik konsentratsiyalarda montelukast CYP3A4, CYP2C9, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19 va CYP2D6 izofermentlarini ingibitsiya qilmaydi. Montelukastning klirensi sog‘lom kattalarda o‘rtacha 45 ml/min. Og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng montelukastning 86% dozasi 5 kun ichida ichak orqali, 0,2% dan kamrog‘i buyrak orqali chiqariladi, bu montelukast va uning metabolitlari deyarli faqat o‘t bilan chiqarilishini tasdiqlaydi. T1/2 sog‘lom kattalarda 2,7 dan 5,5 soatgacha. Montelukast farmakokinetikasi 50 mg dan yuqori dozada og‘iz orqali qabul qilinganda deyarli chiziqli xarakterga ega. Montelukast ertalab va kechqurun qabul qilinganda farmakokinetikada farq kuzatilmaydi. Montelukast 10 mg plyonka qobig‘i bilan qoplangan tabletkalar shaklida kuniga 1 marta qabul qilinganda plazmada faol moddaning o‘rtacha 14% kumulyatsiyasi kuzatiladi. Levotsetirizin Levotsetirizin og‘iz orqali qabul qilinganda me’da-ichak yo‘llaridan tez va to‘liq so‘riladi, ovqat qabul qilish so‘rilish to‘liqligiga ta’sir qilmaydi, lekin tezligini pasaytiradi. Biologik o‘zlashtirilishi 100% ga yetadi. Plazmada Cmax ga erishish vaqti - 0,9 soat, Cmax - 270 ng/ml, Css 2 sutkada erishiladi. Levotsetirizin plazma oqsillari bilan 90% bog‘lanadi. Vd - 0,4 l/kg. Inson organizmida levotsetirizinning 14% dan kam dozasi metabolizmga uchraydi, chunki levotsetirizin farmakokinetik profilidagi farqlar genetik polimorfizm yoki fermentlar ingibitorlarini birga qabul qilish natijasida ahamiyatsiz. Metabolik o‘zgarishlar aromatik halqani oksidlanishi, N- va O-dealkillanishi va taurin bilan kon’yugatsiyalanishini o‘z ichiga oladi. Dealkillanish jarayoni asosan CYP3A4 izofermenti ishtirokida, aromatik halqani oksidlanishi esa ko‘plab va/yoki aniqlanmagan CYP-izoformlar yordamida amalga oshiriladi. Levotsetirizin og‘iz orqali 5 mg dozada va/yoki plazmada Cmax oshirilganda CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 izofermentlari faolligiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Cheklangan metabolizm va metabolik ingibitsiya faolligining yo‘qligi sababli levotsetirizinning boshqa moddalar bilan metabolizm darajasida o‘zaro ta’siri ehtimoli past. Levotsetirizinning T1/2 kattalarda 7,9±1,9 soat. O‘rtacha umumiy klirens - 0,63 ml/min/kg. To‘liq 95 soat ichida organizmdan chiqariladi. Qabul qilingan dozaning taxminan 85,4% buyrak orqali, 12,9% ichak orqali chiqariladi. Buyrak yetishmovchiligida (KK 40 ml/min dan kam) klirens pasayadi (gemodializda bo‘lgan bemorlarda 80% ga, bu dozani moslashtirishni talab qiladi), T1/2 uzayadi. Standart 4 soatlik gemodializ jarayonida 10% dan kam chiqariladi. Yengil va o‘rta darajadagi jigar yetishmovchiligi va jigar sirrozi klinik belgilari bo‘lgan bemorlarda montelukast metabolizmi sekinlashadi, bu 10 mg montelukast bir martalik qabul qilingandan so‘ng AUC taxminan 41% ga oshishi bilan kechadi. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda montelukastning T1/2 sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan biroz oshadi (o‘rtacha T1/2 - 7,4 soat). Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda KK 40 ml/min dan kam bo‘lsa, levotsetirizin klirensi kamayadi. Gemodializda bo‘lgan bemorlarda umumiy klirens 80% ga kamayadi, bu dozani moslashtirishni talab qiladi. Standart 4 soatlik gemodializ jarayonida 10% dan kam chiqariladi. 6 dan 11 yoshgacha bo‘lgan, tana vazni 20 dan 40 kg gacha bo‘lgan bolalarda og‘iz orqali 5 mg levotsetirizin bir martalik qabul qilinganda Cmax va AUC ko‘rsatkichlari sog‘lom kattalarga nisbatan taxminan 2 baravar yuqori bo‘ladi. 6 oydan 5 yoshgacha bo‘lgan bolalarda 1,25 mg levotsetirizin qabul qilinganda plazmadagi konsentratsiya kattalarda 5 mg 1 marta qabul qilingandagi darajaga mos keladi.

Gemfibrozil (CYP2C8 va CYP2C9 ingibitori) montelukastning tizimli ta'sirini 4,4 marta oshiradi. Biroq, gemfibrozilning montelukastning tizimli ta'siriga ta'siri, montelukastning tasdiqlangan 10 mg dozadan yuqori dozalarda qo'llanilganda xavfsizlik ma'lumotlariga asoslanib, klinik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmaydi. Teofillin (sutkada 400 mg) levosetirizinning umumiy klirensini 16% ga kamaytiradi, shu bilan birga teofillinning farmakokinetikasi o'zgarmaydi. Tadqiqotda ritonavir (600 mg kuniga 2 marta) va setirizin (sutkada 10 mg) birga qabul qilinganda, setirizinning ekspozitsiyasi 40% ga oshgani, ritonavirning ekspozitsiyasi esa biroz o'zgargani (-11%) ko'rsatilgan. Ba'zi hollarda levosetirizinni alkogol yoki markaziy asab tizimini susaytiruvchi dori vositalari bilan birga qo'llashda ularning markaziy asab tizimiga ta'siri kuchayishi mumkin, garchi setirizinning ratsemati alkogol ta'sirini kuchaytirishi isbotlanmagan bo'lsa ham.

Bronxial astmani davolash uchun dori vositalarini, shu jumladan montelukastni qabul qilayotgan bemorlarda kamdan-kam hollarda tizimli eozinofiliya, ba'zan esa vaskulit va Chardj-Strauss sindromining klinik ko'rinishlari bilan birga kechishi mumkin. Bunday holat odatda tizimli GKSlarda davolanadi. Bunday holatlar odatda, lekin har doim ham emas, peroral GKSlardan doza kamaytirilishi yoki bekor qilinishi bilan bog'liq bo'ladi. Shifokorlar bemorlarda eozinofiliya, vaskulit toshmasi, o'pka simptomlarining kuchayishi, yurak va/yoki nevropatiya bilan bog'liq asoratlar paydo bo'lishi mumkinligidan xabardor bo'lishlari kerak. Asetilsalitsil kislotasi va boshqa YOKVlarga tasdiqlangan allergiyasi bo'lgan bemorlar montelukast bilan davolash davrida ushbu dori vositalarini qabul qilmasliklari kerak, chunki u allergik bronxial astmali bemorlarda nafas olish funksiyasini yaxshilasa-da, YOKVlar chaqirgan bronxokonstriktsiyani to'liq oldini ololmaydi. Montelukast qabul qilgan bemorlarda psixonevrologik buzilishlar tasvirlangan. Ushbu simptomlar boshqa omillar bilan bog'liq bo'lishi mumkinligi sababli, ularning montelukast qabul qilinishi bilan bog'liqligi noma'lum. Shifokor ushbu nojo'ya hodisalarni bemorlar va/yoki ularning ota-onalari/qaramog'idagilar bilan muhokama qilishi kerak. Bemorlar va/yoki ularning ota-onalari/qaramog'idagilarga bunday simptomlar paydo bo'lsa, bu haqda davolovchi shifokorga xabar berish zarurligi tushuntirilishi kerak. Davolash davrida etanol qabul qilish tavsiya etilmaydi. Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri. Davolash davrida avtotransport vositalarini boshqarishda va yuqori diqqat va tez psixomotor reaksiyalar talab qiladigan boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlikka rioya qilish zarur, chunki holsizlik, uyquchanlik va bosh aylanishi mumkin.