Tabletkalar - 1 tabl.: faol modda: montelukast natriy - 10,4 mg (montelukastga hisoblaganda - 10,0 mg); yordamchi modda: laktosa monogidrat - 115,0 mg, mikrokristallik tsellyuloza 102 - 65,0 mg, kroskarmelloza natriy - 8,0 mg, magniy stearat - 1,6 mg;

Bronxial astmani oldini olish va uzoq muddatli davolash kattalar va 15 yoshdan katta bolalarda, shu jumladan kasallikning kunduzgi va tungi simptomlarini oldini olish, atsetilsalitsil kislotasiga yuqori sezuvchanligi bo‘lgan bemorlarda bronxial astmani davolash va jismoniy yuklama bilan chaqirilgan bronxospazmning oldini olish; kattalar va 15 yoshdan katta bolalarda mavsumiy va/yoki butun yil davom etadigan allergik rinitning kunduzgi va tungi simptomlarini bartaraf etish; atsetilsalitsil kislotasiga yuqori sezuvchanligi bo‘lgan bemorlarda bronxial astmani davolash; jismoniy yuklama bilan chaqirilgan bronxospazmning oldini olish; mavsumiy allergik rinit va doimiy allergik rinitlarning kunduzgi va tungi simptomlarini bartaraf etish.

Montelukastga yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik; 15 yoshgacha bo‘lgan yosh (preparatning ushbu dozalash shakli uchun); laktaza yetishmovchiligi, laktaza va glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasiga toqat qilmaslik.

Og'iz orqali kuniga bir marta, ovqat qabul qilishdan qat'i nazar. Bronxial astmani davolash uchun preparatni kechqurun qabul qilish kerak. Allergik rinitlarni davolashda preparatni bemorning xohishiga ko'ra kunning istalgan vaqtida qabul qilish mumkin. Bronxial astma va allergik rinitdan aziyat chekayotgan bemorlar kechqurun bir marta montelukastning bir tabletkasini qabul qilishlari kerak. Kattalar va 15 yosh va undan katta o'smirlar Kuniga bir marta plyonka qobig'i bilan qoplangan bir tabletka (10 mg). Umumiy tavsiyalar Montelukastning bronxial astma kechishini aks ettiruvchi ko'rsatkichlarga terapevtik ta'siri birinchi kun davomida rivojlanadi. Bemor bronxial astma simptomlari nazoratiga erishish davrida ham, bronxial astma zo'rayishi davrida ham preparatni qabul qilishni davom ettirishi kerak. Maxsus bemor guruhlari Keksalar, buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar, shuningdek, yengil yoki o'rtacha og'irlikdagi jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlar, shuningdek, jinsiga qarab, maxsus doza tanlash talab qilinmaydi. Montelukastni bronxial astmani boshqa davolash turlari bilan birga buyurish Montelukastni bemorning bronxodilatatorlar va ingalyatsion glyukokortikosteroidlar bilan davolashiga qo'shish mumkin.

Umuman olganda, montelukast yaxshi o‘zlashtiriladi. Nojo‘ya ta’sirlar odatda yengil bo‘ladi va, qoida tariqasida, preparatni bekor qilishni talab qilmaydi. Montelukast bilan davolashda nojo‘ya ta’sirlarning umumiy uchrash chastotasi platsebo qabul qilgandagi chastotaga o‘xshashdir. Bronxial astmali 15 yosh va undan katta yoshdagi kattalar va bolalar O‘xshash dizayndagi ikki 12 haftalik platsebo-nazoratli klinik tadqiqotlarda, montelukast qabul qilgan bemorlarning ≥ 1 %ida va platsebo guruhiga nisbatan ko‘proq uchragan, preparat qabul qilish bilan bog‘liq deb baholangan yagona nojo‘ya ta’sirlar qorin og‘rig‘i va bosh og‘rig‘i bo‘lgan. Ushbu nojo‘ya ta’sirlar chastotasi bo‘yicha ikki davolash guruhi o‘rtasidagi farqlar statistik jihatdan ahamiyatsiz edi. Uzoq muddatli davolashda (2 yil davomida) nojo‘ya ta’sirlar profili o‘zgarmadi. Mavsumiy allergik rinitli 15 yosh va undan katta yoshdagi kattalar va bolalar Montelukast bemorlar tomonidan kuniga 1 marta ertalab yoki kechqurun qabul qilingan va umuman yaxshi o‘zlashtirilgan, preparatning xavfsizlik profili platsebo xavfsizlik profiliga o‘xshash bo‘lgan. Platsebo-nazoratli klinik tadqiqotlarda, preparat qabul qilish bilan bog‘liq deb baholangan, montelukast qabul qilgan bemorlarning ≥ 1 %ida va platsebo guruhiga nisbatan ko‘proq uchragan nojo‘ya ta’sirlar qayd etilmagan. 4 haftalik platsebo-nazoratli klinik tadqiqotda montelukast xavfsizlik profili 2 haftalik tadqiqotlardagiga o‘xshash bo‘lgan. Barcha tadqiqotlarda montelukast qabul qilganda uyquchanlik chastotasi platsebo qabul qilgandagi bilan bir xil bo‘lgan. Yil davomida allergik rinitli 15 yosh va undan katta yoshdagi kattalar va bolalar Montelukast bemorlar tomonidan kuniga 1 marta qabul qilingan va umuman yaxshi o‘zlashtirilgan. Montelukast xavfsizlik profili mavsumiy allergik rinitli bemorlarni davolashda va platsebo qabul qilganda kuzatilgan xavfsizlik profiliga o‘xshash bo‘lgan. Ushbu klinik tadqiqotlarda, preparat qabul qilish bilan bog‘liq deb baholangan, montelukast qabul qilgan bemorlarning ≥ 1 %ida va platsebo guruhiga nisbatan ko‘proq uchragan nojo‘ya ta’sirlar qayd etilmagan. Montelukast qabul qilganda uyquchanlik chastotasi platsebo qabul qilgandagi bilan bir xil bo‘lgan. Klinik tadqiqotlar natijalarining umumlashtirilgan tahlili 41 ta platsebo-nazoratli klinik tadqiqot (15 yosh va undan katta yoshdagi bemorlar ishtirokidagi 35 tadqiqot; 6-14 yoshdagi bemorlar ishtirokidagi 6 tadqiqot) natijalari asosida suitsidal holatlarni baholash uchun tasdiqlangan usullar yordamida umumlashtirilgan tahlil o‘tkazildi. Ushbu tadqiqotlarda montelukast qabul qilgan 9929 bemor va platsebo qabul qilgan 7780 bemor orasida montelukast guruhida bitta bemorda suitsidal kayfiyat aniqlangan. Hech bir davolash guruhida o‘z joniga qasd qilish, suitsidal urinish yoki suitsidal xatti-harakatlarga ishora qiluvchi boshqa tayyorgarlik harakatlari qayd etilmagan. Alohida tarzda, 46 ta platsebo-nazoratli klinik tadqiqot (15 yosh va undan katta yoshdagi bemorlar ishtirokidagi 35 tadqiqot; 3 oylikdan 14 yoshgacha bo‘lgan bemorlar ishtirokidagi 11 tadqiqot) natijalari asosida noxush xulq-atvor ta’sirlarini (NXT) baholash uchun umumlashtirilgan tahlil o‘tkazildi. Ushbu tadqiqotlarda montelukast qabul qilgan 11673 bemor va platsebo qabul qilgan 8827 bemor orasida kamida bitta NXT bo‘lgan bemorlar ulushi montelukast qabul qilganlar orasida 2,73 %, platsebo qabul qilganlar orasida esa 2,27 %ni tashkil etdi; odds nisbati 1,12 (95 % ishonch oralig‘i [0,93; 1,36]) bo‘ldi.

So‘rilish Montelukast og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng tez va deyarli to‘liq so‘riladi. Kattalarda och qoringa 10 mg plyonka qoplamali tabletkalarni qabul qilganda maksimal konsentratsiya (Cmax) 3 soatda (Tmax) erishiladi. Og‘iz orqali qabul qilinganda o‘rtacha biologik mavjudlik 64 % ni tashkil etadi. Ovqat qabul qilish montelukastning plazmadagi Cmax va biologik mavjudligiga ta’sir qilmaydi. Taqsimlanish Montelukast plazma oqsillari bilan 99 % dan ortiq bog‘lanadi. Montelukastning muvozanat konsentratsiyasidagi taqsimlanish hajmi o‘rtacha 8-11 litrni tashkil etadi. Radioaktiv belgilangan montelukast bilan kalamushlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar, gematoensefalik to‘siq orqali minimal o‘tishini ko‘rsatadi. Bundan tashqari, belgilangan montelukast konsentratsiyalari yuborilgandan 24 soat o‘tib barcha boshqa to‘qimalarda minimal bo‘lgan. Metabolizm Montelukast faol metabolizmga uchraydi. Kattalar va bolalarda terapevtik dozalarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda, muvozanat holatida plazmada montelukast metabolitlari aniqlanmaydi. In vitro sharoitida inson jigar mikrosomalari bilan o‘tkazilgan tadqiqotlar, montelukast metabolizmida sitoxrom P450 izofermentlari: 3A4, 2A6 va 2C9 ishtirok etishini ko‘rsatdi. In vitro inson jigar mikrosomalarida o‘tkazilgan tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, terapevtik konsentratsiyalarda montelukast sitoxrom P450 izofermentlarini: 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 va 2D6 inhibe qilmaydi. Chiqarilish Sog‘lom kattalarda montelukastning plazmadan klirensi o‘rtacha 45 ml/min ni tashkil etadi. Og‘iz orqali radioaktiv belgilangan montelukast qabul qilingandan so‘ng, uning 86 % 5 kun ichida ichak orqali, 0,2 % dan kamrog‘i esa buyraklar orqali chiqariladi, bu montelukast va uning metabolitlari deyarli to‘liq safro bilan chiqarilishini tasdiqlaydi. Yosh sog‘lom kattalarda montelukastning yarim chiqarilish davri 2,7 dan 5,5 soatgacha. Montelukastning farmakokinetikasi og‘iz orqali 50 mg dan yuqori dozalarda deyarli chiziqli xarakterga ega. Montelukastni ertalab va kechqurun qabul qilganda farmakokinetikada farq kuzatilmaydi. 10 mg montelukastni kuniga bir marta qabul qilganda plazmada faol moddaning o‘rtacha (taxminan 14%) kumulyatsiyasi kuzatiladi. Turli guruhdagi bemorlarda farmakokinetikaning xususiyatlari Jins Montelukastning farmakokinetikasi ayollar va erkaklarda o‘xshash. Keksalar 10 mg montelukastni bir marta og‘iz orqali qabul qilganda, farmakokinetik profil va biologik mavjudlik keksalar va yosh bemorlarda o‘xshash. Keksalarda montelukastning plazmadan yarim chiqarilish davri biroz uzunroq. Keksalarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Irq Turli irqlardagi bemorlarda klinik ahamiyatli farmakokinetik ta’sirlar farqlari aniqlanmagan. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar Yengil va o‘rta darajadagi jigar yetishmovchiligi va jigar sirrozi klinik belgilari bo‘lgan bemorlarda montelukast metabolizmining sekinlashuvi, montelukastning 10 mg dozasi bir marta qabul qilingandan so‘ng farmakokinetik egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC) taxminan 41 % ga oshishi bilan kechadi. Bu bemorlarda montelukastning chiqarilishi sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan biroz oshadi (o‘rtacha yarim chiqarilish vaqti - 7,4 soat). Yengil va o‘rta darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda doza o‘zgartirish talab qilinmaydi. Og‘ir jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 9 balldan ortiq) bo‘lgan bemorlarda montelukast farmakokinetikasining xususiyatlari haqida ma’lumot yo‘q. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar Montelukast va uning metabolitlari siydik bilan chiqarilmaydi, shuning uchun buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda montelukast farmakokinetikasi baholanmagan. Ushbu bemorlar guruhida doza tuzatish talab qilinmaydi. Farmakodinamika Sisteinil-leykotrienlar (LTC4, LTD4, LTE4) yallig‘lanishning kuchli mediatorlari – eikozanoidlar bo‘lib, ular turli hujayralar, jumladan, to‘qimalar va eozinofillar tomonidan ajratiladi. Ushbu muhim proastmatik mediatorlar sisteinil-leykotrien retseptorlari bilan bog‘lanadi. Sisteinil-leykotrien retseptorlari 1-tipi (CysLT1-retseptorlar) inson nafas yo‘llarida (shu jumladan, bronxlarning silliq mushak hujayralari, makrofaglar) va boshqa yallig‘lanish hujayralarida (eozinofillar va ayrim miyeloid ildiz hujayralarini o‘z ichiga oladi) mavjud. Sisteinil-leykotrienlar bronxial astma va allergik rinit patofiziologiyasi bilan bog‘liq. Astmada leykotrien vositachiligidagi ta’sirlar bronxospazm, shilliq sekretsiyaning oshishi, tomirlar o‘tkazuvchanligining oshishi va eozinofillar sonining ko‘payishini o‘z ichiga oladi. Allergik rinitda allergen ta’siridan so‘ng, allergik reaksiyaning erta va kech bosqichida burun shilliq qavatining yallig‘lanish hujayralaridan sisteinil-leykotrienlar ajralib chiqadi, bu allergik rinit simptomlari bilan namoyon bo‘ladi. Sisteinil-leykotrienlar bilan intranazal testda burun havo yo‘llarining qarshiligi va burun obstruktsiyasi simptomlarining oshishi namoyon bo‘ldi. Montelukast – og‘iz orqali qabul qilinganda yuqori faollikka ega bo‘lgan dori vositasi bo‘lib, bronxial astmada yallig‘lanish ko‘rsatkichlarini sezilarli darajada yaxshilaydi. Biokimyoviy va farmakologik tahlil ma’lumotlariga ko‘ra, montelukast yuqori affinitet va selektivlik bilan CysLT1-retseptorlar bilan bog‘lanadi, nafas yo‘llaridagi boshqa farmakologik ahamiyatga ega retseptorlar (masalan, prostaglandin, xolinergik yoki β-adrenoreseptorlar) bilan o‘zaro ta’sir qilmaydi. Montelukast LTC4, LTD4, LTE4 sisteinil-leykotrienlarning fiziologik ta’sirini CysLT1-retseptorlar bilan bog‘lanish orqali inhibe qiladi, ushbu retseptorlarni stimulyatsiya qilmaydi. Montelukast nafas yo‘llarida CysLT1-retseptorlarni inhibe qiladi, bu LTD4 ni inhalatsiya qilgan bronxial astmali bemorlarda bronxospazm rivojlanishini bloklash qobiliyati bilan tasdiqlanadi. 5 mg doza LTD4 bilan induktsiyalangan bronxospazmni bartaraf etish uchun yetarli. Montelukast og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng ikki soat ichida bronxodilatatsiyani chaqiradi va β2-adrenomimetiklar bilan chaqirilgan bronxodilatatsiyani to‘ldirishi mumkin. Montelukastni kuniga bir marta 10 mg dan yuqori dozada qabul qilish preparat samaradorligini oshirmaydi.

Montelukastning og'iz orqali qabul qilinishi bronxial astmaning o‘tkir xurujlarini davolashda samaradorligi aniqlanmagan. Shuning uchun montelukast tabletkalarini bronxial astmaning o‘tkir xurujlarini davolash uchun buyurish tavsiya etilmaydi. Bemorlar har doim bronxial astma xurujlarini bartaraf etish uchun tez yordam dori vositalarini (qisqa ta’sirli inhalyatsion β2-agonistlar) o‘zlari bilan olib yurishlari kerakligi bo‘yicha ko‘rsatmalar olishi lozim. Montelukast qabul qilishni bronxial astma zo‘raygan davrda va xurujlarni bartaraf etish uchun tez yordam dori vositalarini (qisqa ta’sirli inhalyatsion β2-agonistlar) qo‘llash zarur bo‘lganda to‘xtatmaslik kerak. Asetilsalitsil kislotasi va boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlarga (NYaQP) tasdiqlangan allergiyasi bo‘lgan bemorlar montelukast bilan davolash davrida ushbu preparatlarni qabul qilmasliklari kerak, chunki montelukast allergik bronxial astmali bemorlarda nafas olish funksiyasini yaxshilasa-da, ularning NYaQP bilan chaqirilgan bronxokonstriksiyasini to‘liq oldini ololmaydi. Montelukast bilan bir vaqtda qo‘llaniladigan inhalyatsion glyukokortikosteroidlar dozasini shifokor nazorati ostida bosqichma-bosqich kamaytirish mumkin. Biroq, inhalyatsion yoki peroral glyukokortikosteroidlarni montelukast bilan keskin almashtirish mumkin emas. Montelukast qabul qilgan bemorlarda psixonevrologik buzilishlar kuzatilgan. Ushbu simptomlar boshqa omillar bilan bog‘liq bo‘lishi mumkinligi sababli, ularning montelukast qabul qilinishi bilan bog‘liqligi noma’lum. Shifokor ushbu nojo‘ya ta’sirlar haqida bemorlar va/yoki ularning ota-onalari/qaramog‘idagilarga ma’lumot berishi kerak. Bemorlar va/yoki ularning ota-onalari/qaramog‘idagilarga ushbu simptomlar paydo bo‘lsa, bu haqda davolovchi shifokorga xabar berish zarurligi tushuntirilishi kerak. Kamdan-kam hollarda, astmaga qarshi preparatlar, shu jumladan leyotrien retseptorlari antagonistlarini qabul qilgan bemorlarda quyidagi nojo‘ya ta’sirlardan biri yoki bir nechtasi kuzatilgan: eozinofiliya, toshma, o‘pka simptomlarining kuchayishi, kardiologik asoratlar va/yoki neyropatiya, ba’zan Chardj-Strauss sindromi (sistemali eozinofilik vaskulit) sifatida tashxislangan. Ushbu holatlar ba’zan peroral glyukokortikosteroidlar dozasining kamaytirilishi yoki bekor qilinishi bilan bog‘liq bo‘lgan. Leyotrien retseptorlari antagonistlari bilan davolash va ushbu nojo‘ya ta’sirlar o‘rtasida sabab-oqibat bog‘liqligi aniqlanmagan bo‘lsa-da, montelukast qabul qilayotgan bemorlar ehtiyotkorlikka rioya qilishlari kerak; bunday bemorlarda tegishli klinik kuzatuv o‘tkazilishi lozim. Preparat laktosa monogidratini o‘z ichiga oladi. Galaktozani irsiy intoleransiyaning kam uchraydigan shakli, tug‘ma laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bo‘lgan bemorlar preparatni qabul qilmasliklari kerak. Keksalar orasida qo‘llanilishi Montelukastning samaradorligi va xavfsizligi profillarida bemorlarning yoshi bilan bog‘liq farqlar aniqlanmagan. Montelukast qabul qilinishi transport vositalarini, mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir ko‘rsatishi kutilmaydi. Biroq, montelukastga individual reaksiyalar har xil bo‘lishi mumkin. Ba’zi nojo‘ya ta’sirlar (masalan, bosh aylanishi va uyquchanlik), ular juda kam hollarda montelukast qo‘llanganda kuzatilgan, ayrim bemorlarning transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir qilishi mumkin.

Siptomlar Montelukast bilan dozani oshirib yuborishni davolash bo‘yicha aniq ma’lumotlar yo‘q. Klinik tadqiqotlar davomida (22 hafta) bronxial astmali kattalarda montelukastning kunlik 200 mg gacha bo‘lgan dozalarini qabul qilishda yoki qisqa muddatli (taxminan 1 hafta) klinik tadqiqotlarda kunlik 900 mg gacha bo‘lgan dozalarini qabul qilishda dozani oshirib yuborish simptomlari kuzatilmagan. Ro‘yxatdan o‘tkazilgandan keyingi davrda va klinik tadqiqotlar vaqtida kattalar va bolalarda montelukastning kamida 1000 mg kunlik dozada qabul qilinishi bilan bog‘liq o‘tkir dozani oshirib yuborish holatlari qayd etilgan. Klinik va laborator ma’lumotlar montelukastning xavfsizlik profili bolalar, kattalar va qariyalarda o‘xshashligini ko‘rsatdi. Eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar chanqoq, uyquchanlik, qusish, psixomotor qo‘zg‘aluvchanlik, bosh og‘rig‘i va qorin og‘rig‘i bo‘lgan. Ushbu nojo‘ya ta’sirlar montelukastning xavfsizlik profiliga mos keladi. Davolash O‘tkir dozani oshirib yuborishda davolash simptomatik bo‘ladi. Montelukast uchun peritoneal dializ yoki gemodializ samaradorligi bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q.