Faol moddalar: levodopa 100 mg, benserazid gidroklorid 28.5 mg, bu benserazidning 25 mg miqdoriga teng. Yordamchi moddalar: anhidrit limon kislotasi - 20 mg, oldindan jelatinasiyalangan makkajo'xori kraxmal - 41.5 mg, mikrokristall cellyuloza - 303 mg, magniy stearat - 7 mg.

disfagiya bilan bemorlarda, erta tongda va kunning ikkinchi yarmida akineziya bilan, "bir martalik doza ta'sirining kamayishi" yoki "preparatning klinik ta'siriga yetishish uchun kechikish davri uzayishi" fenomenlari bilan bemorlar (Madopar® "125" tez ta'sir qiluvchi tabletkalar (dispersiyalanuvchi)); levodopaning harakatlaridagi har qanday turdagi tebranishlar bilan bemorlar, ya'ni, "doza piki diskiniziyasi" va "doza oxiri fenomeni", masalan, tun davomida harakatsizlik (Madopar® GSS "125"). "Tinchsiz oyoqlar" sindromi: idiopatik "tinchsiz oyoqlar" sindromi; xronik buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, dializda bo'lgan "tinchsiz oyoqlar" sindromi.

Levodopaga, bensirazidga yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik. Zararlangan melanooma (shu jumladan, taxminiy tashxis holatida, aniqlanmagan teri o'smalari mavjudligi yoki tarixda zararlangan melanooma bo'lsa). Dekompensatsiyalangan endokrin organlar funksiyasining buzilishi. Jigar funksiyasining buzilishi, og'ir buyrak funksiyasining buzilishi ("tinchsizlik oyoqlari sindromi" bilan bemorlarda dializda qo'llanilishidan tashqari), dekompensatsiya bosqichidagi yurak-qon tomir kasalliklari, psixotik komponentli ruhiy kasalliklar, yopiq burchakli glaukoma. Madopar® "125" preparatini selektiv bo'lmagan monoamin oksidaza (MAO) inhibitörlari bilan yoki MAO-A va MAO-B inhibitörlarini birgalikda qo'llashdan saqlanish kerak, chunki gipertoniya krizining rivojlanish xavfi mavjud. 25 yoshdan kichik (skeletning shakllanishi tugashi kerak). Homiladorlik va emizish davri. Madopar® "125" preparati ishonchli kontratseptiv usullarni qo'llamaydigan reproduktiv potentsiali saqlanib qolgan ayollarga tavsiya etilmaydi (qarang "Homiladorlik va emizish davrida qo'llash" bo'limi). Ehtiyotkorlik bilan: Yurak yarasi, tarixda osteomalatsiya. Dopamin retseptorlarini bloklovchi antipsixotik preparatlarni bir vaqtda qo'llash (xususan, D2-dopamin retseptor antagonisti).

Kapsulalar (preparat Madopar® "125" yoki preparat Madopar® GSS "125") butunlay yutilishi kerak, chaynashdan saqlanish kerak. Preparat Madopar® GSS "125" kapsulalarini iste'moldan oldin ochish mumkin emas, aks holda faol moddaning modifikatsiyalangan chiqarilishi ta'siri yo'qoladi. Tabletkalar (preparat Madopar® "250") yutishni osonlashtirish uchun maydalash mumkin. Preparat Madopar® tez ta'sir qiluvchi tabletka (dispersiyalanuvchi) "125" to'rtinchi stakan suvda (25-50 ml) eritilishi kerak; tabletka bir necha daqiqada to'liq eriydi va sutli oq rangli suspenziya hosil qiladi, bu esa tabletka eritilgandan keyin yarim soat ichida qabul qilinishi kerak. Tezda cho'kma hosil bo'lishi mumkinligi sababli, qabul qilishdan oldin eritmani aralashtirish tavsiya etiladi. Parkinson kasalligi Ichkariga, ovqatdan kamida 30 daqiqa oldin yoki 1 soatdan keyin. Ushbu qo'llash usuli levodopaning ovqat bilan birga keladigan oqsil tomonidan qabul qilinishiga raqobat ta'sirini oldini olishga yordam beradi (qarang "Boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'siri" bo'limi) va preparatning ta'sirining tez boshlanishini ta'minlaydi. Standart dozaj rejimi Davolashni asta-sekin boshlash kerak, individual ravishda dozalarni optimal ta'sirga moslashtirish kerak. Boshlang'ich terapiya Parkinson kasalligining dastlabki bosqichida davolashni 62,5 mg (50 mg levodopa + 12,5 mg bensersid) 1/2 tabletka preparat Madopar® tez ta'sir qiluvchi tabletka (dispersiyalanuvchi) "125" yoki 1/4 tabletka preparat Madopar® "250" ko'rinishida, kuniga 3-4 marta boshlash tavsiya etiladi. Boshlan'g'ich dozani qabul qilishda bemorning javobiga qarab, dozani sekin oshirish kerak. Optimal ta'sir odatda kunlik 300-800 mg levodopa + 75-200 mg bensersid dozasi bilan uch yoki undan ortiq qabul qilishda erishiladi. Optimal ta'sirga erishish uchun 4 dan 6 haftagacha vaqt talab qilinishi mumkin. Agar kunlik dozaning yanada oshirilishi zarur bo'lsa, bu 1 oylik oraliqlarda amalga oshirilishi kerak. Qo'llab-quvvatlovchi terapiya O'rtacha qo'llab-quvvatlovchi dozasi - 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg bensersid) kuniga 3-6 marta. Qabul qilish soni (kamida uch marta) va ularning kun davomida taqsimlanishi optimal ta'sirni ta'minlashi kerak. Ta'sirni optimallashtirish uchun preparat Madopar® "125" kapsulalarini preparat Madopar® GSS "125" kapsulalari, preparat Madopar® tez ta'sir qiluvchi tabletka (dispersiyalanuvchi) "125" yoki preparat Madopar® "250" tabletkalari bilan almashtirish mumkin. "Tinchsizlik oyoqlari" sindromi Kuniga maksimal ruxsat etilgan dozasi - 500 mg mos preparat Madopar® shakli (400 mg levodopa + 100 mg bensersid). Uxlashdan 1 soat oldin past oqsilli ovqat bilan. Mos preparat Madopar® shaklini qo'llashdan oldin oqsilga boy ovqatni iste'mol qilishdan saqlanish kerak. Idiopatik "tinchsizlik oyoqlari" sindromi uxlashda muammolar bilan Preparat Madopar® "125" kapsulalari yoki preparat Madopar® "250" tabletkalari buyurilishi tavsiya etiladi. Boshlan'g'ich dozasi: 62,5 mg (50 mg levodopa + 12,5 mg bensersid) - 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg bensersid) mos preparat Madopar® shakli. Agar ta'sir yetarli bo'lmasa, dozani 250 mg (200 mg levodopa + 50 mg bensersid) preparatga oshirish kerak. Idiopatik "tinchsizlik oyoqlari" sindromi uxlash va uyquda muammolar bilan Boshlan'g'ich dozasi: 1 kapsula preparat Madopar® GSS "125" va 1 kapsula preparat Madopar® "125" uxlashdan 1 soat oldin. Agar ta'sir yetarli bo'lmasa, preparat Madopar® GSS "125" dozasi 250 mg (2 kapsula) ga oshirilishi tavsiya etiladi. Idiopatik "tinchsizlik oyoqlari" sindromi uxlash va uyquda muammolar bilan, shuningdek, kun davomida muammolar bilan Qo'shimcha: 1 tabletka preparat Madopar® tez ta'sir qiluvchi tabletka (dispersiyalanuvchi) "125" yoki 1 kapsula preparat Madopar® "125", maksimal ruxsat etilgan kunlik dozasi - 500 mg (400 mg levodopa + 100 mg bensersid) preparat. "Tinchsizlik oyoqlari" sindromi surunkali buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, dializ oladiganlar 125 mg mos preparat Madopar® shakli (1 tabletka preparat Madopar® tez ta'sir qiluvchi tabletka (dispersiyalanuvchi) "125" yoki 1 kapsula preparat Madopar® "125") dializ boshlanishidan 30 daqiqa oldin.

MadoPar® "125" kapsulalari va MadoPar® "250" tabletkalari Levodopa va benserazidning so'rilishi asosan ingichka ichakning yuqori bo'limlarida (66-74%) sodir bo'ladi va ichakning ushbu bo'limida so'rilish joyidan bog'liq emas. Levodopaning plazmadagi maksimal konsentratsiyasiga erishish vaqti kapsulalar yoki tabletkalarni qabul qilgandan so'ng 1 soatni tashkil etadi. MadoPar® "125" kapsulalari va MadoPar® "250" tabletkalari bir xil molyar doza qabul qilinganda bioekvivalentdir. MadoPar® "125" kapsulalari va MadoPar® "250" tabletkalaridagi levodopaning mutlaq biofaolligi 98% (74% dan 112% gacha) ni tashkil etadi. Plazmadagi levodopaning maksimal konsentratsiyalari va levodopaning so'rilish darajasi (AUC) doza bilan proporsional ravishda oshadi (levodopa dozalari 50 dan 200 mg gacha bo'lgan oralig'ida). Ovqat qabul qilish levodopaning so'rilish tezligi va darajasini kamaytiradi. Ovqatdan keyin kapsulalar yoki tabletkalarni qabul qilganda plazmadagi levodopaning maksimal konsentratsiyasi 30% ga kamayadi va keyinroq erishiladi. Levodopaning so'rilish darajasi 15% ga kamayadi. MadoPar® tez ta'sir qiluvchi tabletkalari (dispersiyalanuvchi) "125" Dispersiyalanuvchi tabletkalarni qabul qilgandan so'ng levodopaning farmakokinetik profillari MadoPar® "125" kapsulalari yoki MadoPar® "250" tabletkalarini qabul qilgandan so'nggi profillarga o'xshash, lekin maksimal konsentratsiyalarga erishish vaqti kamayish tendentsiyasiga ega. Dispersiyalanuvchi tabletkalarning so'rilish parametrlari bemorlarda kamroq o'zgaruvchan. MadoPar® GSS "125" modifikatsiyalangan chiqarilishli kapsulalari MadoPar® GSS "125" preparati yuqorida keltirilgan chiqarilish shakllaridan farqli ravishda boshqa farmakokinetik xususiyatlarga ega. Faol moddalar oshqozonda sekin chiqariladi. Plazmadagi maksimal konsentratsiya MadoPar® "125" kapsulalari va MadoPar® "250" tabletkalarini qabul qilgandan so'nggi maksimal konsentratsiyaning 20-30% ni tashkil etadi va qabul qilinganidan 3 soat o'tgach erishiladi. Plazmadagi konsentratsiyaning dinamikasi "yarim hayot" (plazmadagi konsentratsiya maksimalning yarmidan yuqori yoki teng bo'lgan vaqt oralig'i) davrining uzayishi bilan xarakterlanadi, bu MadoPar® "125" kapsulalari va MadoPar® "250" tabletkalariga nisbatan ko'proqdir, bu esa uzluksiz modifikatsiyalangan chiqarilishning mavjudligini ko'rsatadi. MadoPar® GSS "125" preparatining biofaolligi MadoPar® "125" kapsulalari va MadoPar® "250" tabletkalarining biofaolligining 50-70% ni tashkil etadi va ovqat qabul qilishdan bog'liq emas. Ovqat qabul qilish MadoPar® GSS "125" preparatini qabul qilganda maksimal levodopa konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi, bu shartda 5 soat o'tgach erishiladi. Ta'sirlanish Levodopa oshqozonning shilliq qavatidan va gematoensefalik to'siqdan to'yingan transport tizimi orqali o'tadi va plazma oqsillari bilan bog'lanmaydi. Ta'sirlanish hajmi 57 litrni tashkil etadi. "Konsentratsiya-vaqt" (AUC) egri chizig'i ostidagi maydon levodopa uchun orqa miya suyuqligida plazmadagi maydonning 12% ni tashkil etadi. Benserazid terapevtik dozalarda gematoensefalik to'siqdan o'tmaydi. U asosan buyraklar, o'pka, ingichka ichak va jigarni to'playdi. Metabolizm Levodopa ikki asosiy (dekarboksilash va o-metilash) va ikki qo'shimcha (transaminatsiya va oksidlanish) yo'llarida metabolizatsiya qilinadi. Aromatik L-amino kislotalarning dekarboksilazasi levodopani dopamin ga aylantiradi. Ushbu almashuv yo'lidagi asosiy oxirgi mahsulotlar gomovanilin kislotasi va dihidroksifeniluksus kislotasidir. Katekol-o-metil-transferaza levodopani 3-o-metildopaga aylantirib metil qiladi. Ushbu asosiy metabolitning plazmadagi yarim hayot davri 15-17 soatni tashkil etadi va terapevtik dozalarda MadoPar® "125" preparatini qabul qilayotgan bemorlarda uning to'planishi sodir bo'ladi. Levodopaning periferik dekarboksilashini benserazid bilan birga qabul qilish levodopaning va 3-o-metildopaning plazmadagi konsentratsiyalarini oshiradi va katekolaminlar (dopamin, noradrenalin) va fenolkarboksil kislotalarining (gomovanilin kislotasi, dihidrofeniluksus kislotasi) plazmadagi konsentratsiyalarini kamaytiradi. Ichak va jigarda benserazid gidroksilash orqali trigidroksi-benzilgidrazin hosil qiladi. Ushbu metabolit aromatik L-amino kislotalarning dekarboksilazasining kuchli inhibitori hisoblanadi. Chiqarilish Aromatik L-amino kislotalarning dekarboksilazasini periferik inhibe qilishda levodopaning yarim hayot davri 1,5 soatni tashkil etadi. Levodopaning plazmadan klirensi taxminan 430 ml/min ni tashkil etadi. Benserazid deyarli to'liq metabolizm orqali chiqariladi. Metabolitlar asosan buyraklar (64%) orqali va kamroq darajada ichak orqali (24%) chiqariladi. Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika Buyrak va jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar Buyrak va jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda levodopaning farmakokinetikasi haqida ma'lumot yo'q. Keksalar (65-78 yosh) Keksalar (65-78 yosh) Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarda levodopaning yarim hayot davri va AUC 25% ga oshadi, bu klinik jihatdan ahamiyatga ega o'zgarish emas va dozani belgilash rejimiga hech qanday ta'sir ko'rsatmaydi.

Farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar. Antixolinergik preparat triheksifenidilni Madopar preparati, modifikatsiyalangan chiqarilishli qattiq kapsulalar bilan bir vaqtda qo‘llash levodopa farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi. Antatsidlar Madopar preparati bilan bir vaqtda qo‘llanganda levodopa so‘rilish darajasini 32% ga kamaytiradi. Temir sulfat levodopaning S max (maksimal konsentratsiyasi) va AUC ni 30-50% ga kamaytiradi. Temir sulfat bilan bir vaqtda qo‘llanganda kuzatilgan farmakokinetik o‘zgarishlar ba’zi, lekin hamma bemorlarda ham klinik ahamiyatga ega. Metoklopramid levodopaning so‘rilish tezligi va maksimal konsentratsiyasini oshiradi. Levodopa va bromokriptin yoki domperidon o‘rtasidagi farmakokinetik o‘zaro ta’sir haqida ma’lumot yo‘q. Levodopa va amantadin yoki selegilin o‘rtasida o‘zaro ta’sir yo‘qligi haqida cheklangan ma’lumot mavjud. Farmakodinamik o‘zaro ta’sirlar. Madoparni neselektiv qaytarilmas MAO (MAO) ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas. Agar Madopar neselektiv MAO ingibitorini qabul qilayotgan bemorlarga buyurilsa, MAO ingibitorini to‘xtatishdan Madopar qabul qilishni boshlashgacha kamida ikki hafta o‘tishi kerak, aks holda nojo‘ya reaksiyalar, masalan, gipertonik kriz (qarang «Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» bo‘limi) rivojlanish xavfi mavjud. Madopar va selektiv MAO-B ingibitorlari (masalan, selegilin yoki razagilin) yoki selektiv MAO-A ingibitorlari (masalan, moklobemid) ni bir vaqtda qo‘llash mumkin emas deb hisoblanmaydi, biroq bu holda Madopar dozasini samaradorlik va o‘zlashtirishga qarab alohida ehtiyotkorlik bilan titrlash tavsiya etiladi. Selektiv MAO-A va selektiv MAO-B ingibitorlarini birga qo‘llash neselektiv MAO ni bostirishga ekvivalent bo‘lib, bunday kombinatsiyani Madopar bilan bir vaqtda buyurmaslik kerak (qarang «Qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar» bo‘limi). Madoparni simpatomimetiklar (adrenalin, noradrenalin, izoproterenol yoki amfetamin kabi simpatik asab tizimini stimulyatsiya qiluvchi preparatlar) bilan bir vaqtda buyurmaslik kerak, chunki u ularning ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Bunday bir vaqtda qo‘llash zarur bo‘lsa, yurak-qon tomir tizimi holatini muntazam nazorat qilish va simpatomimetiklar dozasini kamaytirish kerak. Madopar va gipotenziya vositalari bir vaqtda qo‘llanganda mumkin bo‘lgan additiv ta’sir tufayli bemorning arterial bosimini muntazam nazorat qilish kerak. Neuroleptiklar, opiatlar va rezerpin saqlovchi gipotenziya preparatlari Madopar preparatining ta’sirini bostiradi. Vitamin B 6 ning kunlik 50-100 mg dozasi levodopa ta’sirini neytrallashi mumkin. Bu antagonizm levodopa dekaboksilaza ingibitorlari bilan birga qo‘llanganda kuzatilmaydi. Shuning uchun Madoparni past doza vitamin 6 saqlovchi preparatlar bilan birga buyurish mumkin, lekin yuqori doza vitamin 6 saqlovchi preparatlar bilan emas. Preparatni boshqa vositalar, masalan, antixolinergik vositalar, amantadin, dopamin agonistlari bilan birga qo‘llash mumkin, biroq bu nafaqat istalgan, balki nojo‘ya ta’sirlarni ham kuchaytirishi mumkin. Madopar yoki boshqa preparat dozasini kamaytirish zarurati tug‘ilishi mumkin. Agar davolashga katexol-O-metiltransferaza (KOMT) ingibitori qo‘shilsa, Madopar dozasini kamaytirish zarurati tug‘ilishi mumkin. Bunday tajriba faqat Tolkapon uchun mavjud. Ayniqsa, Madopar bilan davolashni boshlashda antixolinergik preparatlarni to‘satdan to‘xtatib bo‘lmaydi, chunki levodopa bir muncha vaqtdan keyin ta’sir ko‘rsata boshlaydi. Oqsilga boy ovqatni bir vaqtda qabul qilish Madopar preparati ta’siriga salbiy ta’sir ko‘rsatadi. Galotan bilan umumiy anesteziya: Madopar preparatini umumiy anesteziya talab qiladigan operatsiyadan 12-48 soat oldin bekor qilish kerak, aks holda arterial bosim o‘zgarishi va / yoki aritmiyalar yuzaga kelishi mumkin.